Natrium diklofenak

NA DIKLOFENAK

NAMA GENERIKNa Diklofenak

STRUKTUR KIMIAC14H10Cl2N2O2

SIFAT FISIKOKIMIAWarna kekuningan, serbuk kristal, sedikit higroskopis

SUB KELAS TERAPIAnalgesik Non Narkotik

KELAS TERAPIAnalgesik, Antipiretik, Antiinflamasi Non steroid, Antipirai

FARMAKOLOGIAktivitas sebagai antiinflamasi,analgetik & antipiretik. Metabolisme terutama melalui hati. Ekskresi pada orang dewasa sehat kira-kira 50-70% melalui urin, 30-35% melalui feses

STABILITAS PENYIMPANANTerlindung dari cahaya, simpan dalam wadah tertutup pada suhu tidak lebih dari 30�

KONTRA INDIKASIPasien dengan hipersensitivitas, asma, urtikaria, rinitis parah, angioudema, tukak lambung aktif

EFEK SAMPINGPencernaan : gangguan pada saluran cerna bagian atas (20% pasien) tukak lambung, perdarahan saluran cerna. ;Saraf : sakit kepala (3-9% pasien), depresi, insomnia, cemas. ;Ginjal : (kurang dari 1% pasien) terganggu fungsi ginjal (azotemia,proteinuria,nefrotik sindrom dll),;Kardiovaskular : retensi cairan, hipertensi, (3-9% pasien), ;Pernapasan : asma (kurang dari 1% pasien), ;Darah : lekopenia, trombositopenia, hemolitik anemia (kurang dari 1% pasien), ;Hati : hepatitis, sakit kuning (jarang), peningkatan SGOT terjadi pada 2 % pasien, ;Lain-lain : ruam, pruritus, tinnitus, reaksi sensitivitas (1-3% pasien).

INTERAKSI OBATAntikoagulan : Dapat memperparah perdarahan saluran cerna. ;Metotreksat : Meningkatkan konsentrasi metotreksat. ;Glikosida jantung : Meningkatkan toksisitas glikosida jantung.;Diuretik : Secara bersamaan dengan HCT, meningkatkan kadar kalium dalam serum; dengan triamterene meningkatkan resiko kerusakan ginjal. ;NSAID : Penggunaan bersama aspirin dapat meningkatkan eksresi diklofenak melalui empedu. ;Siklosporin : Meningkatkan efek nefrotoksik siklosporin.;Litium : Meningkatkan konsentrasi plasma litium dan menurunkan klirens

litium. ;Antidiabet : Kasus hipoglikemik & hiperglikemi telah dilaporkan (jarang). ;Kuinolon : Dapat meningkatkan resiko stimulasi sistem saraf pusat (misalnya kejang). ;Antasid : Dapat menunda absorpsi diklofenak. ;Kortikosteroid : Meningkatkan resiko ulser saluran cerna

PENGARUH ANAKPengunaan pada anak-anak masih memerlukan penelitian lebih lanjut

PENGARUH KEHAMILANDpt digunakan pada masa kehamilan awal jika potensi manfaat lebih besar daripada resiko thd janin. ;Tidak direkomendasikan pada masa kehamilan akhir karena dapat menghambat sintesis prostaglandin yang menyebabkan efek samping thd sistem kardiovaskular janin

PENGARUH MENYUSUITerdistribusi dalam air susu ibu : tidak direkomendasikan bagi ibu menyusui

PARAMETER MONITORINGFungsi hati secara periodik pada pemakaian jangka panjang, gejala& tanda perforasi ulser atau perdarahan saluran cerna

BENTUK SEDIAANTablet

PERINGATANHati-hati pada pasien usia lanjut, gangguan ginjal, gangguan jantung atau gangguan hati, penyakit gangguan pencernaan, penggunaan bersamaan kortikosteroid, kondisi yg berhubungan dgn retensi cairan (hipertensi, gagal jantung)

INFORMASI PASIENJika terjadi ruam kulit, ulser saluran cerna, perdarahan, gangguan penglihatan, peningkatan berat badan, udem, eses hitam, atau sakit kepala yang persisten, hubungi dokter. ;Jika ada gangguan pencernaan, gunakan obat sesudah makan. Gejala & tanda hepatotoksis,

MEKANISME AKSIMenghambat sintesis prostaglandin dgn menghambat COX-1 & COX-2

Natrium diklofenak adalah obat golongan antiinflamasi nonsteroid yang mempunyai efek antiinflamasi, analgesik, dan antipiretik.

