..

KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH EKSTRAK JAHE MERAH (ZINGIBER OFFICINALE

ROSCOE VAR. RUBRUM) TERHADAP JUMLAH HYDROPIC SWELLING

PADA SEL HEPAR TIKUS PUTIH STRAIN WISTAR YANG DIINDUKSI

DENGAN PIRAZINAMID, ETAMBUTOL, DAN LEVOFLOKSASIN

Oleh:

HAIKAL MUHAMMAD EL DZIKRI

201510330311013

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2019

ii

HASIL PENELITIAN

PENGARUH EKSTRAK JAHE MERAH (ZINGIBER OFFICINALE

ROSCOE VAR. RUBRUM) TERHADAP JUMLAH HYDROPIC SWELLING

PADA SEL HEPAR TIKUS PUTIH STRAIN WISTAR YANG DIINDUKSI

DENGAN PIRAZINAMID, ETAMBUTOL, DAN LEVOFLOKSASIN

KARYA TULIS AKHIR

Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang

untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan

dalam Menyelesaikan Program Sarjana

Fakultas Kedokteran

Oleh:

Haikal Muhammad El Dzikri

201510330311013

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2019

iii

LEMBAR PENGESAHAN

LAPORAN HASIL PENELITIAN

Telah Disetujui Sebagai Hasil Penelitian Untuk Memenuhi Persyaratan

Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

Tanggal: 01 Agustus 2019

Pembimbing I

dr. Thontowi Djauhari, NS., M.Kes

Pembimbing II

dr. Moch. Aleq Sander, M.Kes., Sp.B., FinaCS

Mengetahui,

Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang

Dekan

Dr. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD., FINASIM

iv

PERNYATAAN ORISINALITAS

Karya tulis akhir ini adalah karya saya sendiri, dan semua sumber baik yang

dikutip maupun dirujuk telah saya nyatakan dengan benar.

Nama : Haikal Muhammad El Dzikri

NIM : 201510330311013

Malang, 26 Juli 2019

Haikal Muhammad El Dzikri

v

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Haikal Muhammad El Dzikri ini

telah diuji dan di pertahankan di depan Tim Penguji

pada tanggal 01 Agustus 2019

Tim Penguji

dr. Thontowi Djauhari, NS., M.Kes , Ketua

dr. Moch. Aleq Sander, M.Kes., Sp.B., FinaCS , Anggota

dr. Dian Yuliartha Lestari, Sp.PA , Anggota

vi

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum Warahmatullah Wabarakatuh

Puji syukur kehadirat Allah Subhanahu wata’ala Yang Maha Pengasih lagi

Maha Penyayang, karena atas karunia dan izin-Nya penulisan tugas akhir ini dapat

selesai dengan baik. Shalawat serta salam selalu tercurahkan kepada baginda

Rasulullah Muhammad shalallahu alaihi wasallam, keluarganya dan para

sahabatnya yang telah berjasa membawa syiar dakwah Islam ke seluruh dunia.

Penelitian tugas akhir ini berjudul “Pengaruh Ekstrak Jahe Merah (Zingiber

Officinale Roscoe Var. Rubrum) Terhadap Jumlah Hydropic Swelling Pada Sel

Hepar Tikus Putih Strain Wistar Yang Diinduksi Dengan Pirazinamid, Etambutol,

Dan Levofloksasin”. Tugas akhir ini diajukan untuk memenuhi persyaratan

Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

Penulis menyadari tugas akhir ini masih jauh dari kata sempurna, oleh karena

itu, penulis sangat mengharapkan saran dan masukan yang membangun. Semoga

karya tulis ini dapat menambah wawasan keilmuan dan bermanfaat bagi semua

pihak.

Wassalamu’alaikum Warahmatullah Wabarakatuh

Malang, 10 Juli 2019

Penulis

vii

UCAPAN TERIMAKASIH

1. Dr. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD., FINASIM selaku Dekan Fakultas

Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang atas ilmu dan bimbingannya

selama di Fakultas Kedokteran UMM.

2. dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG, selaku Wakil Dekan I Fakultas Kedokteran UMM

atas kesediaan waktu dan penyampaian ilmu yang sangat bermanfaat bagi

masa depan para mahasiswa FK UMM.

3. dr. Sri Adila Nurainiwati, Sp.KK, selaku Wakil Dekan II Fakultas Kedokteran

UMM yang senantiasa bersabar dalam membimbing dan mengajarkan

ilmunya kepada kami.

4. dr. Indra Setiawan, Sp.THT-KL, selaku Wakil Dekan III, yang penuh

semangat dalam menyampaikan ilmu dan motivasi yang membangun

semangat kami selama menjalani pendidikan di Fakultas Kedokteran.

5. dr. Thontowi Djauhari, NS., M.Kes, selaku pembimbing 1, atas kesabaran,

kebaikan hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu dalam membimbing

hingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.

6. dr. Moch. Aleq Sander, M.Kes., Sp.B., FinaCS, selaku pembimbing 2, atas

kesabaran, kebaikan hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu dalam

membimbing penulis hingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.

7. dr. Dian Yuliarta, Sp.PA, selaku penguji tugas akhir ini, atas segala masukan

dan arahan yang sangat bermanfaat dalam pengerjaan tugas akhir ini dan

kesediaan waktu, sehingga tugas ini dapat diselesaikan dengan baik.

viii

8. MEARS (Medical and Health Research), dr. Gita Sekar Prihanti, MPd.Ked,

selaku komisi ilmiah Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah

Malang.

9. Abi Dzikrullah, Umik Elly Risnawati, Om Nasrullah, Om Narto, Tante Ridha

Darmawati, Mbak Yayuk Susanty, Mbak Susi Chomsah, Mbak Musfirotul

Aini, Adek Zarawanda, Adek Barron Muhammad, atas dukungan moril,

materiil, motivasi dan rohani serta telah menjadi sumber semangat penulis

untuk bisa menyelesaikan karya tulis ilmiah ini.

10. Seluruh staf TU dan laboran, Mbak Deva Rizqi, Mas Nyono, Ibu Patma, Ibu

Endang, Pak Joko dan Mas Miftah yang bersedia membantu setiap tahapan

proses penelitian hingga penyelesaian tugas akhir ini.

11. Probo Yudha Pratama Putra, Imanda Rahmad, Andre Yusanto, Anfal Agdias,

Haidar, Syahban Fahrul, Firman Ichlasul Amal, Caren Safira Theresia,

Noverinda Intan, Yusuf Bactiar, Bima Mahardika, Dinda Akhlaqul Karimah

atas dukungannya yang tak pernah henti dan selalu memotivasi untuk tetap

dijalan kebenaran serta selalu mengingatkan agar terus bersyukur dan

bersabar atas kehendak Allah.

12. Masiva Maulidiyah, Elma Maulidiyah, Andre Yusanto, teman seperjuang

dalam penelitian ini yang tidak henti membantu dan saling menguatkan.

13. Sejawat FK UMM angkatan 2015, Metacarpal, atas dukungan, bantuan, dan

kerjasamanya. Semoga kelak dapat menjadi dokter-dokter profesional yang

barokah, sukses dunia akhirat, dan senantiasa dalam ketaatan kepada Allah

Subhanahu Wata’ala.

ix

ABSTRAK

El Dzikri, Haikal Muhammad. 2019, “Pengaruh Ekstrak Jahe Merah (Zingiber

Officinale Roscoe Var. Rubrum) Terhadap Jumlah Hydropic Swelling Pada

Sel Hepar Tikus Putih Strain Wistar Yang Diinduksi Dengan Pirazinamid,

Etambutol, Dan Levofloksasin” Tugas Akhir Fakultas Kedokteran,

Universitas Muhammadiyah Malang. Pembimbing: (I) dr. Thontowi

Djauhari, NS, M.Kes (II) dr. Moch. Aleq Sander, M.Kes., Sp.B., FinaCS

Latar Belakang: Konsumsi obat tuberkulosis lini kedua semakin meningkat

seiiring dengan peningkatan tingkat MDR-TB di Indonesia. Penggunaan obat

jangka panjang akan menyebabkan stres oksidatif, sehingga dapat menyebabkan

kerusakan hati yang dapat dilihat pada peningkatan jumlah hydropic swelling pada

sel hepar tikus. Jahe merah memiliki kandungan antioksidan tinggi yang dapat

memperbaiki kerusakan hepar akibat stres oksidatif.

