METABOLISME PROTEIN dan NPN.ppt [Read-Only]ocw.usu.ac.id/course/download/1110000095... ·...
-
Upload
duongkhuong -
Category
Documents
-
view
258 -
download
8
Transcript of METABOLISME PROTEIN dan NPN.ppt [Read-Only]ocw.usu.ac.id/course/download/1110000095... ·...
METABOLISME
PROTEIN dan NPNPROTEIN dan NPN
Oleh
Dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN
Protein juga disebut polipeptida
Tersusun dari asam-asam amino
yang bergandengan, dihubungkan
oleh peptida
Kurang lebih 75% zat padat dari
tubuh manusia bersifat protein
dengan fungsi yang berbeda-beda.
Secara relatif hanya sedikit protein
yang ada dalam peredaran darah
Golongan terbesar protein adalah
protein jaringan, protein kontraktil, protein jaringan, protein kontraktil,
nukleoprotein yang berwujud gen
Perbandingan banyak protein
jaringan dan plasma adalah 33 : 1
METABOLISME
Semua protein manusia dibangun dari 20 macam asam amino, bervariasi dalam panjang rantai, urutan asam dalam panjang rantai, urutan asam amino dan kandungannya berkombinasi, memungkinkan tersusun molekul protein yang berbeda-beda.
Asam amino masuk ke badan
melalui sumber makanan, dan
asam amino segera diantar ke sel
jaringan yang segera menyusun
protein daripadanya.protein daripadanya.
Sintesa dan perombakan protein
berlangsung terus menerus dengan
kecepatan sekitar 400 g sehari
SERUM DAN PLASMA
Protein-protein yang paling banyak
terdapat dalam darah ialah :
� Albumin� Albumin
� Globulin
� fibrinogen
Selain itu dalam jumlah kecil
darah mengandung :
1. Enzim-enzim jaringan
2. Protein struktural2. Protein struktural
3. Hormon-hormon
4. Protein-protein transport
Plasma yaitu cairan ekstrasel dari
darah yang beredar mengandung
fibrinogen (sangat besar molekul-
molekulnya yaitu 340.000 dalton).
Berubah menjadi fibrin bila darah Berubah menjadi fibrin bila darah
membeku
Setelah darah membeku cairan
tetap ada disebut serum
Serum dan plasma susunannya sama, kecuali fibrinogen dan beberapa faktor koagulasi tidak ada dalam serum
Bagian terbesar protein-protein dalam plasma berasal dari hati.
Hepatosit mensintesa :
�Fibrinogen
�Albumin
�60-80% protein berisi globulin
SENYAWA-SENYAWA NITROGEN BUKAN
PROTEIN
Dahulu NPN diukur sebagai indeks fungsi ginjal, karena belum ada metoda-metoda spesifik yang dapat mengukur komponen-komponen NPNkomponen-komponen NPN
Zat-zat yang tergabung dalam NPN :
- Ureum - Asam Urat
- Kreatinin - Amonia
- Asam-asam amino
KESEIMBANGAN
NITROGEN
Protein beredar dalam darah dan
mengangkut asam-asam amino
dari satu tempat ke tempat yang dari satu tempat ke tempat yang
lain, yaitu menyajikan bahan
mentah untuk sintesis, perombakan
dan interkonversi metabolik
Kadar protein dalam serum bukan saja menyebabkan derajat proses sintetik spesifik, tetapi juga berupa persediaan homeostatis metabolik
Setiap hari 20-30 gr protein dirombak secara irreversibel. Jumlah ini adalah secara irreversibel. Jumlah ini adalah jumlah minimal yang harus masuk ke dalam tubuh, guna mencapai keadaan metabolik yang mantap. Keadaan ini disebut Keseimbangan Nitrogen
Keseimbangan Nitrogen disebut
positif � bila lebih banyak asam
amino yang masuk ke dalam tubuh
dari yang diekskresikan (Anabolik)
Keseimbangan Nitrogen �Keseimbangan Nitrogen �
ekskresi asam amino bersama
metabolitnya yang berisi nitrogen
melebihi masukan (Katabolik)
NON PROTEIN NITROGEN (NPN)
TIU : MEMAHAMI PERAN PENETAPAN KADAR UREUM, KREATININ, ASAM URAT, ASAM AMINO DAN ASAM URAT, ASAM AMINO DAN AMONIA DALAM DARAH DAN URIN UNTUK MEMBANTU MENEGAKKAN DIAGNOSA PENYAKIT.
