PERBEDAAN ESTIMASI LFG SERTA KESESUAIAN DOSIS PPI …PERBEDAAN ESTIMASI LFG SERTA KESESUAIAN DOSIS...

PERBEDAAN ESTIMASI LFG SERTA KESESUAIAN DOSIS

PPI DAN H2RA PASIEN RSUD BANTUL

BERDASARKAN FORMULA MDRD DAN CKD-EPI

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm)

Program Studi Farmasi

Oleh:

Pricella

NIM: 138114033

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2016

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

i




SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm)

Program Studi Farmasi

Oleh:

Pricella

NIM: 138114033

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2016


ii


iii


iv

PRAKATA

Puji dan syukur penulis haturkan kepada Sanghyang Adi Buddha atas

segala kondisi selama proses penelitian hingga terselesaikannya naskah skripsi

dengan judul “Perbedaan Estimasi LFG serta Kesesuaian Dosis PPI dan H2RA

Pasien RSUD Bantul berdasarkan Formula MDRD dan CKD-EPI”. Merupakan

suatu berkah yang luar biasa baik sehingga penulis dapat memenuhi salah satu

syarat memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S. Farm).

Banyak rintangan yang dihadapi dalam setiap tahap penelitian dan

penyusunan naskah skripsi ini. Penulis dapat menyelesaikan naskah skripsi ini

dengan baik berkat dukungan yang tulus dari berbagai pihak. Penulis

mengucapkan terima kasih kepada:

1. Orang tua penulis yang selalu memotivasi penulis untuk sabar dan berani

menerima kegagalan.

2. Maria Wisnu Donowati, M. Si., Apt. sebagai dosen pembimbing utama dalam

memberi saran dan motivasi kepada penulis selama penelitian dan penyusunan

naskah skripsi.

3. Dita Maria Virginia, M.Sc., Apt. atas saran kepada penulis dalam proses

pengambilan data penelitian.

4. Badan Perencanaan Pembangunan Daerah (BAPPEDA) Bantul, RSUD

Panembahan Senopati Bantul, serta Komisis Etik Penelitian Kedokteran

Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Duta Wacana yang telah menyediakan

izin penelitian.

5. Adel, Ingrid, Oka, dan Lia sebagai teman seperjuangan mengambil data

penelitian dan penyelesaian naskah skripsi ini.

Penulis menyadari bahwa naskah skripsi berikut masih jauh dari

kesempurnaan sehingga penulis memohon masukan dari pembaca. Penulis

memohon maaf kepada berbagai pihak terkait jika terdapat kesalahan yang tidak

disengaja dalam naskah skripsi berikut.

Penulis


v


vi


vii

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ................................................................................................. i

HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ....................................................... ii

HALAMAN PENGESAHAN ................................................................................... iii

PRAKATA ................................................................................................................ iv

PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH ...................... v

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ................................................................... vi

DAFTAR ISI ............................................................................................................. vii

DAFTAR TABEL ..................................................................................................... viii

DAFTAR GAMBAR ................................................................................................ ix

DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................................. x

ABSTRAK ................................................................................................................ xi

ABSTRACT ................................................................................................................ xii

PENDAHULUAN .................................................................................................... 1

METODE PENELITIAN .......................................................................................... 2

HASIL DAN PEMBAHASAN ................................................................................. 5

a. Gambaran karakteristik subjek penelitian ............................................................. 5

b. Perbandingan nilai eLFG menurut formula MDRD dan CKD-EPI ...................... 6

c. Kesesuaian dosis menurut nilai eLFG berdasarkan formula MDRD dan

CKD-EPI ............................................................................................................... 7

KESIMPULAN ......................................................................................................... 9

DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................... 10

LAMPIRAN .............................................................................................................. 12

BIOGRAFI PENULIS .............................................................................................. 32


viii

DAFTAR TABEL

Tabel I Formula perhitungan eLFG berdasarkan MDRD dan CKD-EPI........... 4

Tabel II Profil eLFG menurut formula MDRD dan CKD-EPI yang

dikelompokkan berdasarkan tahap fungsi ginjal menurut NKFKDOQI 5

Tabel III Profil penggunaan obat golongan PPI dan H2RA pasien rawat inap

RSUD Bantul periode tahun 2015 ......................................................... 6

Tabel IV Perbandingan eLFG menurut formula MDRD dan CKD-EPI ............... 6

Tabel V Proporsi kesesuaian dosis ranitidin menurut formula MDRD dan

CKD-EPI ............................................................................................... 7

Tabel VI Profil nilai eLFG pasien yang menggunakan PPI dosis dua kali sehari

dengan satu kali sehari ........................................................................... 8


ix

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Bagan pengambilan data penelitian ....................................................... 3


x

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Surat izin penelitian dari BAPPEDA Bantul ........................................ 12

Lampiran 2. Surat izin penelitian dari RSUD Panembahan Senopati

Bantul .................................................................................................. 13

Lampiran 3. Ethical clearance penelitian ................................................................. 14

Lampiran 4. Lembar pengambilan data penelitian .................................................... 15

Lampiran 5. Ketentuan penyesuaian dosis ranitidin ................................................. 16

Lampiran 6. Surat keterangan lisensi program statistik IBM SPSS

Statistics 22 .......................................................................................... 17

Lampiran 7. Data penelitian ...................................................................................... 18

Lampiran 8. Data hasil pengujian statistik ................................................................ 29


xi




Pricella

Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta, Indonesia

Abstrak:

H2-Receptor Antagonist (H2RA) dan Proton Pump Inhibitor (PPI) merupakan

obat yang bersifat nefrotoksik sehingga memerlukan penyesuaian dosis berdasarkan profil

fungsi ginjal. Pasien yang mengalami gangguan fungsi ginjal mengalami perubahan

farmakokinetik obat. Ketidaktepatan dosis pengobatan pada pasien dengan gangguan

fungsi ginjal meningkatkan risiko efek obat yang tidak diinginkan. Fungsi ginjal diketahui

dengan menghitung nilai estimasi Laju Filtrasi Glomerulus (eLFG) menggunakan formula

The Modified of Diet in Renal Disease (MDRD) dan Chronic Kidney Disease-

Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). Penelitian ini merupakan rancangan

observasional analitik yang membandingkan nilai eLFG (n=379) berdasarkan formula

MDRD dengan CKD-EPI serta mengetahui proporsi kesesuaian obat (n=304) H2-Receptor

Antagonist (H2RA) berdasarkan nilai eLFG. Perbedaan tidak bermakna ditemukan antara

nilai eLFG berdasarkan formula MDRD dan CKD-EPI (p=0,128). Perbedaan tidak

bermakna mengenai kesesuaian dosis obat H2RA berdasarkan nilai eLFG menurut formula

MDRD dan CKD-EPI (p=1,000).

