Percobaan Kontrol Placebo dari Pengobatan

Antimikrobial untuk Otitis Media Akut

ABSTRAK

LATAR BELAKANG

Kemanjuran pengobatan antimikroba pada anak dengan otitis media akut tetap

kontroversial.

METODE

Secara acak, percobaan double blind, anak-anak usia 6-35 bulan dengan

otitis media akut, didiagnosis dengan menggunakan kriteria yang ketat,

yangmenerima amoksisilin-klavulanat (161 anak) atau plasebo (158 anak)

selama 7 hari. Hasil primer adalah waktu untuk kegagalan pengobatan dari dosis

pertama sampai pengobatan kunjungan akhir pada hari ke-8. Definisi kegagalan

pengobatan didasarkan pada kondisi keseluruhan anak (termasuk efek

samping) dan tanda otoscopic otitis media akut.

HASIL

Kegagalan pengobatan terjadi pada 18,6% dari anak-anak yang menerima

amoksisilin-klavulanat, dibandingkan dengan 44,9% dari anak-anak yang

menerima plasebo (P <0,001). Perbedaan antara kelompok sudah tampak pada

jadwal kunjungan pertama (hari ke-3), dimana pada saat itu 13,7% dari anak-

anak yang menerima amoksisilin-klavulanat, dibandingkan dengan 25,3% dari

mereka yang menerima plasebo, memiliki kegagalan pengobatan. Secara

keseluruhan, amoksisilin klavulanat mengurangi perkembangan untuk kegagalan

pengobatan sebesar 62% (Rasio hazard, 0,38, interval kepercayaan 95% [CI],

0,25-0,59, P <0,001) dan perlu pengobatan penyelamatan sebesar 81% (6,8% vs

33,5%, rasio hazard, 0,19, 95% CI, 0,10 sampai 0,36, P <0,001). Analgesik

antipiretik diberikan kepada 84,2% dan 85,9% dari anak-anak kelompok

amoksisilin klavulanat dan kelompok plasebo, masing-masing. Efek samping

secara signifikan lebih umum pada kelompok amoksisilin klavulanat

dibandingkan pada kelompok plasebo. Sebanyak 47,8% dari anak-anak

kelompok amoksisilin klavulanat mengalami diare, dibandingkan dengan

26,6% pada kelompok plasebo (P <0,001); 8,7% dan 3,2% dari anak-anak pada

kelompok masing-masing memiliki eksim (P = 0,04).

KESIMPULAN

Anak-anak dengan otitis media akut memanfaatkan dari pengobatan

antimikroba dibandingkan dengan plasebo, meskipun pengobatan tersebut

memiliki banyak efek samping. Penelitian selanjutnya harus mengidentifikasi

pasien yang mungkin memperoleh manfaat terbesar, untuk meminimalkan yang

tidak perlu pengobatan antimikroba dan perkembangan resistensi bakteri.

pengobatan antimikroba dibandingkan dengan placebo

Otitis media akut adalah infeksi bakteri yang paling umum pada anak usia dini.

Antimikroba telah menjadi pengobatan primer untuk infeksi ini sejak 1950,

ketika penelitian pertama menunjukkan bahwa terapi antimikroba

meningkatkan hasil. Namun demikian, tidak ada konsensus mengenai

pengelolaan optimal dari otitis media akut. Karena pengobatan otitis media akut

adalah alasan utama penggunaan antimikroba dalam pengaturan rawat jalan, para

ahli telah menyebutkan antimikroba yang akan digunakan secara bijaksana.

Beberapa pedoman untuk pengelolaan otitis media akut merekomendasikan

periode pengamatan sebelum terapi antimikroba ini dipertimbangkan.

Rekomendasi ini sebagian besar didasarkan pada meta-analisis yang

menyimpulkan bahwa untuk 1 anak menghilangkan gejala, 7 sampai 17 anak

harus diperlakukan dengan antimikroba. Namun, beberapa ahli menyarankan

bahwa studi yang asli termasuk dalam meta-analisis memiliki keterbatasan

penting, seperti prasangka dalam pemilihan pasien, berbagai kriteria diagnostik,

dan spektrum suboptimal atau dosis antimikroba.

