Obat NSAIDObat NSAID

ErnawatiErnawati , dr. , dr. M.Kes M.Kes Bagian Farmakologi Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Fakultas Kedokteran

Universitas Wijaya Kusuma Universitas Wijaya Kusuma SurabayaSurabaya

• Analgesik : obat untuk mengurangi Analgesik : obat untuk mengurangi rasa nyeri ringan / sedangrasa nyeri ringan / sedang

• Antipiretik : obat untuk menurunkan Antipiretik : obat untuk menurunkan demamdemam

• Anti inflamasi : obat untuk Anti inflamasi : obat untuk menghambat terjadinya keradanganmenghambat terjadinya keradangan

Definisi :Definisi :

3 fase inflamasi :3 fase inflamasi :

1.1. Akut : vasodilatasi lokal, Akut : vasodilatasi lokal, ↑permeabilitas kapiler↑permeabilitas kapiler

2.2. Sub akut : infiltrasi leukosit, phagocyt cellSub akut : infiltrasi leukosit, phagocyt cell

3.3. Kronis : degenerasi jaringan, fibrosisKronis : degenerasi jaringan, fibrosis

TERMINOLOGITERMINOLOGI

• AINS AINS : Anti Inflamasi Non Steroid: Anti Inflamasi Non Steroid

• NSAIDNSAID : Non Steroidal Anti Inflammation : Non Steroidal Anti Inflammation DrugDrug

• SAARDSAARD : : Slow Acting Anti Rheumatic DrugSlow Acting Anti Rheumatic Drug

• DMARDDMARD : : Disease Modifying Anti Rheumatic Disease Modifying Anti Rheumatic DrugDrug

• AnalgesikAnalgesik : : Obat utk mengurangi nyeriObat utk mengurangi nyeri

• AntipiretikAntipiretik : : Obat utk menurunkan demamObat utk menurunkan demam

• Anti inflamasiAnti inflamasi : Obat utk menghambat keradangan: Obat utk menghambat keradangan

NON STEROIDNON STEROID ANTI INFLAMASI ANTI INFLAMASI

• Merupakan kelompok obat yang heterogen, Merupakan kelompok obat yang heterogen, bahkan beberapa sangat berbeda secara bahkan beberapa sangat berbeda secara kimiawikimiawi

• Namun memiliki banyak persamaan dalam efek Namun memiliki banyak persamaan dalam efek terapi maupun efek sampingterapi maupun efek samping

• Prototip : aspirinPrototip : aspirin• K.I : Kehamilan TM III SINTESA PG K.I : Kehamilan TM III SINTESA PG θθ ( Inhibisi agregasi platelet,renal fetal failure,( Inhibisi agregasi platelet,renal fetal failure, persalinan mjd lambat )persalinan mjd lambat )

Ibuprofen - Advil Ibuprofen - Advil Naproxen - Anaprox, NaprosynNaproxen - Anaprox, NaprosynDiclofenac - VoltarenDiclofenac - VoltarenIndomethacin – IndocinIndomethacin – IndocinPiroxicam - FeldenePiroxicam - FeldeneMetamizole - NovalginMetamizole - NovalginMefenamic Acid - PonstanMefenamic Acid - PonstanKetorolac Tromethamine – ToradolKetorolac Tromethamine – ToradolKetoprofen - ProfenidKetoprofen - Profenid

AINSAINSAsam karboksilatAsam karboksilat Asam EnolatAsam Enolat

Derivat PirazolonDerivat PirazolonFenilbutazonFenilbutazon

OksifenbutazonOksifenbutazon

Derivat OksikamDerivat OksikamPiroksikamPiroksikamTenoksikamTenoksikam

Asam AsetatAsam Asetat Der.As.SalisilatDer.As.SalisilatAspirinAspirin

BenorilatBenorilatDiflunisalDiflunisalSalsalatSalsalat

Der.As.PropionatDer.As.PropionatFenbufenFenbufenIbuprofenIbuprofen

KetoprofenKetoprofenNaproksenNaproksen

Der.As.FenamatDer.As.FenamatAsam mefenamatAsam mefenamat

MeklofenamatMeklofenamat

Der. As. FenilasetatDer. As. FenilasetatDiklofenakDiklofenak

FenklofenakFenklofenak

Der.As. Asetat Inden/IndolDer.As. Asetat Inden/IndolIndometasinIndometasin

SulindakSulindakTolmetinTolmetin

Aspirin• Prototip dari NSAIDPrototip dari NSAID• Farmakodinamik :Farmakodinamik :

