penyebab erupsi alergi obat

8/16/2019 penyebab erupsi alergi obat

1/23

REFERAT

OBAT-OBATAN PENYEBAB

ERUPSI ALERGI OBAT

Disusun Oleh :Lodewyk Kefas Joshoa (09-018)

Glesty Melinda !"oh (09-0#1)$t%iansa &idiens O%no (09-0'')

Dosen e!"i!"in :

KEPANITERAAN KLINIK FARMASIBAGIAN ILMU PENYAKIT KULIT DAN KELAMIN

PERIODE 10 NOVEMBER 2014 – 12 DESEMBER 2014FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS KRISTEN INDONESIA JAKARTA

KATA PENGANTAR


2/23

Segala puji dan syukur kami panjatkan pada Tuhan yang Maha Esa karena atas

berkat dan rahmat-Nya penulis dapat menyelesaikan makalah yang berjudul Obat-

obatan Penyebab Erupsi Alergi Obat .

Referat ini dibuat guna memenuhi salah satu syarat tugas kepaniteraan klinik

dibagian Ilmu Farmasi di Rumah Sakit Umum Uniersitas !risten Ind"nesia dan juga

diharapkan dapat membantu pemba#a untuk memperdalam pemahaman mengenai

Obat-obatan Penyebab Erupsi Alergi Obat .

$enulis menyadari bah%a dalam pembuatan referat ini masih banyak

kekurangan. &leh karena itu' dengan segala kerendahan hati' penulis menerima semua

saran dan kritik yang membangun guna penyempurnaan tugas referat ini serta

menambah pengetahuan penulis dalam ruang lingkup Ilmu Farmasi' khususnya yang

berhubungan dengan referat ini.

U#apan terima kasih kepada seluruh pembimbing atas ilmu dan bimbingannya

selama ini' khususnya kepada staff pengajar bagian Ilmu $enyakit !ulit ( !elamin'

selaku pembimbing dalam penyusunan referat ini. Sem"ga referat ini bermanfaat bagi

para pemba#a.

)akarta' *esember +,

$enulis


3/23

DAFTAR ISI

!/T/ $EN0/NT/R ................................................................................................................*/FT/R ISI .............................................................................................................................

1/1 I $EN*/2U3U/N

. 3atar 1elakang ....................................................................................................................

1/1 II TIN)/U/N $UST/!/

+. *efinisi ................................................................................................................................

+.+ Epidemi"l"gi........................................................................................................................

+.4 Fakt"r Risik"........................................................................................................................

+. Imun"pat"genesis................................................................................................................

+.5 !lasifikasi Reaksi 2ipersensitiitas ...................................................................................

+.6 Manifestasi !linis................................................................................................................

+.7 $enatalaksanaan.................................................................................................................

1/1 III !ESIM$U3/N .........................................................................................................

*/FT/R $UST/!/ ..............................................................................................................


4/23

BAB I

PENDAHULUAN

Erupsi "bat dapat terjadi akibat pemakaian "bat' yaitu "bat yang diberikan

"leh d"kter dalam resep.' atau "bat yang dijual bebas' termasuk #ampuran jamu-

jamuan8 yang dimaksud dengan "bat adalah 9at yang dipakai untuk menegakan

diagn"sis' pr"filaksis dan peng"batan. $emberian "bat se#ara t"pikal dapat

menyebabkan alergi sistemik akibat penyerapan "bat "leh kulit.

Erupsi "bat berkisar anatra erupsi ringan sampai erupsi ringaan sampai erupsi

berat yang mengan#am ji%a manusia. &bat makin lama makin banyak digunakan "leh

masyarakat sehingga reaksi terhadap "bat juga meningkat yaitu reaksi simpang "bat

:adrse drug rea#ti"n; atau R.S.&

Salah satu bentuk RS& adalah reaksi "bat alergik :R.&./;. manifestasi reaksi

"bat pada kulit disebut erupsi "bat alergik :E.&./;. Satu ma#am "bat dapat

menyebabkan lebih dari satu jenis erupsi "bat alergik :E&/; . Satu ma#am "bat dapat

menyebabkan lebih dari satu jenis erupsi dapat disebabkan "leh berma#am-ma#am

"bat. &bat masuk di dalam tubuh se#ara sistemik' berarti melalui mulut' hidung'

telinga ' agina ' suntikan atau infus juga dapat sebagai "bat kumur' "bat mata' tapal

gigi' "bat t"pikal.

Menurut


5/23

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Definisi

Erupsi "bat adalah resp"n abn"rmal sese"rang terhadap bahan "bat atau

metab"litnya yang terjadi selama atau setelah pemberian "bat. +

2.2 Epidemiologi

1elum didapatkan angka kejadian yang pasti terhadap kasus erupsi alergi "bat'

tetapi berdasarkan data yang berasal dari rumah sakit' studi epidemi"l"gi' uji klinis

terapeutik "bat dan lap"ran dari d"kter' diperkirakan kejadian alergi "bat adalah +=

dari t"tal pemakaian "bat-"batan atau sebesar 5-+,= dari keseluruhan efek samping

pemakaian "bat-"batan. ./ngka kejadian erupsi "bat di !linik /lergi Imun"l"gi

1agian Ilmu !esehatan /nak F!UI>RS?M tahun +,,@ adalah sebesar ,',7 = dengan

manifestasi terbanyak pada kulit. Insiden erupsi "bat pada pasien anak yang

menjalani ra%at inap berkisar antara ,'5 A '5 = pada beberapa penelitian dan pada

pasien anak yang menjalani ra%at jalan adalah antara ,'7-+'7=. 4

2asil surei pr"spektif sistematik yang dilakukan "leh Boston Collaborative

Drug Surveillance Program menunjukkan bah%a reaksi kulit yang timbul terhadap

pemberian "bat adalah sekitar +'7= dari B.,,, pasien yang dira%at pada bagian

penyakit dalam dari tahun @B@ sampai +,,B. Sekitar 4= seluruh pasien yang dira%at

di rumah sakit ternyata mengalami erupsi kulit setelah mengk"nsumsi "bat-"batan. 4