Mekanisme kerjanya  adalah dengan penghambatan sintesa prostaglandin. Natrium diklofenak diabsorbsi secara cepat dan lengkap setelah pemberian peroral dan kadar puncak dalam plasma dicapai dalam 2 - 3 jam. obat ini 99% terikat pada protein plasma. metabolisme sebagian besar terjadi di dalam hati dan metebolit-metabolitnya diekskresikan dalam urin sebesar 65% dan di dalam empedu sebesar 35%.

Struktur Kimia Natrium Diklofenak

Indikasi : untuk penyakit rheumatoid arthritis, osteoasthritis, ankylosing apondylitis, rematik non artikular, dan serangan akut dari gout.

Efek samping : gangguan pencernaan, sakit perut, mata terasa pedas, mengantuk, pusing, sakit kepala, diare, penggunaan jangka panjang menyebabkan terjadinya anemia sekunder, retensi cairan, dan kenaikan tekanan darah.

INDIKASI DAN KONTRAINDIKASI

Natrium diclofenac merupakan bagian dari obat anti radang non-steroid yang memiliki fungsi sebagai anti-reumatik, anti-radang, dan penurun demam. Obat ini diindikasi untuk pasien dengan berbagai bentuk radang dan degeneratif dari reumatik seperti : artritis reumatoid, spondilitis ankilosis, osteoartritis, serangan gout (kadar asam urat yang tinggi) akut, sindrom nyeri pada tulang belakang, dsb.

Selain itu, obat ini juga digunakan sebagai anti-nyeri setelah operasi, mengurangi radang dan bengkak setelah pembedahan, anti-nyeri pada kasus seperti dismenorrhea, dan obat anti-nyeri tambahan pada infeksi berat yang sangat sakit seperti pada infeksi telinga, hidung, dan tenggorokan.

Kontraindikasi penggunaan obat ini adalah pasien dengan ulkus pada saluran pencernaan baik dengan atau tanpa perdarahan saluran cerna, kelainan pada sistem pembekuan darah, asma. Perlu juga mendapat perhatian penggunaan obat ini pada pasien dengan kelainan fungsi hati.

Pasien dengan hipertensi, gagal jantung, asma, kelainan saluran cerna (riwayat maag), kelainan fungsi hati, dan pasien yang sedang hamil dan menyusui memerlukan perhatian khusus dalam penggunaan obat ini.

EFEK SAMPING

Efek samping yang memiliki angka kejadian 1 – 10% meliputi : mual, muntah, diare, kembung, penurunan nafsu makan, peningkatan kadar enzim hati, nyeri kepala, vertigo, kemerahan pada kulit, ulkus peptik, berdenging pada telinga.

Efek samping yang jarang (< 1%) meliputi : hepatitis akut, asma, reaksi hipersensitivitas, bengkak, perdarahan saluran cerna, kelainan pada darah.

DOSIS

Natrium diclofenac memiliki 2 sediaan tablet yaitu 25 mg dan 50 mg. Tablet harus ditelan seluruhnya dengan cairan, lebih baik jika diminum sebelum makan, dan tidak boleh dibagi atau dikunyah.

Dosis dewasa :

Dosis harian yang direkomendasikan berkisar antara 100 – 150 mg. Pada kasus yang lebih ringan dan juga pada kasus yang membutuhkan terapi jangka panjang, dosis 75 – 100 mg per hari biasanya cukup.

