MAKALAH

BIOLOGI SEL

LISOSOM

Kelompok 8 :

Fhani Meliana (1206212413)

Farisa Imansari (1206212426)

Etri Dian (1206212533)

Primantono Rachman (1206262121)

Sabrina Zahra (1206249391)

Shella Wu (1206238721)

DEPARTEMEN TEKNIK KIMIA

FAKULTAS TEKNIK UNIVERSITAS INDONESIA

DEPOK, 2013

Bab II

Isi

2.1 Struktur Lisosom

Lisosom pertama kali ditemukan pada tahun 1950 olehChristian de Duve. Lisosom

merupakan salah satu organel sel yang terdapat di dalam sitosol. Lisosom merupakan kantung

terikat membran dari enzim hidrolitik yang digunakan oleh sel untuk mencerna makromolekul.

Membran ini melindungi sisa sel dari enzim pencernaan yang keras yang terkandung dalam

lisosom, yang tidak akan menyebabkan kerusakan yang signifikan. Lisosom dibatasi oleh

membran lipoprotein tunggal. Organel sel ini berbentuk bulat dengan diameter 0,2-0,8 mikron.

Membran lipoprotein enzim insulate membentuk sisa sel. Sel sangat terjaga dari paparan katalis

biokimia yang ada dalam lisosom karena ketergantungan mereka pada lingkungan asam.

Terdapat enzim lisosom yang dapat menghidrolisis protein, polisakarida, lemak, dan asam

nukleat (semuanya merupakan kelas utama makromolekul). Enzim ini bekerja sangat baik dalam

lingkungan asam, kira-kira pada pH 5. Membran lisosom mempertahankan pH dengan

memompakan ion hidrogen dari sitosol ke dalam lumen lisosom dan organel menghindari diri

pencernaan dengan protein glucosylation yang berasal dari membran dalam untuk mencegah

degradasi mereka. Jika enzim dilepaskan, mereka mencerna sel dan karenanya lisosom juga

disebut sebagai "tas bunuh diri".

Enzim lisosom adalah suatu protein yang diproduksi oleh ribosom dan kemudian masuk

ke dalam RE. Dari RE enzim dimasukkan ke dalam membran lalu dikeluarkan ke sitoplasma

menjadi lisosom. Selain itu ada juga enzim yang dimasukkan terlebih dahulu ke dalam golgi.

Oleh golgi, enzim itu dibungkus ke membran kemudian dilepaskan di dalam sitoplasma. Jadi

proses pembentukan lisosom ada dua macam, pertama dibentuk langsung oleh RE dan kedua

oleh badan golgi. Lisosom merupakan organel yang bentuknya tidak uniform antara satu sama

lainnya, cenderung bervariasi bergantung pada isi yang dicerna oleh lisosom tersebut. Namun

pada umumnya lisosom memiliki bentuk yang hampir bulat, dengan garis tengah berada pada

kisaran 0.05 sampai 1.2 μm. Rata-rata sebuah sel memiliki sekitar tiga ratus lisosom, yang

tersebar merata di seluruh sel.

Lisosom mengandung sekitar 50 enzim berbeda degradatif yang dapat menghidrolisis

protein, DNA, RNA, polisakarida, dan lipid. Mutasi pada gen yang mengkode enzim ini

bertanggung jawab untuk lebih dari 30 penyakit genetik manusia yang berbeda, yang disebut

penyakit penyimpanan lisosomal karena bahan yang tidak terdegretasi terakumulasi dalam

lisosom dari individu yang terkena. Sebagian besar penyakit ini akibat dari kekurangan dalam

enzim lisosomal tunggal. Misalnya, penyakit Gaucher (yang paling umum dari gangguan ini)

hasil dari mutasi pada gen yang mengkode enzim lisosomal diperlukan untuk pemecahan

glikolipid. Pengecualian menarik adalah penyakit I-sel, yang disebabkan oleh kekurangan enzim

yang mengkatalisis. Langkah pertama dalam penandaan enzim lisosom dengan mannose-6-fosfat

terdapa didalam aparatus Golgi. Hasilnya adalah kegagalan umum enzim lisosom untuk

dimasukkan ke dalam lisosom. Contoh enzim pada lisosom adalah protease, nuklease,

glikosidase, lipase, fosfolipase, fosfatase, ataupunsulfatase yang dibentuk dalam RE kasar dan

dibawa ke Lisosom. Enzim Lisosom menghidrolisa setiap makromolekul biologis, hasil

degradasi dikeluarkan ke sitoplasma. Semua enzim tersebut aktif pada pH 5 (Asam

hidrolase), Enzim itu dinamakan lisozim.