Kami melakukan penelitian secara acak (random), double-blind, plasebo-

terkontrol terhadap kemanjuran terapi antimikroba pada kelompok usia

dengan kejadian otitis media akut tertinggi. Tujuan kami adalah untuk

menilai kemanjuran pengobatan antimikroba untuk otitis media akut ketika

kriteria diagnostik yang ketat digunakan dan cakupan antimikroba dan dosis

pengobatan aktif memadai.

Metode

Pasien dan Kriteria Diagnostik

Anak-anak dengan usia 6-35 bulan dengan gejala akut memenuhi syarat untuk

diagnostik skrining kami. Kriteria eksklusi, bersama dengan deskripsi

dan penjelasan, disediakan dalam Tambahan Lampiran ini, tersedia dengan teks

penuh artikel ini di NEJM.org. Anak-anak dengan otitis media akut didiagnosis

per protokol yang memenuhi syarat untuk dimasukkan dalam penelitian ini. Tiga

kriteria keseluruhan yang diperlukan untuk diagnosis otitis akut media (lihat video

1, 2, dan 3). Pertama, cairan telinga tengah harus dideteksi dengan cara

pemeriksaan otoscopic pneumatik yang menunjukkan setidaknya dua dari

temuan berikut membran timpani: Posisi menonjol (bulging), mobilitas menurun

atau absen (tidak ada), warna normal atau opacity bukan karena jaringan parut,

atau antarmuka udara-cairan. Kedua, setidaknya salah satu mengikuti tanda-tanda

inflamasi akut pada timpani yang membran harus terdapat: potongan kecil

eritematosa yang jelas atau goresan atau peningkatan vaskularisasi lebih penuh,

menonjol (bulging), atau membran timpani kuning. Ketiga, anak harus memiliki

gejala akut, seperti demam, sakit telinga, atau gejala pernapasan. Orang tua

masing-masing anak yang tersedia ditulis informed consent. Protokol, yang

tersedia di NEJM.org, telah disetujui oleh komite etika Rumah Sakit Kabupaten

Southwest Finlandia. Para penulis menjamin keakuratan dan kelengkapan

dari data yang dilaporkan dan kebenaran laporan ini terhadap protokol penelitian.

Desain Studi

Acak (Random), double-blind, penelitian placebo-controlled yang diprakarsai

oleh para peneliti dan dilakukan secara independen dari setiap komersial yang

ada. Tujuan kami adalah untuk mempelajari kemanjuran pengobatan

antimikroba sehubungan dengan resolusi gejala dan tanda-tanda otitis media

akut. Hipotesis adalah bahwa amoksisilin klavulanat akan mengurangi risiko

kegagalan pengobatan.

Pada kunjungan pendaftaran (hari 1), gejala, riwayat medis, serta demografi dan

karakteristik klinis pasien dicatat, sebuah sampel nasofaring diperoleh, dan

pemeriksaan klinis dilakukan mencakup pemeriksaan otoscopic dan

tympanometric. Detail dari nasofaring, kultur bakteri, analisis resistensi bakteri

untuk antimikroba, dan pemeriksaan otoscopic disediakan dalam Lampiran

Tambahan.

Pasien yang memenuhi syarat secara acak ditugaskan untuk menerima

amoksisilin klavulanat (40 mg amoksisilin/kgBB/hari ditambah 5,7 mg

klavulanat /kg/hari, dibagi menjadi dua dosis harian) atau plasebo selama 7

hari. Plasebo sama dengan perawatan aktif dalam penampilan dan rasa. (Untuk

deskripsi obat studi, prosedur pengacakan, dan prosedur untuk penyembunyian

tugas belajar, lihat Lampiran Tambahan). Orangtua diberikan buku harian dan

diminta untuk merekam gejala, dosis obat studi dan obat lain, ketidakhadiran anak

dari penitipan dan orang tua dari pekerjaan, dan efek samping. Demam

didefinisikan sebagai suhu tubuh 38°C atau lebih tinggi. Kami mendorong

penggunaan analgesik dan antipiretik dan memungkinkan penggunaan analgesik

obat tetes telinga dan obat tetes hidung dekongestan atau semprot.