Pada kasus dismenorrhea (nyeri menstruasi yang berat), dosis harian harus disesuaikan dengan kisaran dosis 50 – 150 mg (biasanya 100 mg) sebagai dosis awal, dilanjutkan dengan 50 mg, 3 kali sehari.

Pada kasus migraine, dosis 50 mg biasa dipakai. Sebaiknya obat ini diminum dengan air putih dan tidak dengan cairan lain.

 

Dosis anak :

Dosis pada anak dan dewasa muda biasanya 0,5 – 2 mg/kg/hari dibagi menjadi 2 – 3 kali pemberian tergantung pada beratnya penyakit. Untuk kasus radang sendi rheumatoid yang menyerang anak usia muda, dosis harian dapat mencapai 3 mg/kg/hari.

Dosis maksimal 150 mg tidak boleh dilampaui. Karena kekuatan dosis pada sediaan 50 mg, sediaan ini tidak direkomendasikan untuk digunakan pada anak dan dewasa muda dibawah 14 tahun. Tablet sediaan 25 mg dapat digunakan pada kelompok umur ini.

MELOKSIKAMMeloxicam (Meloksikam) Bagian 2

MELOXICAM (MELOKSIKAM) Bagian 2

MELOKSIKAM (MELOXICAM)

PERHATIAN

KONTRAINDIKASI • Dikenal hipersensitivitas terhadap meloxicam atau bahan dalam formulasi.

• Riwayat asma, urtikaria, atau reaksi sensitivitas lain dipicu oleh aspirin atau NSAID lainnya.

• Pengobatan nyeri perioperatif dalam pengaturan pembedahan CABG.

PERINGATAN / PENCEGAHAN

Peringatan

Efek kardiovaskular Selektif COX-2 inhibitor telah dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian trombosis serius merugikan kardiovaskular pada beberapa situasi. Beberapa NSAID tertentu juga telah dikaitkan dengan peningkatan risiko kardiovaskular. Bukti saat ini menunjukkan bahwa penggunaan meloxicam mungkin terkait dengan peningkatan resiko kardiovaskular,

Gunakan NSAIAs dengan hati-hati dan diawasi secara cermat (misalnya, memantau perkembangan kejadian kardiovaskular), dan pada dosis efektif terendah untuk durasi terpendek yang dibutuhkan.

Penggunaan jangka pendek untuk meredakan nyeri akut, terutama pada dosis rendah, tampaknya tidak dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular yang serius (kecuali segera setelah operasi CABG).

Tidak ada bukti yang konsisten bahwa penggunaan seiring aspirin dosis rendah bisa mengurangi resiko peningkatan kejadian kardiovaskular buruk yang berat terkait dengan NSAID. (Lihat Obat Tertentu di bawah Interaksi.)

Hipertensi dan memburuknya hipertensi yang sebelumnya sudah ada dilaporkan pada penggunaan meloxicam; Salah satu kejadian dapat berkontribusi pada peningkatan kejadian kardiovaskular. Penggunaan dengan hati-hati pada pasien dengan hipertensi; memantau respon BP (Tekanan Darah). Respon lemah terhadap diuretik tertentu dapat terjadi.

Retensi cairan dan edema dilaporkan. Perhatian pada pasien dengan retensi cairan atau gagal jantung.

Effects GI

Toksisitas GI serius (misalnya, perdarahan, ulserasi, perforasi) dapat terjadi dengan atau tanpa gejala peringatan; peningkatan risiko pada mereka dengan riwayat perdarahan saluran cerna atau ulserasi, pasien geriatri, perokok, mereka yang ketergantungan alkohol, dan mereka yang memiliki kesehatan umum yang buruk.

Lebih rendah insiden efek GI yang merugikan dibandingkan dengan NSAID prototipikal lainnya (misalnya, diklofenak, naproxen, piroksikam) dalam beberapa studi.

Efek ginjal Cedera langsung ginjal, termasuk nekrosis papiler ginjal, dilaporkan pada pasien yang menerima terapi jangka panjang NSAID.

