Jurnal internasional farmasi dan ilmu farmasi

Sistem klasifikasi biofarmasi : ilmiah dasar mengenai biowaiver

Fakultas farmasi NDMVPS ,departemen farmasi, Shivajinagar, Gangapur

ABSTRAK

Sistem klasifikasi biologi (BCS) diperkenalkan oleh Amidon et all pada tahun

1995 sebagai sebuah metode untuk mengidentifikasi situasi yang memungkinkan dalam uji

disolusi in vitro yang digunakan untuk memastikan bioekivalensi dalam ketidakhadiran studi

bioekivalensi aktual klinis oral produk segera dibebaskan dengan tindakan sistematik.

Pendekatan ini dimaksudkan untuk mengurangi yang tidak perlu dalam studi vivo

bioekivalensi. Namun, dibatasi untuk non-kritis zat narkoba dalam hal kelarutan,

permeabilitas, dan sekitar terapi, dan untuk non-kritis bentuk farmasi. Meskipun sering

dibahas, biowaivers berbasis masih jarang digunakan mungkin dikaitkan dengan

ketidakpastian pada kedua, perusahaan farmasi dan pihak yang berwenang. Perbedaan besar

dari berkas (dokumen) biowaiver dan penilaian masing-masing memberi kontribusi kesan

bahwa pemahaman bersama yang kurang pada keberhasilan penggunaan konsep BCS untuk

dukungan biowaiver.

Kata kunci : Sistem klasifikasi biologi

(BCS),Bioekivalensi,Kelarutan,Permeabilitas,Biowaivver.

PENDAHULUAN

Sistem klasifikasi biofarmasetik (BCS) memperbolehkan membatasi prediksi

menggunakan parameter kelarutan dan permeabilitas usus (1). Prinsip-prinsip biofarmasi,

kelarutan dan permeabilitas, sangatlah penting dalam penemuan obat baru dan optimasi

memimpin karena ketergantungan penyerapan obat dan farmakokinetik pada dua sifat.

Klasifikasi kelarutan didasarkan pada celah Pharmacopeia Amerika Serikat (USP) (2).

Klasifikasi permeabilitas usus didasarkan pada perbandingan dengan injeksi intravena.

Semua faktor-faktor tersebut sangat penting, karena 85% dari obat oral yang paling banyak

terjual di Amerika Serikat dan Eropa. Tujuan akhir dari ilmuwan penemu obat dalam

mengoptimalisasikan farmakokinetik adalah untuk menyesuaikan molekul sehingga mereka

menunjukkan fitur BCS kelas I tanpa mengorbankan farmakodinamik.BCS adalah suatu

kerangka kerja ilmiah untuk mengklasifikasikan zat obat berdasarkan pada kelarutan air dan

permeabilitas usus (3). Ketika dikombinasikan dengan pelarutan produk obat, BCS

memperhitungkan tiga faktor utama yang mengatur laju dan tingkat penyerapan obat dari

immediate-release (IR) untuk bentuk padat sediaan oral yaitu pelarutan, kelarutan, dan

permeabilitas usus (4). Sistem klasifikasi biologi telah mengembangkan terutama dalam

konteks segera bebasnya (IR) bentuk padat sediaan oral. Ini pertama kali diperkenalkan ke

regulasi proses pengambilan keputusan dalam dokumen pedoman segera membentuk Dosis

Padat Oral yaitu yang berskala dan mengumumkan persetujuan perubahan. Yang pertama

biowaivers hanya diterapkan pada skala yang meningkat dan persetujuan perubahan

(SUPAC), tetapi kemudian prinsip biowaiver diperpanjang dengan persetujuan produk baru

obat umum.hasilnya, eksperimen manusia yang tidak perlu dapat dihindari dan biaya

pengembangan produk umum dapat secara signifikan menurun. Menurut pedoman dari FDA

untuk industri waiver in vivo bioavailabilitas dan studi bioekivalensi untuk dosisnya segera

dibebaskan bentuk padat-oral berdasarkan system klasifikasi biofarmasi (Agustus 2000).

biowaiver suatu saat hanya dapat meminta untuk yang padat, produk oral segera dibebaskan

(pembebasan 85% dalam 30 menit), yang mengandung obat dengan kelarutan yang tinggi

selama rentang pH 1-7,5 (dosis tertinggi di media 250 ml) dan permeabilitas yang tinggi