– Efek analgesikEfek analgesik– Efek anti inflamasiEfek anti inflamasi– Efek anti goutEfek anti gout– Efek pada GITEfek pada GIT– Efek pada darahEfek pada darah– Efek pada metabolismeEfek pada metabolisme– Efek terhadap kelenjar endokrinEfek terhadap kelenjar endokrin– Efek pada SSPEfek pada SSP

Efek analgesik :Efek analgesik :

• Mengurangi nyeri ringan sampai Mengurangi nyeri ringan sampai sedangsedang

• Menghambat sintesa prostaglandin Menghambat sintesa prostaglandin dengan hambatan kerja enzim dengan hambatan kerja enzim siklooksigenase pada perifersiklooksigenase pada perifer

• Menghambat sintesa bradikininMenghambat sintesa bradikinin

• Tidak menyebabkan adiksiTidak menyebabkan adiksi

• Efek anti inflamasi :Efek anti inflamasi :– Hambatan sintesa prostaglandin (PGE2, Hambatan sintesa prostaglandin (PGE2,

PGI2)PGI2)• Efek pada darahEfek pada darah

– Perpanjangan waktu perdarahanPerpanjangan waktu perdarahan– HipoprotombinemiaHipoprotombinemia

• Efek pada metabolismeEfek pada metabolisme– Dosis besar Dosis besar → hiperglikemia → glikosuria→ hiperglikemia → glikosuria

• Efek terhadap kelenjar endokrinEfek terhadap kelenjar endokrin– Rangsangan pada hypotalamus Rangsangan pada hypotalamus ↑ steroid ↑ steroid

dalam darahdalam darah

• Efek pada SSP :Efek pada SSP :

– Pusing, bingung, tinitus, vertigoPusing, bingung, tinitus, vertigo

• Efek anti goutEfek anti gout

– ↑↑ekskresi asam uratekskresi asam urat

• Efek pada GITEfek pada GIT

– Iritasi lambung, ulkus peptikum, Iritasi lambung, ulkus peptikum, perdarahan lambungperdarahan lambung

Farmakokinetik :Farmakokinetik :• Pemberian : po, per rectal, topikalPemberian : po, per rectal, topikal

• ES : iritasi lambung, ES : iritasi lambung, ↑perdarahan↑perdarahan

Penggunaan klinis :Penggunaan klinis :

- Analgesik- Analgesik

- Antipiretik- Antipiretik

- Demam rematik akut- Demam rematik akut

- Rhematoid artritis- Rhematoid artritis

- Mencegah trombus- Mencegah trombus

Diklofenak :Diklofenak :

• Farmakokinetik : Farmakokinetik :

– Absorpsi : saluran cernaAbsorpsi : saluran cerna

– TT1/21/2 : 1-3 jam : 1-3 jam

• ES : mual, eritema kulit, sakit kepalaES : mual, eritema kulit, sakit kepala

• Dosis : 100-150 mg/hari Dosis : 100-150 mg/hari

Fenoprofen :Fenoprofen :

• Farmakokinetik : Farmakokinetik :

– Absorpsi : saluran cernaAbsorpsi : saluran cerna

– TT1/21/2 : 3 jam : 3 jam

• ES : dispepsia, eritema kulit, tinitus, ES : dispepsia, eritema kulit, tinitus, dizziness, confusion, anorexiadizziness, confusion, anorexia

• Penggunaan klinis : RA, OAPenggunaan klinis : RA, OA

• Dosis : 300-600 mg 3x sehariDosis : 300-600 mg 3x sehari

Diflusinal:Diflusinal:Derivat difluorofenil dari asam salisilatDerivat difluorofenil dari asam salisilat