Kunjungan pertama setelah kunjungan pendaftaran dijadwalkan selama 2 hari

setelah inisiasi obat studi (hari 3). Kunjungan akhir-pengobatan dijadwalkan

hari setelah dosis terakhir penelitian obat diberikan (yaitu pada hari ke-8). Pada

saat kunjungan itu, buku harian dan obat kapsul studi yang digunakan dan tidak

terpakai dikembalikan, dan kepatuhan terhadap obat penelitian diperkirakan.

Orangtua diberitahu untuk menghubungi seorang dokter penelitian setiap kali

mereka berpikir bahwa kondisi anak mereka tidak membaik atau memburuk,

kunjungan tambahan diatur pada setiap hari dalam seminggu. Bila

memungkinkan, dokter studi yang sama memeriksa pasien di kunjungan berturut-

turut. Pada setiap kunjungan, pertama, dokter studi meminta orang tua untuk

menilai kondisi keseluruhan anak mereka, yang tercatat sehat, lebih baik, tidak

ada perbaikan, atau buruk. Anak itu kemudian diperiksa oleh dokter. Pada setiap

kunjungan, dokter bisa beralih dari obat studi untuk menyelamatkan pengobatan

jika kondisi anak keseluruhan atau tanda-tanda otoscopic dijamin mengalami

perubahan (lihat Lampiran Tambahan). Orangtua didorong untuk menjaga anak-

anak mereka saat penelitian untuk penilaian tindak lanjut bahkan jika mereka

menghentikan obat studi.

Hasil

Hasil utama adalah waktu terhadap perawatan kegagalan, yang merupakan hasil

gabungan yang terdiri dari enam komponen independen: tidak ada perbaikan

dalam kondisi keseluruhan yang dijadwalkan pada kunjungan pertama (hari 3)

(yaitu, kecuali orang tua berpikir bahwa kondisi keseluruhan anak mereka

membaik, kasus dikategorikan sebagai kegagalan pengobatan), memburuknya

kondisi keseluruhan anak setiap saat, tidak ada peningkatan tanda-tanda otoscopic

pada akhir kunjungan perawatan di hari ke-8 (lihat video 4 sampai 8), perforasi

membran timpani pada setiap waktu, infeksi berat (misalnya, mastoiditis atau

pneumonia) memerlukan pengobatan antimikroba sistemik open-label setiap saat,

dan alasan lain untuk menghentikan obat studi (misalnya, yang merugikan

peristiwa atau ketidakpatuhan dengan obat studi) pada setiap waktu. Saat

kegagalan pengobatan adalah hari penelitian di mana dokter studi menegaskan

setiap salah satu komponen untuk pertama kalinya. Beberapa komponen dapat

dikonfirmasikan secara bersamaan, namun ini bukan keharusan. Dua komponen

pertama didasarkan pada penilaian orang tua dari kondisi keseluruhan anak

mereka, termasuk peristiwa merugikan (sehat, lebih baik, tidak ada perbaikan,

atau lebih buruk) seperti yang dilaporkan ke dokter studi, empat komponen

lainnya yang dinilai oleh dokter studi.

Hasil sekunder, dinilai oleh dokter studi, adalah waktu untuk inisiasi pengobatan

penyelamatan dan pengembangan otitis media akut kontralateral. Data tentang

penggunaan analgesik antipiretik, absensi anak dari penitipan dan orangtua dari

pekerjaan, dan resolusi setiap gejala didasarkan pada rekaman dalam buku harian.

Hasil pengobatannya, pada kunjungan akhir-pengobatan didasarkan pada

penilaian orang tua terhadap kondisi anak secara keseluruhan seperti yang

dilaporkan ke dokter studi dan tanda-tanda otoscopic. Efek samping dipastikan

dari entri oleh orang tua di buku harian dan dari laporan oleh dokter studi

setelah mereka bertanya ke orang tua.

Analisis Statistik

Kami memperkirakan bahwa dengan 260 pasien, penelitian akan memiliki

kekuatan 90% untuk mendeteksi pengurangan absolut dari 15 poin persentase

dalam tingkat kegagalan pengobatan pada kelompok amoksisilin klavulanat

dibandingkan dengan kelompok plasebo, dengan asumsi tingkat 25% dari

kegagalan pengobatan pada kelompok plasebo, dengan kesalahan tipe I sebesar

0,05. Kami merencanakan untuk mendaftar 320 pasien untuk memperhitungkan

kemungkinan 20% dari penarikan dari penelitian.