(fraksi menyerap 90%). Selain itu, hanya bahan pembantu yang tidak mempengaruhi laju atau

tingkat penyerapan yang dapat digunakan. Pembatasan lebih lanjut yaitu bahwa obat dengan

sekitar terapi yang sempit dan produk obat yang dirancang untuk diserap dalam rongga mulut

tidak dapat dipertimbangkan untuk biowaiver lainnya. Kelarutan klasifikasi obat A di BCS

adalah fungsinya dari dosis manusia yang dimaksudkan ialah Obat yang larut dalam kondisi

yang tepat melebihi kekuatan dosis tertinggi dilarutkan dalam 250 ml diklasifikasikan sebagai

"larutan", yaitu Kelas I atau III sesuai dengan skema BCS. Obat yang tidak memenuhi

kriteria ini diklasifikasikan sebagai Kelas III atau IV. Kelas I dan Kelas II ialah obat memiliki

permeabilitas tinggi dalam sistem uji permeabilitas yang tepat telah divalidasi dengan

senyawa yang dikenal dalam penyerapan pecahan vivo manusia setelah pemberian oral. Obat

yang tidak memenuhi kriteria ini adalah kelas III, jika mereka memiliki kelarutan tinggi, atau

kelas IV, jika kelarutannya rendah (5).

Tujuan dari Bimbingan BCS

Memperluas penerapan peraturan dari BCS dan merekomendasikan metode untuk

mengklasifikasikan obat. Menjelaskan ketika adanya pengabaian dalam vivo bioavailabilitas

dan studi bioekivalensi dapat diminta berdasarkan pendekatan dari BCS (6). Untuk

meningkatkan efisiensi pengembangan obat dan proses pertimbangan yaitu

merekomendasikan strategi untuk mengidentifikasi uji dikorbankannya klinik bioekivalensi.

Untuk merekomendasikan immediate release (IR) kelas bentuk padat sediaan oral untuk yang

bioekivalensi dapat dinilai berdasarkan dalam uji disolusi in vitro (7). Untuk

merekomendasikan metode yang klasifikasinya sesuai dengan pelarutan bentuk sediaan,

bersama dengan karakteristik kelarutan dan permeabilitas bahan obat.

Beberapa Definisi Penting

1.      Jumlah absobsi (A) Ini adalah rasio permeabilitas (P) dan jari-jari usus (R) kali waktu tinggal

(T) dalam usus kecil, yang dapat ditulis sebagai rasio waktu tinggal dan waktu serap (t).

2.      Permeabilitas Ini adalah rasio laju pengangkutan obat dalam kompartemen penerima (dm /

dt) dengan produk dari daerah membran (A) dan ruang konsentrasi obat apikal (C).

3.      Jumlah senyawa terlarut (D) Ini adalah rasio waktu tinggal rata-rata (T) dengan waktu

disolusi (t), yang meliputi kelarutan, difusivitas, kepadatan dan radius awal partikel.

4.      Bioavailabilitas : Tingkat dan sejauh mana bahan aktif atau bagian yang aktif diserap dari

produk obat dan menjadi tersedia pada bagian yang akan di beri efek (sasaran).

5.      Bioekivalensi: Tidak adanya perbedaan yang signifikan dalam tingkat dan sejauh mana

bahan aktif atau bagian yang aktif dalam farmasi atau setara alternatif farmasi menjadi

tersedianya di lokasi kerja obat bila diberikan pada dosis molar yang sama di bawah kondisi

yang sama dalam studi desainnya tepat.

6.      Biowaiver (pelepasan secara biologi) adalah pengecualian yang diberikan oleh FDA Amerika

serikat dari melakukan studi bioekivalensi pada manusia ketika bahan aktif (s) memenuhi

kelarutan dan kriteria tertentu permeabilitas in vitro dan ketika profil disolusi dari bentuk

dosis memenuhi persyaratan untuk suatu bentuk dosis "langsung".

7.      Produk Comparator: Produk yang mengandung jumlah yang sama dari bahan pengisi yang

sama dengan uji produk, kesamaan metode produksi dan kualitas dari uji produk. Perbedaan

kandungan obat atau potensi antara tes dan produk pembanding harus kurang dari 5%.

8.      Sangat cepat melarutkan produk: Setidaknya 85% dari jumlah berlabel dilepaskan dalam

waktu 15 menit atau kurang dari uji dan produk pembanding. Dalam hal ini perbandingan

tidak diperlukan.