Kata Kunci : CKD-EPI, eLFG, H2RA, Kesesuaian Dosis, MDRD


xii

COMPARISON BETWEEN MDRD AND CKD-EPI FORMULAS ON

GFR ESTIMATION AND PPI, H2RA DOSE ADJUSTMENT

TOWARDS INPATIENT AT RSUD BANTUL

Pricella

Faculty of Pharmacy, Sanata Dharma University, Yogyakarta, Indonesia

Abstract:

H2-Receptor Antagonist (H2RA) and Proton Pump Inhibitor (PPI) induce renal

injury so dose adjustment based on quality of kidney function is necessary. Patients with

impaired renal function may change the pharmacokinetics of drugs. Inaccurate medicine

dose in patients with impaired renal function result in increased risk of drug side effects.

Estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) can be used for predict the kidney function.

The Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) and the Chronic Kidney Disease-

Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) equations are both commonly used to calculate

eGFR. The design of this study was observational analytic which aim to compare the

performance of MDRD and CKD-EPI equations in calculating eGFR (n=379) and

determine the proportion of H2RA correctly adjusted dose based on patient’s renal

function (n=304). There is no significant difference between eGFR based on MDRD and

CKD-EPI equations (p=0,128). There is no significant difference regarding the dose

adjustment of H2RA based on eGFR calculated using MDRD and CKD-EPI equations

(p=1,000).

Keywords: CKD-EPI, Dose adjustment, eGFR, H2RA, MDRD


1

PENDAHULUAN

Gagal ginjal akut merupakan komplikasi yang sering ditemukan pada pasien rawat

inap dan dikaitkan dengan meningkatnya risiko mortalitas (Dipiro, Talbert, Yee, Matzke,

Wells, dan Posey, 2011). Insidensi gagal ginjal akut pada pasien rawat inap meningkat dari

7,2% pada tahun 2002 hingga 20% pada tahun 2012 (Case, Khan, Khalid, dan Khan,

2013). Kerusakan ginjal akibat obat berkontribusi hingga 25% penyebab dari gagal ginjal

akut (Decloedt, Maartens, 2011).

Kesalahan yang sering terjadi pada pasien adalah ketidaktepatan dosis

berdasarkan fungsi ginjal. Dosis pengobatan yang tidak tepat pada penderita gangguan

ginjal dapat menimbulkan efek samping, peningkatan resiko mortalitas hingga 40%, serta

hasil terapi yang tidak maksimal (Trinkley, 2014). Dosis obat yang dieliminasi melalui

ginjal harus disesuaikan berdasarkan klirens kreatinin atau nilai eLFG (Munar, Singh,

2007). LFG dapat ditentukan dengan mengukur kadar kreatinin serum yang disaring secara

bebas pada glomerulus dan nilai ini berbanding terbalik dengan nilai LFG (Patra, Amle,

dan Jain, 2015). Persamaan yang dapat digunakan untuk memperoleh nilai eLFG

berdasarkan data serum kreatinin antara lain Modification of Diet in Renal Disease

(MDRD) dan Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (Patra,

Amle, dan Jain, 2015).

Sebagian besar obat-obatan golongan PPI dieliminasi melalui ginjal, seperti

omeprazole, rabeprazole, pantoprazole, serta esomeprazole (Chubineh, 2012). Omeprazole

dan pantoprazole merupakan PPI yang diekskresikan melalui urin dengan persentase yang

cukup tinggi yakni omeprazole 77% dan pantoprazole 71-80% dibandingkan yang lain

seperti lansoprazole 14-23% dan rabeprazole 30-35% (Vanderhoff, 2002). Pada suatu studi

kohort prospektif yang dilakukan di Amerika Serikat pada tahun 1996 hingga 2011 dengan

menggunakan H2-Receptor Antagonist (H2RA) sebagai pembanding, hasil studi

menunjukkan bahwa penggunaan Proton Pump Inhibitor (PPI) merupakan faktor risiko

terhadap gagal ginjal akut dan gagal ginjal kronis (Lazarus, Chen, Wilson, Sang, Chang,

dan Coresh, 2016). PPI dapat menyebabkan kerusakan ginjal intrinsik, yaitu nefritis

tubulointerstitial (Decloedt, Maartens, 2011).

H2RA diekskresikan secara renal sehingga dosis normal dapat menyebabkan

peningkatan konsentrasi dalam serum darah pasien yang mengalami penurunan laju filtrasi

glomerulus. Terdapat peningkatan AUC hingga 300% pada pasien dengan LFG 20

mL/menit dan peningkatan 200% pada pasien dengan LFG 30 mL/menit, dibandingkan


2

dengan pasien dengan LFG 80 mL/menit (Boudville, 2005). Hal ini dapat menyebabkan

perubahan status mental dan peningkatan kadar transaminase. Penyesuaian dosis

direkomendasikan untuk dilakukan pada pasien yang mengalami penurunan laju filtrasi

glomerulus (Manlucu, Tonelli, Ray, Papaioannou, Youssef, dan Thiessen-Philbrook,

2005).

Rumah Sakit Umum Daerah Panembahan Senopati Bantul dipilih sebagai tempat

penelitian karena kunjungan rawat inap didominasi oleh penyakit tidak menular sehingga

merupakan model yang ideal. Hal ini mempertegas bahwa di Kabupaten Bantul telah

terjadi transisi epidemiologi dengan menonjolnya penyakit-penyakit tidak menular (Dinas

Kesehatan Bantul, 2014).

