TESIS

PENGARUH NATRIUM DIKLOFENAK TERHADAP ENZIM MATRIX

METALLOPROTEINASE-3 DAN KOLAGEN TIPE I

PADA MODEL FIBROSIS KAPSUL ANTERIOR IN VITRO

(STUDI EKSPERIMENTAL)

Oleh:

ATHI’ PURNASARI

PROGRAM STUDI ILMU KEDOKTERAN KLINIK JENJANG MAGISTER

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS AIRLANGGA

SURABAYA

2020

IR - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

TESIS PENGARUH NATRIUM DIKLOFENAK... ATHI' PURNASARI

ii

TESIS

PENGARUH NATRIUM DIKLOFENAK TERHADAP ENZIM MATRIX

METALLOPROTEINASE-3 DAN KOLAGEN TIPE I

PADA MODEL FIBROSIS KAPSUL ANTERIOR IN VITRO

(STUDI EKSPERIMENTAL)

Oleh:

ATHI’ PURNASARI

NIM:

011428016302

PROGRAM STUDI ILMU KEDOKTERAN KLINIK JENJANG MAGISTER

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS AIRLANGGA

SURABAYA

2020

PENGARUH NATRIUM DIKLOFENAK TERHADAP ENZIM MATRIX

METALLOPROTEINASE-3 DAN KOLAGEN TIPE I

PADA MODEL FIBROSIS KAPSUL ANTERIOR IN VITRO

(STUDI EKSPERIMENTAL)

IR - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

TESIS PENGARUH NATRIUM DIKLOFENAK... ATHI' PURNASARI

iii

TESIS

Diajukan sebagai syarat memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik

(M.Ked.Klin)

Program Studi Ilmu Kedokteran Klinik Jenjang Magister

Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga

Oleh:

ATHI’ PURNASARI

NIM:

011428016302

PROGRAM STUDI ILMU KEDOKTERAN KLINIK JENJANG MAGISTER

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS AIRLANGGA

SURABAYA

2020

IR - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

TESIS PENGARUH NATRIUM DIKLOFENAK... ATHI' PURNASARI

iv

LEMBAR PERNYATAAN ORISINALITAS

Tesis ini adalah hasil karya sendiri, dari semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk telah

saya nyatakan dengan benar. Bagian atau keseluruhan isi laporan penelitian ini tidak pernah

diajukan untuk mendapatkan gelar akademik pada bidang studi dan/ atau universitas lain dan

tidak pernah dipublikasikan/ ditulis oleh individu selain penyusun kecuali bila dituliskan

dengan format kutipan dalam isi laporan penelitian.

Apabila ditemukan bukti pernyataan saya tidak benar, maka saya bersedia menerima sanksi

sesuai ketentuan yang berlaku di Universitas Airlangga.

Surabaya, 15 Februari 2020

IR - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

TESIS PENGARUH NATRIUM DIKLOFENAK... ATHI' PURNASARI

v

LEMBAR PENGESAHAN

Mengesahkan tesis yang berjudul :

Pengaruh natrium diklofenak terhadap enzim matrix metalloproteinase-3 dan kolagen

tipe 1 pada model posterior capsular opacification in vitro

(Studi Eksperimental)

Diajukan sebagai syarat memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik (M.Ked.Klin)

Program Studi Ilmu Kedokteran Klinik Jenjang Magister

Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga Oleh :

Athi’ Purnasari, dr

IR - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

TESIS PENGARUH NATRIUM DIKLOFENAK... ATHI' PURNASARI

vi

HALAMAN PENGESAHAN PANITIA PENGUJI TESIS

Laporan hasil penelitian ini diajukan oleh:

Nama : Athi’ Purnasari, dr.

NIM : 011428016302

Program Studi : Ilmu Kesehatan Mata

Judul : PENGARUH NATRIUM DIKLOFENAK TERHADAP ENZIM MATRIX

METALLOPROTEINASE-3 DAN KOLAGEN TIPE 1 PADA MODEL

POSTERIOR CAPSULAR OPACIFICATION IN VITRO (STUDI

EKSPERIMENTAL)

ini telah diuji dan dinilai oleh panitia penguji

Program Studi Ilmu Kesehatan Mata Universitas Airlangga RSUD Dr.Soetomo.