9.      Cepat melarutkan produk: Setidaknya 85% dari jumlah berlabel dilepaskan dalam waktu 30

menit atau kurang dari uji dan produk pembanding. Profil uji perbandingan dan produk

pembanding.

Kriteria untuk biowaiwer berbasis BCS

Biowaiver didasarkan pada klasifikasi Biofarmasi (BCS) dari bahan aktif. BCS kelas I dan

beberapa senyawa kelas III memiliki syarat untuk biowaiver yaitu :

• senyawa obat harus sangat larut dan sangat permeable

• Sediaan obat harus cepat lepas.

• Obat ini tidak boleh sebagai indeks obat terapi yang kecil.

• Eksipien yang digunakan dalam bentuk dosis harus telah digunakan sebelumnya di FDA IR

bentuk sediaan padat disetujui.

• Untuk keringanan studi bioavailabilitas in vivo relatif, pelarutan harus lebih besar dari 85%

dalam 30 menit di tiga media disolusi yang direkomendasikan (media asam, seperti 0,1 N

HCl atau Cairan Simulated lambung tanpa enzim, penyangga pH 4,5 , dan pH 6,8 penyangga

atau Cairan Simulasi usus tanpa enzim.

• Untuk keringanan dari dalam vivo biokivalensi, pengujian dan produk referensi harus

menunjukkan proses pelarutan yang sama di bawah kondisi uji pelarutan yang ditetapkan

untuk cepat melarutkan Dua proses pelarutan produk dapat dianggap sama bila dibandingkan

dengan menggunakan metrik f2 (f2> 50). Ketika kedua tes dan produk referensi melarutkan

85% atau lebih dari jumlah label di <15 menit, dalam semua tiga media disolusi

direkomendasikan di atas, perbandingan profil tidak perlu.

KELAS-KELAS BCS

-          Kelas 1. Permeabilitas tinggi, Kelarutan Tinggi misalnya Metoprolol, Diltiazem, Verapamil,

Propranolol Kelas I ini menunjukkan sejumlah obat berdaya serap yang tinggi dan sejumlah

pelarutan yang tinggi. Senyawa ini umumnya sangat baik diserap. Bagi senyawa Kelas I

dirumuskan sebagai produk segera dibebaskan, laju pelarutan umumnya melebihi

pengosongan lambung. Oleh karena itu, hampir 100% penyerapan dapat diharapkan jika

setidaknya 85% dari produk larut dalam 30 menit dari dalam pengujian disolusi in vitro di

berbagai nilai pH karena itu, dalam data vivo bioekivalensi tidak diperlukan untuk menjamin

perbandingan produk.

-          Kelas 2. Permeabilitas tinggi , Kelarutan Rendah misalnya Fenitoin, Danazol, Ketokonazol,

asam mefenamat, Nifedinpine.Obat kelas 2 memiliki sejumlah daya serap yang tinggi tetapi

sejumlah pembubaran rendah. Dalam pembubaran obat vivo maka langkah rate limiting

untuk penyerapan kecuali di sejumlah dosis sangat tinggi. Bioavailabilitas produk yang

mengandung pound adalah mungkin disolusi-tingkat terbatas. Untuk alasan ini korelasi antara

kemampuan bioavai vivo dan laju disolusi in vitro (sebuah IVIVC) dapat diamati.

-          Kelas 3. Permeabilitas rendah, Kelarutan Tinggi misalnya Simetidin, Acyclovir, Neomycin

B, Captopril Untuk obat Kelas III, permeabilitas adalah tingkat membatasi langkah untuk

penyerapan obat. Obat ini menunjukkan variasi yang tinggi dalam tingkat dan tingkat

penyerapan obat. Penyerapan adalah tingkat permeabilitas yang terbatas namun merupakan

pelarut yang kemungkinan besar akan terjadi sangat cepat. Untuk alasan ini, telah ada

beberapa saran yang selama uji dan formulasi referensi tidak mengandung agen yang dapat

memodifikasi permeabilitas obat atau waktu GI transit, pengabaian kriteria mirip dengan

yang berhubungan dengan Kelas I senyawa mungkin tepat.

-          Kelas 4. Permeabilitas rendah , Kelarutan misalnya Rendah taxol, hydroclorthiaziade,

furosemid. Mereka senyawa memiliki bioavailabilitas miskin. Biasanya mereka tidak diserap

dengan baik atas mukosa usus dan variabilitas tinggi adalah diharapkan dengan

bioavailabilitas oral yang sangat miskin. Senyawa ini tidak hanya sulit untuk membubarkan

tetapi sekali dibubarkan, sering menunjukkan permeabilitas yang terbatas di mukosa GI. Obat

ini cenderung sangat sulit untuk dirumuskan dan dapat menunjukkan subjek antar sangat

besar dan variabilitas intra subjek.