2.3 Fakto Risiko

Fakt"r-fakt"r yang memperbesar risik" timbulnya erupsi "bat adalahC +'4'

a. )enis kelamin


6/23

#. Usia

/lergi "bat dapat terjadi pada semua g"l"ngan umur terutama pada anak-

anak dan "rang de%asa. $ada anak-anak mungkin disebabkan karena

perkembangan sistem immun"l"gi yang belum sempurna. Sebaliknya' pada "rang

de%asa disebabkan karena lebih seringnya "rang de%asa berk"ntak dengan bahan

antigenik. Umur yang lebih tua akan memperlambat mun#ulnya "nset erupsi "bat

tetapi menimbulkan m"rtalitas yang lebih tinggi bila terkena reaksi yang berat.

d. *"sis

$emberian "bat yang intermiten dengan d"sis tinggi akan memudahkan

timbulnya sensitisasi. Tetapi jika sudah melalui fase induksi' d"sis yang sangat

ke#il sekalipun sudah dapat menimbulkan reaksi alergi. Semakin sering "bat

digunakan' semakin besar pula kemungkinan timbulnya reaksi alergi pada

penderita yang peka.

e. Infeksi dan keganasan

M"rtalitas tinggi lainnya juga ditemukan pada penderita erupsi "bat berat

yang disertai dengan keganasan.

f. /t"pik

Fakt"r risik" yang bersifat at"pi ini masih dalam perdebatan.

g. Reaksi &bat Sebelumnya

2ipersensitiitas terhadap "bat tidak sama dalam jangka %aktu yang tidak

terbatas. $asien dengan ri%ayat hipersensitiitas mempunya tendensi lebih tinggi

untuk terjadinya sensitiitas terhadap "bat baru.

2.! Im"nopatogenesis

Reaksi kulit terhadap "bat da"pat terjadi melalui reaksi imun"l"gik atau

n"nimun"l"gik. Dang dimaksudkan dengan E&/ ialah alergi terhadap "bat yang

terjadi melalui mekanisme imun"l"gik.

2al ini terjadi pada pemberian "bat kepada penderita yang sudah mempunyai

hipersensitifitas terhadap "bat tersebut. 1iasanya "bat tersebut berperan pada mulanya

sebagai antigen yang tidak lengkap atau hapten disebabka "leh berat m"lekulnya yang

rendah.

Terjadinya reaksi hipersensitifitas karena "bat harus dimetab"lisme terlebih

dahulu menjadi pr"duk yang se#ara kimia sifatnya reaktif se#ara umum metab"lisme

"bat dapat dianggap sebagai satu bentuk pr"ses det"ksifikasi yaitu "bat dik"nersi


7/23

dari 9at yang larut dalam lemak' n"np"lar' menjadi 9at hidr"filik dan p"lar yang

mudah diekskresi.

Terdapat + langkah untuk terjadinya hal iiC

. Reaksi fase IC reaksi "ksidasi reduksi

+. Reaksi fase IIC reaksi k"njugasi

Reaksi "ksidasi-reduksi umumnya melibatkan en9im sit"kin $5,'

pr"staglandin sintetase dan ma#am per"ksidase jaringan. Reaksi fase II diperantai

"leh en9im' misalnya hidr"lase' glutati"n-S-transferase :0ST; dan N-asetyl-

trasferas% :N/T;. Untuk dapat menimbulkan reaksi imun"l"gik hapten harus

bergabung dahulu dengan pr"tein pemba%a :#arier ; yang ada dalam sirkulasi atau

pr"tein jaringan h"spes. ?arrier diperlukan "leh "bat atau metab"litnya untunk

meraangsn sel limf"sit T agar merangsang sel limf"sit 1 membentuk antib"di

terhadap"bat atau metab"lit

Erupsi "bat alergik dilakukan klasifikasi se#ara imunipat"genesis "leh antib"diC +

. Reaksi yang diperantarai "leh antib"diC

a. IgE C eritema' urtikaria' angi"edema.

b. Ig0 C purpura :askulitis;' erupsi m"rbilif"rmis+. Reaksi yang diperantarai "leh sel C f"t"sensitiitas.4. Reaksi yang kemungkinan diasari mekanisme imun"l"gik

a. Eksantema fikstum b. Eritema multif"rmis :sindr"m steens A j"hns"n;

#. Nekr"sis epidermal t"ksis. Reaksi tersangka alergi C reaksi )aris#h-2erheime. +

#eta$olisme o$at dan %ipotesis %apten

Suatu substansi dikatakan merupakan imun"gen lemah atau tidak imun"genik baik

berat m"lekul kurang dari ,, dalt"n.4 Sebagian besar "bat-"batan merupakan

senya%a kimia "rganik sederhana dengan berat m"lekul rendah' biasanya kurang dari

,, dalt"n' sehingga merupaka imun"gen lemah atau bahkan tidak imun"genik. 4'

&bat-"batan dengan berat m"lekul rendah dapat menjadi imun"genik bila "bat atau

metab"lit "abat berikatan dengan karier makr"m"lekul' seringkali melalui ikatan

k"alen' membentuk k"mpleks hapten-karier' sehingga peng"lahan antigen menjadi

efektif 4' .

Umumnya "bat-"batan yang menyebabkan reaksi hipersensitifitas harus

mengalami bi"aktifitas atau metab"lisme menjadi pr"duk kimia yang reaktif. 4 beta

la#tam yang se#ara sp"ntan terbuka membentuk kel"mp"k penisil"il yang mengikat

p"tein se#ara k"alen membentuk k"mpleks hapten-karier. !esiapan 1-laktam untuk


8/23

mengikat pr"tein se#ara k"alen' membentuk k"mpleks hapten A karier. !esiapan

beta laktam untuk mengikat pr"tein se#ara k"alen inilah merupakan alasan seringnya

terjadian kejadian alergi diinduksi "bat-"batan dari kel"mp"k ini.