Pada tanggal 17 Februari 2020

Panitia Penguji,

1. Ketua Penguji : Prof. Dr. Gatut Suhendro, dr., SpM(K)

2. Penguji : Dr. Reni Prastyani, dr., SpM, M.Kes

3. Penguji : Luki Indriaswati, dr., SpM(K)

4. Penguji : Dr. Hendrian D. Koloso, dr., SpM(K)

5. Penguji : Dr. Arifa Mustika, dr., M.Si

IR - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

TESIS PENGARUH NATRIUM DIKLOFENAK... ATHI' PURNASARI

vii

UCAPAN TERIMA KASIH

Alhamdulillah, puji syukur kami panjatkan kepada Allah SWT dengan selesainya

tinjauan kepustakaan ini. Kami haturkan ucapan terima kasih dan penghargaan yang setinggi-

tingginya kepada yang terhormat:

1. Dr. Reni Prasetyani, dr., SpM, M.Kes sebagai pembimbing satu yang telah memberikan

bimbingan, arahan, penelitian sebelumnya, dan membuka pola pikir penulis sebagai

sumber dan ide dalam penyusunan laporan hasil penelitian ini.

2. Luki Indriaswati, dr., SpM(K) sebagai pembimbing yang telah memberikan banyak

koreksi dan dorongan agar segera menyelesaikan penyusunan laporan hasil penelitian ini.

3. Dr, Arifa Mustika, dr., M.Si sebagai konsultan farmasi yang telah memberikan masukan

mengenai dalam penyusunan laporan hasil penelitian ini.

4. Dr. Windhu Pramono, dr., MS sebagai konsultan statistik yang telah memberikan

masukan mengenai statistika dan konsep penelitian dalam penyusunan laporan hasil

penelitian ini.

1. Dr. Nurwasis, dr., Sp.M(K), sebagai Ketua Departemen / SMF Ilmu Kesehatan Mata

Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga / RSUD Dr. Soetomo Surabaya, yang telah

memberikan kesempatan untuk ditampilkannya tinjauan 
kepustakaan ini

2. Evelyn Komaratih, dr., Sp.M(K), sebagai Koordinator Program Studi PPDS I

Departemen Ilmu Kesehatan Mata Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga / RSUD Dr.

Soetomo Surabaya, yang selalu memotivasi kami dan memberi kesempatan untuk

ditampilkannya tinjauan kepustakaan ini

3. Yulia Primitasari, dr., Sp.M(K), sebagai dosen wali yang selalu memberi dukungan

kepada kami

4. Para Guru Besar dan Staf Pengajar Departemen Ilmu Kesehatan Mata Fakultas

Kedokteran Universitas Airlangga / RSUD Dr. Soetomo Surabaya, yang telah memberikan

IR - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

TESIS PENGARUH NATRIUM DIKLOFENAK... ATHI' PURNASARI

viii

motivasi dan saran selama penyusunan tinjauan kepustakaan ini.

5. Yuyun Rindiastuti, dr. Sp.M dan Tim PCO yang berjuang bersama hingga

terselesaikannya laporan hasil penelitian ini.

6. Tim Penelitian Stem Cell Research and Development Center, Universitas Airlangga

7. Orang tua saya Ibu Indah murfidah, Bapak A. Fathoni Rodli, Ibu Suharti, Bapak

Yasin Affandi, dan suami saya tercinta Adib Ardhian yang selalu mendukung dan

mendoakan saya dalam setiap langkah saya.

8. Teman- teman tercinta saya tim Kece, Ophthalmizing, dan SJ yang selalu mendukung,

membantu dan memberi semangat saya.

9. Teman-teman sejawat PPDS I Departemen Ilmu Kesehatan Mata Fakultas Kedokteran

Universitas Airlangga / RSUD Dr. Soetomo Surabaya, yang selalu memberikan dorongan,

semangat, dan bantuan kepustakaan dalam penyusunan tinjauan kepustakaan ini. 


10. Tim Audiovisual Semoga amal baik yang telah diberikan mendapat balasan yang

setimpal serta mendapatkan berkah dan rahmat Allah SWT.

Surabaya, Februari 2020

Penulis

Athi Purnasari, dr.

NIM 011428016302

IR - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

TESIS PENGARUH NATRIUM DIKLOFENAK... ATHI' PURNASARI

ix

HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI TESIS

UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS

Sebagai civitas akademika Universitas Airlangga, saya yang bertanda tangan di bawah ini:

Nama : Athi’ Purnasari, dr.