Batas kelas

1.      Sangat larut yaitu Sebuah zat obat dianggap sangat larut ketika kekuatan dosis tertinggi yang

larut dalam <250 ml air pada rentang pH 1-7,5.

2.      Sangat dapat di serap yaitu Sebuah zat obat dianggap sangat permeabel ketika tingkat

penyerapan > 90% dari dosis yang diberikan, berdasarkan pada keseimbangan massa atau

yang bioekivalensi dapat dinilai berdasarkan pada uji disolusi in vitro.

3.      Kelarutan cepat : Sebuah produk obat dianggap kelarutannya cepat atau tinggi ketika larut >

85% dari jumlah pemberian bahan obat dalam waktu 30 menit menggunakan USP peralatan I

atau II dalam volume <900 ml Larutan penyangga.

Penentuan kelas kelarutan obat

Batas Kelas kelarutan didasarkan pada kekuatan dosis tertinggi dari produk IR

yang merupakan subjek permintaan biowaiver. Perkiraan volume 250 ml berasal dari khas

protokol studi BE yang meresepkan pemberian produk obat untuk orang puasa dengan

segelas (sekitar 8 ons) air. Tujuan dari pendekatan BCS adalah untuk menentukan kelarutan

keseimbangan zat narkoba dalam kondisi pisikologis pH.pH-kelarutan uji zat obat harus

ditentukan pada 37 ± 1oC dalam media air dengan pH di sekitar 1-7,5. Sebuah jumlah yang

memadai kondisi pH sebaiknya dievaluasi secara akurat menentukan pH-kelarutan. Jumlah

kondisi pH untuk penentuan kelarutan dapat didasarkan pada karakteristik ionisasi uji zat

obat. Misalnya, ketika pKa obat adalah di sekitar 3-5, kelarutan harus ditentukan pada pH =

pKa, pH = pKa +1, pH = pKa-1, dan pada pH = 1 dan 7,5. Minimal tiga penentuan

mereplikasi kelarutan dalam setiap kondisi pH dianjurkan. Tergantung pada variabilitas studi,

replikasi tambahan mungkin diperlukan untuk memberikan perkiraan yang dapat diandalkan

kelarutan.standar Larutan penyangga yang dijelaskan dalam USP dianggap tepat untuk

digunakan dalam studi kelarutan. Jika penyangga ini tidak cocok untuk alasan fisik atau

kimia, larutan penyangga lainnya dapat digunakan. Larutan pH harus diperiksa setelah

penambahan zat obat untuk penyangga. Metode selain metode tradisional kocok-termos,

seperti asam atau basa metode titrasi, juga dapat digunakan dengan pembenaran untuk

mendukung kemampuan metode tersebut untuk memprediksi kelarutan keseimbangan uji zat

obat. Konsentrasi zat obat dalam penyangga dipilih (atau kondisi pH) harus ditentukan

dengan menggunakan stabilitas-menunjukkan divalidasi pengujian yang dapat membedakan

zat obat dari produk degradasi atau penurunan. Jika degradasi zat obat yang diamati sebagai

fungsi komposisi penyangga dan / atau pH, harus dilaporkan bersama dengan data stabilitas

lainnya.

Penentuan kelas permeabilitas

Permeabilitas efektif (P) umumnya digambarkan dalam istilah jarak gerakan

molekul per satuan waktu (misalnya 10 cm / s). Obat permeabilitas tinggi adalah mereka

dengan tingkat penyerapan lebih besar dari atau sama dengan 90% dan tidak berhubungan

dengan ketidakstabilan didokumentasikan dalam saluran pencernaan. Metode ini berkisar dari

yang sederhana yaitu koefisien minyak / air (O / W) partisi untuk studi bioavailabilitas yang

mutlak.

A.    Tingkat penyerapan pada manusia :

- keseimbangan massa studi farmakokinetik

- Studi bioavailabilitas yang mutlak

B. metode permeabilitas usus

- Dalam vivo perfusi usus pada manusia.

- Dalam vivo atau studi perfusi usus pada hewan.

- Dalam percobaan permeasi vitro dengan dipotongnya jaringan usus manusia atau hewan.

