kolesterol

Moh. Ubaidillah Faqih Doc. Monday, July 13, 2009

[email protected] 1

KOLESTEROL

PENDAHULUAN• TDP : JARINGAN DAN LIPOPROTEIN PLASMA• PRODUK KHAS HEWANI

• Amphipathic • FUNGSI :

– BAHAN UTAMA PENYUSUN MEMBRAN SEL – BAHAN PENYUSUSN LIPOPROTEIN – PRECUSOR / PRAZAT :

• HORMON STEROID• ASAM EMPEDU• VITAMIN D

• ASAL :– ENDOGEN : SINTESIS SENDIRI ( +/- 650 – 1000 MG/HR )– EKSOGEN : MAKANAN ( +/- 300 – 750 MG/HR )

• SUMBER :– KUNING TELUR, DAGING, OTAK DAN HATI

• KOLESTEROL ESTER : KOLESTEROL BEBAS + ASAM LEMAK RANTAI PANJANG

• SIFAT : TIDAK LARUT AIR• DIABSORBSI DALAM BENTUK MICELL• KOLESTEROL ESTER DILUMEN USUS DIHIDROLISIS

MELEPASKAN KOLESTEROL• KOLESTEROL DIABSORBSI DI DALAM SEL EPITEL

MUKOSA USUS DAN DIESTERIFIKASI KEMBALI MENJADI KOLESTEROL ESTER

• JUMLAH / KADAR >>> :– ATEROSKELORIS– BATU EMPEDU

PENDAHULUAN Plant Sterols

• Remember: – cholesterol is only present in animal products

• Plants also produce sterols, phytosterols• Many forms exist (different side chain):

– â-sitosterol– â-sitostanol (bacterial degradation)– Campesterol– Stigmasterol– Ergosterol (vitamin D)

FUNCTIONS/MEDICAL ROLES

• INHIBITS DIETARY CHOLESTEROL ABSORPTION THROUGH COMPETITION FOR MICELLE INCORPORATION

• LOWERS BLOOD CHOLESTEROL AND TRIGLYCERIDE LEVELS

• LOWERS RISK OF HEART DISEASE


[email protected] 2

TOPIK

I. SINTESISII. TRANSPORIII. DEGRADASIIV. EKSKRESI

SINTESIS KOLESTEROL

SINTESIS KOLESTEROL

• TEMPAT : SITOSOL• PADA SEMUA SEL T.U :

– HATI : +/- 50%– USUS : +/- 10%

• ORGAN YANG MEMBENTUK HORMON STEROID :– ADRENAL– TESTIS– OVARIUM

• ORGAN LAIN :– AORTA DAN KULIT


[email protected] 3

• BAHAN BAKU : ASETIL KoA• TEMPAT : SITOSOL• TAHAPAN :

– ASETIL KoA MEVALONAT– MEVALONAT ISOPRENOID– ISOPRENOID SKUALEN– SIKLISASI SKUALEN LANASTEROL– LANASTEROL KOLESTEROL

SINTESIS KOLESTEROL

1. ASETIL KoA MEVALONAT• AWAL : SAMA DENGAN PEMBENTUKAN KETON TAPI DI SITOSOL• 2 ASETIL-KoA BERKONDENSASI MEMBENTUK ASETOASETIL-KoA

– ENZIM : SITOSOL TIOLASE• ASETOASETIL-KoA BERKONDENSASI DG ASETIL-KoA MEMBENTUK

HMG-KoA– ENZIM : HMG-KoA SINTETASE

• HMG-KoA DIKONVERSI MENJADI MEVALONAT MELALUI PROSES REDUKSI 2 TAHAP OLEH NADPH DAN DIKATALISIS OLEH ENZIM : HMG-KoA REDUKTASE– RATE LIMITING ENZIM– DIRANGSANG OLEH : HORMON INSULIN DAN TIROID– DIHAMBAT OLEH :

• HATI : KOLESTEROL ENDOGEN• USUS : ASAM EMPEDU• EKSTRAHEPATIK : KOLESTEROL YANG BERASAL DARI

PARTIKEL LDL• MEVALONAT• GLUKOKORTIKOID

• MEVALONAT MENGALAMI 3 KALI FOSFORILASI MEMBENTUK MEVALONAT 3 FOSFOPIROFOSFAT YANG SEGERA MENGALAMI DEKARBOKSILASI DENGAN KEHILANGAN 1 GUGUS FOSFAT MEMBENTUK ISOPRENOID AKTIF YAITU ISOPENTENIL DI FOSFAT

2. MEVALONAT ISOPRENOID


[email protected] 4

• ISOPENTENIL DIFOSFAT MENGALAMI ISOMERASI MENJADIDIMETIL ALIL DIFOSFAT YANG KEMUDIAN BERKONDENSASIDG ISOPENTENIL DIFOSFAT LAINNYA MEMBENTUK GERANILDIFOSFAT

• GERANIL DIFOSFAT BERKONDENSASI LAGI DENGANISOPENTENIL DIFOSFAT MEMBENTUK FARSENIL DIFOSFAT

• 2 MOL FARNASIL DIFOSFAT BERKONDENSASI PADA UJUNGDIFOSFAT MELALUI SERANGKAIAN REAKSI :– ELIMINASI PIROFOSFAT ANORGANIK MEMBENTUK

