KOMPARTEMEN 1fix

8/10/2019 KOMPARTEMEN 1fix

1/13

0

VI. PERHITUNGAN

DATA 1

Tabel 1. Pengolahan data 1 dalam tabel dengan perubahan laju eliminasi orde

pertama.

t(jam)

Cp(g/mL)

ln Cp Linearitas lnCp vs. t

1 125 4.828314 Slope2 110 4.70048 -0.1258568853 96 4.564348 Kel4 85 4.442651 0.1258568856 66 4.1896559 45 3.806662 Intercept

12 31 3.433987 4.9473386215 21.5 3.068053 Co

140.7997432Langkah-langkah pengerjaan/perhitungan data 1 sebagai berikut :

1. Gambarkan konsentrasi obat dalam plasma ( ) terhadap waktu ( ) dalam

plot semilogaritma. Berikut grafiknya :

2. Dibuat tiga kolom berturut-turut , dan , ditentukan nilai ln berdasarkan data . Nilai diperlihatkan pada tabel diatas.

0

2040

60

80

100

120

140

0 2 4 6 8 10 12 14 16

[Plot Semilogaritma] Cp vs. t


2/13

1

3. Ditentukan tetapan laju eliminasi ( ) dari slope kurva linear fase akhir

terhadap waktu. Kurva hubungan vs. t diperlihatkan dibawah

ini.

Diperoleh [slope] dan [konstanta] persamaan regresi linear berturut-turut :

dan . Nilai tetapan laju eliminasi (K) dan B, yaitu :

[ ] 0.125856885 [ ] 140.7997432 4. Diperoleh persamaan famakokinetika kadar obat dalam plasma secara

intravena model satu kompartemen terbuka.

( ) 140.7997432

Parameter farmakokinetika :

a. Tetapan laju eliminasi obat

[ ] b. Waktu paruh obat dalam plasma

5.506254173

y = -0.1259x + 4.9473

R = 0.9999

0

1

2

3

4

5

6

0 5 10 15 20

ln Cp vs. t

Series1

Linear (Series1)


3/13

2

c. Area under curve , dihitung dengan mengintegralkan persamaan

eksponensial farmakokinetikanya.

[ ] ( ) [ ] [ ] [ ] ( ) [ ]

[ ] 1118.728966 d. Volume distribusi obat

355.114284

e.

Klirens obat

355.114284 44.69357772

f. Konsentrasi obat pada waktu t=10 detik

( ) 140.7997432 = ( ) 140.7997432 ( ) ( )

g. Dosis

Dosis = =

h. Waktu saat konsentrasi 5 L

( ) 140.7997432 5= 140.7997432

t= 26.52139928


4/13

3

Dibawah ini hasil pengerjaan dengan bantuan software :


5/13

4

VII. Pembahasan

Pada praktikum kali ini dilakukan fitting data darah setelah pemberian

secara intravena. Fitting adalah suatu proses pembuatan kurva atau fungsi

matematika yang sesuai dari suatu seri data. Dimana fungsi matematika

berupa persamaan pemodelan farmakokinetik dibuat dari data konsentrasi obat

dalam plasma setelah pemberian intravena.

Untuk mendapatkan parameter-parameter farmakokinetika pada

kompartemen 1 dan 2 yang ditentukan dalam praktikum kali ini, dilakukan

dengan cara memilih metode pemodelan kompartemen yang paling cocok

dengan cara membuat kurva logaritmik hubungan antara konsentrasi obat

dalam plasma dengan waktu, kemudian melalui serangkaian proses

perhitungan diperoleh model formula pendekatan metode yang digunakan

terhadap data 1, serta pengerjaan matematis parameter farmakokinetika dari

data. Kemudian akan diperoleh kurva seperti berikut :

Gambar 1. Kurva Plot Semilogaritma Hubungan Cp vs t

Dari kurva diatas terlihat bahwa, data 1 memiliki sebuah fase menurun,

yaitu fase eliminasi yang artinya kadar obat dalam darah mengalami

0

20

40

60

80

100

120

140

0 2 4 6 8 10 12 14 16

[Plot Semilogaritma] Cp vs. t


6/13

5

penurunan seiring berjalannya waktu. Ini menunjukkan bahwa data 1

mengikuti model kompatemen satu terbuka pemberian obat secara intravena

yang diperlihatkan dalam skema dibawah ini.