Umumnya metab"lisme "bat dianggap sebagai pr"ses det"sifikasi' "bat yang

sebelumnya n"np"lar dan larut lemak menjadi lebih p"lar dan hidr"filik sehingga

mudah diekskresi. )ika metab"lit tidak mengalami det"ksifikasi yang adekuat' dapat

menyebabkan t"ksisitas langsung pada sel atau hipersensitifitas yang diperantarai

imun.

2.&. Klasifikasi Reaksi Alegik

Reaksi /lergik dibagi dalam tipe reaksi hipersensitiitas "leh ?""mbs dan

0ell yaitu reaksi hipersensitiitas #epat :tipe I;' reaksi sit"t"ksik :tipe II;' reaksi

k"mplek imun :tipe III;' dan reaksi hipersensitiitas tipe lambat :tipe I;.

Reaksi tipe I - III diperantarai "leh antib"di spesifik "bat' sementara reaksi tipe I

"leh limf"sit T spesifik "bat. R&/ pada beberapa keadaan dapat sesuai dengan salah

satu dari keempat tipe tersebut' namun pada umumnya sulit untuk mengklasifikasikan

R&/ ini ke dalam sistem ?""mbs dan 0ell' karena mekanisme yang bertanggung

ja%ab untuk elisitasi belum diketahui.'

• Tipe I

Tipe I terjadi jika "bat atau metab"litnya mengikat sekurang - kurangnya +

rn"lekul IgE yang terikat pada permukaan sel mast atau bas"phil' mengakibatkan

degranulasi serta pelepasan histamin dan berbagai mediat"r lain :misal leuk"trien dan

pr"staglandin; dari sel. 0ambaran klinis yang khas tipe I adalah urtikaria dengan atau

tanpa angi"ederma. $enisilin merupakan penyebab utama erupsi "bat yang IgE

dependent.'

• Tipe II

Tipe II terjadi jika antib"di Ig0 atau IgM mengikat antigen di permukaan sel. 2al

ini menyebabkan efek sit"litik atau sit"t"ksik "leh sel efekt"r yang diperantarai

k"mplemen.'

Reaksi sit"t"ksik memiliki 4 kemungkinan mekanisme C


9/23

$ertama' "bat terikat se#ara k"alen pada membran sel dan antib"di kemudian

mengikat "bat dan mengaktiasi k"mplemen :misalnya penisilin;8 !edua' k"mpleks

"bat-antib"di yang terbentuk' terikat pada permukaan sel dan mengaktiasi

k"mplemen :rnisalnya sefal"sp"rin;8 !etiga' "bat yang terikat pada permukaan sel

menginduksi resp"ns imun yang mengikat langsung antigen spesifik jaringan

:misalnya G-methyl-d"pa; /ntib"di yang tebentuk mengaktifkan sel ! yang

mempunyai resept"r F# sebagai efekt"r antib"dy dependent #ellular #yt"t"i#ity

:/*??;. Selanjutnya ikatan antigen antib"di mengaktifkan k"mplemen melalui

resept"r ?4b sehingga memudahkan fag"sit"sis dan menimbulkan lisis. Sed"rmid

:sedatif; dapat mengikat tr"mb"sit dan imun"gl"bulin yang terbentuk terhadapnya

akan menghan#urkan tr"mb"sit :tr"mb"sit"penia; dan menimbulkan pulpura.

!l"ramfenik"l dapat mengikat sel darah putih mengakibatkan agranul"sit"sis.

Fenasetin' kl"rpr"ma9in' penisilin' kina' dan sulf"namid dapat mengikat sel darah

merah' mengakibatkan anemia hemalitik. !erusakan sel dapat terjadi "leh karena

sit"lisis melalui k"mplemen atau fag"sit"sis melalui resept"r untuk F# atau ?4b.

• Tipe III

Tipe III ditandai "leh pembentukan k"mpleks antigen-antib"di :antib"di Ig0 atau

IgM; dalam sirkulasi yang didep"sit dalam jaringan. !"mplemen teraktiasi

melepas ma#r"phage #herm"tati# fa#t"r. Makr"fag dikerahkan ketempat tersebut

melepas en9im yang dapat merusak jaringan. !"mplemen juga membentuk ?4a dan

?5a :anafilat"ksin; yang merangsang sel mast dan bas"fil rnelepas granul.

!"mplemen juga dapat menimbulkan lisis sel bila k"mpleks diendapkan di

jaringan.

Mekanisme tipe III diduga terlibat pada banyak erupsi "bat' meliputi urtikaria'

askulitis dan eritema multif"rme. 3esi urtikaria dapal juga terlihat pada a%al reaksisemm si#kness diikuti demam' limfaden"pati' dan artralgia. Reaksi ini berhubungan

dengan k"mpleks imun dalam sirkulasi terdiri atas antib"di Ig0 dan "bat' yang

mengaktifkan kaskade k"mplemen' menyebabkan pembentukan anafilat"ksin :?4a'

?5a;. Selanjutnya terjadi pelepasan histamin dan mediat"r lain dari sel mas dan

bas"fil. Reaksi ini lebih sering disebabkan "leh sulf"namid dan penisilin. $ada

askulitis yang diinduksi "bat' reaksi disangka disebabkan "leh dep"sit

k"mpleks imun "bat dan Ig0 pada end"tel pembuluh kulit ke#il yang menyebabkan

peradangan yang diperantarai k"mplemen. $ada eritema multif"rme' peradangan


10/23

yang diperantarai k"mpleks imun mungkin berperan atau metab"lisme yang

diperantarai IgE yang bertanggung ja%ab' melibatkan elemen reaksi fase lambat.'

