Metabolik Asidosis Pengobatan sebagai Bagian dari Strategi untuk Membatasi Peradangan Tales Rubens de Nadai , Mariane Nunes de Nadai , Agnes Afrodite Sumarelli Albuquerque , Marco Tulio Menezes de Carvalho , Andrea Carla Celotto , dan Paulo Roberto Barbosa Evora * Penulis informasi Pasal catatan Hak Cipta dan Lisensi informasi Pergi ke: Abstrak Kelainan pada keseimbangan asam-basa sistemik dapat menyebabkan perubahan signifikan dalam respon imun, dan mereka mungkin memainkan peran penting dalam pengembangan atau pemeliharaan disfungsi kekebalan tubuh. Berbagai bentuk asidosis (metabolik dan pernapasan) dan jenis bahkan berbeda asidosis metabolik (laktat hiperkloremik dan) dapat menghasilkan efek yang berbeda pada fungsi kekebalan tubuh. Jika alkalisasi memiliki, atau tidak, beberapa efek pada mengendalikan peradangan masih menjadi bahan spekulasi. Studi tentang pelajaran ini terbatas membenarkan tulisan ini. Pergi ke: 1. Perkenalan Kelainan pada keseimbangan asam-basa sistemik dapat menyebabkan perubahan signifikan dalam respon imun. Signifikansi klinis dari perubahan ini belum sepenuhnya diketahui, namun besarnya menunjukkan bahwa mereka dapat memainkan peran penting dalam pengembangan atau pemeliharaan disfungsi kekebalan tubuh. Dengan demikian, mereka mewakili target yang menarik untuk membatasi peradangan. Asidosis metabolik adalah salah satu kelainan yang paling umum pada pasien yang menderita penyakit serius. Ada memiliki banyak etiologi dan pengobatan penyakit yang mendasari adalah dasar dari terapi. Namun, ada bukti yang berkembang menunjukkan bahwa asidosis sendiri memiliki efek mendalam pada host, terutama dalam fungsi kekebalan tubuh. Mengingat pentingnya fungsi kekebalan untuk hasil penyakit, ada kepentingan utama mengetahui pengaruh kondisi ini. Bahkan, bukti terbaru menunjukkan bahwa berbagai bentuk asidosis (metabolik dan pernapasan) dan jenis bahkan berbeda asidosis metabolik (laktat hiperkloremik dan) dapat menghasilkan efek yang berbeda pada fungsi kekebalan tubuh. Cara-cara di mana efek tersebut diterapkan pada kondisi klinis belum ditentukan. Oleh karena itu, karena asidosis adalah masalah yang sangat umum di unit perawatan intensif dan fungsi kekebalan tubuh sangat penting, upaya untuk menjelaskan hubungan ini sepenuhnya dibenarkan [ 1 ]. Namun, perlu dicatat bahwa publikasi menghubungkan asidosis dengan respon inflamasi terbatas, dan studi tentang alkalosis adalah hampir tidak ada, membenarkan kertas saat ini, setidaknya diskusi terbuka ( Gambar 1 ).

Gambar 1 Asidosis metabolik dan inflamasi (Web of Science data). Pergi ke: 2. Patofisiologi Literatur telah dilaporkan dalam percobaan in vitro di mana peneliti mengurangi pH intraseluler (PHO) menggunakan berbagai jenis asam. Khususnya, pola yang berbeda dari ekspresi mediator peradangan terjadi pada asam yang berbeda, meskipun normalisasi sampel ke Pho yang sama [ 1 ]. Kellum et al. [ 2 ] menunjukkan bahwa derajat yang berbeda asidosis hiperkloremik menghasilkan efek yang berbeda pada pelepasan mediator inflamasi. Dengan menggunakan pergeseran mobilitas elektroforesis, para peneliti telah mengukur pengikatan NF B DNA setelah terpapar konsentrasi yang berbeda dari HCl. Bila dibandingkan dengan Pho 7.4, asidosis (7,0 PHO) secara signifikan meningkatkan aktivasi NF B disebabkan oleh LPS, sementara asidosis lebih parah (6,5 PHO) dilemahkan aktivasi NF B, menyimpulkan bahwa tingkat asidosis langsung mempengaruhi fungsi kekebalan tubuh. Tidak seperti HCl, asam laktat telah dipelajari dengan cara yang lebih terbatas bahkan dengan kurang meyakinkan efek, dan mekanisme yang HCl dan laktat memberi efek pada imunitas bawaan tidak diketahui. Selanjutnya, Kellum et al. Penyelidikan [ 2 ] mengevaluasi respon inflamasi yang