Lisosom berfungsi sebagai sistem pencernaan sel, melayani baik untuk menurunkan

materi yang diambil dari luar sel dan untuk mencerna komponen yang sudah tidak terpakai dari

sel itu sendiri. Dalam bentuk yang paling sederhana, lisosom yang divisualisasikan sebagai

vakuola bulat padat, namun mereka dapat menampilkan variasi ukuran dan bentuk sebagai akibat

dari perbedaan dalam materi yang telah diambil untuk pencernaan. Lisosom demikian mewakili

organel morfologis beragam didefinisikan oleh turunnya fungsi umum bahan intraselular.

Jika lisosom pecah atau membocorkan kandungannya, aktivitas enzim berkurang dalam

lingkungan sitosol yang netral. Akan tetapi, kebocoran yang berlebihan dari sejumlah besar

lisosom dapat merusak sel akibat pencernaan sendiri.

Lisosom terbagi menjadi dua macam yaitu lisosom sekresi dan lisosom konvensional.

Lisosom sekresi ditemukan dalam sel yang berbeda dari sistem kekebalan tubuh seperti limfosit

T yang berasal dari garis sel homopoietic. Lisosom sekresi adalah kombinasi dari lisosom

konvensional dan granula sekresi. Lisosom sekresi berbeda dari lisosom konvensional karena

lisosom sekresi mengandung produk partikular sekresi (perforin dan granzymess) yang dapat

menyerang virus yang menginfeksi dan sel tumor. Lisosom sekresi juga mengandung hidrolase,

membran protein dan fasilitas pengatur pH lisosom konvensional. Fasilitas ini berfungsi untuk

mempertahankan lingkungan asam dimana produk sekretori diselenggarakan dalam bentuk tidak

aktif.

Enzim hidrolitik dan membran lisosom dibuat oleh RE kasar dan kemudian ditransfer ke

aparatus Golgi untuk proses lebih lanjut. Setidaknya beberapa lisosom mungkin muncul melalui

pertunasan dari muka trans aparatus Golgi. Protein pada permukaan dalam membran lisosom

dan enzim pencernaan itu sendiri mungkin saja terhindar dari kerusakan karena memiliki

konformasi tiga dimensi yang melindungi ikatan yang rentan dari serangan enzimatik.

2.2 Mekanisme Kerja Lisosom (Eksternal)

Lisosom berfungsi untuk mendegradasi, mencerna, atau memecah molekul yang

didapatkan melalui empat proses: endositosis, fagositosis, autofag dan apoptosis. Keempatnya

memiliki tujuan yang berbeda. Endositosis dan fagositosis bertujuan untuk memecah atau

mencerna molekul menjadi material yang bermanfaat bagi sel. Sedangkan autofag bertujuan

untuk memecah organel-organel sel yang sudah usang dan tidak berfungsi lagi dan apoptosis

merupakan kematian sel terprogram. Selain itu didalam lisosom juga terdapat mekanisme

fertilasasi yang terjadi antara sperma dan sel telur dan juga mekanisme kekebalan tubuh dengan

mentransfer asam hydrolase dan protein prokuser dari badan golgi ke lisosom.

2.1.1 Endositosis

Endositosis lebih sering disebut sebagai proses pembentukan lisosom

dibandingkan sebagai salah satu proses pencernaan pada lisosom itu sendiri. Hal itu

disebabkan karena melalui endositosis lah sebenarnya lisosom dapat terbentuk.