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui persentase kesesuaian dosis

obat golongan H2RA pada pasien rawat inap berusia lebih dari sama dengan 30 tahun di

RSUD Panembahan Senopati Bantul periode perawatan Januari-Desember 2015

berdasarkan nilai eLFG yang dihitung menggunakan formula MDRD dan CKD-EPI,

mengetahui perbedaan antara nilai eLFG yang dihitung menggunakan formula MDRD

dengan CKD-EPI, serta mengetahui perbedaan proporsi kesesuaian dosis obat golongan

H2RA pada pasien rawat inap berusia lebih dari sama dengan 30 tahun di RSUD

Panembahan Senopati Bantul periode perawatan Januari-Desember 2015 berdasarkan nilai

eLFG yang dihitung menggunakan formula MDRD dengan CKD-EPI.

METODE PENELITIAN

Penelitian dimulai dengan observasi awal di RSUD Panembahan Senopati Bantul,

pengurusan izin, serta pengurusan ethical clearance. Penelitian ini merupakan jenis

penelitian observasional analitik dengan rancangan cross-sectional yang bersifat

retrospektif. Peneliti tidak memberikan perlakuan kepada subjek penelitian. Kriteria inklusi

subjek penelitian adalah pasien rawat inap bangsal Bakung, Cempaka, dan Flamboyan

yang berusia lebih dari sama dengan 30 tahun, memiliki data laboratorium kadar serum

kreatinin, menjalani terapi obat golongan PPI atau H2RA serta dalam periode perawatan

tahun 2015. Kriteria eksklusi yaitu pasien yang menjalani hemodialisa serta data rekam

medis yang tidak lengkap.

Peneliti melakukan pengambilan sampel sejumlah 450 rekam medis secara random

sederhana berdasarkan perhitungan jumlah minimal sampel penelitian cross sectional.

Perhitungan dengan sebesar 1,96, yakni nilai standar normal variabel dengan


3

kesalahan 5% (p<0,05). Nilai p sebesar 0,5 yakni proporsi pada penelitian sebelumnya dan

d sebesar 0,05 yakni nilai presisi (Charan dan Biswas, 2013). Peneliti memperoleh 290

rekam medis yang termasuk dalam kriteria inklusi penelitian. Jumlah sampel yaitu 379 data

serum kreatinin (kuantitatif) dan 442 kasus penggunaan PPI atau H2RA (kualitatif).

Gambar 1. Bagan pengambilan data penelitian

Peneliti menganalisis rekam medik serta mencatat data di lembar pengambilan

data subjek penelitian. Pengambilan data dilakukan pada bulan Juli hingga Agustus 2016 di

RSUD Panembahan Senopati Bantul. Lembar pengambilan data subjek penelitian terdapat

pada lampiran.

Data serum kreatinin (n= 379) yang diperoleh dari hasil pemeriksaan laboratorium

dan didokumentasikan dalam rekam medik pasien dihitung berdasarkan formula MDRD

dan CKD-EPI untuk memperoleh nilai eLFG. Pengukuran serum kreatinin pasien

dilakukan tanpa kalibrasi standar isotope-dilution mass spectrometry (IDMS), melainkan

menggunakan metode Jaffe, sehingga formula MDRD yang digunakan merupakan formula

untuk mengestimasi LFG berdasarkan nilai serum kreatinin yang diukur tanpa kalibrasi

standar IDMS. Formula MDRD dan CKD-EPI yang digunakan tertera pada Tabel I.

379 data serum kreatinin

442 kasus penggunaan PPI atau H2RA

Hasil consecutive sampling diperoleh 1.037 rekam medis pasien

rawat inap yang dilengkapi dengan data serum kreatinin

Hasil randomisasi sederhana diperoleh 450 rekam medis

pasien rawat inap yang dilengkapi dengan data serum kreatinin

Kriteria inklusi = 304 data rekam medis

Eksklusi

Hemodialisis = 14 data rekam

medis


4

Tabel I. Formula perhitungan eLFG berdasarkan MDRD dan CKD-EPI

Formula Jenis Kelamin Rumus

MDRD

Laki-laki LFG = 186 x (SCr mg/dL)

-1,154 x (umur dalam tahun)

-0,203

(mL/menit/1,73m2)

Perempuan LFG = 186 x (SCr mg/dL)

-1,154 x (umur dalam tahun)

-0,203 x

0,742 (mL/menit/1,73m2)

CKD-EPI

Laki-laki

Jika SCr ≤ 0,9 mg/dL: LFG = 141 x (SCr/0.9)-0.411

x (0.993)Umur

(mL/menit/1,73m2)

Jika SCr > 0,9 mg/dL: LFG = 141 x (SCr/0.9)-1.209

x (0.993)

Umur(mL/menit/1,73m

2)

Perempuan

Jika SCr ≤ 0,7 mg/dL: LFG = 144 x (SCr/0.7)-0.329

x (0.993)

Umur(mL/menit/1,73m

2)

Jika SCr > 0,7 mg/dL: LFG = 144 x (SCr/0.7)-1.209

x (0.993)

Umur(mL/menit/1,73m

2)

(Florkowski, Chew-Harris, 2011)

Nilai eLFG dikelompokkan berdasarkan tahap fungsi ginjal menurut National

Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (NKFKDOQI) untuk

memperoleh gambaran profil eLFG subjek penelitian yang menggunakan obat PPI dan

H2RA. Distribusi nilai eLFG yang diperoleh bersifat tidak normal sehingga perbedaan nilai

eLFG berdasarkan formula MDRD dan CKD-EPI diketahui melalui uji statistik komparatif

Mann-Whitney (p= 0,128).