disebabkan oleh LPS (E. coli toksin) yang berhubungan dengan asidosis. Respon inflamasi melalui kuantifikasi penanda inflamasi (NO, IL6, dan IL-10 yang mengikat dengan DNA LPS), menunjukkan bahwa HCl dan asam laktat menunjukkan respon antagonis, dan meningkat respon imun dengan HCL dan menurun dengan asam laktat. Kesimpulan dasar adalah bahwa berbagai jenis asam yang dihasilkan efek yang berbeda pada fungsi imun seluler bahkan ketika dinormalisasi dengan pH yang sama. Terbukti, keterkaitan antara pH ekstraseluler dan intraseluler pada fungsi kekebalan tubuh tidak dapat diabaikan, terutama mengingat berbagai temuan yang melibatkan peran untuk Na / H penukar sebelum aktivasi kegiatan kekebalan tertentu, menunjukkan bahwa penukar Na / H adalah sine qua non dalam menghasilkan alkalinisasi intraseluler cepat sebelum aktivasi diferensial dari kegiatan tertentu kekebalan [ 3 ]. Namun, kritik utama dari studi eksperimental adalah pengasaman yang kuat (pH 6,5-7,0), yang menunjukkan lebih jelas peran peradangan, dan tingkat ini asidosis jarang diamati dalam pengaturan klinis. Selain itu, sulit untuk membedakan antara intraseluler dan ekstraseluler asidosis, termasuk kemungkinan "jendela kritis" dan hubungannya dengan peradangan. Pergi ke: 3. Asam-Basa Biomarkers and Peradangan Farwell dan Taylor melakukan survei tentang hubungan antara status asam-basa serum dan peradangan. Penelitian ini menguji hubungan antara gap serum anion, tingkat bikarbonat, dan biomarker inflamasi pada subyek sehat. Hal ini menunjukkan bahwa kesenjangan anion yang lebih tinggi dan tingkat yang lebih rendah dari serum bikarbonat (meskipun dalam kisaran normal) dikaitkan dengan tingkat yang lebih tinggi dari beberapa biomarker inflamasi, termasuk jumlah leukosit dan kadar protein C-reaktif. Penyebab hubungan yang diamati antara tinggi gap serum anion dan tingkat yang lebih tinggi penanda inflamasi dalam orang yang tampak sehat tidak diketahui. Data ini meningkatkan kemungkinan bahwa peningkatan produksi asam organik diukur penyakit peradangan kronis, yang meningkatkan risiko penyakit jantung koroner dan kanker. Studi lebih diperlukan untuk menentukan efektivitas suplementasi alkali pada tingkat biomarker inflamasi [ 4 ]. Izin laktat, pengganti untuk besarnya dan durasi hipoksia jaringan global, digunakan diagnosa, terapi, dan prognostically. Nguyen dan rekan meneliti hubungan laktat izin awal dengan inflamasi yang dipilih, koagulasi, biomarker respon apoptosis, dan skor disfungsi organ pada sepsis berat dan syok septik [ 5 ]. Mereka melakukan pengukuran laktat serum arteri, dan biomarker (interleukin-1 antagonis reseptor, interleukin-6, interleukin-8, interleukin-10, tumor necrosis factor-alpha, adhesi antar-molekul 1, mobilitas tinggi kelompok box1, D-dimer , dan caspase-3). Selain itu, nilai disfungsi organ (Fisiologi akut dan kronis Evaluasi Kesehatan II, Sederhana akut Fisiologi Skor II, Multiple Organ Disfungsi Score, dan Sequential Organ Penilaian Kegagalan) diperoleh dalam hubungannya dengan studi acak prospektif. Izin laktat didefinisikan sebagai perubahan persen kadar laktat setelah enam jam dari pengukuran dasar di departemen darurat. Hasil analisis statistik menunjukkan bahwa laktat izin awal sebagai pengganti untuk resolusi hipoksia jaringan global yang secara bermakna dikaitkan dengan penurunan tingkat biomarker, perbaikan disfungsi organ, dan hasil pada sepsis berat dan syok septik. Penelitian ini dirancang dengan baik dipilih karena menggambarkan hubungan antara asidosis metabolik dan inflamasi reaksi. Pergi ke: 4. Aspek Terapi Berbagai penelitian yang dijelaskan di atas menunjukkan bahwa perubahan dalam keseimbangan asam-basa sistemik juga dapat menyebabkan perubahan dalam respon imun melalui beberapa cara