INTERAKSI OBAT-MAKANAN

INTERAKSI OBAT-MAKANAN

Efek makanan (secara umum), akanmempengaruhi :

Bioavailabilitas obat1

Farmakokinetik obat2 Farmakokinetik obat2

Farmakodinamik obat3

Efektivitas terapi obat4

Efek makanan

1. Menunda absorpsi obat (bukan mengurangi)2. Mengurangi absorpsi obat3. Memperlambat pengosongan lambung

(makanan tinggi kadar serat dan lemak)4. Berikatan dengan obat5. Mengurangi akses obat pada tempat absorpsi6. Mengubah kecepatan disolusi obat7. Mengubah pH GI mempengaruhi disolusi

dan disintegrasi

1. Menunda absorpsi obat (bukan mengurangi)2. Mengurangi absorpsi obat3. Memperlambat pengosongan lambung

(makanan tinggi kadar serat dan lemak)4. Berikatan dengan obat5. Mengurangi akses obat pada tempat absorpsi6. Mengubah kecepatan disolusi obat7. Mengubah pH GI mempengaruhi disolusi

dan disintegrasi

Interaksi pada fase absorpsi :1. Makanan dapat meningkatkan absorpsi obat2. Makanan dapat menurunkan absorpsi obat

Interaksi pada fase absorpsi :1. Makanan dapat meningkatkan absorpsi obat2. Makanan dapat menurunkan absorpsi obat

Drugs with absorption reduced, delayed, increased, or not affected bythe presence of food (Shargel, L., Wu-Pong, S., Yu, A.B.C., 2005,

Applied Biopharmaceutics & Pharmacokinetics, 5th Ed., McGraw Hill,Boston)

Reduced Delayed Increased Not Affected

AmpicillinAspirinEthanolIsoniazidLevodopaFurosemideOxytetracyclinePenicillin GPhenacetinPropanthelineRifampinTetracycline

Slightly reducedDoxycycline

AcetaminophenAmoxicillinAspirinCefaclorCephalexinDigoxin (solid)NitrofurantoinK ionSulfadiazineSulfanilamide

DicoumarolGriseofulvinHydralazineHydrochlorothiazideMetoprololOxazepamPhenytoinPropranolol

ChlorpropamideDigoxin (elixir)GilbenclamideGlipizideMetronidazolePenicillin V (acid)PrednisonePropylthiouracilTheophyllineimmediaterelease

AmpicillinAspirinEthanolIsoniazidLevodopaFurosemideOxytetracyclinePenicillin GPhenacetinPropanthelineRifampinTetracycline

Slightly reducedDoxycycline

AcetaminophenAmoxicillinAspirinCefaclorCephalexinDigoxin (solid)NitrofurantoinK ionSulfadiazineSulfanilamide

DicoumarolGriseofulvinHydralazineHydrochlorothiazideMetoprololOxazepamPhenytoinPropranolol

ChlorpropamideDigoxin (elixir)GilbenclamideGlipizideMetronidazolePenicillin V (acid)PrednisonePropylthiouracilTheophyllineimmediaterelease

Interaksi Ket

Makanan obat antiinfeksi

Makanan menurunkan absorpsi banyak antibiotik (kecuali :penisilin V, amoksisilin, doksisiklin karena hidrofilisitasnyabesar)Eritromisin stearat 1 jam sebelum makan atau 2-3 jamsetelah makanEritromisin etilsuksinat dan estolat tidak dipengaruhimakananEritromisin etilsuksinat dan estolat tidak dipengaruhimakanan

Makanan -teofilin

Teofilin standar tidak dipengaruhi makananTeofilin SR makanan meningkatkan absorpsi dankonsentrasi serum (karena matriks menjadi rusak efekmeningkat)Teofilin + makanan yang dibakar (dalam jumlah besar)induksi enzim metabolisme ditingkatkan

Interaksi Ket

Makanan -kaptopril

Makanan menurunkan absorpsi kaptopril kaptoprilsebaiknya diberikan 1 jam sebelum makanMakanan tidak menurunkan absorpsi ACE inhibitor lain(enalapril, lisinopril hidrofil)

Makanan -akarbose

Efek maksimum diperoleh saat obat diberikan pada awalmakan (gigitan pertama)

Makanan yangdibakar + obat

Makanan yang dibakar menghasilkan polisiklik aromatikhidrokarbon induktor enzim

Makanan yangdibakar + obat

Makanan yang dibakar menghasilkan polisiklik aromatikhidrokarbon induktor enzim

Makananmengandungtiramin MAOI

MAOI (obat2 anti depresan) + makanan mengandung tiramin krisis hipertensi [(TD naik drastis) >200/120]

Tiraminmemacu nor epinefrinTiramin dirusak oleh MAO (Mono Amin Oksidase)Tiramin + MAOI MAO dihambat tiramin meningkatnorepinefrin meningkat KRISIS HIPERTENSI

Makanan dengan kandungan tiraminyang tinggi

1. aged cheeses (e.g., cedar)2. certain alcoholic beverages

(e.g., Chianti wine)3. pickled fish (e.g., herring)4. concentrated yeast extracts5. Broad-bean pods (fava

beans or Italian green beans)6. Banana

1. aged cheeses (e.g., cedar)2. certain alcoholic beverages

(e.g., Chianti wine)3. pickled fish (e.g., herring)4. concentrated yeast extracts5. Broad-bean pods (fava

beans or Italian green beans)6. Banana

Foods High in Tyramine(Must Be Avoided)