PRASKUALEN DIFOSFAT– REDUKSI DG NADPH– ELIMINASI ANORGANIK PIROFOSFAT SISANYA

MENGHASILKAN SKUALEN– ALTERNATIF : MERUBAH DIMETIL ALIL DI FOSFAT

MENJADI HMG KoA + = PIRAU TRANSMETIL GLUKONAT

3. ENAM ISOPRENOID SKUALEN Biosynthesis of Squalene

• 2 Farnesyl pyroP + NADPH + H+ join together to form squalene + NADP+ + PPi

• by squalene synthetase– Squalene synthetase is a microsomal

enzyme

Biosynthesis of Lanosterol

• Squalene + FAD + NADPH + H+ + O2 forms squalene epoxide + FADH2 + NADP+ by the enzyme squalene epoxidase

• Squalene epoxide forms lanosterol by the enzyme oxidosqualene:lanosterol cyclase

Biosynthesis of Cholesterol

• Lanosterol + 2NADPH + 2H+ + NAD+ + 2O2 forms zymosterol + CH2O2 + CO2 + NADP+ + NADH2

• Zymosterol + NADPH + H+ + O2 forms desmosterol + NADP+ + H2O by the enzyme isomerase

• Desmosterol + NADPH + H+ forms cholesterol + NADP+ by the enzyme Ä24-reductase


[email protected] 5

HMG-CoA reductase

• HATI : DIHAMBAT OLEH KOLESTEROL DARI MAKANAN

• JAR EKSTRAHEPATIK (KEC USUS) DIHAMBAT OLEH KOLESTEROL DARI LDL

• INSULIN DAN HORMON TIROID : MENINGKATKAN AKTIVITAS

• GLUKOKORTIKOID : MENURUNKAN AKTIVITAS• USUS : SINTESIS KOLESTEROL DIHAMBAT OLEH

ASAM EMPEDU

HMG-CoA reductase

• During fasting: decrease enzyme activity• Direct inhibition by mevalonate• Cholesterol and oxysterols may act on synthesis

of HMG-CoA or by activating enzymes that degrade HMG-CoA

• LDL uptake by LDL receptors in tissues inhibits HMG-CoA reductase activation

• Insulin and thyroid hormone increase HMG-CoA reductase activity

• Glucagon and glucocorticoids decrease HMGCoA reductase activity

HMG-CoA reductase

• The active form of HMG-CoA reductase is dephosphorylated by protein phosphatases

• The inactive form of HMG-CoA reductase is phosphorylated by reductase kinase which in turn has to be activated by being phosphorylated by reducatse kinase kinase

• Reductase kinase is inactivated by dephosphorylation by protein phosphatases

TRANSPOR KOLESTEROL

TRANSPOR KOLESTEROL DARI USUS

• KOLESTEROL MAKANAN :– KOLESTEROL BEBAS– KOLESTEROL ESTER : HIDROLISIS OLEH ENZIM

KOLESTEROL ESTERASE DALAM LUMEN USUS

– ABSORPSI– KOLESTEROL YANG DISINTESIS USUS

– SEBAGIAN BESAR MENGALAMI ESTERIFIKASI


[email protected] 6

KOLESTEROL ESTERKOLESTEROLTG KILOMIKRONFOSFOLIPIDAPOPROTEIN LPL (PD KAPILER)

KILOMIKRON REMNANT

HATI

HIDROLISIS SEBAGIAN BESAR KOLESTEROL ESTER

TRANSPOR KOLESTEROL DARI HATI KE JARINGAN PERIFER

DALAM HATI :TGKOLESTEROL ESTERKOLESTEROL BEBAS VLDL SIRKULASIFOSFOLIPIDAAPOPROTEIN LPL

IDL

LDL

TRANSPOR KOLESTEROL DARI HATI KE JARINGAN PERIFER

LDL : BERIKATAN DG RESEPTOR SPESIFIK PADA PERMUKAAAN SEL JAR PERIFER ENDOSITOSIS

KOLESTEROL ESTER APOPROTEIN

KOLESTEROL BEBAS ASAM AMINO

PEMBENTUKAN MBR SEL

DITIMBUN SEBAGAI ESTER

Cholesterol Excretion

• Approximately 1 gram per day of cholesterolexcreted• Half is usually in the form of bile acids• Cholesterol that is excreted can be

metabolizedby intestinal bacteria to form coprostanol(principle form of cholesterol excreted) andCoprostanone

Eksresi kolesterol• BENTUK : KOLESTEROL DAN ASAM EMPEDU OK

TUBUH TDK DPT MEMECAH INTI STEROID SHG KOLESTEROL DIEKSKRESI :

• SECARA UTUH • DIKONVERSI MJD ASAM EMPEDU

• KONVERSI KOLESTEROL MENJADI ASAM EMPEDU :

• TJD DALAM HATI• MEMERLUKAN VIT C• DIHAMBAT OLEH ASAM EMPEDU (FEED BACK

INHIBITION)• HASIL : ASAM EMPEDU PRIMER : KHOLAT,

KHENODEOKSIKHOLAT YG KEMUDIAN DLM HATI DAN EMPEDU TERKONJUGASI DG GLISISN DAN TAURIN

kolesterol

Documents

Transcript of kolesterol