Efek : analgesik, anti inflamasi, hampir Efek : analgesik, anti inflamasi, hampir tidak bersifat antipiretiktidak bersifat antipiretik

• Farmakokinetik : Farmakokinetik :

– Absorpsi : saluran cernaAbsorpsi : saluran cerna

– TT1/21/2 : 8-12 jam : 8-12 jam

• ES : ringan, tidak menyebabkan ES : ringan, tidak menyebabkan gangguan pendengarangangguan pendengaran

Golongan Pirazolon:Golongan Pirazolon:Fenilbutazon dan OksifenbutazonFenilbutazon dan Oksifenbutazon• Farmakodinamik : Farmakodinamik :

– Efek analgesik kurang kuat dibanding aspirinEfek analgesik kurang kuat dibanding aspirin– Efek anti inflamasi, efek urikosurikEfek anti inflamasi, efek urikosurik

• Farmakokinetik : absorpsi cepat dengan Farmakokinetik : absorpsi cepat dengan pemberian oralpemberian oral

• Klinis : analgesik, antipiretik, demam rematik Klinis : analgesik, antipiretik, demam rematik akut, RA, mencegah trombusakut, RA, mencegah trombus

• ES : alergi, anemia aplastik, leukopenia, ES : alergi, anemia aplastik, leukopenia, trombositopenia, nefritis, hepatitis, iritrasi trombositopenia, nefritis, hepatitis, iritrasi lambunglambung

Difiron:Difiron:• Farmakodinamik : Farmakodinamik :

– Efek analgesik, antipiretikEfek analgesik, antipiretik

– Efek anti inflamasi lemahEfek anti inflamasi lemah

• Klinis : analgesik, antipiretik, Klinis : analgesik, antipiretik, ↓↓demam demam pada penyakit Hodgkin dan periarthritis pada penyakit Hodgkin dan periarthritis nodosanodosa

• ES : agranulositosis, hemolisis, edema, ES : agranulositosis, hemolisis, edema, tremor, mual, muntah, perdarahan tremor, mual, muntah, perdarahan lambunglambung

Indometasin:Indometasin:• Farmakodinamik : Farmakodinamik :

– Efek antipiretik dan anti inflamasi Efek antipiretik dan anti inflamasi ≈ ≈ aspirinaspirin

• Klinis : anti rheuma, anti gout akutKlinis : anti rheuma, anti gout akut• ES : mual, perdarahan lambung, vertigo, ES : mual, perdarahan lambung, vertigo,

pusing, alergi, agranulositosis, aplastik pusing, alergi, agranulositosis, aplastik anemia, trombositopeniaanemia, trombositopenia

• KI : ibu hamil, ibu menyusui, anak usia KI : ibu hamil, ibu menyusui, anak usia << 14 th14 th

• Dosis : 2-4 x 25 mg sehariDosis : 2-4 x 25 mg sehari

Asam mefenamat:Asam mefenamat:

• Farmakodinamik : Farmakodinamik :

– Efek analgesik, antipiretik dan anti Efek analgesik, antipiretik dan anti inflamasiinflamasi

• ES : iritasi lambung, eritema kulit, ES : iritasi lambung, eritema kulit, bronkokonstriksi, anemia hemolitikbronkokonstriksi, anemia hemolitik

• KI : ibu hamil, anak usia KI : ibu hamil, anak usia << 14 th 14 th

• Efek sebagai antagonis prostaglandinEfek sebagai antagonis prostaglandin

Piroksikam:Piroksikam:• Farmakokinetik: Farmakokinetik:

– TT1/21/2 : 45 jam : 45 jam– Absorpsi cepat di lambungAbsorpsi cepat di lambung

• ES : iritasi lambung, eritema kulit, pusing, ES : iritasi lambung, eritema kulit, pusing, tinitus, nyeri kepalatinitus, nyeri kepala