•

Tipe I

Imun"gl"bulin tidak terlibat pada reaksi tipe ini. /$? :misal sel 3angerhans;'

mempresentasikam antigen kepada limf"sit. 3imf"sit T yang sudah tersensitisasi

mengenali antigen dan menyebabkan pembebasan serangkaian limf"kin' antara lain

mar#r"phage inhibiliti"n fa#t"r dan ma#r"phage a#tiati"n fa#t"r. Makr"fag

yang diaktifikan dapat menimbulkan kerusakan jaringan. ?"nt"h klasik adalah

dermatitis k"ntak alergik. Erupsi eksemat"sa' eritr"dermik' dan f"t"alergik

merupakan reaksi tipe I. Reaksi tipe ini melibatkan limf"sit efakt"r yang

spesifik yang juga terlibat pada purpura' sindr"m 3yellHs' bul"sa' likhen"id' dan

erupsi "bat yang menyerupai lupus. Mekanisme tipe I bersama-sama tipe III terlibat

pada erupsi makul"-papular' fied drug empti"n' dan eritema n"d"sum. $ada

kenyataannya' reaksi-reaksi ini tidak selalu berdiri sendiri' namun dapat bersama

sama. 3imf"sit T berperan pada inisiasi resp"ns antib"di' dan antib"di bekerja

sebagai essensial link pada beberapa reaksi yang diperantarai sel' misalnya /*??.'

2.'. #anifestasi Klinis

1eberapa gambaran karakteristik ke arah dugaan adanya erupsi "bat alergik

adalah C

. Reaksi hanya terjadi setelah pajanan ulang dengan "bat. $ada penggunaan "bat

pertama kali' %aktu reaksi berkisar antara B A @ hari.

+. Manifestasi erupsi "bat tidak bergantung pada kegunaan farmak"l"gik dan

kimia%i "bat tersebut.4. )umlah "bat yang sangat sedikit dapat mema#u reaksi yang berat meskipun "bat

tersebut telah dipakai dalam jangka %aktu lama.

. &bat yang sama dapat menyebabkan reaksi yang berbeda pada "rang yang sama

pada aktu yang berlainan8 sebaliknya berbagai "bat dapat menyebabkan reaksi atau

manifestasi klinis yang sama. R&/ dapat mengenai setiap "rgan' seperti darah'

pulm"' hepar' dan renal' tetapi yang tersering mengenai kulit :E&/;.

Manifestasi E&/ yang tersering :erupsi m"rbilif"rmis' urtikaria > angi"edema' fied

drug erupti"n;' yang terberat :sindr"ma Steens A )h"ns"n' nekr"sis epidennal


11/23

t"ksik;' serta beberapa manifestasi lain berupa dermatitis k"ntak alergik' dermatitis

eksf"liatie' purpura' askulitis' reaksi f"t"alergik dan eritenta n"d"sum.'+

. Erupsi Makul"papular atau M"rbilif"rmis

Erupsi makul"papular atau m"rbilif"nnis merupakan E&/ yang tersering dan

dapat diinduksi "leh hampir semua "bat. Seringkali erupsi ini generalisata dan

simetris' dan dapat terdiri atas eritema' makula yang berk"nfluens' dan>atau

papul yang tersebar di %ajah' telapak tangan dan kaki. Membran muk"sa tidak

terkena.5 3esi biasanya mu#ul dalam A + minggu setelah inisial terapi' tapi kadang-

kadang dapat mun#ul "bat dihentikan. 3esi diikuti pruritus' demam' edema fasial >

kel"pak mata' malaise' dan nyeri sendi' dan biasanya hilang dalam beberapa

hari sampai minggu setelah "bat dihentikan. Erupsi dapat hilang tanpa penghentian

"bat' namun sangat jarang terjadi. Sebaliknya' ruam dapat berkembang pr"gresif

menjadi erit"derma atau dermatitis eksf"liatia dengan melanjutkan terapi. '5'6

Tipe khusus erupsi ini adalah pustul"sa eksantemat"sa generalisata akut

:$E0/; yang ditandai dengan erupsi bul"sa yang mun#ul mendadak diikuti malaise

dan demam tinggi. 3esi kulit bempa esik"papula' pustul' dan bula yang terjadi

harnpir diseluruh tubuh. Mernbran muk"sa jarang terlibat. 0ambaran klinis

menyerupai ps"riasis pustular.'6

Mekanisme terjadinya erupsi makul"papular yang diinduksi "bat belum

diketahui dengan jelas' nampaknya melibatkan lebih dari satu mekanisme' yaitu

mekanisme reaksi tipe III dan tipe I. Reaksi ini terjadi setelah beberapa hari

pemberian "bat dan tidak terjadi setelah pemberian d"sis pertama' hal ini

menunjtrkkan perlunya peri"de sensitisasi sebelum reaksi terjadi. 1eberapa

erupsi makul"papular diperantarai "leh sel T. 1aru-baru ini dilap"rkan

keterlibatan sel T ?*B dalam mekanisme terjadinya erupsi "bat m"rbilif"rmis

dan bul"sa. !eterlibatan limf"sit ?*B dalam erupsi "bat dihasilkan dari

bi"aktiasi "bat menjadi intemediate reaktif. Intemediate reaktif itraseluler ini

mengikat pr"tein sit"plasma se#ara k"alen' kemudian dipresentasikan "leh M2?

kelas I kepada sel T ?*B. Erupsi makul"papular sering dikaitkan dengan

penggunaan ampisillin' NS/I*' sulf"namid' antik"nulsan' all"purin"l.'

tetrasiklin' eritr"misis' fen"barbital' dan bahkan retin"id. $enyebab utama adalah

antibi"tika J laktam' dan arti epilepsi. 2arus diingat bah%a tidak semua eksantem

m"rbilif"rmis atau makul"papular diinduksi "leh "bat. Infeksi tertentu


12/23

khususnya irus dapat menginduksi eksatem yang sukar dibedakan dengan yang

diinduksi "leh "bat. ''6

+. Urtikuria > angi"edema

Urtikaria dan angi"edema merupakan erupsi "bat tersering kedua.7'5

3esi pada urtikaria berupa edema yang eritem atau pu#at dan seringkali gatal. 3esi

urtika biasanya hilang dalam beberapa jam 5 ' jarang lebih dari + jam 7' dan

se#ara serentak mun#ul lesi urtika yang baru pada tempat yang lain.5 Ukuran lesi

urtika berariasi antara beberapa milimeter hingga , A+, #m. Urtikaria yang

diinduksi "bat seringkali diikuti demam dan gejala umum lain berupa malaise'

ertig"' dan sakit kepala.5 /ngi"edema terjadi bila pembengkakan juga terjadi pada

dermis dalam dan jaringan subkutan'ditundai edema setempat yang hanya

berkembang pada l"kasi tertentu saja. Edema biasanya simetris. *aerah predileksi

adalah bibir' kel"pak mata' gentalia eksterna' dan punggung tangan dan kaki.