Gbr. 1. Endositosis

Endositosis bermula pada pengambilan

material, makanan, atau molekul dari luar sel oleh

membran plasma. Membran plasma yang

menangkap molekul secara endositosis ini kemudian

membentuk vesikel endosit yang berkembang

menjadi endosom awal (kumpulan dari gabungan

material yang dibawa melalui vesikel endosit). Di

dalam endosom awal, terjadi pemilahan antara

material yang berguna dan tidak berguna. Material

yang tidak berguna kemudian dikembalikan lagi ke

luar sel melalui vesikel yang sebelumnya bergabung

dengan endosom daur ulang.

Endosom awal kemudian tumbuh dan

berkembang menjadi endosom lanjut seiring dengan

semakin ‘matang’nya material yang ada di dalam endosom. Perlu diketahui bahwa terjadi

penurunan pH dalam perkembangan endosom awal

Gbr. 1. Endositosis menjadi endosom lanjut. Penurunan pH hingga 5.5 bertujuan

agar tidak terjadi proses pencernaan atau pemecahan komponen sel yang rata-rata ber-

pH7.

Aparatus golgi kemudian mengirimkan reseptor mannose-6-phosphate yang

mengandung enzim hidrolase (yang telah dibuat dan ditransfer dari retikulum

endoplasma) melalui vesikel transportasi kepada endosom lanjut. Enzim hidrolase

kemudian dilepaskan di dalam endosom lanjut dan reseptor mannose-6-phosphate pun

dikembalikan lagi ke aparatus golgi untuk didaur ulang. Endosom lanjut yang sudah

memiliki enzim hidrolase tersebut kemudian berubah menjadi lisosom.

2.2.2 Fagositosis

Proses fagositosis banyak dilakukan oleh sel-sel khusus, seperti sel makrofag dan

sel monosit pada leukosit dalam sistem imun. Sel tersebut dapat mendegradasi partikel

besar, seperti bakteri, molekul besar, debris sel, atau sel tua yang perlu dihilangkan dari

dalam tubuh. Partikel besar tersebut diambil oleh vakuola fagositik (fagosom) yang

kemudian bergabung dengan lisosom membentuk fagolisosom. Fagolisosom kemudian

mencerna komponen dan menghasilkan material yang berguna bagi sel. Fagolisosom

biasanya memiliki ukuran yang cukup besar dan memilki kandungan beragam karena

ukuran dan bentuknya bergantung pada material yang dicerna.

2.2.3 Autofag

Lisosom juga melakukan autofag untuk mengganti dan mendaur ulang

komponen-komponen sel yang sudah tua atau rusak. Langkah pertama dalam autofag

adalah pembentukan pagar organel dari membran retikulum endoplasma yang kemudian

menyelimuti organel sel (co: mitokondria) yang kemudian menjadi autofagosom.

Autofagosom lalu bergabung dengan lisosom menjadi autolisosom yang kemudian

dilanjutkan dengan pemecahan organel dan komponennya.

2.3.4 Apoptosis

Apoptosis atau kematian sel terprogram adalah mekanisme yang sangat rumit

dikendalikan bunuh diri seluler . Mekanisme tersebut sangat penting selama

perkembangan embrio dan penghancuran sel tua , sel yang terinfeksi dan sel-sel dengan

kerusakan DNA . Apoptosis dimulai melalui berbagai jalur dalam sel, salah satunya

adalah jalur apoptosis lisosom - dimediasi. Protease tertentu hadir dalam lisosom telah

diidentifikasi sebagai salah satu penggagas untuk kematian sel tersebut. Protease

menyebabkan serangkaian sinyal dan ditandai dengan kerusakan pada komponen seluler.

Komponen ini dikemas dalam vesikula disebut badan apoptosis yang ditelan oleh sel-sel

tetangga. Lisosom dari sel tetangga membawa pencernaan sisa komponen ini.

2.3.5 Peran dalam Fertilisasi

Lisosom juga mampu melepaskan enzim pencernaan mereka di luar sel untuk

membawa pencernaan ekstraseluler. Selama pembuahan, isi lisosomal sperma yang dirilis

di luar sel dalam rangka untuk membawa tentang pencernaan membran pembatas di

sekeliling telur. Ini memfasilitasi fusi dari sperma dan sel telur. Selain ini, setelah dua sel

memberi sinyal, yang ayah mitokondria dihancurkan melalui mesin lisosomal telur.