Pengelompokan kesesuaian dosis H2RA mengacu pada aturan dosis dalam Drug

Information Handbook (DIH) 2015-2016 berdasarkan nilai eLFG yang dihitung

menggunakan formula MDRD dan CKD-EPI. Pengelompokan kesesuaian dosis tidak

dilakukan terhadap obat golongan PPI karena menurut acuan DIH tidak perlu penyesuaian

dosis pada pasien yang mengalami penurunan fungsi ginjal. Ketentuan penyesuaian dosis

obat-obatan terdapat pada lampiran. Potensi obat yang digunakan di RSUD Panembahan

Senopati Bantul diketahui melalui rekam medis dan data PIONAS. Uji statistik chi square

dilakukan untuk mengetahui perbedaan proporsi kesesuaian dosis obat golongan H2RA

berdasarkan nilai eLFG berdasarkan formula MDRD dengan CKD-EPI (p= 1,000). Seluruh

uji statistik yang dilakukan dalam penelitian ini dilakukan dengan taraf kepercayaan 95%

dan diuji di Pusat Kajian Clicinal Epidemiology & Biostatistics Unit Fakultas Kedokteran

Universitas Gadjah Mada Yogyakarta menggunakan program IBM SPSS Statistics 22.

Hasil analisis data yang diperoleh dari penelitian digunakan dalam pengambilan

kesimpulan tentang ada atau tidaknya perbedaan antara nilai estimasi LFG berdasarkan

formula MDRD dan formula CKD-EPI serta perbedaan proporsi kesesuaian dosis obat


5

golongan H2RA berdasarkan nilai estimasi LFG yang dihitung menggunakan formula

MDRD dengan formula CKD-EPI.

HASIL DAN PEMBAHASAN

a. Gambaran karakteristik subjek penelitian

Peneliti memperoleh 379 data nilai eLFG yang termasuk dalam kriteria inklusi

penelitian, yaitu terdiri dari 209 (55%) pengukuran serum kreatinin pasien laki-laki dan

170 (45%) pasien perempuan. Nilai serum kreatinin subjek (mg/dL) yang diperoleh adalah

0,17 hingga 10,41 dengan nilai rata-rata adalah 1,53. Subjek berusia 30 sampai 94 tahun

dengan rata-rata usia adalah 61 tahun. Pada penelitian ini ditemukan nilai rata-rata eLFG

(mL/menit/1,73m2) berdasarkan formula MDRD adalah 79±59 dan menurut CKD-EPI

adalah 68±35. Tabel berikut menjelaskan profil eLFG (mL/menit/1,73 m2) subjek

berdasarkan formula MDRD dan CKD-EPI yang dikelompokkan berdasarkan tahap fungsi

ginjal menurut NKFKDOQI.

Tabel II. Profil eLFG menurut formula MDRD dan CKD-EPI yang dikelompokkan

berdasarkan tahap fungsi ginjal menurut NKFKDOQI

Tahap Estimasi

LFG

Jumlah data pengukuran (%)

MDRD CKD-EPI

1 ≥ 90 139 (37%) 135 (36%)

2 60-89 91 (24%) 88 (23%)

3 30-59 81 (21%) 82 (22%)

4 15-29 40 (11%) 42 (11%)

5 <15 28 (7%) 32 (8%)

Subjek penelitian memiliki fungsi ginjal yang normal berdasarkan profil nilai

eLFG karena sebagian besar memiliki nilai eLFG lebih dari 60 baik menurut formula

MDRD (61%) atau CKD-EPI (59%). Pernyataan ini didasarkan pada studi yang

menemukan bahwa pasien yang memiliki nilai eGFR 60-89 mL/menit/1,73m2

tanpa adanya

kerusakan ginjal dapat digolongkan dalam fungsi ginjal yang normal, khususnya pada

pasien bayi atau lanjut usia (Levey, Stevens, Schmid, Zhang, Castro, Feldman, et. al.,

2009).

Terdapat 442 kasus penggunaan PPI atau H2RA pada pasien rawat inap RSUD

Bantul peride Januari-Desember 2015, yang terdiri dari 304 (68,8%) kasus penggunaan

obat golongan H2RA, yaitu ranitidin dan 138 (31,2%) kasus penggunaan obat golongan

PPI, yaitu lansoprazole, pantoprazole, dan omeprazole. Tabel berikut menjelaskan profil


6

penggunaan obat golongan PPI dan H2RA oleh pasien rawat inap RSUD Bantul periode

tahun 2015.

Tabel III. Profil penggunaan obat golongan PPI dan H2RA pasien rawat inap RSUD

Bantul periode tahun 2015

Golongan Obat Nama Obat Frekuensi Dosis (per hari) Jumlah (%)

H2RA (68,8%) Ranitidine

3 kali 50 mg intravena 2 (0,5%)



PPI (31,2%)

Lansoprazole 2 kali 30 mg kapsul 26 (5,9%)

1 kali 30 mg kapsul 8 (1,8%)

Omeprazole

3 kali 40 mg serbuk injeksi 1 (0,2%)



Pantoprazole 2 kali 40 mg serbuk injeksi 30 (6,8%)


b. Perbandingan nilai eLFG menurut formula MDRD dan CKD-EPI

Hasil pengujian statistik Kolmogorov-Smirnov menunjukkan bahwa data nilai

eLFG menurut formula MDRD dan CKD-EPI terdistribusi tidak normal (p=0,000, p<0,05).

Pengujian statistik Mann-Whitney menunjukkan bahwa nilai eLFG berdasarkan formula

MDRD dan CKD-EPI pada 379 data pengukuran serum kreatinin yang masuk dalam

kriteria inklusi adalah berbeda tidak bermakna (p=0,128, p>0,05).

Tabel IV. Perbandingan eLFG menurut formula MDRD dan CKD-EPI

Formula Jumlah

(n) Rata-rata ± SD

Nilai p

Kolmogorov-Smirnov

Nilai p

Mann-Whitney

MDRD 379 78,88 ± 58,56 0,000 0,128

CKD-EPI 379 68,29 ± 34,89 0,000

Formula MDRD dan CKD-EPI sama-sama mengestimasi nilai LFG sesuai dengan

luas permukaan tubuh (Jones, 2011). Hal ini serupa dengan penelitian yang dilakukan di

Oman terhadap populasi pasien diabetes mellitus tipe II yang berumur 26 hingga 92 tahun,

menunjukkan bahwa eLFG berdasarkan formula CKD-EPI mirip dengan LFG terukur, dan

formula MDRD menghasilkan nilai eLFG yang berbeda tidak bermakna dengan CKD-EPI

(Al-Maqbali dan Mula-Abed, 2014). Hal serupa juga ditemukan pada studi di Karnataka

yang menyatakan bahwa tidak ada perbedaan secara statistik pada nilai eLFG menurut

formula MDRD dan CKD-EPI pada manusia sehat (Malarkodi, Malathi, dan


7

Shivashankara, 2013). Formula MDRD yang digunakan pada kedua studi di atas adalah

sama dengan formula MDRD yang digunakan dalam penelitian ini.