Potensi decompensation ginjal yang jelas. Peningkatan risiko toksisitas ginjal pada pasien dengan gangguan ginjal atau hati atau gagal jantung, pada pasien dengan deplesi volume, pada pasien geriatri, dan pada mereka yang menerima diuretik, ACE inhibitor, atau antagonis reseptor angiotensin II

Dehidrasi yang benar sebelum memulai terapi meloxicam.

REAKSI SENSITIVITAS

Reaksi Hipersensitivitas Reaksi anafilaktoid (anafilasksis) dilaporkan.

Intervensi medis pertama dan penghentian untuk anaphylaxis (Anafilaksis).

Hindari pada pasien dengan aspirin triad (sensitivitas aspirin, asma, polip hidung); hati-hati pada pasien dengan asthma (ASMA).

Reaksi Dermatologi Reaksi kulit yang serius (misalnya, dermatitis eksfoliatif, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik) dilaporkan; dapat terjadi tanpa peringantan. Hentikan pada penampilan pertama ruam atau tanda-tanda lain dari hipersensitivitas (misalnya, lepuh, demam, pruritus).

KEWASPADAAN UMUMEfek pada Hati (hepatic)

Reaksi parah termasuk penyakit kuning, hepatitis fulminan yang fatal, nekrosis hati, dan gagal hati (kadang-kadang fatal) dilaporkan jarang dengan NSAID.

Tingginya serum ALT atau AST dilaporkan.

Pantau adanya gejala dan / atau tanda-tanda yang menunjukkan disfungsi hati; memantau fungsi hati yang abnormal. Hentikan jika tanda-tanda atau gejala penyakit hati atau manifestasi sistemik (misalnya, eosinofilia, ruam) terjadi atau jika kelainan tes fungsi hati menetap atau memburuk.

Efek Hematologi

Anemia melaporkan jarang terjadi. Tentukan konsentrasi hemoglobin atau hematokrit pada pasien yang menerima terapi jangka panjang jika tanda-tanda atau gejala anemia terjadi.

Efek penting pada trombosit atau perdarahan kali tidak observed.3, 8, 9

KEWASPADAAN LAINNYA Bukan pengganti terapi kortikosteroid; tidak efektif dalam pengelolaan adrenal insufficiency (Insufisiensi Ginjal).

Dapat menutupi tanda-tanda Infeksi tertentu.

Mendapatkan CBC dan profil kimia periodik selama penggunaan .jangka panjang.

POPULASI TERTENTU

KEHAMILAN

Kategori C.

Hindari penggunaan pada trimester ketiga karena kemungkinan terjadi penutupan dini ductus arteriosus.

LAKTASI

Didistribusikan ke dalam susu pada tikus; Tidak diketahui apakah didistribusikan ke dalam susu di manusia. Hentikan Menyusui atau hentikan Obat.

PEDIATRIC

Keamanan dan kemanjuran tidak diketaui pada anak-anak <2 tahun.

Keamanan dan kemanjuran pada pasien anak 2-17 tahun dengan rheumatoid arthritis didukung oleh bukti dari studi terkontrol.

Nyeri perut, muntah, diare, sakit kepala, dan demam dilaporkan lebih sering pada anak-anak daripada dewasa.

GERIATRIC

Sarankan untuk Hati-hati. Efek GI Fatal yang merugikan dilaporkan lebih sering pada pasien geriatri daripada dewasa muda.

PENURUNAN fungsi HEPATIC

Tidak diteliti pada pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh kelas III).

PENURUNAN GINJAL Gunakan dengan hati-hati pada pasien sakit ginjal. Tidak dianjurkan pada pasien dengan penyakit ginjal lanjut; pemantauan ketat fungsi ginjal disarankan jika digunakan.