Tujuan: Mengetahui adanya pengaruh ekstrak jahe merah (Zingiber officinale

Roscoe Var. Rubrum) terhadap jumlah hydropic swelling pada sel hepar tikus putih

strain wistar yang diinduksi dengan pirazinamid, etambutol, dan levofloksasin.

Metode True experimental dengan post test only control group design.

menggunakan 25 tikus dalam 4 kelompok, kontrol positif (diinduksi obat anti-

tuberkulosis, tanpa ekstrak jahe merah), dan tiga kelompok perlakuan (diinduksi

obat anti-Tuberkulosis, diberi ekstrak dosis 20mg,40mg,80mg/200grBB/hari).

Hasil Penelitian dan Diskusi: Hasil penelitian ini menunjukkan adanya trend

penurunan jumlah hydropic swelling setiap kenaikan dosis jahe merah walaupun

secara statistik belum diperoleh hasil uji statistik yang signifikan dengan

signifikansi uji One Way Annova (p=0,071).

Kesimpulan: Tidak terdapat pengaruh pemberian ekstrak jahe merah terhadap

jumlah hydropic swelling pada sel hepar tikus putih jantan (Rattus Novergicus

Strain Wistar) yang diinduksi dengan pirazinamid, etambutol, dan levofloksasin.

Kata Kunci: ekstrak jahe merah, hydropic swelling, One Way Anova.

x

ABSTRACT

El Dzikri, Haikal Muhammad. 2019, “The effect of the red ginger extract” (Zingiber Officinale Roscoe Var. Rubrum ) on the amount of Hydropic swelling on the

liver cells of Wistar Strain white rats induced with pyrazinamide,

ethambutol, and Levofloxacin "Final Project Faculty of Medicine,

Muhammadiyah University Malang. Advisor: (I) dr. Thontowi Djauhari,

NS, M.Kes (II) dr. Moch Aleq Sander, M.Kes., Sp.B., FinaCS

Background: The consumption of second-line tuberculosis drugs increases along

with the increase in MDR-TB levels in Indonesia. Long-term drug use will cause

oxidative stress, so it can cause liver damage which can be seen in the increase in

the amount of hydropic swelling in rat liver cells. Red ginger has high antioxidant

content which can repair liver damage caused by oxidative stress.

Purpose: Knowing the effect of the red ginger extract (Zingiber officinale Roscoe

Var. Rubrum) on the amount of Hydropic swelling on the liver cells of wistar strain

white rats which was induced with pyrazinamide, ethambutol, and levofloxacin.

Method: True experimental with post test only control group design. Used 25 rats

in 4 groups, positive controls (induced anti-tuberculosis drugs, without red ginger

extracts), and three treatment groups (induced anti-tuberculosis drugs, given

extracts in doses of 20mg, 40mg, 80mg / 200grBB / day).

Research result and discussion: The results of this study indicated a trend of

decreasing amounts of hydropic swelling every increase in the doses of red ginger

even though statistically significant statistical test results had not been obtained

with One-way Anova test (p=0,071).

Conclusion: There was not an effect on giving red ginger extract to the rats amount

of hydropic swelling on liver cells of male white rats (Rattus Novergicus Strain

Wistar) which was induced with pyrazinamide, ethambutol, and levofloxacin.