Beberapa studi sebelumnya menyatakan bahwa persamaan MDRD menghasilkan

nilai yang kurang presisi pada nilai LFG yang lebih tinggi (Patra, Amle, dan Jain, 2015)

dan menghasilkan nilai estimasi yang lebih rendah pada pasien yang memiliki LFG

normal, yaitu lebih dari 90 mL/menit/1,73 m2 (Levey, Stevens, Schmid, Zhang, Castro,

Feldman, et. al., 2009). Hasil penelitian ini berbeda dengan penelitian sebelumnya, yaitu

persentase pasien yang memiliki nilai eLFG lebih dari 90 mL/menit/1,73 m2 adalah lebih

tinggi pada estimasi berdasarkan formula MDRD (37%) dibandingkan dengan CKD-EPI

(36%). Nilai median eLFG berdasarkan formula CKD-EPI adalah lebih tinggi daripada

MDRD (Matsushita, Selvin, Basch, Astor, Coresch, 2010). Hal ini tidak ditemukan pada

hasil penelitian ini yaitu nilai median eLFG berdasarkan formula MDRD adalah sama

dengan CKD-EPI yaitu 71 mL/menit/1,73 m2. Hasil penelitian ini berbeda dengan

penelitian sebelumnya karena pada penelitian sebelumnya menggunakan formula MDRD

yang telah disesuaikan dengan nilai serum kreatinin yang diperoleh melalui kalibrasi

standar IDMS. Pengukuran kadar serum kreatinin pada penelitian ini diperoleh melalui

metode Jaffe.

c. Kesesuaian dosis menurut nilai eLFG berdasarkan formula MDRD dan CKD-EPI

Peneliti melakukan pengelompokan kesesuaian dosis berdasarkan nilai eLFG yang

dihitung menggunakan formula MDRD dan CKD-EPI menurut acuan DIH terhadap obat

golongan H2RA, yaitu ranitidin. Pengelompokan kesesuaian dosis tidak dilakukan pada

obat golongan PPI yaitu lansoprazole, pantoprazole, dan omeprazole, karena obat-obat

tersebut tidak memerlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan penurunan fungsi ginjal.

Dari 304 kasus penggunaan ranitidin ditemukan 220 (72%) kasus penggunaan

dengan dosis yang sesuai dan 84 (28%) kasus dosis tidak sesuai. Jumlah data kesesuaian

ini sama, baik menurut formula MDRD atau CKD-EPI. Berikut adalah tabel yang

menggambarkan proporsi kesesuaian dosis ranitidin menurut formula MDRD dan CKD-

EPI.

Tabel V. Proporsi kesesuaian dosis ranitidin menurut formula MDRD dan CKD-EPI.

Formula Kesesuaian Dosis Ranitidin

Nilai p Sesuai Tidak Sesuai

MDRD 220 (72%) 84 (28%) 1,000

CKD-EPI 220 (72%) 84 (28%)


8

Hasil pengujian statistik chi square menunjukkan bahwa ada perbedaan tidak

bermakna pada proporsi kesesuaian dosis obat golongan H2RA berdasarkan eLFG menurut

formula MDRD dan CKD-EPI (p=1,000, p>0,05). Hal ini sesuai dengan pengujian statistik

yang telah dibahas sebelumnya pada laporan ini bahwa ada perbedaan tidak bermakna pada

nilai eLFG antara formula MDRD dan CKD-EPI sehingga penyesuaian dosis menurut nilai

eLFG antara dua persamaan tersebut juga akan berbeda tidak bermakna. Dosis ranitidin

yang tidak sesuai terdapat pada subjek dengan eLFG kurang dari 50 mL/menit/1,73 m2

yang menggunakan 2x1 ampul atau setara dengan 2x50 mg intravena per hari.

Peneliti membandingkan fungsi ginjal berdasarkan nilai eLFG subjek yang

menerima PPI dosis dua kali sehari dengan dosis satu kali sehari. Potensi obat yang

digunakan pada dosis dua kali sehari adalah sama dengan dosis satu kali sehari dan nilai

eLFG yang digunakan sebagai perbandingan (n=24) adalah nilai berdasarkan pengukuran

serum kreatinin setelah subjek menggunakan obat golongan PPI.

Tabel VI. Profil nilai eLFG pasien yang menggunakan PPI dosis dua kali sehari dengan

satu kali sehari.

Nilai rata-rata eLFG Dosis PPI

Nilai p Satu kali sehari (n=4) Dua kali sehari (n=20)

Formula MDRD 54 50 0,313

Formula CKD-EPI 56 37 0,245

Uji statistik Mann-Whitney U membandingkan nilai eLFG pasien yang menerima

obat golongan PPI dua kali sehari dengan satu kali sehari adalah berbeda tidak bermakna,

baik menurut formula MDRD (p=0,313, p>0,05) atau CKD-EPI (p=0,245, p>0,05). Hal ini

tidak serupa dengan hasil penelitian sebelumnya di Amerika yaitu dosis dua kali sehari

meningkatkan risiko gagal ginjal kronis dan gagal ginjal akut dibandingkan dengan dosis

satu kali sehari. PPI merupakan faktor risiko terhadap gagal ginjal akut dan gagal ginjal

kronis (Lazarus, Chen, Wilson, Sang, Chang, dan Coresh, 2016). PPI dapat menyebabkan

kerusakan ginjal intrinsik, yaitu nefritis tubulointerstitial (Decloedt dan Maartens, 2011).