TPKI
1. MENJELASKAN KEMBALI PROSES PEMBENTUKAN UREUM, KREATININ, ASAM URAT, ASAM AMINO DAN AMONIA AMINO DAN AMONIA
2. MENJELASKAN KEMBALI FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI KADAR ZAT-ZAT TERSEBUT DALAM DARAH DAN URIN
3. MENGGUNAKAN HASIL PENETAPAN KADAR ZAT TERSEBUT DIATAS UNTUK MEMBANTU MENEGAKKAN DIAGNOSA ANTARA LAIN :
- GOUT
- KELAINAN FAAL GINJAL
- KELAINAN FAAL HATI
NON PROTEIN NITROGEN (NPN)
Ada lebih 15 NPN berbeda dalam plasma dengan konsentrasi total Nitrogen 250-400 mg/L
NPN terbesar adalah urea � 45%NPN terbesar adalah urea � 45%
NPN lain berturut-turut berdasarkan kadar Nitrogen ialah :
1. Asam amino 3.Creatinine/creatine
2. Asam urat 4. Ammonia
NPN tidak spesifik sebagai index
penyakit ginjal
Saat ini dipakaiSaat ini dipakai
�Creatinine
�Urea
NPN
Ureum (NPN terbesar, 45% total)
�Endproduct utama dari
katabolisme protein dan asam-
asam amino
�Dibentuk dihati melalui urea
cycle
CO2
NH3
UREA
ORNITHINE
CITRULINE
ORGINASE
NH3
ARGININE
Dari Hati � Darah � cairan intra dan ekstra selular
Didifusikan bebas melalui membran sel
Diekskresikan oleh ginjal, keringat (sedikit), diuraikan oleh bakteri dalam usususus
Ekskresi urea bergantung pada derajat hidrasi
Faktor konversi UREA / BUN = 60/28
= 2,14
Faktor-faktor yang mempengaruhi kadar ureum dalam darah dan urin
�Diet
�Umur
Penyakit / kelainan metabolisme�Penyakit / kelainan metabolisme
Penyakit / kelainan metabolisme
yang � urea plasma meninggi
1. Peningkatan katablisme protein jaringan disertai dengan keseimbangan nitrogen yang negatif
- Demam- Demam
- Tirokotoksikosis
- Koma Diabetikum
- Sesudah trauma / operasi besar
2. Pemecahan protein darah berlebihan :
- Leukemia
- Perdarahan usus
3. Pengurangan ekskresi urea
8Tekanan Darah ↓ � Syok8Tekanan Darah ↓ � Syok
8Bendungan vena � Jantung Kong.