NIM : 011428016302

Program Studi : Ilmu Kedokteran Klinik

Departemen : Pascasarjana

Fakultas : Kedokteran

Jenis Karya : Tesis

Demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada Universitas

Airlangga Hak Bebas Royalti Noneksklusif atas tesis saya yang berjudul “pengaruh natrium

diklofenak terhadap enzim matrix metalloproteinase-3 dan kolagen tipe 1 pada model posterior

capsular opacification in vitro (studi eksperimental)”. Dengan Hak Bebas Royalti

Noneksklusif ini, Universitas Airlangga berhak menyimpan, mengalihmediakan, mengelola,

dalam bentuk pangkalan data, merawat, dan mempublikasikan tesis saya selama tetap

mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemilik Hak Cipta.

Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.

Surabaya, Februari 2020

Penulis

Athi Purnasari, dr.

NIM 011428016302

IR - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

TESIS PENGARUH NATRIUM DIKLOFENAK... ATHI' PURNASARI

x

RINGKASAN

Pengaruh Pemberian Natrium Diklofenak Terhadap Ekspresi Matris

Metalloproteinase-3 dan Kolagen tipe I Pada Model Fibrosis Kapsul Lensa

Anterior In Vitro

(Studi Eksperimental Laboratorium)

Athi’ Purnasari, Reni Prastyani, Luki Indriaswati, Arifa Mustika, Windhu Pramono

Katarak kongenital merupakan salah satu penyebab terbesar kebutaan anak yang bisa

dicegah. Katarak kongenital terjadi sejak lahir atau berkembang dalam satu tahun kehidupan

dan mempengaruhi sekitar 200.000 anak di seluruh dunia dengan perkiraan prevalensi antara

tiga hingga enam per 10.000 kelahiran hidup. Vision 2020 memperkirakan 133.000 anak

dengan kebutaan karena katarak berada di negara berkembang Seiring perkembangan visual

yang terjadi pada anak-anak, katarak kongenital tidak hanya berakibat pada penglihatan, tetapi

juga mengganggu perkembangan visual normal, menyebabkan amblyopia, strabismus, atau

nystagmus. Masalah yang dapat terjadi pada katarak kongenital seperti peningkatan inflamasi

pasca operasi, kalkulasi ukuran implan, glaukoma sekunder, posterior capsule opacification

(PCO), dan manajemen amblyopia.

Angka kejadian PCO dapat mencapai 100% pada anak dengan usia kurang dari 4 tahun

ketika kapsul posterior intak. PCO disebabkan karena sel epitelial lensa atau lens epithelial cell

(LEC) mengalami reaksi remodelling jaringan setelah operasi katarak dan pemasangan intra

ocular lens (IOL) dan akan terbentuk respon yang disebut epithelial-mesenchymal transition

(EMT) dan menyebabkan akumulasi jaringan fibrosis pada kapsul. Berbagai metode dilakukan

untuk mencegah PCO antara lain teknik operasi, pemilihan IOL, dan agen terapetik dapat

menghambat proses EMT sel epitel lensa dan proliferasi akan berperan terhadap suksesnya

ekstraksi katarak ekstrakapsular dengan implantasi lensa intraokular. Studi terhadap inhibisi

proses EMT juga dilakukan melalui modulasi enzim pada regulasi extracellular matrix (ECM),

seperti cyclooxygenase-2 (COX2), matrix metalloproteinase (MMP), dan tissue inhibitor of

MMP (TIMP). Natrium diklofenak yang merupakan salah satu obat anti inflamasi non-steroid,

bekerja menghambat enzim COX-2 lebih besar dibanding COX-1. Secara in vivo, diklofenak

topikal digunakan tiga kali sehari selama satu tahun pada manusia secara signifikan dapat

menurunkan insidensi PCO. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menganalisis efek

antifibrosis natrium diklofenak pada sel epitel lensa manusia yang didapatkan pada pasien

katarak kongenital.