Perbedaan ini dapat terjadi karena keterbatasan dalam penelitian ini yang

merupakan penelitian observasional rancangan cross-sectional yang terbatas dalam jumlah

sampel (total sampel n=24) dan lama penelitian. Penelitian sebelumnya merupakan

penelitian kohort dengan lama studi dari tahun 1996 hingga 2011 yang melibatkan 11.145

subjek penelitian. Pada penelitian ini, durasi subjek menggunakan PPI adalah rata-rata 6


9

hari, sedangkan subjek pada penelitian sebelumnya adalah pasien yang menggunakan PPI

minimal dua minggu.

Suatu studi menemukan bahwa 100% tenaga kesehatan mengandalkan data serum

kreatinin sebagai indikator fungsi ginjal dan acuan penyesuaian dosis obat ketika nilai

eLFG tidak ditemukan dalam laporan pemeriksaan laboratorium (Smith, Schneider, Thorp,

et. al., 2012). Peneliti merekomendasikan pengawasan ketat terhadap penggunaan ranitidin

2x1 ampul per hari atau setara dengan 2 x 50 mg intravena per hari pada pasien dengan

nilai serum kreatinin lebih dari sama dengan 1,2 mg/dL. Nilai serum kreatinin tersebut

ditetapkan berdasarkan data penelitian ini bahwa nilai eLFG kurang dari 50 mL/menit/1,73

m2

ditemukan pada nilai serum kreatinin lebih dari sama dengan 1,2 mg/dL. Rekomendasi

ini dapat dilaksanakan jika perhitungan nilai eLFG tidak dapat dilakukan karena

keterbatasan waktu dan peningkatan kadar serum kreatinin menandakan penurunan fungsi

ginjal (Trinkley, 2014). Rekomendasi ini perlu dilakukan secara hati-hati karena serum

kreatinin menyediakan informasi yang terbatas dan variabilitas antara nilai serum kreatinin

dengan eLFG ditemukan tinggi antar individu terkait variabel jenis kelamin, usia, ras,

massa otot, status nutrisi, serta pengobatan yang sedang dijalankan (Trinkley, 2014).

KESIMPULAN

Hasil penelitian menemukan bahwa ada perbedaan tidak bermakna antara nilai

estimasi Laju Filtrasi Glomerulus yang dihitung menggunakan formula Modification of

Diet in Renal Disease (MDRD) dan Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration

(CKD-EPI) (p= 0,128, p>0,05). Sebagian besar penggunaan ranitidin oleh subjek

penelitian termasuk dalam kategori dosis sesuai, yaitu 72% baik berdasarkan nilai eLFG

menurut formula MDRD atau CDKD-EPI. Ada perbedaan tidak bermakna pada proporsi

kesesuaian dosis obat ranitidin berdasarkan nilai eLFG yang dihitung berdasarkan formula

MDRD dan CKD-EPI (p 1,000). Penelitian serupa perlu dilakukan terhadap obat golongan

PPI jika aturan penyesuaian dosis PPI terhadap pasien dengan penurunan fungsi ginjal

telah dipublikasi.


10

DAFTAR PUSTAKA

Al-Maqbali, S. R. S., dan Mula-Abed W. S., 2014. Comparison between Three Different

Equations for the Estimation of Glomerular Filtration Rate in Omani Patients

with Type 2 Diabetes Mellitus. Sultan Qaboos University Med J., 14 (2), 197-

203.

Boudville, N., 2005, The predictable effect that renal failure has on H2 receptor antagonists

- increasing the half-life along with increasing prescribing errors, Nephrology

Dialysis Transplantation 20: 2315-2317.

Case, J., Khan, S., Khalid, R., Khan, A., 2013, Review Article: Epidemiology of Acute

Kidney Injury in the Intensive Care Unit, Critical Care Research and Practice

Volume 2013, Hindawi Publishing Corporation, 2.

Charan, J., Biswas, T., 2013, How to Calculate Sample Size for Different Study Designs in

Medical Research?, Indian Journal of Psychological Medicine, 35(2): 121- 126.

Chubineh dan John, B., 2012, Proton Pump Inhibitor: The Good, the Bad, and the

Unwanted, Journal CME Southern Medical Vol. 105 No. 11, 2012: 0038-4348.

Decloedt, E., Maartens, G., 2011. Drug-Induced Renal Injury. CME. 29 (6), 252-255.

Dipiro, J. T., Talbert, R. L., Yee, G. C., Matzke G. R., Wells B. G. dan Posey, L. M., 2011,

Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach Eighth Edition, McGraw Hill

Medical, USA, 741

Florkowski, C, M., Chew-Harris, J, S, C., 2011. Methods of Estimating GFR – Different

Equations Including CKD-EPI. Clin Biochem Rev Vol 32, 75-79.

Jones, G, R, D., 2011. Estimating Renal Function for Drug Dosing Decisions, Clin

Biochem Rev Vol 32, 81-87.

Lazarus, B., Chen, Y., Wilson, F. P., Sang, Y., Chang, A. R., Coresh, J., et. al., 2016,

Proton Pump Inhibitor Use and the Risk of Chronic Kidney Disease, JAMA

Internal Medicine.

Levey, A. S., Stevens, L. A., Schmid, C. H., Zhang, L., Castro, A. F., Feldman, H. I., et.

al., 2009. A New Equation to Estimate Glomerular Filtration Rate. Ann Intern

Med., 150 (9), 604-612.

Malarkodi, V., Malathi, M., Shivashankara, A, R., 2013. Estimated Glomerular Filtration

Rate As An Early Marker of Renal Function Impairment in Apparently Healthy

Individuals with Normal Serum Creatinine Levels: A Comparison of Various

Equations, International Journal of Pharma and Bio Sciences, 4(3): (B) 905-

911.

Manlucu, J., Tonelli, M., Ray, J. G., Papaioannou, A., Youssef G., Thiessen-Philbrook, H.

R., et. al., 2005. Dose-reducing H2 receptor antagonists in the presence of low

glomerular filtration rate: a systematic review of the evidence, Nephrology

Dialysis Transplantation. 20, 2376-2384.