Edema pada laring dan lidah merupakan reaksi edema yang paling berat

dan tanpa pert"l"ngan pertama dapat menKakibatkan kematian.5 Urtikaria selain

diperantarai reaksi tipe I' juga dapat merupakan bagian tipe III.

Mekanisme terjadinya urtikaria diperantarai IgE' dan juga melalui

pembentukan k"mpeks imun. $enyebab tersering urtikaria adalah penisillin'

asam asetisalisilat' dan NS/I* lain.5 Sebuah penelitian mengungkapkan bah%a

antibi"tika J-laktam :melalui mekanisme alergi; bertanggung ja%ab pada

sepertiga kasus' dan NS/I* :melalui mekanisme pseud"alergi; bertanggung ja%ab

pada sepertiga kasus lainnya dari reaksi urtikaria yang diinduksi "bat.6'7

4. Flued *rug Erupti"n :F*E;

F*E adalah satu-satunya E&/ yang melulu dipr""kasi "leh "bat atau bahan

kimia. F*E merupakan E&/ tersering ketiga. 0ambaran F*E berupa makula merah

atau #"klat berbatas tegas' dan kadang-kadang bula :pada kasus yang berat;' dengan

predileksi di bagian distal tubuh :tangan' kaki' genitalia;' tetapi dapat pula lebih

sentral. Ukuran lesi berariasi dari beberapa milimeter hingga sentimeter. 3esi

biasanya tidak gatal tapi dapat memberikan sensasi panas saat lesi timbul. *engan

pemberian "bat inisial' lesi s"liter dapat terbentuk. $ada pemberian ulang "bat

penyebab' lesi terjadi tidak hanya pada l"kasi biasanya' tapi juga pada tempat lain.''5


13/23

Mekanisme terjadinya F*E diduga melalui reaksi tipe III dan I. Terdapat

peningkatan jumlah limf"sit T baik helper maupun supres"r. 3imf"sit T

helper > sit"t"ksik epidermis ditemukan dekat dengan keratin"sit yang nekr"tik.

3imf"sit T yang menetap di lesi kulit berperan dalam mem"ri imun"l"gis dan

menjelaskan rekurensi lesi pada tempat yang sama. *itemukannya keratin"sit pada

tesi kulit F*E menunjukkan peningkatan I?/M :yang terlibat dalam interaksi

antara keratin"sit dan limf"sit; dan FI3/-*R. $eningkatan ekspresi I?/M-

menjelaskan migrasi limf"sit T ke epidermis. 1eberapa "bat penyebab F*E

adalah sulf"namid' tetrasiklin' barbiturat' fena9"n'tfunit"in' trimet"prin' dan

analgesik. '6

. Erythema multif"rme :EM;' sindr"ma Steens-)h"ns"n :SS);'

nekr"lisisepidermal t"ksik :NET;.

EM' SS) 8 dan NET merupakan E&/ yang paling berat. !riteria diagn"stik

spesifik untuk penyakit-penyakit ini masih k"ntr"ersial. 1anyak klinisi menyatakan

bah%a SS) dan NET merupakan spektrum EM dengan berat penyakit yang berbeda.

1astuju-0arin mengklasifikasikan kedua penyakit ini memiliki keterlibatan muk"sa'

lesi bul"sa' dan epiderm"lisis. Epiderm"lisis pada SS) biasanya diba%ah , = luas

permukaan badan :3$1;' sedangkan pada NET lebih besar dari 4,= 3$1.

NET berturnpang-tindih dengan SS) bila epiderm"lisis men#apai , A 4,=

3$1. 0ambaran klinis lain yang dapat dipakai untuk membedakan penyakit ini

adalah karakteristik dan distribusi lesi kulit serta gejala dan tanda yang berhubungan.

''5'6

EM merupakan erupsi p"lim"rfik eritemat"sa' sesuai dengan namanya. 3esi

klasik berupa lesi target :iris; yang d"minan di ekstremitas. 3esi tipe lain berupa

makula' papul' esikel' dan bula. 3etak lesi simetris dan membran muk"sa dapat

terlibat' dapat pula tidak. &bat merupakan penyebab EM pada , A +,= kasus'

sisanya disebabkan "leh infeksi dan penyakit lain. *elapan puluh persen EM

diklasifikasikan sebagai Lmin"r' karena kebanyakan kasus EM ringan' s%asirna' dan

melibatkan permukaan muk"sa tidak lebih dari satu. Selebihnya sebanyak +, = lebih

luas dan lebih berat.5

SS) merupakan EM may"r' dengan gambaran khas berupa st"matitis er"sif'

keterlibatan "kular berat' serta erupsi kulit yang luas berupa makula merah tua

seringkali nekr"tik. R"ujeau dan Stem menyatakan bah%a EM may"r dan SS)


