LAPORAN DISKUSI KELOMPOK I

BLOK MEDICAL RESEARCH PROGRAM III

Tutor : dr.

Disusun oleh :

KELOMPOK 10

JURUSAN KEDOKTERAN

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU-ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN

PURWOKERTO

2012

TELAAH JURNAL KLINIS DENGAN CONSORT CHECKLIST 2010

A. Judul

A Comparison of Clozapine and Haloperidol in Hospitalized Patients with Refractory

Schizophrenia

B. Telaah jurnal

1. Judul dan Abstrak

a. Identification as a randomised trial in the title

”A comparison of Clozapine and Haloperidol in Hospitalized Patients with

Refractory Schizofrenia”

Analisis : tidak tercantum kalimat RCT (Randomized Clinical Trial) pada

judul jurnal.

b. Structured summary of trial design, methods, results, and conclusions (for

specific guidance see CONSORT for abstracts)

1) Ringkasan terstruktur desain percobaan

Clozapine sebagai obat antipsikotik yang tergolong mahal, secara luas

digunakan untuk pengobatan pasien refractory schizophrenia. Obat ini

memiliki efek samping extrapiramidal yang kecil namun menyebabkan

agranulositosis. Belum ada penilaian jangka panjang efeknya terhadap

gejala, fungsi sosial, dan penggunaan dan biaya perawatan kesehatan.

2) Metode

Dengan randomisasi, double blind.

3) Hasil

Hasil dinilai dari gejala klinis, kualitas hidup, lama perawatan di rumah

sakit, dan biaya yang dikeluarkan.

2. Introduction

a. Scientific background and explanation of rationale

Baru-baru ini, clozapine ditemukan lebih berkhasiat dibandingkan obat standar

untuk pasien dalam pengobatan skizofrenia yang refrakter Penelitian telah

menunjukkan bahwa clozapine mengurangi gejala positif, seperti halusinasi

dan delusi. Jika dibandingkan dengan obat lain untuk skizofrenia, clozapine

memiliki efek samping yang jauh lebih rendah untuk efek ekstrapiramidal,

namun dikaitkan dengan potensi agranulositosis pada 1 persen pasien.

Clozapine lebih mahal dibandingkan dengan obat antipsikotik lainnya tapi jika

dibandingkan dengan haloperidol yang dapat mengurangi gejala negatif, biaya

lebih murah, namun memerlukan biaya perawatan yang lebih mahal.

b. Specific objectives or hypotheses

Membandingkan efektifitas jangka panjang dan biaya yang dikeluarkan antara

clozapine dan haloperidol

3. Metode (Trial Design)

a. Description of trial design (such as parallel, factorial) including allocation

ratio

Desain parallel

b. Important changes to methods after trial commencement (such as eligibility

criteria), with reasons

Tidak ada perubahan metode setelah dilakukannya penelitian pendahuluan

4. Metode (partisipan)

a. Eligibility criteria for participants

1) Kriteria inklusi :

a) Didiagnosis skizofrenia, sebagaimana didefinisikan dalam Diagnostic

and Statistical Manual of Mental Disorder (edisi ketiga, revisi) (DSM-

III-R), berdasarkan hasil dari Structured Clinical Interview for DSM-

III-R

b) Refractoriness, didefiniskan sebagai gejala psikotik meskipun

pengobatannya secara adekuat dua atau lebih obat antipsikotik pada

1000-mg setara dengan chlorpromaine kebuali dibatasi efek samping

c) Gejala berat ditandai dengan skor Brief Psychiatric Rating Scale dan

Clinical Global Impressions Scale

d) Disfungsi sosial yang serius dalam dua tahun

2) Kriteria ekslusi :

a) Pasien yang tidak dapat memberikan informed consent atau menolak

b) Sudah diobati sebelumnya dengan clozapine

c) Memiliki gangguan myeloproliferatif

d) Sedang hamil

b. Settings and locations where the data were collected

Data diambil dari pasien rawat inap di 15 veteran affairs medical center antara

maret 1993 dan april 1996 yang diukur secara random dalam pemberian

clozapine (clozaril) atau haloperidol (haldol) dalam waktu 12 bulan. Protokol

penelitian disetujui oleh komisi hak asasi manusia (human rights committe)

dalam masing masing medical center, dan semua pasien /responden diberikan

inform consent tertulis.

5. Metode (Intervensi)

The interventions for each group with sufficient details to allow replication,

including how and when they were actually administered

a. Kelompok Clozapine (100-900mg) + placebo

b. Kelompok Haloperidol (5-30mg) + benztropine

6. Metode (Outcome)

a. Completely defined pre-specified primary and secondary outcome measures,

including how and when they were assessed

1) primer (gejala klinis, kualitas hidup, lama pengobatan, biaya)

a) Gejala/ symptoms dinilai dengan Structured Clinical Interview for

The Positive and Negative Syndrome Scale

b) Kualitas hidup dinilai dengan Heinrichs – Carpenter Quality of Life

Scale

c) lama dan Biaya (1994) dihitung dengan mengalikan setiap unit

perawatan atau

2) sekunder

Efek samping dinilai dengan The Barners Akathisia Scale for Rest

Lessness untuk problem serius, Abnormal Involuntary Movement Scale

untuk Tardive Dyskinesia, dan Simpsos – Angus Scale untuk sindrom

ekstrapiramidal dan ceklist mingguan seperti hipotensi; hipersalivasi’ dan

sedasi.