Sperma yang diturunkan mitokondria cenderung menumpuk mutasi genetik karena

aktivitas metabolik yang tinggi sperma . Oleh karena itu, mereka perlu dihilangkan dari

sel menyatu untuk menghindari transfer mutasi embrio yang dihasilkan .

2.3.6 Mannose-6-Phospate

Mannose-6-Phospate yang merupakan molekul terikat oleh lektin dalam system

kekebalan tubuh adalah sebuah kunci target sinyal untuk asam hidrolase, protein prokuser

untuk ditransfer dari badan golgi ke lisosom. Ia berfungsi untuk transportasi enzim

lisosom dari badan golgi ke lisosom itu sendiri

Mekanisme Mannose-6-Phospate

1) M6P ditambahkan beberapa protein pada cis Golgi. Pada reaksi ini, uridine diphospate

(UDP) dan N-acetilglucosamine

2) Enzim N-acetilglucosamine-1-phospate trasnferase mengkatalisis glikolisis N- dari residu

asparagine dengan M60

3) Setelah ditandai M6P targeting sinyal, protein-protein ini pindah ke trans-Golgi. Disini

M6P terdeteksi dan kemudian terikat pada protein mannose-6-phospate receptor (MPR)

pada pH 6.5-6.7.

M6P yang mengantung enzim lisosom dikirim ke late endosome melalui

transportasi vesicular. pH di late endosome bisa mencapai 6.0 disebabkan oleh

terpisahnya M6P dengan reseptornya. Setelah dibebeaskan, enzim-enzim melanjutkan

perjalanannya ke lisosom. MPR dikemas kedalam vesicles dan kembali ke trans-Golgi.

Dengan cara inilah MPR dapat direcycle

2.3 Fungsi Lisosom

Lisosom terdiri dari suatu kesatuan enzim yang mampu memecah seluruh jenis polimer

biologi seperti protein, asam nukleat, karbohidrat, dan lemak. Lisosom berperan sebagai sistem

pencernaan dalam sel, lisosom sebagai pendegradasi material yang berasal dari luar sel dan

mencerna komponen sel yang sudah rusak/tua/tidak berfungsi lagi. Dalam bentuk yang paling

sederhana, lisosom yang divisualisasikan sebagai vakuola

bulat padat, namun lisosom dapat menampilkan variasi

ukuran dan bentuk sebagai akibat dari perbedaan materi

yang telah diambil untuk pencernaan. Jadi fungsi lisosom

secara umum adalah mendegradasi material intraseluler.

Lisosom tersusun dari 50 enzim degradatif yang berbeda

serta dapat menghidrolisis protein, DNA, RNA,

polisakarida dan lemak. Mutasi pada gen yang mengkode

enzim – enzim ini bertanggung jawab pada lebih dari 30

kelainan genetik pada manusia yang disebut “lysosomal

storage disease” karena material yang tidak terdegradasi

terakumulasi dalam lisosom dan mempengaruhi individu.

Kebanyakan dari kelainan ini mengakibatkan defisiensi

enzim lisosomal. Seperti contoh, penyakit “Gaucher (dampak umum dari kelainan ini)

menyebabkan sebuah mutasi pada gen yang mengkode bahwa enzim lisosomal

dibutuhkan dalam memecah glikolipid.

Semua enzim lisosom adalah hidrolisis asam, yang aktif pada pH asam yang

dipertahankan dalam lisosom tetapi tidak aktif pada pH netral (sekitar 7,2). Fungsi

lisosom memerlukan tingkat pH 4,5. Hal ini cukup asam dan dapat menyebabkan

kerusakan pada sitosol, atau dikenal sebagai cairan intraseluler, yang sangat alkali.

