Makalah Sefalosporin

FARMAKOTERAPI II MAKALAH SEFALOSPORIN

Anggota : Jenny Novita (1301043)

Dosen :Husnawati, M.Si., Apt

Program Studi S1 FarmasiSekolah Tinggi Ilmu Farmasi RiauPekanbaru2016KATA PENGANTAR

Puji syukur kami sampaikan ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa karena hanya atas rahmat dan petunjuk-Nya kami dapat menyelesaikan karya tulis berupa makalah yang berjudul Antibiotik Sefalosporin . Sumber dari makalah ini diambil dari buku-buku yang berhubungan dengan Antibiotik dan lainnya yang ditambah dengan informasi yang didapat dari pencarian (browsing) di internet dan sumber-sumber lainnya. Diantara sumber-sumber tersebut di susunlah semua informasi dalam satu makalah sehingga menurut kami makalah ini sudah cukup informatif.Dalam penulisan makalah ini pastilah ada banyak kendala yang kami temui namun kami berhasil menghadapinya dan menyelesaikan makalah ini tepat waktu. Akhir kata jika ada sesuatu yang tidak berkenan di hati pembaca mohon dimaklumi. Semoga makalah ini dapat bermanfaat bagi pembaca.

Pekanbaru, April 2016

Penyusun

i

DAFTAR ISI

Kata PengantariDaftar Isi iiBAB I PENDAHULUAN1.1. Latar Belakang11.2. Rumusan Masalah11.3. Tujuan 2BAB II PEMBAHASAN2.1. Sejarah Perkembangan Sefalosporin32.2. Struktur Sefalosporin42.3. Klasifikasi dan Penggolongan Sefalosporin42.4. Mekanisme Kerja Sefalosporin82.5. Mekanisme Resistensi92.6. Farmakologi dari Sefalosporin92.7. Efek Samping dan Toksisitas Sefalosporin112.8. Penggunaan Klinik122.9. Interaksi obat14BAB III PENUTUP3.1 Kesimpulan173.2 Saran 17Daftar Pustaka

ii

BAB IPENDAHULUAN

1.1 Latar BelakangTerapi penyakit infeksi dengan menggunakan antibiotic sampai sekarang terus berkembang, penggunaannyapun meningkat. Penyakit infeksi di Indonesia masih termasuk kedalam sepuluh penyakit terbanyak. Peresepan antibiotic di Indonesia yang cukup tinggi dan kurang bijak akan meningkatkan terjadinya resistensi. Berbagai penelitian menunjukan bahwa telah muncul mikroba yang resisten antara lain Methicillin Resistent Staphylococcus aureus (MRSA), resistensi multi obat pada penyakit tuberculosis dan lain lain. (Menkes,2011). Sampai hari ini ketergantungan kita terhadap antibiotic tidak dapat dipungkiri. Di tahun 1998, di United States, dilaporkan sekitar 80 juta resep antibiotic diterbitkan untuk keperluan penyembuhan penyakit infeksi pada manusia, dan hal itu equivalen dengan sekitar 12.500 ton antibiotic dalam 1 tahun.Antibiotic turunan sefalosproin merupakan antibiotic yang paling banyak digunakan untuk pengobatan penyakit infeksi. Antibiotic ini mempunyai spectrum antibacterial yang luas dan lebih resisten terhadap beta lactam daripada penisilin. Pasien yang alergi terhadap biasanya tahan terhadap antibiotic ini. Sefalosproin termasuk antibiotic beta lactam dengan struktur, khasiat, dan sifat yang banyak mirip penisilin. Sefalosporin berasal dari fungus Cephalosporium acremonium yang diisolasi pada tahun 1984 oleh Brotzu.Dalam makalah ini, kami akan membahas mengenai Cephalosforins, karena termasuk tugas mata kuliah Farmakoterapi II.1.2 Rumusan masalah1) Bagaimana Sejarah Perkembangan Sefalosporin?2) Bagaimana Struktur Sefalosporin?3) Apa Saja Klasifikasi dan Penggolongan Sefalosporin?4) Bagaimana Mekanisme Kerja Sefalosporin?5) Bagaimana Mekanisme Resistensi dari Sefalosporin?6) Bagaimana Sifat Farmakologi dari Sefalosporin?7) Apa saja Efek Samping dan Toksisitas Sefalosporin?8) Bagaimana Cara Penggunaan Klinik Sefalosporin?9) Bagaimana Interaksi obat?