Keywords: The red ginger extract, hydropic swelling, One Way Anova.

xi

DAFTAR ISI

Halaman

JUDUL ................................................................................................................. i

KATA PENGANTAR.......................................................................................... vi

UCAPANTERIMAKASIH................................................................................... vii

ABSTRAK............................................................................................................ ix

ABSTRACT............................................................................................................ x

DAFTAR ISI ........................................................................................................ xi

DAFTAR TABEL................................................................................................ xiv

DAFTAR GAMBAR ............................................................................................ xv

DAFTAR SINGKATAN...................................................................................... xvi

BAB 1 PENDAHULUAN .................................................................................... 1

1.1 Latar Belakang .................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah ............................................................................... 3

1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................. 3

1.4 Manfaat Penelitian .............................................................................. 3

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................... 5

2.1 Tuberkulosis ........................................................................................ 5

2.1.1 TB-MDR .................................................................................... 10

2.1.2 Pirazinamid, Etambutol, dan Levoflosasin ................................ 12

2.2 Hepar ................................................................................................... 16

2.2.1 Anatomi Hepar ........................................................................... 16

2.2.2 Fisiologi Hepar........................................................................... 17

2.2.3 Histologi Hepar.......................................................................... 18

2.3 Histopatologi Hepar ............................................................................ 21

2.4 Kerusakan Sel Hepar ........................................................................... 23

2.5 Patofisiologi DILI ............................................................................... 24

2.6 Jahe Merah .......................................................................................... 24

2.6.1 Taksonomi Jahe.......................................................................... 24

2.6.2 Deskripsi Tanaman Jahe............................................................ 26

2.6.3 Kandungan Nutrisi Tanaman Jahe............................................. 26

xii

2.6.4 Manfaat Jahe Merah................................................................... 27

2.6.5 Kandungan Fitokimia Jahe........................................................ 28

2.6.6 6-gingerol.................................................................................. 29

BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS ............................................. 30

3.1 Kerangka Konsep ............................................................................... 30

3.2 Hipotesis ............................................................................................. 32

BAB 4 METODE PENELITIAN.......................................................................... 33

4.1 Rancangan Penelitian ......................................................................... 33

4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian .............................................................. 33

4.3 Populasi dan Sampel .......................................................................... 33

4.3.1 Populasi ...................................................................................... 33

4.3.2 Sampel ....................................................................................... 33

4.3.3 Besar Sampel ............................................................................. 33

4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel ..................................................... 33

4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian................................................. 35

4.4 Variabel dan Definisi Operasional ..................................................... 35

4.4.1 Variabel Bebas ........................................................................... 35

4.4.2 Variabel Tergantung .................................................................. 35

4.4.3 Definisi Operasional .................................................................. 36

4.5 Dasar Penentuan Dosis OAT .............................................................. 37

4.6 Alat dan Bahan Penelitian .................................................................. 38

4.6.1 Alat Penelitian............................................................................ 38

4.6.2 Bahan Penelitian ........................................................................ 38

4.7 Prosedur Penelitian ............................................................................. 39

4.7.1 Pembuatan Ekstrak Buah Mengkudu ......................................... 39

4.7.2 Penentuan Dosis Ekstrak Mengkudu ......................................... 39

4.7.3 Proses Adaptasi .......................................................................... 39

4.7.4 Pembagian Kelompok Hewan Coba .......................................... 39

4.7.5 Pemberian OAT ......................................................................... 40

4.7.6 Proses Anestesi dan Pembedahan Tikus .................................... 40

4.7.7 Membuat Sediaan Histopatologi Hepar .................................... 40

4.7.8 Pewarnaan HE ........................................................................... 41

xiii

4.7.9 Pengamatan Hasil ..................................................................... 42

4.7.10 Penanganan Tikus Setelah Pembedahan .................................. 42

4.8 Alur Penelitian ................................................................................... 43

4.9 Analisis Data ...................................................................................... 44

4.10 Jadwal Penelitian .............................................................................. 45

BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISA DATA...................................... 46

5.1 Hasil Penelitian.................................................................................. 46

5.2 Analisis Data...................................................................................... 48

5.2.1 Uji Normalitas........................................................................... 48

5.2.2 Uji Homogenitas....................................................................... 48

5.2.3 Uji One Way Anova.................................................................. 49

5.2.4 Uji Korelasi............................................................................... 49

5.2.5 Uji Regresi................................................................................ 50

BAB 6 PEMBAHASAN....................................................................................... 51

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN................................................................ 55