Lisosom memiliki membran yang mengelilinginya yang mencegah kerusakan pada

sitosol . Hal ini juga membantu menjaga keseimbangan diferensial dengan pH sitosol

melalui suatu pompa proton yang memompa keluar molekul hidrogen. Sitosol sedikit

basa, pH sekitar 7,2 , dan pH perbedaan ini tidak akan mengganggu fungsi enzim lisosom

itu sendiri.

Kebutuhan dari hidrolase lisosomal untuk pH asam memberikan perlindungan

ganda terhadap pencernaan yang tidak terkontrol dari komponen sitosol, bahkan jika

membran lisosom beristirahat, hidrolisis asam akan tidak aktif pada pH netral dari sitosol.

Untuk mempertahankan pH lisosom, lisosom harus aktif mengkonsentrasikan ion H+

(proton) . Hal ini dilakukan dengan pompa proton dalam membran lisosom, yang aktif

mengangkut proton ke lisosom dari sitosol. Memompa ini membutuhkan pengeluaran

energi dalam bentuk ATP hidrolisis, karena mempertahankan kira-kira seratus kali lebih

tinggi konsentrasi ion H +

dalam lisosom .

2.3.1 Perbaikan Membran Sel

Kondisi stres mekanik dan tindakan patogen dapat menyebabkan gangguan atau

pembentukan pori-pori di membran sel tertentu. Sekretori lisosom memberi sinyal pada

membran sel pada lokasi yang dekat dengan bagian rusak. Hal ini menyebabkan

pelepasan hidrolase di luar sel. Dari hidrolisis ini, hidrolase khusus yang disebut asam

sphingomyelinase ( ASM ) menyebabkan internalisasi bagian rusak dengan sel . Selain

itu, fusi lisosom dengan membran lipid menyediakan ekstra dan mencegah penyempitan

batas selular .

2.3.2 Ketika Lisosom Rusak

Kerusakan lisosom menyebabkan sekitar 50 jenis gangguan metabolisme

diwariskan langka. Yang baru terus diidentifikasi. Kerusakan atau kehilangan enzim

pencernaan menyebabkan akumulasi substrat dalam sel, sehingga merusak metabolisme.

Kekurangan tersebut atau disfungsi hasil enzim lisosom dalam beberapa gangguan

metabolisme diwariskan yang secara kolektif disebut sebagai penyakit penyimpanan

lisosomal . Sebuah karakteristik utama beberapa ini telah diberikan di bawah ini .

2.3.3 Lisosomal Penyimpanan Penyakit

Penyakit penyimpanan lisosomal dicirikan oleh adanya lisosom abnormal

diperbesar mengandung akumulasi tercerna komponen seluler . Komponen atau

makromolekul yang menumpuk tergantung pada enzim spesifik yang disfungsional.

Penyakit Pompe , penyakit Tay - Sachs , mucopolysaccharidosis ( MPS ) , dan penyakit

Gaucher adalah beberapa contoh. Dalam beberapa kasus, gejala seperti perawakan

pendek, cacat tulang, kesulitan jantung dan pernafasan, kepala membesar, hati dan limpa

yang diamati saat lahir. Namun, dalam beberapa kasus, timbulnya penyakit ini terjadi

pada usia lanjut dan berbagai organ yang terkena tergantung pada jenis penyakit. Harapan

hidup sangat bervariasi dan mereka dengan bentuk parah dapat bertahan hingga 5-10

tahun. Penyakit ini tidak dapat disembuhkan saat ini dan perawatan yang tersedia

sebagian besar mengurangi gejala .

Lisosom mengisolasi enzim pencernaan dalam sel dan menjaga mereka

diasingkan dari bagian selular lainnya. Pada "sistem pencernaan intraseluler", lisosom

memainkan peran penting dalam kelangsungan hidup sel dan menjaga keutuhan sel.

Lisosom pada dasarnya adalah vesikel khusus dari berbagai enzim. Protein enzim

yang pertama kali diciptakan pada retikulum endoplasma kasar. Mereka protein yang

dikemas dalam vesikel dan dikirim ke aparatus Golgi . Golgi kemudian melakukan tugas

akhir untuk menciptakan enzim pencernaan dan membuat vesikel yang sangat spesifik.