1.3 Tujuan 1) Untuk Mengetahui Sejarah Perkembangan Sefalosporin2) Untuk Mengetahui Struktur Sefalosporin3) Untuk Mengetahui Klasifikasi dan Penggolongan Sefalosporin4) Untuk Mengetahui Mekanisme Kerja Sefalosporin5) Untuk Mengetahui Mekanisme Resistensi dari Sefalosporin6) Untuk Mengetahui Sifat Farmakologi dari Sefalosporin7) Untuk Mengetahui Efek Samping dan Toksisitas Sefalosporin8) Untuk Mengetahui cara Penggunaan Klinik Sefalosporin9) Untuk Mengetahui Interaksi obat.

BAB IIPEMBAHASAN

2.1Sejarah Perkembangan Sefalosporin Penemuan antibiotik -laktam merupakan terobosan yang luar biasa dalam pembuatan obat. Penisilin yang ditemukan oleh Alexander Fleming pada tahun 1928 terbukti efektif dalam melawan bakteri gram positif. Berbagai penelitian lebih lanjut terhadap penisilin menjadi populer pada masa itu. Meksipun demikian, penisilin umumnya memiliki keterbatasan dalam melawan bakteri gram negatif. Dan seiring dengan penggunaannya, beberapa bakteri gram positif menjadi resistan terhadap penisilin dengan menghasilkan enzim penisilinase yang menghidrolisis cincin -laktam pada penisilin.Pada tahun 1945, Giuseppe Brotzu, seorang profesor Hygiene dari University of Cagliari, Italia, berhasil mengisolasi strain Cephalosporium acremonium, sejenis mold, dari air laut dekat saluran pembuangan limbah di Cagliari, Sardinia. Percobaan yang dilakukannya membuktikan bahwa fungi ini menghasilkan senyawa yang efektif dalam melawan Salmonella tylhi (sejenis bakteri gram negatif). Pada tahun 1948, Brotzu mempublikasikan penemuannya, akan tetapi kurang menarik perhatian. Atas usul British Medical Research Council, Brotzu kemudian mengirimkan kultur C. acremonium, yang kemudian diklasifikasi ulang sebagai Acremonium chrysogenium pada tahun 1971 oleh Gams, kepada Howard Florey di Oxford.Guy Newton dan Edward Abraham di Sir William Dunn School of Pathology, University of Oxford pada tahun 1951 berhasil menemukan senyawa antibiotik yang dihasilkan oleh kultur Acremonium yang kemudian diberi nama sefalosporin C. Pada tahun 1955, antibiotik sefalosporin C menunjukkan spektrum aktivitasnya yang lebar, termasuk banyak strain Staphylococcus aureus yang sensitif dan resistan terhadap penisilin.Riset dan pengembangan industri produksi sefalosporin semakin marak mengingat potensi yang besar dari sefalosporin. Proses produksi yang pertama melibatkan Glaxo, dari Inggris, dan Ely Lilly, dari Amerika Serikat, sebagai yang pertama bernegosiasi dengan NRDC (National Research Development Corporation).Pada tahun 1985, gen biosintetik -laktam pertama, pcbC (encoding cyclase) berhasil dikloning dari A. chrysogenum. Perkembangan ini cukup berarti bagi industri sefalosporin mengingat pembuatan enzim yang diperlukan bagi industri ini menjadi lebih mudah.

2.2Struktur Sefalosporin Struktur dasar dari antibiotik golongan Cephalosporins adalah cincin -lactam dan molekul 7-aminocepahlosporanic acid (7-ACA).

*Dari: Mandell, Douglas and Bennet, Principles and Practice of Infectious Diseases 7th Ed

2.3 Klasifikasi dan PenggolonganDari berbagai penggolongan yang ada, maka yang paling banyak dipergunakan adalah klasifikasi cephalosporin menjadi beberapa generasi berdasarkan aktifitas spektrum anti mikrobial.2.3.1. Cephalosporins generasi I Menunjukan aktifitas pada bakteri gram positif, contohnya antara lain: Cefazolin, Cefadroxil, Cephalothin, Cephalexin.