7.1 Kesimpulan........................................................................................ 55

7.2 Saran.................................................................................................. 55

DAFTAR PUSTAKA........................................................................................... 56

LAMPIRAN.......................................................................................................... 59

xiv

DAFTAR TABEL

Halaman

2.1 Komposisi Nutrisi Jahe Merah ........................................................................ 26

2.2 Kandungan Vitamin pada Jahe Merah ............................................................ 26

2.3 Kandungan Fitokima Rimpang Jahe Merah dan Gajah (mg/g) ...................... 29

4.1 Definisi Operasional........................................................................................ 36

4.2 Konversi Dosis ................................................................................................ 37

4.3 Tabel Dosis OAT Berdasarkan KgBB ............................................................ 37

4.4 Jadwal Penelitian ............................................................................................ 44

5.1 Data Rata-rata Jumlah Sel Hydropic Swelling................................................ 46

5.2 Hasil Analisis Uji Normalitas Saphiro-Wilk................................................... 48

5.3 Hasil Analisis Uji Homogenitas Lavene.......................................................... 48

5.4 Hasil Analisis Uji One Way Anova.................................................................. 49

5.5 Uji Korelasi Pearson....................................................................................... 49

5.6 Uji Regresi................................................................................................................ 50

xv

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 2.1 Laporan TB WHO Tahun 2016 ......................................................... 6

Gambar 2.2 OAT Lini Pertama ............................................................................. 9

Gambar 2.3 OAT Lini Kedua untuk TB MDR ..................................................... 10

Gambar 2.4 Jumlah Kasus TB MDR di Indonesia Tahun 2009-2015 .................. 11

Gambar 2.5 Penggolongan Obat TB ..................................................................... 12

Gambar 2.6 Anatomi Hepar Manusia ................................................................... 17

Gambar 2.7 Vaskularisasi Hepar........................................................................... 18

Gambar 2.8 Histologi Hepar ................................................................................. 19

Gambar 2.9 Histologi Hepar… ............................................................................. 20

Gambar 2.10 Histologi Triad Porta ...................................................................... 21

Gambar 2.11 Histologi Lobulus Hepar ................................................................. 21

Gambar 2.12 Gambaran hydropic swelling pada sel hepar ................................... 22

Gambar 2.13 Tanaman Jahe Merah (Zingiber officinale Roscoe.) ....................... 25

Gambar 2.14 Rimpang Jahe Merah (ZingiberofficinaleRoscoe.).......................... 25

Gambar 2.15 Struktuk kimia 6 Gingerol............................................................... 29

Gambar 3.1 Kerangka Konsep............................................................................ 31

Gambar 5.1 Rerata jumlah hidropyc swelling.......................................................... 46

Gambar 5.2 Gambaran Histopatologi Sel Hepar Tikus..................................... 47

xvi

DAFTAR SINGKATAN

ATP : Adenosine Triphosphate

CCL4 : Carbon Tetracloride

DF : Degrees of Freedom

DILI : Drug Induced Liver Injury

DNA : Deoxyribose Nucleic Acid

FLD : First Line Drug

FQ : Florokuinolon

H2O2 : Hidrogen peroksida

HE : Hematoxylin Eosin

MDR-TB : Multiple Drug Resistance Tuberculosis

OAT : Obat Antituberkulosis

ROS : Reactive Oxygen Species

SLD : Second Line Drug

TB : Tuberkulosis

TB/HIV : Tuberkulosis dengan Human Immunodeficiency Virus

TDR-TB : Total Drug Resistance Tuberculosis

WHO : World Health Organization

56

DAFTAR PUSTAKA

Alexandru I, 2011, Experimental use of animal in research spa- Illiuta Alexandru

Balneo, Vol. 2, pp 65-69 [online], (Diunduh tanggal 11 september 2018),

Tersedia dari: http://repository.ugm.ac.id/

Arifin W, Zahiruddin W, 2017, Sample Size Calculation in Animal Studies. Malays

J Med Sci, Vol24(5), p. 101–105 [online], (Diunduh: 7 Maret 2018), Tersedia

dari: https://www.researchgate.net/

Aryanti I, 2015, Identifikasi Karakteristik Morfologis dan Hubungan Kekerabatan

pada Tanaman Jahe di Desa Dolok Saribu Kabupaten Simalungu, Vol. 3, pp

970 [online], (Diunduh: 25 Juni 2019), Tersedia dari:

https://media.neliti.com/media/publications/105166

Balitbang pertanian, 2016, Penggunaan dan Penangganan Hewan Coba Rodensia

dalam Penelitian Sesuai dengan Kesejahteraan Hewan. Bogor: Pusat

Penelitian dan Pengembangan Peternakan.