• Klinis : Inflamasi sendi, RA, OA, Klinis : Inflamasi sendi, RA, OA, spondilitis ankilosaspondilitis ankilosa

• KI : ibu hamil, ulkus peptikum, penderita KI : ibu hamil, ulkus peptikum, penderita minum antikoagulanminum antikoagulan

• Dosis : 10-20 mg sehariDosis : 10-20 mg sehari

Ibuprofen:Ibuprofen:• Farmakodinamik: Farmakodinamik:

– Analgesik Analgesik ≈ aspirin≈ aspirin– Anti inflamasi kurang kuatAnti inflamasi kurang kuat

• ES : iritasi lambung, eritema kulit, nyeri ES : iritasi lambung, eritema kulit, nyeri kepala, trombositopeniakepala, trombositopenia

• Interaksi : Interaksi : – Warfarin Warfarin → memperpanjang waktu → memperpanjang waktu

perdarahanperdarahan– Diuretik ( furosemide )→ ↓ efek diuretikDiuretik ( furosemide )→ ↓ efek diuretik

• KI : ibu hamil dan menyusuiKI : ibu hamil dan menyusui

Ketoprofen:Ketoprofen:

• Farmakodinamik: Farmakodinamik:

– Efektivitas = ibuprofenEfektivitas = ibuprofen

– Anti inflamasi sedangAnti inflamasi sedang

• ES : iritasi lambung, reaksi ES : iritasi lambung, reaksi hipersensitivitashipersensitivitas

• Dosis : 2 x 100 mg / hariDosis : 2 x 100 mg / hari

Naproksen:Naproksen:

• Farmakokinetik : Farmakokinetik :

– Absorpsi lambungAbsorpsi lambung

– TT1/21/2 : 14 jam : 14 jam

• ES : iritasi lambung, pusing, rasa lelahES : iritasi lambung, pusing, rasa lelah

• Interaksi obat = ibuprofenInteraksi obat = ibuprofen

• Dosis : 2 x 250 – 375 mg / hariDosis : 2 x 250 – 375 mg / hari

Asetaminofen = parasetamol :Asetaminofen = parasetamol :• Farmakokinetik : Farmakokinetik :

– Absorpsi GIT cepat dan sempurnaAbsorpsi GIT cepat dan sempurna– TT1/21/2 : 1-3 jam : 1-3 jam– Metabolisme di hati, ekskresi via ginjalMetabolisme di hati, ekskresi via ginjal

• Farmakodinamik : Farmakodinamik : – Menghambat sintesa prostaglandin di Menghambat sintesa prostaglandin di

sentralsentral– Efek analgesik dan antipiretik = aspirinEfek analgesik dan antipiretik = aspirin

• Klinis : analgesik dan antipiretik Klinis : analgesik dan antipiretik ( kombinasi dengan aspirin dan cafein )( kombinasi dengan aspirin dan cafein )

• Toksisitas akut : Toksisitas akut :

– Nekrosis pada heparNekrosis pada hepar

– Nekrosis pada tubulus renalNekrosis pada tubulus renal

• ES : jarang terjadi alergiES : jarang terjadi alergi

– Anemia hemolitik, Anemia hemolitik, methaemoglobinemiamethaemoglobinemia

– Nefropati, hepatotoksikNefropati, hepatotoksik

• Dosis :Dosis :

– Dewasa : 300 mg – 1 g / x max 4 g/hrDewasa : 300 mg – 1 g / x max 4 g/hr

DRUGS USED IN GOUTDRUGS USED IN GOUT• Pirai / Gout : Penyakit metabolisme familial Pirai / Gout : Penyakit metabolisme familial

yang dikarakterisasi oleh episode berulang yang dikarakterisasi oleh episode berulang artritis akut yang disebabkan endapan artritis akut yang disebabkan endapan monosodium urat pada sendi dan tulang monosodium urat pada sendi dan tulang rawanrawan

• Pirai biasanya dikaitkan dengan kadar serum Pirai biasanya dikaitkan dengan kadar serum asam urat yang tinggiasam urat yang tinggi