- Dalam percobaan permeasi vitro di satu lapisan sel epitel.

Uji Cara Pelarutan:

Dalam petunjuk ini, suatu produk obat IR dianggap cepat melarutkan ketika tidak

kurang dari 85% dari jumlah berlabel bahan obat larut dalam waktu 30 menit, menggunakan

farmacope amerika serikat(USP) kelas I pada 100 rpm (atau Aparatur II pada 50 rpm) dalam

volume 900 ml atau kurang di setiap media seperti 0,1 N HCl atau USP lambung Cairan

Simulasi tanpa enzim, pH 4,5 larutan penyangga, pH 6,8 atau USP Cairan simulasi di usus

tanpa enzim.

Perbandingan Pelarutan:

Peraturan yang menarik adalah untuk mengetahui seberapa mirip dua kurva, dan

untuk alasan ini, perbandingan f2 telah menjadi fokus dalam Badan arahan. Ketika keduanya

yang identik, f2 = 100. Suatu perbedaan rata-rata 10% di semua waktu yang diukur poin

menghasilkan nilai f2 dari 50. FDA telah menetapkan standar umum nilai f2 antara 50-100

untuk menunjukkan kesamaan antara dua profil pelarutan. Setidaknya 12 unit harus

digunakan untuk setiap penentuan profil. Untuk menggunakan data pelarutan rata-rata,

koefisien% dari varian pada titik awal tidak boleh lebih dari 20% dan pada waktu lain poin

tidak boleh lebih dari 10%. Pengukuran pelarutan dari dua produk (T dan R, pra-dan pasca-

perubahan, dua kekuatan) harus dibuat di bawah kondisi pengujian yang sama. Titik waktu

pelarutan untuk kedua profil harus sama, misalnya, untuk produk, IR 15 30, 45 dan 60 menit,

untuk produk, ER 1 2, 3, 5, dan 8 jam. Karena nilai-nilai f2 sensitif terhadap jumlah titik

waktu pelarutan, hanya satu pengukuran harus dipertimbangkan setelah pelarutan 85% dari

produk tersebut. Untuk produk yang cepat melarutkan, yaitu, pelarutan lebih dari 85%.

Tabel 1: Tabel menunjukkan klasifikasi obat oral sesuai dengan BCS

OBAT KELARUTAN Permeabilitas Dosis Kelas BCS

(mg/ml) (*104cm/sec) (mg)Atenolol 26.5 0.20 100 3Carbamazepine 0.01 4.30 200 2cimetidine 1.00 0.26 200 3Furosemide 0.01 0.05 40 4Hydrochlorthiazide 1.00 0.04 50 3Propranolol 33 2.91 40 1Verapamil 83 6.80 80 1

Tabel 2: Tabel menunjukkan standar internal dan penghabisan pompa subtrat:

Model obat disarankan untuk digunakan dalam membangun kesesuaian metode

permeabilitas.

obat Kelas permeabilitas

Antipyrine Tinggi(Calon berpotensi IS)Caffeine TinggiCarbamazepine TinggiFluvastatin TinggiKetoprofen TinggiMetoprolol Tinggi(Calon berpotensi IS)Naproxen TinggiPropranolol TinggiTheophylline TinggiVerapamil Tinggi(Calon berpotensi IS)Amoxicillin RendahAtenolol RendahFurosemide RendahHydrochlorthiazide RendahMannitol Rendah (Calon bertpotensial IS)Methyldopa RendahPolyethylene glycol (400) RendahPolyethylene glycol (1000) Rendah

Ranitidine Rendah

dalam 15 menit atau kurang dari 15 menit, perbandingan profil tidak diperlukan. nilai f2 dari

50 atau lebih besar menjamin kesamaan atau kesetaraan dari dua kurva dan, dengan

demikianlah kinerja dua produk. Untuk keadaan di mana besar variabilitas diamati, atau diuji

statistik metric f2 yang diinginkan, pendekatan bootstrap untuk menghitung pertimbangan

yang interval dapat dilakukan.

Tambahan dalam pertimbangan untuk meminta sebuah biowaiver :

eksipien yang digunakan dalam bentuk sediaan harus telah digunakan sebelum disetujui

adanya sediaan bentuk padat langsung dari lisan oleh Pemerintah makanan dan obat. Jumlah

eksipien dalam produk IR harus konsisten dengan fungsi yang mereka maksud. Dalam

jumlah besar eksipien tertentu, seperti surfaktan (misalnya, natrium lauril sulfat) atau bahan

osmotik (misalnya, sorbitol) mungkin bermasalah. Konversi pro-obat terhadap obat harus

dipertimbangkan, jika terjadi sebelum penyerapan usus maka studi permeabilitas obat harus

dilakukan jika studi permeabilitas pro-obat harus dilakukan.