Dari sana lisosom mengapung di sitoplasma sampai mereka dibutuhkan. Lisosom adalah

organel membran tunggal.

Karena lisosom adalah mesin pencernaan kecil, mereka pergi bekerja

ketika sel menyerap atau makan beberapa makanan. Setelah bahan berada di

dalam sel, lisosom dilampirkan dan melepaskan enzim mereka. Enzim memecah

molekul kompleks yang dapat mencakup gula kompleks dan protein. Tapi

bagaimana jika makanan langka dan sel kelaparan? Lisosom bekerja bahkan jika

tidak ada makanan untuk sel. Ketika sinyal dikirim keluar, lisosom akan benar-

benar mencerna organel sel untuk nutrisi .

2.3.4 Pembuangan dan Daur Ulang

Lisosom dibentuk oleh aparatus Golgi. Ada lisosom primer dan sekunder.

Primer terbentuk pada ER kasar (retikulum endoplasma). Lisosom sekunder

terbentuk pada ER halus dengan mengikuti fagositosis ( proses mengambil bahan

padat ke dalam sel ). Phagosomes memberi sinyal pada lisosom dan bekerja

sebagai salah satu vakuola pencernaan. Enzim lisosom dilepaskan ke vakuola ini

untuk mencerna bakteri atau bahan lainnya. Molekul kecil yang hasilnya

meninggalkan vakuola melalui membran dan digunakan untuk membuat molekul

baru.

2.3.5 Biogenesis Lisosom

Terjadinya biogenesis lisosomal tidak sepenuhnya dipahami . Sebuah

laporan terbaru menunjukkan bahwa lokasi - 1 protease ( S1P ) , sebuah

metalloprotease yang tertanam dalam membran Golgi yang mengatur

metabolisme kolesterol, diperlukan untuk biogenesis lisosom. Sel yang

kekurangan S1P menunjukkan karakteristik cacat lisosomal, bukan ditargetkan

untuk masuk organel , enzim lisosom tertentu disekresikan keluar dari sel. Bukti

baru menunjukkan bahwa banyak gen lisosomal diatur secara terkoordinasi oleh

faktor transkripsi EB ( TFEB ). Transkripsi faktor ini dimiliki oleh

microphatalmia yaitu faktor transkripsi keluarga E , mengikat urutan palindromic

10 bp (dikenal sebagai elemen CLEAR), yang ditemukan di banyak gen

lisosomal, termasuk cathepsines dan protein membran lisosomal. Ekspresi dari

TFEB dalam sel HeLa menginduksi ekspansi yang jelas dari kompartemen

lisosomal dan meningkatkan jumlah lisosom per sel . Faktor transkripsi

translokasi ini menuju ke inti setelah memberi tekanan lisosomal dan

menunjukkan dominasi terdistribusi nuklir di MEFs dari pasien dengan beberapa

bentuk penyakit penyimpanan lisosomal ( LSD ). Selain mengatur gen lisosomal,

TEFB juga mengatur ekspresi beberapa gen autofag penghilangan nutrisi dimana

autofag diaktifkan sebagai respon sitoprotektif. Menariknya TEFB juga

berhubungan dengan mTOR untuk V-ATPase dan endositosis. Dengan demikian,

lisosom mengatur biogenesis lisosomal dan TFEB muncul sebagai koordinator

penting dari respon autofag – lisosomal setelah tertekan.

Gambar 1.