Follow up dilakukan pada:

a) gejala klinis dan kualitas hidup pada 6 minggu pertama, bulan ke-3,

bulan ke-6, bulan ke-9, dan bulan ke-12.

b) lama pengobatan dan biaya pada akhir pengobatan dalam satu tahun

c) efek samping pada tiap minggu

7. Metode (ukuran sampel)

a. How sample size was determined

Berdasarkan kriteria inklusi dan ekslusi.

b. When applicable, explanation of any interim analyses and stopping guidelines

Tidak tetera dalam jurnal

8. Metode (Randomisasi)

a. When applicable, explanation of any interim analyses and stopping guidelines

Tidak tertera dalam jurnal

b. Type of randomisation; details of any restriction (such as blocking and block

size)

Tidak tertera dalam jurnal

9. Metode (alokasi mekanisme penyembunyian)

Mechanism used to implement the random allocation sequence (such as

sequentially numbered containers), describing any steps taken to conceal the

sequence until interventions were assigned

Tidak tertera dalam jurnal

10. Metode (implementasi)

Who generated the random allocation sequence, who enrolled participants, and

who assigned participants to interventions

Tidak tertera dalam jurnal

11. Metode (blinding)

a. If done, who was blinded after assignment to interventions (for example,

participants, care providers, those assessing outcomes) and how

double blinding ( pada pasien dan peneliti)

b. If relevant, description of the similarity of interventions

Tidak terdapat dalam jurnal

12. Metode (Statistical Methods)

a. Statistical methods used to compare groups for primary and secondary

Outcome primer random effects model regresi menggunakan PROC

MIXED program dari komputer statistik paket SAS versi 6.12

Outcome sekunder tidak tercantum dalam jurnal

b. Methods for additional analyses, such as subgroup analyses and adjusted

analyses

Chi square test

13. Results (Participant flow)

a. For each group, the numbers of participants who were randomly assigned,

received intended treatment, and were analysed for the primary outcome

1) Kelompok Clozapine 205

2) Kelompok Haloperidol 218

b. For each group, losses and exclusions after randomisation, together with

reasons

Tidak tercantum dalam jurnal

14. Results (recruitments)

a. Dates defining the periods of recruitment and follow-up

Maret 1993 sampai April 1994, follow up dilakukan pada 6 minggu pertama,

bulan ke-3, bulan ke-6, bulan ke-9, dan bulan ke-12.

b. Why the trial ended or was stopped

1) Terdapat gejala yang memburuk yaitu pada kelompok Haloperidol 51%

dan kelompok Clozapine 15%

2) Terdapat efek samping pada kelompok haloperidol 17 % dan kelompok

clozapine 30%

3) Terdapat cross over yaitu dari kelompok Clozapine ke kelompok

haloperidol : 40% dan dari kelompok Haloperidol ke kelompok clozapine

: 22%

15. Results (baseline data)

Tabel yang memperlihatkan data dasar demografik dan karakteristik klinis dari

setiap kelompok.

16. Results (Numbers analysed)

For each group, number of participants (denominator) included in each analysis

and whether the analysis was by original assigned groups

Pada setiap analisis memang dicantumkan jumlah partisipan pada masing- masing

grup, namun partisipan tidak sama dari awal ddilakukan analisis karena terjadi

cross over dalam pengobatan.

17. Results (Outcomes and Estimation)

For each primary and secondary outcome, results for each group, and the

estimated effect size and its precision (such as 95% confidence interval)

tidak tercantum dalam jurnal

For binary outcomes, presentation of both absolute and relative effect sizes is

recommended

Tidak tercantum dalam jurnal

18. Results (ancillary analyses)

Results of any other analyses performed, including subgroup analyses and adjusted

analyses, distinguishing pre-specified from exploratory

Hasil analisis leukopeni, neutropenia dan agranulositosis, dan Ada adjusted

19. Results (Harms)

All important harms or unintended effects in each group (for specific guidance see

CONSORT for harms)

Adanya cross over

20. Discussion (Limitations)

Trial limitations, addressing sources of potential bias, imprecision, and, if

relevant, multiplicity of analyses

Clozapine diremehkankarenaterdapat cross over dalampenelitianini

21. Discussion (Generalisability)

Generalisability (external validity, applicability) of the trial findings

Tidak bisa digeneralisasi, karena penelitian dilakukan pada laki- laki lansia

22. Discussion (Interpretation)

Interpretation consistent with results, balancing benefits and harms, and

considering other relevant evidence

Brief psychiatric rating scale hanya 43, dari Veteerans 52 dan dari penilitian

Kane et al 61.

23. Other Information (registration)

Registration number and name of trial registry

Tidak terdapat pada jurnal yang dibahas

24. Other Information (Protocol)

Where the full trial protocol can be accessed, if available

Bisa didapatkan dari Human-Rights committee at medical center

25. Other Information (Funding)

Sources of funding and other support (such as supply of drugs), role of funders

Supported by Department of Veteran Affairs Health services Researc and

Development service. Clozapine and matching placebo were propide by Sandoz

pharmaceuticals, a division of Norvartis Corporation