8Hemokonsentrasi : Hiponatremia
8Penyakit Ginjal :
♥ Glomerulo Nefritis Akut
♥ Gagal Ginjal Akut
8Obstruksi Saluran Urin
h Prostat Hipertrofi
UREA PLASMA RENDAHUREA PLASMA RENDAHUREA PLASMA RENDAHUREA PLASMA RENDAH
Akhir kehamilan
- Peningkatan Filtrasi Glomerulus
- Diversi Nitrogen ke Foetus
- Retensi Air- Retensi Air
Malnutrisi jangka panjang
Sirosis Hepatis � Pengurangan sintesa
Pengobatan Androgen intensif
KREATIN dan KREATININKREATIN dan KREATININKREATIN dan KREATININKREATIN dan KREATININ
Kreatin disintesa di - Ginjal
- Mukosa usus halus
Asam Amino - Pankreas
- Hati
� Darah � Sel-sel otot
Anhidrid dari kreatin adalah kreatinin
Kreatinin berbanding lurus dengan massa otot
Kreatinin difiltrasi oleh glomerulus dan diabsorbsi tubuli proksimaldiabsorbsi tubuli proksimal
Ekskresi total kreatin :
� Lk : 1-2 gr/24 jam (21-26 mg/KgBB/24 jam)
� Pr : 0,6-1,5 gr/24 jam (16-22 mg/KgBB/24
jam)
Kadar Darah :
� Lk � 0,6 − 1,2 mg/dl
� Pr � 0,5 – 1 mg/dl
Kadar kreatinin darah dan urin meninggi :
1. Skletal M. Necrosis / Atrofi
2. Progr. M. Dysthrophy2. Progr. M. Dysthrophy
3. Polyomyelitis
4. Dermatomyocitis
5. Myastenia Gravis
6. Starvation
Kadar kreatinin darah ↑ Penyakit
Kadar kreatinin urine ↓ Ginjal
Pada normal pembentukan dan ekskresi
kreatinin konstan � Indeks fungsi ginjal
(Filtrasi Glomerulus)(Filtrasi Glomerulus)
Ekskresi urine kreatinin ↑ :
� Kerja berat
� Banyak makan daging
Kadar kreatinin darah tidak banyak dipengaruhi :
� Diet protein
� Derajat hidrasi
� Metabolisme proteinMetabolisme protein
Ekskresi kreatinin urine ↓ :
� Pada penyakit ginjal
KreatinuriaKreatinuriaKreatinuriaKreatinuria
Kadar kreatin urin ↑
� Distropia Muskuler Aktif
� Penyakit sekunder� Penyakit sekunder
�Neurologic
�Metabolic
ASAM URAT
Hasil katabolisme purin dan asam nukleat
Dibentuk dari xanthine dengan bantuan xanthin oksidase
Berasal dari 3 sumber :� Katabolisme nukleoprotein yang dimakan
� Katabolisme nukleoprotein endogen
� Transformasi langsung dari endogenous purin nucleotide
60% diganti tiap hari dengan pembentukan
baru dan ekskresi
Sebagian besar dibentuk di hati
Ekskrsi / 24 jam = 250-750 mg/24 jam
Kadar asam aurat tergantung dari :Kadar asam aurat tergantung dari :
- Umur - Sosial
- Rasial - Geografis
- Sex
Kadar dalam darah : Lk = 3,5 – 7 mg/dl
Pr = 3 – 6 mg/dl
HIPERURICAEMIAHIPERURICAEMIAHIPERURICAEMIAHIPERURICAEMIA
� Gagal Ginjal
� Ketoasidosis
� Laktat Ekses
� Diuretik
Hiperuricaemia mempunyai korelasi positif dengan :
- Hiperlipidemia - DM
- Obesity - Hipertensi
- Atherosklerosis
Hubungan dengan makanan
↑ bila banyak makan purin
� Daging
� Viscera
Yeast� Yeast
� Legiminous Vegetable
�Buncis
GOUT
Hyperuricaemia
Presipitasi Monosodium Urat (TOPI)
Artritis berulang
Nefropati / NefrolitiasisNefropati / Nefrolitiasis
Penyebab Primary
� Defisiensi enzim Hypoxanthine Guanidine Phosphoribocyl Transferase (HGPRT)
HIPERURICAEMIA
Gout
Sindroma Lesch – Nyhan� Bawaan
� Kekurangan Hypoxanthine Phospori � Kekurangan Hypoxanthine Phospori Bocine Transferase