Matsushita, K., Selvin, E., Basch, L, D., Astor, B, C., Coresch, J., Risk implications of the

new CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) equation compared with the

MDRD Study equation for estimated GFR: the Atherosclerosis Risk in

Communities (ARIC) Study. Am J Kidney Dis. 2010;55(4):648-659.

Patra, P. K,. Amle, D. dan Jain, A., 2015. Measurement of Glomerular Filtration Rate by

Exogenous and Endogenous Filtration Markers. International Journal of Applied

Biology and Pharmaceutical Technology. 7-15.

Smith, D, H., Schneider, J., Thorp, M, L., et. al., Clinician’s use of automated reports of

estimated glomerular filtration rate: a qualitative study. BMC Nephrol.

2012;13:154.


11

Trinkley, K, E., 2014. Automating and estimating glomerular filtration rate for dosing

medications and staging chronic kidney disease. International Journal of

General Medicine

Vanderhoff, B. T. dan Rundsarah, M.T., 2002, Proton Pump Inhibitors: An Update,

American Family Physician, Vol. 66 No. 2.


12

LAMPIRAN

Lampiran 1. Surat izin penelitian dari BAPPEDA Bantul


13

Lampiran 2. Surat izin penelitian dari RSUD Panembahan Senopati Bantul.


14

Lampiran 3. Ethical clearance penelitian.


15

Lampiran 4. Lembar pengambilan data penelitian.


16

Lampiran 5. Ketentuan penyesuaian dosis ranitidin.

No. Nama obat Penyesuaian dosis

1. Ranitidin Dosis dewasa:

Intravena bolus intermiten: 50 mg setiap 6-8 jam.

CrCl <50 mL/menit: oral 150 mg setiap 24 jam, IV 50 mg

setiap 18-24 jam, dosis disesuaikan secara hati-hati jika

dibutuhkan.

Sumber: Drug Information Handbook (DIH) 2015-2016


17

Lampiran 6. Surat keterangan lisensi program statistik IBM SPSS Statistics 22.


18

Lampiran 7. Data penelitian.

No. Nomor

RM U

J

K SCr Terapi

eLFG dan kesesuaian

MDRD CKD-EPI

1 98407049 71 L 1.62 Ranitidin IV 2x50 mg 45 TS 42 TS

2 98407049 71 L 1.31 Ranitidin IV 2x50 mg 57 S 54 S

3 98409926 64 P 0.75 Ranitidin IV 2x50 mg 83 S 85 S


5 98535686 59 L 0.61 Omeprazole IV 2x40 mg 144 NA 109 NA

Lansoprazole PO 2x30 mg NA NA




9 98538231 68 P 1.47 Pantoprazole IV 2x40 mg 38 NA 36 NA







15 98542261 54 L 1.36 Pantoprazole IV 1x40 mg 58 NA 59 NA




18 98543357 51 L 0.63 Ranitidin IV 2x50 mg 143 S

114 S

Pantoprazole IV 2x40 mg NA NA



20 98544195 69 P 0.9 Omeprazole IV 1x40 mg 66 NA 65 NA





23 98544710 79 P 1.13 Ranitidin IV 2x50 mg 49 TS 46 TS













19

33 98547674 83 L 0.64 Lansoprazole PO 2x30 mg 127 NA 91 NA















48 98548635 85 P 0.64 Lansoprazole PO 1x30 mg 94 NA 82 NA



























20




















Omeprazole IV 2x40 mg NA NA






















21








118 98553891 36 L 2.45 Ranitidin IV 2x50 mg 32 TS 33 Ts



































22













Ranitidin IV 2x50 mg S S































23



























Ranitidin IV 2x50 mg TS TS

















24

225 98561317 51 P 0.73 Omeprazole IV 2x40 mg

dan Lansoprazole PO 2x30

mg

89 NA 96 NA



228 98561465 59 L 1.39 Pantoprazole IV 2x40 mg

dan Lansoprazole PO 2x30

mg

56 NA 55 NA




































25












272 98563782 79 P 2.04 Omeprazole IV 1x40 mg

dan Pantoprazole IV 2x40

mg

25 NA 23 NA



275 98563949 84 P 1.6 Ranitidin IV 2x50 mg 33 NA 29 NA

Omeprazole IV 2x40 mg TS TS













286 98564670 76 L 0.81 Ranitidin IV 2x50 mg 98 S

NA

86 S

NA Omeprazole IV 2x40 mg








294 98564807 45 P 2.22 Ranitidin IV 1x50 mg dan 25 TS 26 TS





26








303 98565086 55 L 1.01 Ranitidin IV 2x50 mg dan

3x50 mg

82 S 83 S


305 98565123 60 P 6.47 Lansoprazole PO 2x30 mg 7 TS 6 TS










Ranitidin IV 2x50 mg TS TS


315 98565628 54 P 1.28 Pantoprazole IV 2x40 mg

dan 1x40 mg

46 NA 48 NA









324 98566441 52 P 10.4

1

Lansoprazole PO 2x30 mg 4 NA 4 NA










27

333 98567373 84 P 1.8 Ranitidin IV 2x50 mg 28 TS 25 S


















351 98568321 43 L 1.23 Ranitidin IV 2x50 mg 68 NA 71 NA













363 98569412 74 P 0.63 Lansoprazole PO 2x30 mg 98 NA 89 NA










28










Keterangan tabel:

RM

U

JK

SCr

TS

S

NA

: rekam medis

: usia (tahun)

: jenis kelamin

: nilai serum kreatinin (mg/dL)

: dosis tidak sesuai

: dosis sesuai

: dosis tidak disesuaikan


29

Lampiran 8. Data hasil pengujian secara statistik.