Gambar 8.1. Model kompartemen satu terbuka pemberian intravena

(Jambhekar and Breen, 2009).

Pada model satu kompartemen terbuka pemberian intravena, dilakukan

dengan rumus diferensial dan hasil integralnya dari sampai

dibawah ini :

( ) () () Dari persamaan diatas, maka terlebih dahulu dicari persamaan regresi

linear fase eliminasi data 1 hubungan terhadap waktu ( ), dimana pada

persamaan terlihat, slope persamaan kurva sama dengan dan konstantanyasama dengan () . Plot kurva hubungan seluruh data tiap waktu danlinearitasnya sebagai berikut :

y = -0.1259x + 4.9473R = 0.9999

0

1

2

3

4

5

6

0 5 10 15 20

ln Cp vs. t

Series1

Linear (Series1)


7/13

6

Gambar 2. Plot kurva hubungan seluruh data tiap waktu dan

linearitasnya

Diperoleh slope dan konstanta persamaan regresi linear berturut-

turut : dan . Nilai tetapan laju eliminasi (K) dan B, yaitu :

[ ] 0.125856885 [ ] 140.7997432 .

Dengan merupakan intersep garis persamaan eksponensial pada

sumbu atau merupakan jumlah kadar obat mula-mula saat pemberian

( ). Dikarenakan semua data ln Cp tiap waktu

memiliki linearitas sama dengan 1 (r=1), maka pemodelan yang diperoleh

tepat sama dengan data yang sesungguhnya.

Berdasarkan laju eliminasi orde kesatu maka diperoleh persamaan

famakokinetika kadar obat dalam plasma secara intravena model satu

kompartemen terbuka.persamaan eksponensialnya menjadi :

( ) 140.7997432 Parameter farmakokinetika yang dihitung berupa laju tetapan eliminasi,

waktu paruh obat dalam plasma, [ ] , volume distribusi, klirens obat,konsentrasi obat pada waktu t=10 detik, dosis, waktu saat konsentrasi 5

.

Untuk menentukan laju eliminasi obat telah ditunjukkan perhitungannya

pada penjelasan praktikan diatas, yaitu

[ ].

Waktu paruh obat, yaitu waktu yang diperlukan obat untuk mencapai

setengah konsentrasinya, dimana selama waktu paruh pemejanan ( ),

jumlah obat menjadi setengah dari konsentrasi semula ( ( ) ),secara matematis terhitung sebagai berikut.

( )


8/13

7

5.506254173

(Jambhekar and Breen, 2009)

Untuk mencari luas daerah dibawah kurva, maka luas daerah dihitung

mulai dari sampai dimana persamaan eksponensial memotong

sumbu . Dalam hal ini, tidak ada nilai manapun yang memenuhi sehingga

nilai (berpotongan dengan sumbu ) dimana seiring bertambahnya

waktu, kurva terlihat berimpit, namun tak kunjung berpotongan dengan

sumbu , secara matematis diasumsikan bahwa kurva hubungan vs.

memotong sumbu di jauh tak hingga ( ). Secara matematis sebagai

berikut :

[ ] ( )

[ ] [ ] [ ] ( ) [ ] [ ] 1118.728966

(Jambhekar and Breen, 2009)Volume distribusi menyatakan volume cairan tempat obat melarut

dalam tubuh, mencari nilai ini maka harus diketahui hubungannya dengan

kadar obat dan dosis obat yang diberikan. Berikut nilai volume distribusi :