14/23

merupakan penyakit yang berbeda dengan beberapa alasan. !ira - kira 5, = kasus

SS) diinduksi "bat' sedangkan EM may"r berupa lesi target dengan sedikit

bula' sementara pada SS) terdapat bula yang tersebar luas dan terjadi diatas

makula keunguan atau pada target datar atipik. 3esi EM may"r terutama pada

ekstremitas' sedangkan lesi SS) terutama meliputi badan dan %ajah. )ika SS)

berlanjut' dapat berkembang menjadi bentuk yang lebih berat yaitu NET. Terdapat

banyak tumpang tindih antara kedua sindr"m ini' dan "bat yang sama dapat

menginduksi keduanya. 3ebih dari B, = NET diinduksi "leh "bat. NET disertai

peri"de pr"dr"mal berupa demam' rhinitis' k"njungtiitis' yang bertahan

beberapa hari hingga minggu' selanjutnya lesi kulit berkembang #epat' biasanya

dalam 4 hari. /%alnya' pasien merasakan seperti terbakar atau nyeri pada lesi

makul"papular' urtikaria' atau erupsi seperti EM yang dengan #epat

berk"nfluensi. 1ula dan pengelupasan kulit pada area yang luas mengakibatkan

tanda Nik"lsky p"sitif. SS) merupakan reaksi hipersensitiitas terhadap

makr"m"lekul "bat atau irus. Sistem imun mengenali k"mpleks "bat- sel sebagai

benda asing dan men"lak k"mpleks tersebut. )adi SS) dianggap sebagai reaksi

h"st-ersus-h"st melibatkan kulit' rnembran' muk"sa' dan isera. 1eberapa "bat

lebih banyak menyebabkan SS) ' dan "bat yang lainnya menyebabkan NET'

seringkali jenis "bat yang sama menginduksi kedua reaksi tersebut.73ebih dari

B, = kasus NET diinduksi "leh "bat yang juga dapat menginduksi SS) . 1anyak

"bat yang menjadi penyebab sindr"m ini' yang tersering adalah sulf"namid'

antik"nulsan ar"matik' beberapa NS/I* dan al"purin"l yang bertaggung ja%ab

pada +>4 kasus SS). /min"penisillin dan kl"rmena9"n juga dilap"rkan sebagai

penyebab tersering. ''6

5. *ermatitis !"ntak /lergik :*!/;

0ambaran klinis *!/ karena "bat sama dengan *!/ yang ditimbulkan "lel

penyebab lain. *!/ yang diinduksi "bat disebabkan pemberian "bat t"pikal. Setelah

sensitisasi t"pikal' dermatitis k"ntak dapat dielisitasi "leh aplikasi t"pikal

berikutnya.+ *!/ merupakan reaksi alergi tipe I. 1eberapa penyebab umum

tersering *!/ adalah ne"misin' ben9"kain' etilendiamin. $enyebab lain yang

kurang sering adalah paraben ester' thirmeras"l' antihistamin' basitrasin 8 serta

tabir surya dan k"rtik"ster"id t"pikal merupakan penyebab yang jarang.'5


15/23

6. *ermatitis Eksf"liatia :*E;

*E juga dikenal sebagaie ritr"derma. *E biasanya mun#ul dalam beberapa

minggu atau bahkan beberapa hari setelah penggunaan "bat. Erupsi berupa eritema

diseluruh tubuh diikuti deskuamasi terutama pada telapak tangan dan kaki. '5 $r"ses

dapat berlanjut beberapa minggu atau bulan setelah penghentian "bat.

Mekanisme yang pasti belum diketahui' diduga melalui mekanisme tipe I.

*E dapat berasal dari erupsi eksantemat"sa jik "bat penyebab masih dilanjutkan.

*E selain diinduksi "bat' juga dapat merupakan perluasan penyakit kulit yang

sudah ada sebelumnya' atau berkaitan dengan limf"ma' leukemia' dan

keganasan lainnya. 1anyak "bat yang dapat menjadi penyebab *E' namun yang

paling sering adalah sulf"namid' penisilin' barbiturat' karbama9epin' fenit"in'

fenibutas"n' all"purin"l' dan garam emas. 5'6

7. $urpura

Erupsi purpura dapat terjadi sebagai ekspresi tunggal alergi "bat' atau

mungkin berhubungan dengan erupsi berat lain' misalnya EM. Erupsi biasanya

simetris serta mun#ul di sekitar kaki' dan pergelangan kaki atau tungkai bagian

ba%ah' dengan penyebar keatas. Erupsi terdiri atas makula atau ber#ak ke#il berbatas

tegas ber%arna merah ke#"klatan yang tidak hilang dengan penekanan' dan seringkali

gagal. $urpura karena hipersensitiitas "bat dapat diakibatkan "leh

tr"mb"sit"penia. '

Mekanisme tr"mb"sit"penia berhubung dengan pembentukan k"mpleks

antigen antib"di dengan afinitas pada tr"mb"sit. Teryata banyak "bat yang

menyebabkan kerusakan kapiler tanpa mengenai t"mb"sit. Tipe ini dikenal sebagai

purpura n"n tr"mb"sit"penik atau purpura askular. $urpura n"n tr"mb"sit"penik

se#ara umum berkaitan dengan dep"sit k"mpleks imun di dinding enula. 1eberapa

"bat penyebab purpura tr"mb"sit"penik adalah asam asetilsalisilat' karbama9epin'

ind"metasin' is"nia9id' nitr"furant"in' penisilinamin' fenit"in' dan deriatnya'

deriat pira9"l"n' Kuinidin' sulf"namid' dan ti"urasil. Sedangkan beberapa "bat

penyebab purpura n"n tr"mb"sit"penik adalah ampisilin' penisilin'

sulfatrimet"prim' sulf"namid' asam asetilsalisilat. '6

B. askulitis.


16/23

askulitis ditandai adanya inflamasi dan nekr"sis pembuluh darah. 1entuk

tersering adalah askulitis yang mengenai kapiler dan enul. 0ambar klinis

tersering askulitis adalah palpable purpura. askulitis dapat hanya terbatas

pada kulit' atau dapat melibatkan "rgan lain' antara lain hepar' ginjal' dan sendi.