Pada penelitian ini dilakukan analisis pengaruh pemberian natrium diklofenak terhadap

ekspresi Matrix Petalloproteinase-3(MMP-3) dan kolagen tipe-I yang dibandingkan dengan

kelompok kontrol. Peningkatan ekspresi MMP-3 secara signifikan didapatkan pada kelompok

natrium diklofenak 30 μg/ml (69.12 ± 6.87 pixels), natrium diklofenak 100 μg/ml (73.42 ± 9.23

pixels) dan natrium diklofenak 200 μg/ml (74.20 ± 6.45 pixels) dibandingkan dengan kontrol

(54.79 ± 6.04 pixels, p=0.00, sedangkan perbedaan ekspresi MMP-3 antar kelompok perlakuan

pemberian natrium diklofenak 30 μg/ml, 100 μg/ml, dan 200 μg/ml tidak menunjukkan

perbedaan yang bermakna. Penurunan kolagen tipe I secara signifikan didapatkan pada

kelompok natrium diklofenak 30 μg/ml, 100 μg/ml and 200 μg/ml (47.15 ± 7.19 pixels, 38.12

IR - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

TESIS PENGARUH NATRIUM DIKLOFENAK... ATHI' PURNASARI

xi

± 5.25 pixels, 42.56 ± 6.46 pixels, respectively) dibandingkan dengan kontrol (1.01 x 102

pixels, p

xii

SUMMARY

NATRIUM DICLOFENAC EFFECT ON MATRIX METALLOPROTEINASE-3 AND

COLLAGEN TYPE 1 IN ANTERIOR CAPSULE FIBROSIS MODEL IN VITRO

(LABORATORY EXPERIMENTAL STUDY)

Athi’ Purnasari, Reni Prastyani, Luki Indriaswati, Arifa Mustika, Windhu Pramono

Congenital cataracts are one of the biggest causes of preventable blindness in

children. Congenital cataracts are present at birth or that develop within the first year of life

and affected around 200,000 children worldwide with an estimated prevalence of between three

and six per 10,000 live births. Vision 2020 estimates 133,000 children with blindness due to

cataracts in developing countries. As visual development occurs in children, cataracts in

children not only result in vision, but also interfere with normal visual development, causing

amblyopia, strabismus, or nystagmus. The Problems that can occur in congenital cataracts such

as postoperative inflammation, IOL calculations, secondary glaucoma, posterior capsule

opacification (PCO), and amblyopia.

The incidence of PCO can reached 100% in children younger than 4 years when the

posterior capsule is intact. Posterior capsule opacification (PCO) is one of the problems that

arise in pediatric cataracts due to lens epithelial cells (LEC) undergoing tissue remodelling

reactions after cataract surgery and intaocular lens (IOL). The epithelial-mesenchymal

transition (EMT) response will cause the accumulation of fibrous tissue in the capsule. Some

PCO prevention strategies could be improving operating techniques, IOL selections, and

therapeutic agents can inhibit the process of lens epithelial EMT cells and proliferation will

contribute to the success of extracapsular cataract extraction by implantation of intraocular

lenses. Inhibition of the EMT process is also carried out through enzyme modulation in

extracellular matrix (ECM) regulation, such as cyclooxygenase-2 (COX2), matrix

metalloproteinase (MMP), and tissue inhibitor of MMP (TIMP). Natrium diclofenac, a non-

steroidal anti-inflammatory drug which works to inhibit the COX-2 enzyme is greater than

COX-1. In vivo, topical diclofenac used three times a day for one year in humans can

significantly reduce the incidence of PCO

The aim of this study was to analyze the antifibrosis effect of natrium diclofenac on

epithelial cells of human lenses obtained in congenital cataract patients. In this study an

analysis of the effect of natrium diclofenac administration on matrix metalloproteinase-3

enzyme and type I collagen were compared with the control group. Natrium diclofenac 30

μg/ml (69.12 ± 6.87 pixels), natrium diclofenac 100 μg/ml (73.42 ± 9.23 pixels) and natrium

diclofenac 200 μg/ml (74.20 ± 6.45 pixels) increase MMP-3 expression significantly compared

with the control (54.79 ± 6.04 pixels, p=0.00). . However, MMP-3 enzyme expression between

the treatment groups giving natrium diclofenac did not give a significant difference. Natrium

diclofenac 30 μg/ml, 100 μg/ml and 200 μg/ml significantly decreased type I collagen (47.15

± 7.19 pixels, 38.12 ± 5.25 pixels, 42.56 ± 6.46 pixels, respectively) compared with the control

(1.01 x 102 pixels, p