LACTOBACILLUS REUTERI SEBAGAI AGEN TERAPETIK DALAM

PENGOBATAN DIARE AKUT ANAK

Latar Belakang : jenis tertentu dari laktobasilus dapat dijadikan terapi pemulihan

dari diare akut. Lactobacillus reuteri sendiri berasal dari manusia dan merupakan

bakteri patogen alami saluran pencernaan. Dalam percobaan ini, diberikan L.

reuteri eksogen dan dipelajari sebagai agen terapi diare akut.

Metode : Empat puluh pasien usia antara 6 dan 36 bulan usia yang dirawat

dengan diare akut (75% rotavirus) dijadikan objek. Setelah izin orang tua, pasien

secara acak diambil salah satu dari dua kelompok pengobatan untuk menerima

1010

-1011

unit koloni L. reuteri atau plasebo setiap hari selama rawat inap atau

sampai 5 hari. Kemudian hasil klinis diare dan kolonisasi L. reuteri dievaluasi.

Hasil : Rerata (SD) durasi diare berair setelah perawatan adalah 1,7 (1.6) hari pada

kelompok L. reuteri dan 2,9 (2.3) hari pada kelompok plasebo (p = 0,07). Pada

hari kedua pengobatan hanya 26% dari pasien yang menerima L. reuteri

mengalami diare berair, dibandingkan dengan 81% dari mereka yang menerima

plasebo (p = 0,0005). kultur laktobasilus dari sampel tinja menunjukkan bahwa

pemberian L. reuteri mengakibatkan kolonisasi pada saluran pencernaan.

Lactobacillus reuteri menyumbang> 75% dari jumlah lactobacilli yang ditemukan

pada anak-anak yang diberi produk ini.

kesimpulan: Lactobacillus reuteri efektif sebagai agen terapi pada diare rotavirus

akut pada anak. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi temuan

ini dan untuk mengeksplorasi potensi terapi utuh L. reuteri diare virus akut.

Kata kunci : diare, mikroflora saluran cerna, Lactobacillus reuteri; Rotavirus.

Mikroflora normal penting dalam perlindungan terhadap penyakit pada saluran

pencernaan (1,2). Selama periode diare akut, mikroflora saluran cerna normal

berubah secara radikal, termasuk penurunan Lactobacillus,Bacteroides, dan

spesies Bifidobacterium (2-5). Beberapa studi telah menunjukkan bahwa

pemberian agen probiotik dapat memodulasi keseimbangan mikroba dari

penderita dan mengurangi episode akut diare (6-8). Jenis Lactobacillus GG (LGG)

telah menunjukkan terapi yang baik pada pemulihan klinis dari rotavirus

gastroenteritis anak dan meningkatkan respon kekebalan usus (9-11). Lainnya

tersedia secara komersial olahan dari bakteri asam laktat, seperti L. casei subsp

rhamnosus. (Lactophilus), L. delbrueckii subsp. bulgaricus, dan lainnya juga

digunakan untuk pengobatan diare akut, meskipun keberhasilan mereka belum

secara resmi diakui (11)

Lactobacillus reuteri dapat ditemukan dalam air susu ibu, dan Lactobacillus

spesies paling sering ditemukan di saluran pencernaan manusia dan hewan (12).

Seperti laktobasilus lain, L. reuteri menghasilkan metabolisme asam, produk

akhirnya berupa asam laktat dan asetat, yang memiliki aktivitas antimikroba yang

cukup besar (13). L. reuteri diketahui berada dalam usus manusia setelah kita

mengonsumsi berbagai produk susu, produk sejenis tersebut sebenarnya sedang

dipasarkan di Swedia. Oleh karena itu, L. reuteri dapat diproduksi dalam bentuk

yang mudah dikonsumsi untuk digunakan dalam pengelolaan diare, jika terbukti

berkhasiat.

L. reuteri telah terbukti aman pada pemberian eksogen untuk manusia dewasa

sehat (14) dan anak-anak yang dirawat di rumah sakit (A. Shornikova dkk., Tidak

diterbitkan) dan telah menunjukkan potensi terapi pada model tikus kolitis (15).