Metode Kaplan-Meier digunakan untuk menganalisis data time-to-event dengan

penggunaan uji log-rank; rasio bahaya dan interval kepercayaan yang dihitung

berdasarkan model Cox regresi. Hasil kategoris dibandingkan dengan

penggunaan dari uji chi-square. T-test digunakan untuk perbandingan berarti.

Perbedaan poin persentase absolut dalam tingkat dan interval kepercayaan 95%

disediakan.

Semua analisis dilakukan pada data dari populasi intention-to-treat. Semua

melaporkan nilai P dua sisi dan belum disesuaikan beberapa pengujian. Semua

analisa dilakukan dengan penggunaan software SPSS, versi 16.0.

Hasil

Pasien Studi

Intention-to-treat populasi terdiri 319 pasien - 161 pada kelompok amoksisilin

klavulanat dan 158 pada kelompok plasebo (Gambar 1 dan Tabel 1). Tingkat

kepatuhan terhadap obat studi adalah sekitar 94% dinilai sesuai untuk entri buku

harian dan sekitar 99% dinilai sesuai dengan jumlah penelitian kembali obat-

obatan, dengan tidak ada perbedaan yang secara signifikan di antara kelompok.

Hasil Primer

Kegagalan pengobatan terjadi pada 30 dari 161 anak (18,6%) yang menerima

amoksisilin-klavulanat dan 71 dari 158 anak (44,9%) yang menerima plasebo (P

<0,001). Analisis Kaplan-Meier menunjukkan bahwa pemisahan antara kurva

untuk kedua kelompok ini sudah mulai tampak pada pertama kunjungan

dijadwalkan, pada hari ke 3 (Gambar 2A). Pada saat itu, 13,7% dari anak-anak

dengan kelompok amoksisilin klavulanat dan 25,3% pada kelompok plasebo

mengalami kegagalan pengobatan. Pemisahan antara kurva terus melebar selama

tindak lanjut berikutnya dan memuncak pada kunjungan akhir-pengobatan

pada hari ke-8. Secara keseluruhan, amoksisilin-klavulanat mengurangi risiko

kegagalan pengobatan sebesar 62% (rasio hazard, 0.38, 95% confidence interval

[CI], 0,25-0,59; P <0,001). Untuk menghindari kegagalan pengobatan pada 1

anak, 3,8 anak (95% CI, 2,7-6,2) diobati dengan amoksisilin-klavulanat. Masing-

masing enam komponen hasil primer terjadi lebih sering pada kelompok

amoksisilin klavulanat dibandingkan dengan kelompok plasebo (Gambar 3).

Penentuan kegagalan pengobatan didasarkan pada kondisi secara keseluruhan

pada 27 anak-anak pada kelompok amoksisilin klavulanat dan 48 pada kelompok

plasebo, pada kondisi keseluruhan dan tanda-tanda otoscopic di 0 dan 6 anak

dalam dua kelompok, masing-masing; pada tanda-tanda otoscopic dalam 2 dan 15

anak-anak, masing-masing; dan alasan apapun menghentikan obat studi pada 1

dan 2 anak-anak, masing-masing (Tabel 2 di Tambahan yang Lampiran). Dalam

analisis subkelompok, efek pengobatan adalah serupa pada anak-anak dengan

otitis media akut unilateral dan otitis media akut bilateral (Tabel 3 di Tambahan

Lampiran).

Hasil Sekunder

Pengobatan penyelamatan dimulai pada 11 dari 30 anak pada kelompok

amoksisilin klavulanat (36,7%) dan 53 dari 71 anak-anak pada kelompok plasebo

(74,6%) yang mengalami kegagalan pengobatan (P <0,001). Kebutuhan untuk

pengobatan penyelamatan menurun sebesar 81% dengan amoksisilin-klavulanat

sebagai dibandingkan dengan plasebo (rasio hazard, 0,19; 95% CI, 0,10-0,36, P

<0,001) (Gambar 2B). Dengan demikian, pengobatan penyelamat diperlukan

dalam kasus 6,8% dan 33,5% dari semua anak-anak pada kelompok amoksisilin

klavulanat dan kelompok plasebo, masing-masing (Gambar 3, dan Tabel 2 pada

Lampiran Tambahan).