2.3.6 Persiapan Kontervegensi di Lisosom

Beberapa jalur degradasi berkumpul di tahap lisosom , termasuk

endositosis , fagositosis , dan autophagy (Gambar 1 ) . Dua jalur pertama

menurunkan komponen dari lingkungan ekstraseluler (heterophagy ) , sedangkan

makro, mikro, dan pendamping mediasi autofag ( CMA ) terutama mendegradasi

komponen intraseluler. Selama macroautofag komponen sitoplasma, protein yang

rusak dan seluruh organel yang terdegradasi serta didaur ulang digunakan untuk

menghasilkan blok bangunan untuk proses anaboik. CMA adalah sebuah proses

dimana protein sitosolik menyimpan motif tertentu dengan urutan khusus asam

amino yang diamasukkan kedalam lisosom melalui aksi gabungan pendamping

(biasanya Hcs 70) dan reseptor lisosom seperti Lampu 2A. Tidak banyak

diketahui mengenai mikroautofag, dimana makromolekul secara langsung

ditranslokasikan ke dalam lumen lisosom untuk didegradasi. Sebagai organel

katabolik utama dalam sel, lisosom mendegradasi banyak senyawa, termasuk

reseptor permukaan , makromolekul , organel , dan patogen (Gambar 2 ) , serta

beberapa protein singkat sebelumnya yang dianggap terdegradasi oleh sistem

proteasome , seperti p27 dan GTPase kecil RhoB. Modifikasi lipid dalam delapan

asam amino khusus dari C – terminus, pada GTPase berumur pendek menengahi

degradasi protein RhoB dan chimeric urutan ini , melalui jalur lisosomal.

Selain itu, lisosom juga menurunkan organel intraseluler yang mencapai lisosomal

lumen melalui macroautophagy , seperti sebagai mitokondria dalam proses yang

disebut mitophagy ribosom, peroksisom, dan reticulum endoplasma. Perubahan

pada beberapa jalur tersebut mungkin memiliki implikasi penting pada penyakit

seperti kanker dan neuro degeneration.

Gambar 2.

2.3.7 Fungsi Lisosom Wawasan Baru

Beberapa temuan terbaru menunjukkan peran sentral lisosom dalam

mengendalikan sel terhadap nutrisi . Target mamalia dari rapamycin kompleks 1

(mTORC1 ) adalah kinase yang mengatur respon seluler terhadap asam amino,

faktor pertumbuhan , dan tingkat energi dalam sel . mTORC1 translokasi ke

membran lisosomal pada kehadiran asam amino, dimana mTORC1 diaktifkan

oleh penghasil modulator Rheb. Translokasi ini diatur oleh kompleks multiprotein

bernama ragulator , yang berfungsi sebagai asam amino yang diatur oleh lokasi

perakitan untuk mTORC1 pada membran lisosomal . Pada lokasi mTORC1

phosphorylate hilir efektor yang memodulasi sel metabolisme dan blok

autophagy. Study baru menunjukkan bahwa lisosom spasial menghubungkan

mTOR dan autophagy dalam kompartemen yang dikenal sebagai TOR -

autophagy spasial kompartemen kopling selama Ras – diinduksi penuaan .

Kedekatan auto lisosome dan badan Golgi ke lokasi mTORC1 autophagy -

degradasi protein bergantung sintesis protein sekretori mTOR paradox fenotip ini

yang diamati didakam sel pikun yang menampilkan tingkat induksi tinggi autofag

dan sintesis protein sekresi.

Daftar Pustaka

Alberts, Bruce et al. (2002). Molecular biology of the cell (4th ed. ed.). New York: Garland

Science. ISBN 0-8153-3218-1.

Gosh, Pradipta., dkk. (2004). “Mannose-6-Phospate Receptor: New Twist In The Tale”.

Missouri: Nature Publishing Group

Campbell, Reece dan Mitche. 2004. Biologi. Jakarta: Erlangga

Copper, Geoffrey M. 2000. "The Cell: A Molecular Approach, 2nd Edition". Sunderland (MA):

Sinauer Associates.

Lafourcade, C. dkk.2008. "Regulation of the V-ATPase along the endocytic pathway occurs

through reversible subunit association and membrane localization". Joly: Etienne.

Dr. Patricia Boya.2012.Lysosomal Function and Dysfunction: Mechanism and Disease.

Department of Cell Proliferation and Development Centro de Investigaciones Biolo´gicas, CSIC

Madrid

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK9953/

http://www.buzzle.com/articles/lysosomes-function.html

http://sln.fi.edu/qa97/biology/cells/cell7.html

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK9953/

http://digital.csic.es/bitstream/10261/59031/1/ANTIOXIDANTS%20%26%20REDOX%20SIG

NALING,%2017(5)(766-774).pdf

http://flipper.diff.org/app/pathways/info/3500