yang berbeda. Dengan demikian, penyelidikan lebih lanjut dari perubahan ini dapat menyebabkan target terapi yang berharga dalam mengobati beberapa penyakit yang serius. Asidosis dan perubahan pH intraseluler dan ekstraseluler dapat mempengaruhi fungsi endotel dalam berbagai aspek. Dalam arteri besar, asidosis intraseluler dikaitkan dengan vasodilatasi, sedangkan pada arteri kecil, itu mengarah ke vasokonstriksi. Peristiwa patogen respon ini tidak dikenal, tapi itu menunjukkan bahwa asidosis mengatur tidak hanya iNOS tetapi juga eNOS [ 6 ]. Nitrat oksida dapat berkontribusi untuk kontrol aliran darah lokal selama hipoksia / iskemia, yang menyajikan hubungan dekat dengan produksi asam laktat. Analisis ini menunjukkan bahwa regulasi pH mungkin merupakan target terapi yang potensial dalam mengendalikan peradangan. Pendekatan baru ini mungkin menipiskan disfungsi endotel pada penyakit yang berhubungan dengan asidosis [ 7 ]. Saat ini untuk mempertimbangkan apa strategi terbaik untuk mengobati asidosis metabolik, mengingat respon inflamasi adalah latihan dalam spekulasi dan hipotesis. Misalnya, ada keuntungan untuk mencari cara-cara alternatif untuk mengobati asidosis intraseluler, atau hanya tahu bahwa ia datang bersamaan dengan pengobatan ekstraseluler? Jika memiliki keunggulan, "membangkitkan" TRIS penyangga penggunaan klinis akan dianggap karena buffer ini secara teoritis lebih efektif untuk mengobati asidosis intraseluler, dari sebelumnya mempertanyakan bikarbonat? The "rakyat" berpikir bahwa pasien meninggal karena kegagalan organ multiple dengan hemogasometry yang normal sangat metaforis dan mampu refleksi yang mendalam. Koreksi asidosis metabolik sebagai penanda terisolasi perlu ditinggalkan dan dianggap menjadi bagian penting dari respon inflamasi sistemik. Dengan demikian, administrasi ampuh dan selektif inhibitor NHE1 mampu perlindungan dari seluruh tubuh cedera iskemia reperfusi-oleh pelemahan disfungsi miokard dan meningkatkan aliran darah organ dan pengiriman oksigen sistemik, sehingga respon proinflamasi berkurang [ 8 ]. Pergi ke: 5. Kesimpulan Paling sering, asidosis metabolik hadir dalam respon inflamasi sistemik akut di mana kontrol keseimbangan asam-basa merupakan bagian dari protokol pengobatan. Dengan demikian, evaluasi peran asidosis metabolik adalah wajib. Salah satu keprihatinan utama tentang makalah ini adalah kesulitan untuk menetapkan "apa ayam dan apa telur ini." Dalam banyak kasus, asidosis akut sekunder, misalnya, shock peredaran darah, dan satu bisa bertanya-tanya apakah, dalam kondisi seperti itu, shock peredaran darah menyebabkan respon inflamasi atau asidosis yang terkait dengan shock. Alasan yang sama dapat diikuti pada pasien yang mengalami asidosis respiratorik akibat ARDS atau COPD, seperti penyakit paru-paru dengan sendirinya akan mendorong respon inflamasi. Mungkin data yang paling tegas memberikan bukti untuk penurunan respon imun muncul dari studi klinis asidosis organik dan ketoasidosis. Secara umum, asidemia klinis disertai dengan immunodeficiency, termasuk pengurangan jumlah sel darah putih, globulin gamma, respon mitogenik, berkurangnya respon inflamasi, dan tertunda fagositosis. Dalam banyak kasus, immunodeficiency dibalik atas koreksi asidosis. Meskipun penelitian yang berharga yang dilakukan sampai saat ini, kurangnya dalam apresiasi efek asam-basa ekstraseluler pada berbagai kegiatan kekebalan lainnya ada [ 3 ]. Oleh karena itu, situasi di mana asidosis masih terus, seperti gagal ginjal kronis, akan lebih cocok untuk evaluasi pengobatan untuk mencegah penyebaran proses inflamasi. Perlu ditekankan bahwa asidosis metabolik adalah umum pada pasien sakit kritis dan kehadirannya dapat memiliki efek yang merugikan pada hasil klinis. Pemberian