Foods moderate intyramine(Should Be Used WithCaution)

Foods Low in Tyramine(No Restriction)

CheeseSmoked or pickled fishNon-fresh meatsChianti and vermouthwinesBroad beansBanana peelsMeat extractsYeast extracts/ brewersyeastDry sausageSauerkrautBeer and ale

AvocadoRaspberriesSoy sauceChocolateRed and white wines,port winesDistilled spiritsPeanutsYogurt and creamfrom un-pasteurizedmilk

Fresh fishCanned figsMushroomsCucumberSweet cornFresh pineappleSalad dressingsYeast breadRaisinsTomato juiceCurry powderBeet rootBoiled eggCokeCookiesCottage cheeseCream cheese

CheeseSmoked or pickled fishNon-fresh meatsChianti and vermouthwinesBroad beansBanana peelsMeat extractsYeast extracts/ brewersyeastDry sausageSauerkrautBeer and ale

AvocadoRaspberriesSoy sauceChocolateRed and white wines,port winesDistilled spiritsPeanutsYogurt and creamfrom un-pasteurizedmilk

Fresh fishCanned figsMushroomsCucumberSweet cornFresh pineappleSalad dressingsYeast breadRaisinsTomato juiceCurry powderBeet rootBoiled eggCokeCookiesCottage cheeseCream cheese

Makanan yang mempengaruhi derajat ionisasi dansolubilisasi atau reaksi khelat (membentuk komplekinaktif) dapat mengubah absorpsi secara signifikan

Contoh reaksi pembentukan khelat :1. Tetrasiklin + mineral divalen (ex: kalsium)2. Obat golongan quinolon + Fe (bioavailabilitas

siprofloksasin diturunkan 50%)3. 0bat golongan quinolon + zink kompleks inaktif

Makanan yang mempengaruhi derajat ionisasi dansolubilisasi atau reaksi khelat (membentuk komplekinaktif) dapat mengubah absorpsi secara signifikan

Contoh reaksi pembentukan khelat :1. Tetrasiklin + mineral divalen (ex: kalsium)2. Obat golongan quinolon + Fe (bioavailabilitas

siprofloksasin diturunkan 50%)3. 0bat golongan quinolon + zink kompleks inaktif

Grapefruit juice

The grapefruit is asubtropical citrus treeknown for its sour tosemi-sweet fruit, an18th-century hybridfirst bred in Barbados

The grapefruit is asubtropical citrus treeknown for its sour tosemi-sweet fruit, an18th-century hybridfirst bred in Barbados

Konsumsi grapefruit juice dapat meningkatkankonsentrasi serum dan aktivitas beberapa obat, seperti :1. CCB (Calcium Channel Blocker)amlodipin,

felodipin2. HMG-CoA reduktase simvastatin3. Karbamazepin4. Terfenadin

Efek grapefruit juice inhibitor enzim Flavonoid (naringenin) pada grapefruit juice bersifat

sebagai inhibitor enzim

Konsumsi grapefruit juice dapat meningkatkankonsentrasi serum dan aktivitas beberapa obat, seperti :1. CCB (Calcium Channel Blocker)amlodipin,

felodipin2. HMG-CoA reduktase simvastatin3. Karbamazepin4. Terfenadin

Efek grapefruit juice inhibitor enzim Flavonoid (naringenin) pada grapefruit juice bersifat

sebagai inhibitor enzim

Kasus tahun 1997meninggalnya seorang pria berumur 29 tahun yang

mengkonsumsi terfenadin dan meminum grapefruit juice2-3 kali seminggu. Kematian disebabkan oleh toksisitasterfenadin

Terfenadin ditarik dari pasaran karena banyaknya kejadianinteraksi dengan obat lain (ketokonazol, astemizol,cisaprid) interaksi menyebabkan aritmia ventrikuler(perpanjangan interval QT) yang membahayakan jiwa

Metabolit aktif dari terfenadin (fexofenadin) tidak bersifatkardiotoksik preferrable

Kasus tahun 1997meninggalnya seorang pria berumur 29 tahun yang

mengkonsumsi terfenadin dan meminum grapefruit juice2-3 kali seminggu. Kematian disebabkan oleh toksisitasterfenadin

Terfenadin ditarik dari pasaran karena banyaknya kejadianinteraksi dengan obat lain (ketokonazol, astemizol,cisaprid) interaksi menyebabkan aritmia ventrikuler(perpanjangan interval QT) yang membahayakan jiwa

Metabolit aktif dari terfenadin (fexofenadin) tidak bersifatkardiotoksik preferrable

Contoh interaksi dengan grapefruit juice

Grapefruit and Drug Interactions(This is only a partial list)

Drug Interaction

Calcium channel blockers Amlodipine Felodipine Nifedipine Nimodipine Nisoldipine Diltiazem Verapamil

YesYesYesYesYesNoNo

Contoh interaksi dengan grapefruit juice

Grapefruit and Drug Interactions(This is only a partial list)

Drug Interaction

HMG-CoA inhibitors (statin) Atorvastatin Cervastatin Lovastatin Simvostatin Fluvastatin Pravastatin

YesYesYesYesNoNo

Contoh interaksi dengan grapefruit juice

Grapefruit and Drug Interactions(This is only a partial list)

Drug Interaction

Others Sildenafil (Viagra) Diazepam (Valium) Buspirone (Buspar) Quinidine Prednisone Quinine Ethenil Estradiol Saquinavir (antiviral agent) Terfenadine

YesYesYesNoNoNoNoYesYes