*Dari: Mandell, Douglas and Bennet, Principles and Practice of Infectious Diseases 7th Ed2.3.2. Cephalosporin generasi II Memiliki kemampuan aktifits terhadap basil Gram negatif namun dengan tetap mempertahankan kemampuan terhadap cocci Gram positif. Kelompok Cefamycin juga dimasukan dalam Cephalosporins generasi kedua. Cefamycin dikenal dengan kemampuannya dalam mengatasi bakteri anaerob Gram negatif, misalnya Bacteroides spp. Adapun yang termasuk dalam Cephalosporins generasi kedua misalnya: Cefuroxime, Cefotetan, Cefoxitin, Cefaclor, Cefprozil, dan Loracarbef

2.3.3. Cephalosporins generasi IIIMemiliki kemampuant terhadap bacil Gram negatif yang telah ditingkatkan , namun beberapa senyawa dalam kelompok ini mengalami pengurangan kemapuan terhadap cocci Gram positif. Ceftazidime yang merupakan golongan ini memiliki kemampuan terhadap Pseudomonas aeruginosa. Adapun yang termasuk dalam Cephalosporins generasi II diantaranya: Ceftazidime, Cefotaxime, Ceftriaxone, Cefixime, dan Cefdinir.

*Dari: Mandell, Douglas and Bennet, Principles and Practice of Infectious Diseases 7th Ed2.3.4. Cephalosporins Generasi IVGenerasi ke empat memiliki spektrum terluas dari semua generasi Cephalosporins. Yang termasuk dalam golongan ini adalah Cefepime dan Cefpirome. Memiliki kemampuan terhadap hampir semua Bacilli Gram negatif termasuk Pseudomonas aeruginosa namun tetap mempertahankan kemampuan terhadap cocci Gram positif. Cephalosporins generasi III dan generasi IV biasa juga disebut sebagai Extended Spectrum Cephalosporins.


2.3.5. MRSA Active CephalosporinsMeliputi ceftaroline dan ceftobiprole. Kemampuan unik dari kelompok ini adalah kemampuannya dalam menghadapi MRSA. Selain itu obat golongan ini juga memiliki kemampuan untuk menghadapi Streptococcus pneumoniae dan Enterococcus faecalis. Aktifitas terhadap bacilli Gram negatif sama dengan cephalosporins generasi III.


2.4 Mekanisme Kerja SefalosporinMekanisme antibakterial golongan Cephalosporins sama seperti obat antibiotika golongan lactam lainnya. Pertumbuhan bakteri dihambat dengan mempengaruhi proses pada sinteis dinding sel. Target utamanya adalah struktur ikatan Peptidoglycan. Peptidoglycan merupakan rantai polisakarida yang terdiri dari N-acetylglucosamine (NAG) dan N-acetylmuramic (NAM). Rantai polisakarida tersusun bersilangan pada sisi pentapepetida dari NAM dan membentuk struktur menyerupai sarang. Struktur ini menyusup ke dalam membran sitoplasma dengan bantuan kerja berbagai enzim, termasuk transpeptidase, carboxypeptidase, dan endopeptidase. Cincin lactam yang ada pada penicillin dan cephalosporin suatu konformasi yang mirip dengan terminal d-alanine-d-alanine pentapeptide. Antibiotik membentuk ikatan kovalen dengan enzim-enzim tersebut, terutama transpeptidase sehingga terjadi penurunan aktifitas enzim. Enzim-enzim tersebut itulah yang dikenal dengan istilah PBP (Penicillin Binding Protein).Letak dari PBP antara kuman Gram positif dan kuman Gram negatif berbeda. Pada kuman gram positif, PBP terletak pada permukaan luar dari sel. Sedangkan pada kuman Gram negatif, adanya lapisan lipopolisakarida menyebabkan cephalosporins harus melakukan penetrasi ataupun berdifusi untuk dapat mencapai PBP. PBP yang menjadi sasaran bervariasi menurut type dan jumlahnya. Cocci gram positif dan gram negatif biasanya memiliki 3 5 PBP sedangkan bacilli gram negatif umumnya memiliki 7 10 PBP. Obat Cephalosporins memiliki afinitas berbeda terhadap berbagai PBP tersebut. Dalam konsentrasi rendah, cephalosporins cenderung terikat pada PBP 3 pada kuman bacilli gram negatif. Apa yang sesungguhnya terjadi setelah pembentukan ikatan kovalen antar cephalosporins dan PBP sehingga menyebabkan terjadinya lisis dan kematian sel belum sepenuhnya dipahami. Secara keseluruhan, Cephalosporins dianggap sebagai obat bakterisidal.