Dalam studi ini kami telah mengevaluasi L. reuteri sebagai agen terapi pada diare

akut anak, sebagian besar terkait dengan rotavirus, dan meneliti tingkat

laktobasilus total dan L. reuteri kolonisasi pada saluran pencernaan dengan dan

tanpa L. reuteri eksogen. Selain itu, kami telah menyelidiki efek dari L. reuteri

pada respon imunitas terhadap rotavirus setelah diare yang berhubungan dengan

rotavirus.

BAHAN DAN METODE

Pasien dan Desain Studi

Penelitian ini dilakukan antara 29 Januari dan 3 Juli 1995, sesuai dengan musim

epidemi rotavirus. Penelitian ini secara acak, secara double-blind . Subyek

penelitian termasuk 41 pasien bergizi baik (61% laki-laki) usia antara 6 dan 36

bulan, dirawat di Departemen Ilmu Kesehatan Anak, Tampere University Hospital

untuk diare akut durasi

diare telah berlangsung selama minimal 3 hari untuk mencerminkan hilangnya

berat badan karena asupan kalori rendah. Serum natrium dan kalium serta

keseimbangan asam basa dalam darah ditentukan dari spesimen darah yang

dikumpulkan pada saat pertama kali masuk.

Setelah masuk ke rumah sakit, pasien dikelola sesuai dengan praktek pengobatan

standar, pertama dengan rehidrasi oral diikuti dengan diet makan penuh (16),

namun tanpa obat antidiare. Rehidrasi oral dicapai dalam 6 jam dengan larutan

yang mengandung Na + 60 mmol / L dan glukosa 84 mmol / L (ORS Light),

diberikan pada dua kali defisit cairan, dengan minimal 30 ml / kg (17). Setelah

rehidrasi awal, oralit diberikan untuk mengganti kerugian yang sedang

berlangsung pada saat diare atau muntah.

Pasien sama-sama diacak dan dibagi menjadi salah satu dari dua kelompok.

Kelompok 1 (n = 19) menerima 1010

-1011

CFU L. reuteri SD 2112 sekali sehari.

Kelompok 2 (n = 21) menerima plasebo sekali sehari. Plasebo ini terdiri dari susu

bubuk tanpa lemak kering. dan formulasi plasebo disusun, kualitas terkontrol, dan

kualitas terjamin oleh Bio-Gaia Biologis, Inc (Raleigh, NC, USA) sebelum

pengiriman. Setiap dosis 1-g mengandung L. reuteri 1010

-1011

CFU per gram

yang dikemas dalam bentuk beku-kering di steril botol plastik tertutup

menggunakan susu bubuk tanpa lemak kering sebagai kariernya.

Selama penelitian berlangsung, semua persiapan ini disimpan pada suhu -20 C.

Satu gram beku-kering olahan dari L. reuteri atau plasebo dilarutkan dalam 50-

100 ml cairan pilihan. Makanan biasanya dipanaskan sebelum dicampurkan

dengan formulanya.

Makanan formulasi ini segera diberikanvsetelah informed consent diperoleh.

Para pasien menerima L. reuteri atau plasebo selama 5 hari atau selama rawat

inap, jika durasi rawat inap lebih pendek. Para pasien ditimbang setelah rehidrasi

dan setelah itu dilakukan penimbangan setiap hari dibangsal. Jumlah dan kualitas

feses dan jumlah episode muntah dicatat oleh perawat. Tinja dicatat sebagai

berair, longgar, atau padat.

Durasi diare dihitung hingga bentukan terakhir dari kotoran berair dan dinilai

sebagai hari desimal. Para pasien dipulangkan sesuai dengan penilaian klinis dari

para dokter. Mereka diminta untuk menghubungi para peneliti jika diare terulang

dan memfollow up selama jangka waktu 1 bulan, pada saat dimana mereka

kembali lagi untuk pengumpulan spesimen darah.