Bermawie N, Purwiyanti S, 2010, Botani, Sistematika dan Keragaman Kultivar

Jahe, Institute Pertanian Bogor, pp 15-16 [online], (Diunduh tanggal 11

oktober 2018), Tersedia dari: http://repository.ipb.ac.id/

Boyer TD, Manns MP, Sanyal AJ, 2012. Zakim and Boyer's HEPATOLOGY A Text

Book of Liver Disease. 6th ed. Philadelphia: Elsevier saunders [online],

(diunduh: 22 November 2017), tersedia dari:

https://www.sciencedirect.com/science/book/9781437708813.

Brunton L, Parker K, Blumenthal L et al. 2018, Goodman & Gilman’s Manual of

Pharmacology and Therapeutic. NewYork: McGrawHill. DOI:

10.10360071443436

Dahlan S, 2011, Statistik untuk Kedokteran dan Kesehatan, ed 21, Salemba, Jakarta.

Damjanov I, 2009, Pathology secret, 3rd ed, Philadelphia: Mosby inc.

Daryono ED, 2012, Oleoresin Dari Jahe Menggunakan Proses Ekstraksi Dengan

PelarutEtanol, pp 20-21 [online], (Diunduh tanggal 7 oktober 2018),

Http://Download.Portalgaruda.Org/Article

http://repository.ugm.ac.id/https://www.researchgate.net/http://repository.ipb.ac.id/https://www.sciencedirect.com/science/book/9781437708813

57

Elrokh, 2010, Antihypercholesterolaemic Effect of Ginger Rhizome (Zingiber

officinale) in Rats, Departement of Pharmocology, Faculty of Medicine,

Cairo University, Cairo, Egypt, pp 309-315.

Eroschenko V.P, 2012, Atlas Histologi Difiore, ed 11, EGC, Jakarta.

Fathona, Diva, 2011, Kandungan Gingerol Dan Shogaol, Intensitas Kepedasan dan

Penerimaan Panelis Terhadap Oleoresin Jahe Gajah (Zingiber Officinale

Var. Roscoe), Jahe Emprit (Zingiber Officinale Var. Amarum), dan Jahe

Merah (Zingiber Officinale Var. Rubrum), Institut Pertanian Bogor, pp 88-89

[online], (Diunduh tanggal 5 oktober 2018), Tersedia dari

http://repository.ipb.ac.id/handle/123456789/51192?show=full

Febriyani Y, Riasari H, Winingsih W et al 2017, The Potential Use Off Red Ginger

(Zingiber officinale Roscoe) Dregs as Analgesic, pp. 57-59, [online]

(Diunduh: 24 juni 2019),Tersedia dari: http://jurnal.unpad.ac.id//16126/8218

Gartner P, Hiatt J, 2012, Atlas Berwarna Histologi. Edisi 5, Jakarta: Penerbit EGC,

hal 354.

Global Alliance for TB Drug Development , 2008, Hand Book of Anti-Tuberculosis

Agent, New york, Elsevier, pp. 85-170.

Goodman, Gilman, 2012, Dasar Farmakologi Terapi, Edisi 10. Jakarta: Penerbit

EGC, hal 578.

Gupta S, Sharma A, 2014, Medicinal properties of Zingiber officinale Roscoe - A

Review, 9(5), 124–129

Guyton AC, Hall JE, 2016, Text Book of Medical Physiologi, 13th ed, Elsevier,

USA.

InfoDATIN Tuberkulosis, 2016, Pusat Data dan Informasi Kementrian Kesehatan

Ri., pp 1-10.