Ukuran dan jumlah lesi berariasi. 1iasanya distribusi simetris pada ekstremitas

ba%ah dan daerah sakrum. *emam' malaise' myalgia dan an"reksia dapat menyertai

lesi kulit. askulitis dapat terjadi pada semua umur' dengan a%itan rata-rata

pada dekade kelima. askulitis yang diinduksi "bat dianggap terjadi melalui

mekanisme reaksi tipe III' jadi berhubungan dengan dep"sit k"mpleks imun. &bat

hanya salah satu penyebab askulitis. &bat-"batan yang dianggap sebagai penyebab

adalah penisilin' sulf"namid' ti"urasil' hidant"in' i"dida' al"purin"l' tia9id'

NS/I*' antidepresan' antiaritmia. ''5'6

@. Reaksi f"t"alergik.

F"t"sensitiitas dapat berupa fen"mena n"n imun"l"gik f"t"t"ksik' atau

reaksi imun"l"gik f"t"alergik. Reaksi f"t"alergik bergantung pada "bat' resp"ns

imun dan #ahaya. U/ :4+,-,,nm; terlibat pada sebagian besar reaksi

f"t"alergik.B Reaksi f"t"alergik dapat diinduksi "leh "bat t"pikal atau sisternik.

0ambaran klinis reaksi f"t"alergik k"ntak menyerupai gambaran dermatitis k"ntak

pada umumnya. Reaksi kulit dia%ali didaerah terpajan matahari' kemudian dapat

meluas yang tidak terpajan matahari. Reaksi f"t"alergik terhadap ph"t"sensiti9er

sistemik lebih jarang dibandingkan dengan yang diinduksi k"ntaktan. Reaksi

f"t"alergik diperantarai "leh limf"sit dan merupakan reaksi hipersensitiitas tipe

lambat serupa dengan dermatitis k"ntak alergik. Reaksi f"t"alergik membutuhkan

fase induksi dan elisitas. $eri"de sensitisasi dapat beberapa hari sampai beberapa

bulan. !"nsentrasi "bat yang dibutuhkan untuk elisitasi dapat sangat ke#il.

sebagaian besar reaksi f"t"alergik disebabkan "leh agen t"pikal' antara lain

sulf"namid' fen"tia9in' dan hal"gennated sali#ylanilides. F"t"alergen sistemik'

misalnya fen"tia9in' kl"rpr"ma9in' sulfatia9id' dan grise"fulin dapat menimbulkan

reaksi f"t"alergik ''5

,. Eritema n"d"sum' :EN;

EN merupakan E&/ yang jarang terjadi. 3esi EN berupa n"dus eritema yang

lunak' dengan distribusi simetris pada permukaan ekstens"r tungkai ba%ah.


17/23

$ada kasus yang berat dapat mengenai paha dan lengan. 0ejala unum berupa

deman' malaise' dan artritis tidak biasa pada EN yang diinduksi "bat. /%itan

EN #epat namun regnesi perlahan.'+ 1iasanya dengan Imun"flu"resen langsung

gagal menunjukkan dep"sit imun' tapi kadang-kadang terdapat Ig0 atau IgM.

Reaksi imun"l"gis yang menyebabkan inflamasi di pembuluh darah subkutan

mungkin men#etuskan lesi. &bat-"batan yang dianggap sering menyebabkan EN

adalah sulf"namid' br"mida' dan k"ntrasepsi "ral.'5

2.( Penatalaksanaan

*asar utama penatalaksanaan alergi "bat adalah penghentian "bat yang di#urigai

kemudian mengatasi gejala klinis yang timbul. Seperti pada penyakit immun"l"gis

lainnya' peng"batan erupsi "bat adalah dengan menetralkan atau mengeluarkan "bat

tersebut dari dalam tubuh. '+

Epinephrine adalah terapi pilihan pada reaksi anafilaksis. Untuk alergi "bat jenis

lainnya' dapat digunakan peng"batan simpt"matik dengan antihistamin dan

k"rtik"ster"id. $enghentian "bat yang di#urigai menjadi penyebab harus dihentikan

se#epat mungkin. Tetapi' pada beberapa kasus adakalanya pemeriksa dihadapkan dua

pilihan antara risik" erupsi "bat dengan manfaat dari "bat tersebut. '6

a. Penatalaksanaan )m"m

Melindungi kulit. $emberian "bat yang diduga menjadi penyebab erupsi

kulit harus dihentikan segera.'5

Menjaga k"ndisi pasien dengan selalu melakukan penga%asan untuk

mendeteksi kemungkinan timbulnya erupsi yang lebih parah atau relaps

setelah berada pada fase pemulihan. '5

Menjaga k"ndisi fisik pasien termasuk asupan nutrisi dan #airan tubuhnya.

1erikan #airan ia infus bila perlu. $engaturan keseimbangan

#airan>elektr"lit dan nutrisi penting karena pasien sukar atau tidak dapat

menelan akibat lesi di mulut dan tengg"r"k serta kesadaran dapat

menurun. Untuk itu dapat diberikan infus' misalnya berupa gluk"sa 5=

dan larutan *arr"%.'6

Transfusi darah bila terapi tidak memberi perbaikan dalam +-4 hari8

khususnya pada kasus yang disertai purpura yang luas. $ada kasus dengan

purpura yang luas dapat pula ditambahkan itamin ? 5,, mg atau ,,,

mg intraena sehari dan hem"statik. 6

$. Penatalaksanaan K%"s"s


18/23

Manifestasi klinis ringan umumnya tidak memerlukan peng"batan khusus.

Untuk pruritus' urtikaria atau edema angi"ner"tik dapat diberikan antihistamin

misalnya' diphenhidramin' l"ratadin atau #etiri9ine dan kalau kelainan #ukup luas

diberikan pula adrenalin subkutan dengan d"sis ,', mg>kg>d"sis maksimum ,'4

mg>d"sis.