2.5 Mekanisme ResistensiAda empat mekanisme utama terjadinya resistensi terhadap antibiotik golongan Cephhalosporin yaitu: Destruksi antibiotik oleh enzim lactamase Pengurangan penetrasi antibiotik melalui lapisan lipopolisakarida Peningkatan efflux obat dari ruang periplasmic Perubahan pada PBP sehingga terjadi penurunan afinitas. Biasanya mekanisme resistensi hanya terjadi melalui salah satu dari mekanisme tesebut, namun persentase mikroorganisme yang memiliki mekanisme resistensi multipel semakin meningkat. Produksi enzim lactamase yang dapat menghidrolisa lactam merupakan mekanisme resistensi yang paling dominan bagi kebanyakan kuman gram negatif.2.6 FarmakologiCephalosporins adalah senyawa polar yang larut dalam air. Untuk generasi I, II, dan III tersedia dalam bentuk sediaan oral dan parenteral. Sedangkan untuk generasi IV dan MRSA active cephalosporin hanya tersedia untuk penggunaan parenteral. Untuk lebih mudahnya dapat dilihat pada tabel-tabel berikut.


Semua formulasi parenteral tersedia untuk pemberian secara intramuscular maupun secara intra vena. Semua formulasi parenteral kecuali cephradine, stabil pada larutan yang disimpan dalam suhu ruangan selama 24 jam atau lebih. Sedangkan sediaan oral tersedia dalam bentuk tablet, kapsul maupun suspensi. Sebagian besar Cephalosporin dieliminasi melalui ginjal, dengan waktu paruh 1 hingga 2 jam. Mekanisme utama untuk ekskresi melalui ginjal iti terutama melalui sekresi tubulus. Pemberian Probenecid dapat memperpanjang waktu paruh beberapa obat Cephalosporins.2.7 Efek Samping dan ToksisitasSama halnya dengan obat-obat antibiotik golongan lactam lainnya, efek samping Cephalosporins yang paling sering dijumpai adalah reaksi hipersensitifitas. Namun angka kejadian reaksi hipersensitifitas akibat Cephalosporins tidaklah sebesar pada Penicillin. Reaksi hipersensitifitas yang berat dapat menyebabkan anaphylaxis, serum sickness ataupun angioedema. Reaksi silang antara obat-obat cephalosporin sedang dalam tahap penelitian. Penggunaan skin test untuk memprediksi kemungkinan terjadinya reaksi hipersensitifitas tidaklah cukup meyakinkan. Pada saluran cerna dapat muncul berbagai keluhan, diantaranya diare. Efek pada susunan saraf sangat jarang dan sama seperti pada beta lactam lainnya.


2.8 Penggunaan KlinikCephalosporin Generasi ITerutama digunakan sebagai alternatif pengganti penicillin untuk mengatasi infeksi staphylococcal dan nonenterococcal streptococcal, termasuk pula infeksi pada kulit dan jaringan lunak (soft tissue). Cefazolin yang dikombinasikan dengan probenecid dalam dosis sehari sekali sangat efektif untuk infeksi kulit dan soft tissue. Cefazolin juga direkomendasikan untuk antibiotika profilaksis untuk prosedur implantasi, serta berbagai prosedur bedah lainnya.Cephalosporin Generasi IIKarena memiliki potensi untuk melawan S. Pneumoniae, H. influenzae dan M. Catarrhalis, maka Cephalosporins generasi II banyak dipergunakan untuk mengatasi berbagai infeksi saluran pernafasan. Cefuroxime dapat digunakan untuk penatalaksanaan meningitis, community acquired pneumonia (walau sudah tak direkomendasikan lagi), juga untuk berbagai infeksi yang serius yang disebabkan oleh kuman yang susceptible. Tetapi cefuroxime tidak dapat digunakan untuk penatalaksanaan infeksi nosokomial. Sediaan oral cephalosporin generasi II efektif untuk berbagai infeksi ringan dan sedang di masyarakat. Cephalosporin Generasi IIIGenerasi III Cephalosporins digunakan untuk berbagai infeksi yang berat yang disebabkan oleh organisme yang telah resisten terhadap berbagai macam obat antibiotik. Tetapi strain yang mengekspresikan Extended Spectrum -Lactamase (ESBL) tidaklah termasuk yang bisa ditangani oleh antibiotik ini. Penggunaan generasi III cephalosporins untuk infeksi oleh kuman golongan enterobacter haruslah dihindari walaupun jika hasil pemeriksaan secara in vitro terhadap isolat menunjukan masih susceptible karena adanya resiko resistensi. Ceftriaxone dan Cefotaxime dapat digunakan untuk mengatasi meningitis, termasuk meningitis yang disebabkan oleh pneumococci, meningococci, H. influenzae dan kuman enteric batang gram negatif yang susceptible, tetapi tidak untuk L. Monocytogenes. Cephalosporins Generasi IVCefepime adalah salah satu contoh dari obat cephalosporin generasi IV. Cefepime memiliki afinitas yang baik untuk Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae, Staph. aureus dan Strep. Pneumoniae. Juga sangat aktif dalam menghadapi haemophillus dan neisseria. Cephalosporin Active Against MRSAAntibiotik golongan -blactam yang mempunyai kemampuan untuk melawan MRSA saat ini sedang dalam pengembangan. Ceftaroline dan Ceftobiprole, keduanya memiliki peningkatan kemampuan untuk terikat dengan PBP 2a yang biasanya berperan dalam mekanisme resistensi methicillin pada staphylococci.