1. Uji normalitas data nilai eLFG menurut kelompok MDRD dan CKD-EPI

Descriptives

Kelompok Statistic Std. Error

Estimasi ESTIMASI

MDRD

Mean 78.88 3.008

95% Confidence Interval for Mean Lower Bound 72.96

Upper Bound 84.79

5% Trimmed Mean 73.54

Median 71.00

Variance 3429.522

Std. Deviation 58.562

Minimum 4

Maximum 610

Range 606

Interquartile Range 63

Skewness 3.083 .125

Kurtosis 20.555 .250

ESTIMASI

CKDEPI

Mean 68.29 1.792

95% Confidence Interval for Mean Lower Bound 64.77

Upper Bound 71.82

5% Trimmed Mean 68.26

Median 71.00

Variance 1217.589

Std. Deviation 34.894

Minimum 4

Maximum 173

Range 169

Interquartile Range 56

Skewness -.118 .125

Kurtosis -.944 .250

Tests of Normality

Kelompok

Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk

Statistic df Sig. Statistic df Sig.

Estimasi ESTIMASI MDRD .107 379 .000 .797 379 .000

ESTIMASI CKDEPI .096 379 .000 .962 379 .000

a. Lilliefors Significance Correction

Distribusi tidak normal p < 0.05 analisis menggunakan NonPar

Report Estimasi

Kelompok Mean Std. Deviation Median Minimum Maximum N

ESTIMASI MDRD 78.88 58.562 71.00 4 610 379

ESTIMASI CKDEPI 68.29 34.894 71.00 4 173 379

Total 73.58 48.462 71.00 4 610 758


30

2. Uji statistik perbandingan nilai eLFG menurut kelompok MDRD dan CKD-EPI

Mann-Whitney Test

Test Statisticsa

Estimasi

Mann-Whitney U 67230.500

Wilcoxon W 139240.500

Z -1.523

Asymp. Sig. (2-tailed) .128

Kelompok * PENYESUAIAN DOSIS H2RA Crosstabulation

PENYESUAIAN DOSIS

H2RA

Total Sesuai Tidak Sesuai

Kelom

pok

ESTIMASI

MDRD

Count 220 84 304

% within Kelompok 72.4% 27.6% 100.0%

% within PENYESUAIAN DOSIS H2RA 50.0% 50.0% 50.0%

% of Total 36.2% 13.8% 50.0%

ESTIMASI

CKDEPI

Count 220 84 304

% within Kelompok 72.4% 27.6% 100.0%


% of Total 36.2% 13.8% 50.0%

Total Count 440 168 608

% within Kelompok 72.4% 27.6% 100.0%


% of Total 72.4% 27.6% 100.0%

Chi-Square Tests

Value df

Asymp. Sig. (2-

sided)

Exact Sig. (2-

sided)

Exact Sig. (1-

sided)

Pearson Chi-Square .000a 1 1.000

Continuity Correctionb .000 1 1.000

Likelihood Ratio .000 1 1.000

Fisher's Exact Test 1.000 .536

Linear-by-Linear Association .000 1 1.000

N of Valid Cases 608

a. 0 cells (0.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 84.00.

b. Computed only for a 2x2 table


31

3. Uji statistik perbandingan nilai eLFG menurut MDRD pada pasien yang menggunakan PPI dosis satu kali

sehari dengan dosis dua kali sehari

4. Uji statistik perbandingan nilai eLFG menurut CKD-EPI pada pasien yang menggunakan PPI dosis satu

kali sehari dengan dosis dua kali sehari


32

BIOGRAFI PENULIS

Penulis skripsi berjudul “Perbedaan Estimasi LFG serta

Kesesuaian Dosis PPI dan H2RA Pasien RSUD Bantul

berdasarkan Formula MDRD dan CKD-EPI“ bernama Pricella.

Lahir di Batam pada tanggal 8 September 1995 sebagai anak

sulung dari dua bersaudara dari pasangan Tan Tuan Hong dan

Lili. Penulis menempuh pendidikan formal dari TK Yos

Sudarso (1999-2001), SD Yos Sudarso (2001-2007), SMP

Katolik Yos Sudarso (2007-2010), SMA Katolik Yos Sudarso

(2010-2013). Penulis melanjutkan pendidikan formal strata satu

di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

Dalam masa kuliah, penulis menjabat sebagai Staf

Contact Person (CP) International Pharmaceutical Students

Federation (IPSF) Badan Eksekutif Mahasiswa Fakultas

Farmasi Universitas Sanata Dharma (2014-2015), koordinator bidang Hubungan

Masyarakat (Humas) Komunitas Mahasiswa Buddhis dan Konghucu Universitas Sanata

Dharma (2013-2014), serta wakil ketua Komunitas Mahasiswa Buddhis dan Konghucu

Universitas Sanata Dharma (2014-2015), tim asisten dosen Kimia Dasar 2015, Kimia

Organik 2016, serta Biologi Sel dan Molekuler 2016. Kegiatan lainnya antara lain sebagai

pengurus aktif Generasi Muda Cetya Buddha Prabha (GMCBP) Yogyakarta, relawan

dalam Sakyadhita 14th

International Conference on Buddhist Women, peserta Seminar

Nasional Optimasi Peran Apoteker terhadap Produk Kosmetik di Indonesia: Produksi,

Distribusi, Regulasi dan Pengawasan, Sosialisasi HIV AIDS Dinkes Yogyakarta, Seminar

Nasional Kefarmasian Revolusi Mental Farmasis di Era Masyarakat Ekonomi Asean.

Penulis mewakili Universitas Sanata Dharma sebagai peserta Lomba Cerdas Cermat

Farmasi Pharmacy Festival 2015 Universitas Indonesia, Kompetisi Kefarmasian

Mahasiswa Tingkat Nasional Pharmadays 2015 Universitas Gadjah Mada, Olimpiade Sains

Mahasiswa Tingkat Nasional (OSN) Dinas Pendidikan tahun 2015, Olimpiade Sains

Mahasiswa Tingkat Nasional (OSN) Pertamina tahun 2015, serta finalis Olimpiade

Farmasi Indonesia VIII tahun 2016.


PERBEDAAN ESTIMASI LFG SERTA KESESUAIAN DOSIS PPI …PERBEDAAN ESTIMASI LFG SERTA KESESUAIAN DOSIS...

Documents

Transcript of PERBEDAAN ESTIMASI LFG SERTA KESESUAIAN DOSIS PPI …PERBEDAAN ESTIMASI LFG SERTA KESESUAIAN DOSIS...