dasar, manuver terapi umum, tidak lumayan meningkatkan hasil klinis, bahkan ketika asidosis ditingkatkan [ 9 ]. Apakah lebih baik untuk mempertimbangkan "tubuh asam-basa" dari "darah asam-basa"? Metabolik Asidosis dan inflamasi Respon Kunci i. Asidosis metabolik adalah salah satu kelainan yang paling umum pada pasien yang menderita penyakit serius, dan ada bukti yang berkembang menunjukkan bahwa asidosis sendiri memiliki efek mendalam pada host, terutama dalam fungsi kekebalan tubuh. ii. Bukti terbaru menunjukkan bahwa berbagai bentuk asidosis (metabolik dan pernapasan) dan jenis bahkan berbeda asidosis metabolik (laktat hiperkloremik dan) dapat menghasilkan efek yang berbeda pada fungsi kekebalan tubuh. iii. Publikasi menghubungkan asidosis dengan respon inflamasi terbatas, dan kritik utama dari studi eksperimental adalah pengasaman yang kuat (pH 6,5-7,0), yang menunjukkan lebih jelas peran peradangan, dan tingkat ini asidosis jarang diamati dalam pengaturan klinis . iv. Anion gap, bikarbonat, dan laktat yang mungkin biomarker respon peradangan. v. Mungkin data yang paling tegas memberikan bukti penurunan respon imun muncul dari studi klinis asidosis organik dan ketoasidosis. Secara umum, asidemia klinis disertai dengan immunodeficiency, termasuk pengurangan jumlah sel darah putih, globulin gamma, dan tanggapan mitogenik, berkurangnya respon inflamasi. vi. Saat ini, untuk mempertimbangkan apa strategi terbaik untuk mengobati asidosis metabolik, mengingat respon inflamasi adalah latihan dalam spekulasi dan hipotesis. vii. Pemberian inhibitor selektif NHE1 meminimalkan tingkat cedera seluler dan meningkatkan kelangsungan hidup. viii. Koreksi asidosis metabolik sebagai penanda terisolasi perlu ditinggalkan dan dianggap sebagai bagian penting dari respon inflamasi sistemik. Apakah lebih baik untuk mempertimbangkan "tubuh asam basa-ketidakseimbangan" dari "darah asam-basa-ketidakseimbangan"? Pergi ke: Referensi 1. Kellum JA, Lagu M, Li J. Ilmu ulasan: asidosis ekstraseluler dan respon imun: klinis dan fisiologis implikasi Critical Care.. 2004; 8 (5): 331-336. [ PMC artikel bebas ] [ PubMed ] 2. Kellum JA, Lagu M, Li J. laktat dan asam klorida menginduksi pola yang berbeda dari respon inflamasi di LPS-dirangsang RAW 264,7 sel. American Journal of Physiology. 2004; 286 (4): R686-R692. [ PubMed ] 3. Lardner A. Efek pH ekstraseluler pada fungsi kekebalan tubuh. Journal of Leukocyte Biology. 2001; 69 (4): 522-530. [ PubMed ] 4. Farwell WR, Taylor EN. Gap serum anion, bikarbonat dan biomarker peradangan pada orang sehat dalam survei nasional. Canadian Medical Association Journal. 2010; 182 (2): 137-141. [ PMC artikel bebas ] [ PubMed ] 5. Nguyen HB, Loomba M, Yang JJ, et al. Izin laktat dini dikaitkan dengan biomarker peradangan, koagulasi, apoptosis, disfungsi organ dan mortalitas pada sepsis berat dan syok septik. Journal of Peradangan. 2010; 7 (pasal 6) [ PMC artikel bebas ] [ PubMed ] 6. Celotto AC, Restini CBA, Capellini VK, Bendhack LM, Evora PRB. Asidosis menginduksi relaksasi dimediasi oleh oksida nitrat dan kalium saluran pada tikus aorta toraks. European Journal of Pharmacology. 2011; 656 (1-3): 88-93. [ PubMed ] 7. Crimi E, Taccone FS, Infante T, Scolletta S, Crudele V, Napoli C. Efek asidosis intraseluler pada fungsi endotel. Gambaran Journal of Critical Care. 2012; 27 (2): 108-118. [ PubMed ] 8. Wu D, Kraut JA, Abraham WM. Sabiporide meningkatkan fungsi kardiovaskular, menurunkan respon inflamasi dan mengurangi mortalitas pada asidosis metabolik akut pada babi. PLoS One. 2013; 8 (1) e53932 [ PMC gratis artikel ] [ PubMed ] 9. Kraut JA, Kurtz I. Asidosis metabolik CKD: diagnosis, karakteristik klinis, dan American Journal of Kidney Diseases pengobatan.. 2005; 45 (6): 978-993. [ PubMed ]