2.9 Interaksi ObatPenggunaan bersama dengan antacid dapat meningkatkan konsentrasi plasma dari sefaklor, sefdinir, dan sefodoksim, tetapi penggunaan bersamaan dengan antihistamin 2 dapat menurunkan konsentrasi plasma serosoksim dan sefuroksim. Suplemen zat besi dapat menurunkan absorbs di lambung dari sefuroksim dan sefpodoksim. Efek seperti disulfiran dapat terjadi apabila digunakan bersamaan dengan etanol serta merangsang terjadinya hipoprotombinemia. Hindari penggunaan dengan aminoglikosid karena dapat menimbulkan terjadinya nefrotoksik. (Pharmacology and Therapeutics for Dentistry 5th ed, Yagiela, John A: hal 617)

BAB III PENUTUP

3.1 Kesimpulan Penisilin yang ditemukan oleh Alexander Fleming pada tahun 1928 terbukti efektif dalam melawan bakteri gram positif. Cephalosporin dibagi menjadi beberapa generasi berdasarkan aktifitas spektrum anti mikrobialnya, yaitu : a. Cephalosporins Generasi Ib. Cephalosporins Generasi IIc. Cephalosporins Generasi IIId. Cephalosporins Generasi IVe. MRSA Active Cephalosporins Mekanisme kerja cephalosporin menghambat pertumbuhan bakteri dengan mempengaruhi proses pada sinteis dinding sel. Target utamanya adalah struktur ikatan Peptidoglycan. Peptidoglycan merupakan rantai polisakarida yang terdiri dari N-acetylglucosamine (NAG) dan N-acetylmuramic (NAM). Ada empat mekanisme utama terjadinya resistensi terhadap antibiotik golongan Cephhalosporin yaitu: Destruksi antibiotik oleh enzim lactamase Pengurangan penetrasi antibiotik melalui lapisan lipopolisakarida Peningkatan efflux obat dari ruang periplasmic Perubahan pada PBP sehingga terjadi penurunan afinitas. Efek samping Cephalosporins yang paling sering dijumpai adalah reaksi hipersensitifitas Cephalosporins generasi I, digunakan sebagai alternatif pengganti penicillin untuk mengatasi infeksi staphylococcal dan nonenterococcal streptococcal, termasuk pula infeksi pada kulit dan jaringan lunak (soft tissue). Cephalosporins generasi II, dipergunakan untuk mengatasi berbagai infeksi saluran pernafasan Cephalosporins generasi III, digunakan untuk berbagai infeksi yang berat yang disebabkan oleh organisme yang telah resisten terhadap berbagai macam obat antibiotik. Cephalosporins generasi IV, memiliki afinitas yang baik untuk Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae, Staph. aureus dan Strep. Pneumoniae. Cephalosporin Active Against MRSA adalah Antibiotik golongan -blactam yang mempunyai kemampuan untuk melawan MRSA saat ini sedang dalam pengembangan

3.2 Saran Karena keterbatasan pengetahuan serta referensi, maka saya menyarankan kepada para pembaca tidak hanya menjadikan makalah ini sebagai panduan tapi sebaiknya dilengkapi dari berbagai sumber lain.

DAFTAR PUSTAKA Guilfoile Patrick. Antibiotic-Resistant Bacteria.Infobase Publishing, 2007.Katzung BG, Masters BS, Trevor AJ, Basic and Clinical Pharmacology, 11th ed. Lange, 2009Mandell GL, Bennett JE, Dollin R. Mandell, Douglas, and Bennetts Principle and Practice of Infectious Diseases. 7th ed. Philadephia: Elsevier Churchil Livingstone, 2010.Yagiela, John; Dowd, Frank; Neidle; Pharmacology and Therapeutics for Dentistry; Westline Industrial Drive St Louis Missouri; 2004Antibiotik17

Makalah Sefalosporin

Documents

Transcript of Makalah Sefalosporin