Metode laboratorium

Konsentrasi natrium serum, potasium, dan analisis asam-basa darah ditentukan di

laboratorium rumah sakit yang menggunakan prosedur standar. Antigen rotavirus

itu diujicobakan menggunakan enzim immunoassay komersial (Dakopatts AS,

Denmark) di Departemen Virologi, Medical School, Universitas Tampere . Darah

spesimen untuk rotavirus serologi dikumpulkan pada hari yang sama atau satu hari

setelah masuk dan empat minggu kemudian. Kelas rotavirus IgA antibodi

ditentukan dengan menggunakan metode ELISA (18). Kotoran dikumpulkan dari

setiap sampel untuk analisis laktobasilus total dan L. reuteri. Sampel tinja

dikumpulkan pada saat awal untuk mempelajari produk, 48 jam setelah pemberian

produk, dan di RS. Tidak kurang dari 2 gram tinja dikumpulkan untuk sampel

andalysis mikroba. Sampel itu kemudian dihomogenkan dan diencerkan dalam air

pepton 0,1% untuk rasio akhir 1:5. Lima Aliquot sebesar 1,6 ml dari setiap

campuran disiapkan dengan cepat dan disimpan beku pada -70 C. Sampel tinja

dilusian dikirim ke BioGaia Biologis, Inc, Raleigh, NC, Amerika Serikat untuk

penentuan laktobasilus tinja total dan L. reuteri. Aktivitas urease dalam tinja

ditentukan di laboratorium Departemen Clinical Nutrition, University of Kuopio,

sebagaimana telah dijelaskan sebelumnya (19,20).

Metode statistik

Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan StatView Program IV. tes t two-

tailed, analisis varians, dan chi-square digunakan dalam penentuan perbedaan

statistik antara kelompok studi. Sebuah tes berpasangan digunakan untuk

membandingkan hasil pengukuran ulang. Karena distribusi yang tidak lurus dri

aktivitas urease tinja, maka data yang disajikan adalah rata-rata pengukuran dalam

kisaran interkuartil (IQR) dari tanggal 25 ke persentil ke-75. Nonparametrik

Wilcoxon test digunakan dalam analisis ini.

Pertimbangan etis

Protokol penelitian telah disetujui oleh Komite Penelaah Etis Universitas Rumah

sakit Tampere.

HASIL

Sebanyak 41 pasien pada awalnya terdaftar dalam penelitian ini. Satu anak pada

kelompok plasebo telah dihapus dari analisis karena L. reuteri ditemukan dalam sampel

tinja. Saudara perempuannya, juga termasuk dalam percobaan, yang dimasukan kedalam

kelompok L. reuteri. Jelas bahwa kontaminasi silang yang terjadi antara anak-anak, dari

40 anak yang tersisa, 19 dan 21 pasien dimasukan dalam L.reuteri. dan pengobatan

plasebo, masing-masing. Tiga puluh (75%) pasien mempunyai antigen rotavirus pada

spesimen tinja dengan enzyme immunoassay. Rotavirus ditemukan pada kelompok L.

reuteri dari 12 (63%) dan pada kelompok plasebo dari 18 (86%) pasien.

Pada kelompok studi total (n = 40) mean (SD) durasi diare sampai pengobatan adalah 3,0

(1,7) hari. Pada awal masuk kebanyakan pasien dehidrasi ringan, rata-rata 3,4 (1,4)%.

Serum sodium antara 130 dan 144 mmol / L, dengan rata-rata dari 138 mmol / L.

Pada pasien rotavirus-positif (n = 30) telah mengalami diare selama 2,6 (1,5) hari di

rumah, dibandingkan dengan 3,1 (1,9) hari dalam 10 rotavirus-negatif (perbedaan tidak

signifikan).

Derajat dehidrasi pada rotavirus-positif tidak signifikan lebih parah daripada di rotavirus-

negatif pasien, tetapi mereka lebih asidosis metabolik (defisit basa 7.8 (4.3) mmol / L)

dibandingkan non-rotavirus pasien pada saat masuk (rata-rata defisit basa 4.8 (3.8) mmol

/ L), (p = 0,07). Karakteristik pasien yang menerima L. reuteri atau plasebo disajikan

pada Tabel 1. Pada saat masuk, kelompok-kelompok adalah sebanding kecuali bahwa

pasien pada kelompok L. reuteri lebih dehidrasi dibandingkan dengan kelompok plasebo

TABLE 1 - Karakteristik klinis saat masuk pasien yang menerima reuteri

Lactobacillus atau plasebo

TABEL 2 . hasil klinis pasien yang menerima reuteri Lactobacillus atau plasebo

Durasi rata-rata diare lebih pendek pada kelompok L. reuteri (p = 0,07). Hari 0, 1,

2, 3, 4, 5, dan 6 dihitung sebagai 24-jam periode sebelum atau setelah mulai atau

pengobatan plasebo.

Pengaruh L. reuteri pada diare persisten berair selanjutnya disajikan dalam

Tabel3. Dan gambar 1.