• *iphenhidramin diberikan dengan d"sis ,'5 mg>kg>d"sis' 4 kali>+ jam. ?TM

diberikan dengan d"sis ,',@ mg>kg>d"sis' 4- kali>+ jam.

• Setiri9in' d"sis pemberian sesuai usia anak adalah C +-5 tahunC +.5 mg>d"sis'

kali>hari8 O 6 tahun C 5-, mg>d"sis' kali>hari.

• 3"ratadin' d"sis pemberian sesuai usia anak adalah C +-5 tahunC +.5 mg>d"sis'

kali>hari8 O 6 tahun C , mg>d"sis' kali>hari.

•

Feks"fenadin' d"sis pemberian sesuai usia anak adalah C 6- tahun C 4,mg>hari' + kali>hari8 O + tahun C 6, mg>hari' + kali>hari atau B,mg>hari'

kali>hari.

1ila gejala klinis sangat berat misalnya dermatit"is eksf"liatif' ekr"sis

epidermal t"ksik' sindr"ma Steen )"hns"n' askulitis' kelainan paru' kelainan

hemat"l"gi harus diberikan k"rtik"ster"id serta peng"batan sup"rtif dengan menjaga

kebutuhan #airan dan elektr"lit' tranfusi' antibi"tik pr"filaksis dan pera%atan kulit

sebagaimana pada luka bakar untuk kelainan-kelainan dermatitis eksf"liatif' nekr"sis

epidermal t"ksik dan Sindr"ma Steen )"hns"n. '+'

• $rednis"n diberikan sebagai d"sis a%al adalah -+ mg>kg>hari d"sis tunggal

pagi hari sampai keadaan stabil kira-kira hari kemudian diturunkan sampai

,'5 mg>kg>hari' dibagi 4- kali>hari dalam -, hari.

• Ster"id parenteral yang digunakan adalah metil prednis"l"n atau hidr"k"rtis"n

dengan d"sis -, mg>kg>d"sis tiap -6 jam sampai kega%atan dile%ati disusul

rumatan prednis"n "ral.

$era%atan l"kal segera dilakukan untuk men#egah perlekatan' parut atau

k"ntraktur. Reaksi anafilaksis harus mendapat penatalaksanaan adek%at se#epatnya.

!"rtik"ster"id t"pikal diberikan untuk erupsi kulit dengan dasar reaksi tipe I dengan

memperhatikan kaidah-kaidah yang telah ditentukan. $emilihan sediaan dan ma#am

"bat tergantung luasnya lesi dan tempat. 5'6

$rinsip umum penatalaksanaan erupsi "bat adalah dimulai dengan

k"rtik"ster"id p"tensi rendah. !rim mempunyai kelebihan lebih mudah di"les' baik

untuk lesi basah tetapi kurang melindungi kehilangan kelembaban kulit. Salep lebih


19/23

melindungi kehilangan kelembaban kulit' tetapi sering menyebabkan gatal dan

f"likulitis. Sediaan sempr"tan digunakan pada daerah kepala dan daerah berambut

lain. $ada umumnya ster"id t"pikal diberikan setelah mandi' tidak diberikan lebih dari

+ kali sehari. Tidak b"leh memakai p"tensi medium sampai tinggi untuk daerah kulit

yang tipis misalnya muka' leher' ketiak dan selangkangan. 5

2.8 Naa-!aa "#a$ %&!'a# E()%*+ A,&(+ O#a$

N" Manifestasi !linis Tipe Reaksi 2ipersensitiitas &bat

Erupsi makul"papular Tipe III dan Tipe I $enyebab utama adalah

antibi"tika J laktam' dan arti

epilepsi

ampisillin'NS/I*'

sulf"namid' antik"nulsan'

all"purin"l.' tetrasiklin'

eritr"misis' fen"barbital' dan

bahkan retin"id

+ Urtikaria ' angi"udema Tipe I $enisilin' asam asetisalisilat'

NS/I*4 Flued *rug Erupti"n Tipe III dan I Sulf"namide' tetrasiklin'

barbiturate' fena9"n'

trimetr"pin' analgesik

Eritema multif"rme'

SS)' NET

/min"penisilin'

!l"rmena9"n

5 *ermatitis !"ntak

/lergi

Tipe I ne"misin' ben9"kain'

etilendiamin.

6 *ermatitis Eksf"liatia Tipe I sulf"namid' penisilin'

barbiturat' karbama9epin'

fenit"in' fenibutas"n'

all"purin"l' dan garam emas

7 $urpura - Tr"mb"sit"penik

- N"n tr"mb"sit"penik

- asam asetilsalisilat'

karbama9epin'

ind"metasin'

is"nia9id'

nitr"furant"in' penisilinamin'


20/23

fenit"in' dan deriat

pira9"l"n' Kuinidin'

sulf"namid' dan

ti"urasil.

- ampisilin' penisilin'

sulfatrimet"prim'

sulf"namid' asam

asetilsalisilat.

B askulitis Tipe III penisilin'sulf"namid'

ti"urasil' hidant"in' i"dida'

al"purin"l' tia9id' NS/I*'

antidepresan' antiaritmia.@ Reaksi F"t"alergik Tipe I "leh agen t"pikal' antara

lain sulf"namid' fen"tia9in'

dan hal"gennated

sali#ylanilides.

F"t"alergensistemik'

misalnya fen"tia9in'

kl"rpr"ma9in' sulfaB'tia9id'

kuinidin' dan grise"fulin

dapat menimbulkan reaksi

f"t"alergik.

, Eritema N"d"sum penisilin' barbiturat' dan

salisilat lebih jarang

menyebabkan EN


21/23

BAB III

KESIMPULAN


22/23


23/23

6. Reus )' /llan"re /. *rugs Rea#ti"n. InC 1"l"gnia *ermat"l"gy. "lume

&ne. +nd editi"n. Elsere limited' $hiladelphia. United States "f /meri#a.

+,,4. pC 444-45+

penyebab erupsi alergi obat

Documents

Transcript of penyebab erupsi alergi obat