355.114284



9/13

8

Klirens merupakan suatu ukuran eliminasi obat dari tubuh tanpa

mempermasalahkan mekanisme prosesnya. Secara matematis, klirens obat

data 1, yaitu :

355.114284 44.69357772


Dilakukan perhitungan terhadap konsentrasi obat. Konsentrasi obat

yang dijadikan parameter adalah pada waktu t=10 detik. Setelah dilakukan

perhitungan konsentrasi yang diperoleh adalah sebagai berikut :

( ) 140.7997432 = ( ) 140.7997432 ( ) ( )

Parameter yang selanjutnya dihitung adalah dosis. Dosis dihitung

dengan melihat konsentrasi obat dalam darah saat t 10 menit dan dibagi

dengan volume distribusi. Hasil perhitungan yang diperoleh adalah :

Dosis = =

Parameter terakhir yang dihitung adalah waktu saat konsentrasi 5

L. Hal ini bertujuan untuk mengetahui pada t keberapa obat

mencapai kadar di dalam plasma sebanyak 5 L. Hasil perhitungan

yang diperoleh adalah :

( ) 140.7997432 5= 140.7997432

t= 26.5213992

Pada pengerjaan dengan menggunakan bantuan software

farmakomatic, diperoleh persamaan model farmakokinetika sama dengan

pengerjaan praktikan secara manual, yaitu: 140.7997432 .

Perbedaan yang terjadi hanya dalam jumlah angka di belakang koma,


10/13

9

namun apabila dibulatkan nilai yang didapat adalah sama. Mengenai data

parameter farmakokinetika lainnya diperoleh nilai yang sama. Hal ini

menunjukkan bahwa pada perhitungan dan kasus ini perhitungan dengan

menggunakan software farmakokinetik memiliki kesesuaian dengan

metode perhitungan residual secara murni yang dapat dilihat dari nilai

perolehan parameter farmakokinetika. Data hasil software farmakomatic

dapat dilihat pada tabel di bawah.

Perbandingan data yang dihasilkan menggunakan perhitungan manual

dengan software tidak berbeda secara signifikan. Hasil perhitungan K eliminasi,

intercept, lineritas, konsentrasi awal, t1/2 eliminasi, AUC yang diperoleh secara

manual maupunmenggunakan software tidak berbeda secara signifikan. Perbedaan

hanya terjadi akibat perbedaan pembulatan angka dibelakang koma. Namun

volume distribusi yang diperoleh dari perhitungan software berbeda dengan

perhitungan manual. Berdasarkan perhitungan pada software volume ditribusi

yang dihasilkan 0 mL/jam sedangkan berdasarkan perhitungan manual dihasilkan

355.114284 /jam. Volume distribusi yang dihasilkan melalui perhitungan

sofware adalah salah, karena menunjukkan nilai 0. Hal ini disebabkan pada


11/13

10

software tidak dapat menghitung nilai volume ditribusi dikarenakan program

error.

VIII. Kesimpulan

a. Persamaan farmakokinetika pemberian obat secara intravena

adalah sebagai berikut.

Data 1 (model satu kompartemen terbuka secara intravena)

( ) 140.7997432 b. Besaran parameter farmakokinetika dari pengerjaan Data 1

- Tetapan laju eliminasi :

- Waktu paruh obat dalam plasma : 5.506254173

- " Area Under Curve : 1118.728966 - Volume Distribusi : 355.114284

- Klirens obat : 44.69357772

- Konsentrasi obat pada waktu t=10 detik :

- Dosis : - Waktu saat konsentrasi 5 26.52139928


12/13

11

LAMPIRAN


13/13

12

Gambar 3. Kurva hubungan Cp vs t pada kompartemen I yang digambar padakertas semilogaritma

KOMPARTEMEN 1fix

Documents

Transcript of KOMPARTEMEN 1fix