• Asam urat a zat sulit larut yang merupakan Asam urat a zat sulit larut yang merupakan hasil akhir utama metabolisme purinhasil akhir utama metabolisme purin

AllopurinolAllopurinol

PurinPurin

XanthineXanthine

Uric acidUric acid

Xanthine OxydaseXanthine Oxydase

GOUTGOUT

HypoxanthineHypoxanthine

Xanthine OxydaseXanthine Oxydase

Tujuan pengobatanTujuan pengobatan

• Pengurangan intensitas serangan akutPengurangan intensitas serangan akut

• Mencegah kambuhnya episode piraiMencegah kambuhnya episode pirai

• Mencegah timbulnya batu uratMencegah timbulnya batu urat

Terapi Keadaan AkutTerapi Keadaan Akut

• Menghentikan proses inflamasiMenghentikan proses inflamasi

• Menghilangkan gejalaMenghilangkan gejala

Terapi simptomatisTerapi simptomatis

Terapi Pirai KronisTerapi Pirai Kronis

• Menurunkan kadar asam uratMenurunkan kadar asam urat

• Memobilisasi asam uratMemobilisasi asam urat

• Menghambat pembentukan tofiMenghambat pembentukan tofi

Terapi kausatifTerapi kausatif

OBAT PIRAIOBAT PIRAI

AkutAkut KronisKronis

AINSAINS Uricosuric AgentUricosuric AgentXanthine Oxydase InhibitorXanthine Oxydase Inhibitor

DRUGS USED IN GOUTDRUGS USED IN GOUT

SubclassSubclass PrototypePrototype Other Significant Other Significant AgentsAgents

Anti Anti Inflammatory Inflammatory DrugsDrugs

ColchicineColchicine NSAIDs : NSAIDs : Indomethacine, Indomethacine, GlucocorticoidGlucocorticoid

Uricosuric AgentUricosuric Agent ProbenecidProbenecid SulfinpyrazoneSulfinpyrazone

Xanthine Oxidase Xanthine Oxidase InhibitorInhibitor

AllopurinolAllopurinol

OBAT ANTI GOUTOBAT ANTI GOUT1.1.Mengatasi serangan akut arthritis goutMengatasi serangan akut arthritis gout

Tx : CholchisineTx : Cholchisine

- Alkohol dari tumbuhan Colchicium - Alkohol dari tumbuhan Colchicium autumnaleautumnale

- mengurangi nyeri dan inflamasi - mengurangi nyeri dan inflamasi

- ES : diare, mual, muntah, nyeri perut- ES : diare, mual, muntah, nyeri perut

-Toksisitas : diare berdarah, -Toksisitas : diare berdarah, hematuria,oliguria, depresi SSPhematuria,oliguria, depresi SSP

- dosis : awal 1-1,2 mg po - dosis : awal 1-1,2 mg po

2. 2. Menurunkan kadar asam urat dalam Menurunkan kadar asam urat dalam darahdarah

Ada 2 cara :Ada 2 cara :a. Ekskresi : Probenecid , Sulfipyrazonea. Ekskresi : Probenecid , Sulfipyrazone

b. Menghambat sintesa asam urat : b. Menghambat sintesa asam urat : AllopurinolAllopurinol

ALLOPURINOLALLOPURINOL- Menghambat kerja enzim xantin - Menghambat kerja enzim xantin

oxidaseoxidase- Po - Po → 80% diabsorpsi→ 80% diabsorpsiAllopurinol + xantin oxidase → Allopurinol + xantin oxidase →

aloxantin →efek menghambat xantin aloxantin →efek menghambat xantin oxidaseoxidase

- Masa kerja cukup lama, pemberian 1x - Masa kerja cukup lama, pemberian 1x seharisehari

- ES : mual, muntah, diare, alergi, - ES : mual, muntah, diare, alergi, depresi sutul, anemia, toxic hepar, ginjal, depresi sutul, anemia, toxic hepar, ginjal, katarakkatarak

Terima kasih !Terima kasih ! Terima Terima kasih !kasih !