Istiantoro, Setiabudy R, 2012, Farmakologi dan Terapi FK UI, Gaya Baru, Jakarta.

http://repository.ipb.ac.id/handle/123456789/51192?show=full

58

Katzung BG, 2015, Basic & Clinical Pharmacology, 13th Ed. Mc Graw Hill. New

York, 1190-1201

Kementrian Kesehatan RI, 2014, Pedoman Nasional Pengendalian Tuberkulosis.

Jakarta, hal 92.

Kemenkes, 2016, Tuberkulosis Temukan Obati Sampai Sembuh, Jakarta:

Kemenkes.

Kleiner DE, 2014, Liver Histology in the Diagnosis and Prognosis of Drug-induced

Liver Injury, Clinical Liver Disease, Vol 4(1) [online], (diunduh: 12 Mei

2018), tersedia dari: https://ldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/cld.371.

Kumar V, 2016, Buku Ajar Patologi Robbin. Edisi 9, pp 101-115

Laurence DR, Bacharach AL, 1964, Evaluation Of Drug Activies,

Pharmacometries, London

Legoh C, Kaseke MM, Pasiak TF, 2017, Gambaran Histologik Hati Tikus Wistar

yang Diberi Jus Tomat Setelah Diinduksi Monosodium Glutamant, Jurnal e-

Biomedik (eBm), Vol 5(1) [online], (diunduh: 22 Februari 2018), tersedia

dari:

Loho IM, Hasan I, 2014, Drug-Induced Liver Injury - Tantangan dalam Diagnosis,

CDK-214/ Vol. 41 ,No. 3, Jakarta , IDI [online], (diunduh: 14 April 2018),

tersedia dari: http://www.kalbemed.com/Portals/

Moore KL, Dalley AF, Agur AM, 2014, Moore Clinically Oriented Anatomy, 7th

ed, Wolters Kluwer, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia.

Murhananto, 2012, Budidaya, pengolahan, dan perdagangan jahe. Jakarta:

Penebar Swadaya.

Netter FH, 2011, Atlas of Human Anatomy, 5th ed, Elsevier, Philadelphia.

Riduan R. J. 2015. Pengaruh Pemberian Ekstrak Jahe merah terhadap Gambaran

Histopatologi Pangkreas yang Diinduksi Aloksan, pp 11-14 [online],

(Diunduh tanggal 25 juni 2019), Tersedia dari:

http://juke.kedokteran.unila.ac.id/index.php/majority/article/download/1466/

1305

https://ldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/cld.371

59

Rojko, Hall WC ,1996. New Issues and Methodelogies in Hepatic Injury and

Repair, Pubmed, Vol 24, pp. 4-12, [online], (diunduh: 15 Februari 2018,

tersedia dari: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8839276.

Savannah, 2016, The Internet Pathology Laboratory for medical Education, the

University of Utah Eccles Health Sciences Library.

Sayuti K. dan Rina Yenrina, 2015, Antioksidan Alami dan Sintetik, Andalas

University Press, Padang: pp. 14-66 [online], (diunduh: 27 september 2018),

tersedia dari: https://ejournal.unsrat.ac.id/index.php/pharmacon/

Sherwood, Lauralee, 2012, Fisiologi Manusia dari Sel ke Sistem, EGC, Jakarta.

Singh A, Bhat TK, Sharma OP, 2011, Clinical Biochemistry of Hepatotoxicity,

Cilinical Toxicology, India.

Snell, Richard S, 2012, Clinical Anatomy by Regions – 9th ed, Wolters Kluwer

Health, Philadelphia.

Trevor A J, Katzung B G, Hall M K, 2013, Katzung and Trevor's Pharmacology

Examination and Board Review, New York: Mc Graw Hill.

WHO, 2016, WHO treatment guidelines for drug resistant tuberculosis, Geneva:

WHO.

WHO, 2017, Global Tuberculosis Report, Geneva: WHO.

WHO, 2018, Tuberculosis profile, www.who.int/tb/data [online], dilihat tanggal 10

Maret 2018.

Wolfensohn S, Lloyd M, 2013, Handbook of Laboratory Animal Management and

Walfane 4th ed.,Wiley-Blackwell, West Sussex.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8839276

70

Lampiran 4: Surat Keterangan Plagiasi