Pengecualian untuk aplikasi biowaiver :

Produk tertentu tidak berlaku untuk permohonan pengesampingan dari bioavailabilitas dan

studi bioekivalensi. Kecil rentang obat Terapi seperti digoksin, phenytoin tidak dianggap

untuk aplikasi biowaiver karena sudut pandang keamanan. Produk yang dirancang untuk

diserap dalam rongga mulut seperti tablet bukal dan lozenzes juga tidak berlaku untuk

aplikasi biowaiver.

Aplikasi dalam BCS :

Penggunaan BCS sebagai alat sederhana dalam pengembangan awal obat untuk menentukan

tingkat-membatasi langkah dalam proses penyerapan oral, yang telah memfasilitasi informasi

antara para ahli yang terlibat dalam proses pengembangan obat secara keseluruhan. Hal ini

dapat menghemat waktu dan uang-jika segera - langsung, obat oral memenuhi kriteria

khusus, FDA akan mengabaikan untuk mahalnya studi bioekivalensi dan memakan waktu.

Langkah ini tentu akan mengurangi jadwal dalam proses pengembangan obat, baik secara

langsung maupun tidak langsung, dan mengurangi paparan obat yang tidak perlu pada orang

yang sehat, yang biasanya menjadi populasi penelitian dalam studi BE. Penerapan strategi

BCS dalam pengembangan obat akan mengakibatkan penghematan langsung dan tidak

langsung yang signifikan bagi perusahaan farmasi. BCS telah mengembangkan utamanya

untuk aturan dalam aplikasi, tetapi juga memiliki beberapa aplikasi lainnya baik dalam proses

obat pra-klinis dan klinis pengembangan dan telah memperoleh pengakuan yang luas dalam

industri berbasis penelitian. Prinsip-prinsip dari sistem klasifikasi BCS dapat diterapkan pada

penerapan NDA dan ANDA serta berskala dan persetujuan perubahan dalam pembuatan

obat. BCS mengklasifikasikan sehingga dapat menyimpan perusahaan farmasi jumlah yang

signifikan dalam perkembangan waktu dan pengurangan biaya.

Obat Kelas I : Tantangan utama dalam pengembangan sistem penghantaran obat untuk obat kelas I adalah

untuk mencapai profil target langsung terkait dengan profil farmakokinetik atau

farmakodinamik tertentu. Pendekatan formulasi mencakup baik pengendalian laju pelepasan

dan sifat fisikokimia obat tertentu seperti pH-kelarutan obat.

Obat Kelas II : Sistem yang dikembangkan untuk obat kelas II didasarkan pada mikronisasi, liofilisasi,

penambahan surfaktan, formulasi sebagai emulsi dan sistem mikroemulsi, penggunaan agen

kompleks seperti siklodekstrin.

Obat Kelas III : obat yang memerlukan teknologi yang mengatasi keterbatasan dalam hal permeabilitas.

Peptida dan protein merupakan bagian dari kelas III dan teknologi penanganan bahan-bahan

tersebut sedang meningkat sekarang hari.

Obat Kelas IV : adalah obat yang menyajikan sebuah tantangan besar bagi pengembangan sistem penghantaran

obat dan rute pilihan untuk memberikan obat-obatan tersebut parenteral dengan formulasi

yang mengandung kelarutan rendah.

Kesimpulan:

Prinsip BCS memberikan pendekatan yang masuk akal untuk menguji dan menyetujui

kualitas produk obat. Aplikasi BCS untuk Kelas 2 dan 3 yang menantang, tapi pada saat yang

sama memberikan kesempatan untuk menurunkan beban regulasi dengan ilmiah yang

rasional. BCS juga menyediakan sebuah jalan untuk memprediksi pengangkutan posisi obat,

penyerapan, eliminasi. Dalam kinerja vivo obat tergantung pada kelarutan dan permeabilitas.

Sistem klasifikasi biofarmasi adalah alat membimbing untuk prediksi kinerja vivo dari bahan

obat dan pengembangan sistem pengiriman obat yang sesuai dengan kinerjanya.