EFEK SAMPING YANG UMUM

Nyeri perut, diare, pusing, dispepsia, edema, perut kembung, sakit kepala, mual, ruam, infeksi saluran pernapasan atas, penyakit influenza seperti, muskuloskeletal dan jaringan ikat tanda dan gejala (nyeri punggung, kejang otot, nyeri muskuloskeletal).

INTERAKSI MELOXICAM (MELOKSIKAM) :

Dimetabolisme oleh CYP isoenzim, terutama oleh CYP2C9 dan pada tingkat lebih rendah oleh CYP3A4.

FARMAKOKINETIK MELOXICAM (MELOKSIKAM) :

ABSORBSI

Bioavailabilitas Diabsorpsi dengan baik setelah pemberian oral; bioavailabilitas adalah sekitar 89%. Puncak konsentrasi plasma biasanya dicapai dalam waktu sekitar 4-5 jam.

Komersial tablet yang tersedia dan suspensi oral yang bioequivalen.

Makanan Effect tidak penting secara klinis

Populasi Khusus Pada pasien dengan gangguan hati ringan atau sedang (Child-Pugh kelas I atau II), tidak ada perbedaan penting dalam konsentrasi plasma dibandingkan dengan individu yang sehat; tidak diteliti pada pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh kelas III) .1

Pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang, beberapa nilai farmakokinetik diubah (konsentrasi plasma total menurun, konsentrasi bebas tidak berubah); tidak diteliti pada pasien dengan impairment ginjal berat

Paparan sistemik pada anak 2-6 tahun lebih rendah dari pada anak-anak 7-16 tahun. sistemik paparan pada anak-anak 7-16 tahun yang sama atau sedikit lebih rendah dari yang ada pada dewasa.

DISTRIBUSI

Total konsentrasi meloxicam dalam cairan sinovial adalah 40-50% dari konsentrasi plasma; fraksi bebas dalam cairan sinovial melebihi dalam plasma.

Protein Plasma Binding

99,4% (terutama albumin).

METABOLISME Ekstensif dimetabolisme menjadi metabolit aktif oleh CYP isoenzim, terutama oleh CYP2C9 dan pada tingkat lebih rendah oleh CYP3A4.

ELIMINASI

Rute Eliminasi Mengalami sekresi empedu dan recirculation enterohepatic, diekskresikan ke tingkat yang sama dalam urin dan feses sebagai metabolites.

Waktu Paruh

Dewasa: 15-20 jam.

Anak-anak 2-6 tahun: 15,2 jam.

Anak-anak 7-16 tahun: 13 jam.

STABILITAS MELOXICAM (MELOKSIKAM)

Oral :

Penangguhan atau Tablet

25 ° C (mungkin terkena 15-30 ° C).

Serius - Gunakan Alternatif

amlodipine + simvastatin

amlodipine meningkatkan kadar simvastatin oleh lain (lihat komentar). Kemungkinan interaksi serius atau mengancam jiwa. Memantau secara ketat. Menggunakan alternatif jika tersedia. Komentar: Manfaat terapi kombinasi harus hati-hati ditimbang terhadap potensi risiko dari kombinasi akan. Potensi peningkatan risiko miopati / rhabdomyolysis. Batasi dosis simvastatin tidak lebih dari 20 mg / hari bila digunakan secara bersamaan.

Signifikan - Memantau Erat

clobazam + haloperidol

clobazam akan meningkatkan tingkat atau efek haloperidol dengan mempengaruhi enzim hati CYP2D6 metabolisme. Signifikan interaksi mungkin, memantau secara ketat. Dosis rendah obat dimetabolisme oleh CYP2D6 mungkin diperlukan bila digunakan bersamaan. haloperidol + trihexyphenidyl

haloperidol meningkatkan efek trihexyphenidyl oleh sinergisme farmakodinamik. Potensi untuk interaksi, memantau. Potensi efek antikolinergik aditif.

Minor

asam valproik + diklofenak

asam valproik akan meningkatkan tingkat atau efek diklofenak dengan mempengaruhi hati enzim CYP2C9 / 10 metabolisme. Kecil atau tidak signifikan interaksi.