Pemecahan inti sel� Lekemia
� Polisitemia
� Anemia Pernisiosa
Ginjal :
� Kegagalan Glomerulus
� Obstruksi Saluran Urin
� Eklamsia
Hipouricaemia :
* Sindroma Fanconi
* Xanthinuria
Lain-lain :Lain-lain :
� Down Sindrome
� Keracunan Barbiturat
� Keracunan Chloroform
� Keracunan CO
� Hipoparathyroid
� Sarcoidosis
Asam-asam Amino(No. 2 terbesar sesudah urea)(No. 2 terbesar sesudah urea)(No. 2 terbesar sesudah urea)(No. 2 terbesar sesudah urea)
1. Essential :- Valine - Arginin
- Leucine - Lysine
- Isoleucine - Penylalanine
- Methionine - Histidine
- Treonine - Tryptophan
2. Non Essential :- Elycine - Cystein
- Alanine - Cystin
- Serine
Nilai Plasma : 2.5 – 4 mmol/L
� ↑ Sesudah makan
� ↑ Gagal Ginjal Berat
� ↑ Nekrosis Hepatik Akut
Nilai Plasma : ↓� Hormon-hormon Pertumbuhan/
Androgen
� Syndroma Nephrotik
Ekskresi : Urine 24 jam = 4-20 mmol dalam bentuk :
� Glutamin
� Asam Glutamat
� Glisin
Serin/Alanin� Serin/Alanin
Pemeriksaan As. Amino Darah
Pemeriksaan As. Amino Urin
Chromatography
AMINOASIDURIA
Luapan tanpa Penyakit Ginjal
A. Sekunder terhadap penyakit lain
� Ringan : - Sirosis
- Penyakit Hati Kronis- Penyakit Hati Kronis
� Nyata : - Nekrosis Hepatis Akut
- Eklamsia
B. Kelainan Metabolisme Bawaan
Asam-asam Amino dipecah tak lengkap dan
diekskresikan ke urin
Fenilketonuria : * Cacat mental
* Def. Phenylalanine Hidroxilase
1 dlm 10.000
Anak Baru Lahir (Fenilalanin � Tirosin
Pengobatan : � Fenil Piruvat ↑ dlm
Diet rendah Phenilalanine Fenil Laktat plasma
dan urin
Normal : 0 –2 mmol/L
Homozigot = > 12 mmol/L
(6 –14 setelah lahir)
Penyaringan : Khromatografi
C. Penyakit Urin Sirup Mapel (MSUD)
� Urin Bau - Kari
- Gula Merah
- Def. Dekarboksilase � Hambataan - Def. Dekarboksilase � Hambataan metabolisme Valin, Leusin & Isoleusin
Hipervalinemia
Test : Ferric Chloride Test
2 tetes 10% Ferric Chloride + 2 ml urin
� Dark Blue
Ammonia Adalah hasil katabolisme protein
Banyak diserap dari usus yang terbentuk oleh degradasi bakteri dari :
� Diet protein
� Urea
Ammonia dibentuk dihati dengan Ammonia dibentuk dihati dengan oksidatif deaminasi asam amino, terutama glutamic dehydrogenase yang mengkatalisa deaminase dari L. glutarat � ketoglutarat
Jumlah kecil, terbentuk secara non oksidatif deaminasi asam aminoa dan aerobicoxidation dari phy siologic amines; epinephrine dan dopamine
Ginjal mengeluarkan 30 – 50 meq Ginjal mengeluarkan 30 – 50 meq ammonia / hari
Konsentrasi ammonia plasma < 120 mg/dl
Hubungan Klinik
Perubahan metabolisme ammonia
terutama disebabkan penyakit hati
berat
Penyakit hati berat � ammonia ↑Penyakit hati berat � ammonia ↑
� toxic terutama pada otak
Perdarahan usus, oleh karena
penyakit hati berat ammonia tidak
dapat diubah � urea
Pemecahan Diet Metabolisme
Sel Tubuh Antara
Nukleotida
MPRT Hipoxantin
Xantin Oksidase
Xantin
Xantin Oksidase
Asam Urat
Diikat oleh Plasma Jaringan
∝-Globulin
GINJAL Destruksi GINJAL Destruksi
oleh Bakteri
usus
Ekskresi
Lewat urin