Otitis media akut kontralateral dikembangkan 13 dari 159 anak-anak pada

kelompok amoksisilin klavulanat (8,2%) dan 29 dari 156 anak pada kelompok

plasebo (18,6%) data yang tersedia (P = 0,007) (Gambar 3). Tidak ada

perbedaan yang signifikan antara kelompok dalam penggunaan analgesik

atau agen antipiretik (Gambar 3). Di antara anak yang menerima analgesik atau

antipiretik, rata-rata durasi pengobatan adalah 3,6 hari dan 3,4 hari pada kelompok

amoksisilin klavulanat dan kelompok plasebo, masing-masing (P = 0,45).

Ketidakhadiran dari penitipan dilaporkan 107 dari 672 hari tindak lanjut (15,9%)

di antara peserta penitipan pada kelompok amoksisilin klavulanat dan 144 dari

568 hari tindak lanjut (25,4%) di antara peserta penitipan pada kelompok plasebo

(pengurangan 9,4 poin persentase dengan amoksisilin-klavulanat; 95% CI, -13,9

ke -4,9, P <0,001). Orang tua dari tempat penitipan anak peserta dalam

kelompok amoksisilin klavulanat terjawab hari kerja lebih sedikit

dibandingkan yang dilakukan orang tua peserta penitipan anak pada

kelompok plasebo (81 hari [12,1%] vs 101 hari [17,8%], sebuah pengurangan 5,7

poin persentase, 95% CI, -9.7 ke -1.8, P = 0,005). Pada kunjungan akhir-

pengobatan, ada signifikan hasil pengobatan yang lebih baik sehubungan

dengan baik kondisi secara keseluruhan dan tanda-tanda otoscopic dengan

amoksisilin klavulanat dibandingkan dengan plasebo (P <0,001 untuk kedua

hasil) (Gambar 4). Kondisi secara keseluruhan tidak membaik atau memburuk

pada 11 anak (6,8%) kelompok amoksisilin klavulanat, dibandingkan dengan 47

anak (29,7%) pada kelompok plasebo (22,9 poin persentase kurang dengan

amoksisilin- klavulanat, 95% CI, -31,4 -14,4 sampai). Tanda-tanda otoscopic

tidak membaik atau memburuk pada 8 anak (5,0%) dan 60 anak (38,0%) pada

kelompok amoksisilin klavulanat dan kelompok plasebo, masing-masing

(penurunan sebesar 33,0 poin persentase dengan amoksisilin-klavulanat, 95% CI,

-42,0 ke -24,0). Pada 1 anak (0,6%) pada kelompok amoksisilin klavulanat dan

10 anak (6,3%) pada kelompok plasebo, baik kondisi secara keseluruhan dan

tanda-tanda otoscopic memburuk (penurunan dari 5,7 poin persentase dengan

amoksisilin-klavulanat; 95% CI, -9.7 hingga -1.7), sedangkan 13 anak (8,1%)

pada kelompok amoksisilin klavulanat dan 4 (2,5%) pada kelompok plasebo

yang benar-benar sehat sehubungan dengan kondisi secara keseluruhan dan

tanda-tanda otoscopic (meningkat 5,5 persen poin dengan amoksisilin-

klavulanat, 95% CI, 0,6 menjadi 10,5 ).

Pengobatan dengan amoksisilin-klavulanat secara signifikan mempercepat

resolusi demam, penurunan nafsu makan, penurunan aktivitas, dan mudah marah.

Efek pengobatan pada resolusi demam sudah terlihat 6 jam setelah dosis pertama

telah diberikan, dan efek pada resolusi gejala kurang nafsu makan, penurunan

aktivitas, dan mudah tersinggung terlihat pada studi hari kedua. Tidak ada

pengaruh yang signifikan amoksisilin klavulanat pada resolusi nyeri telinga yang

dilaporkan oleh orang tua, sakit telinga seperti yang dilaporkan oleh anak, telinga

menggosok, tidur gelisah, atau berlebihan menangis (Gambar 2 dalam Lampiran

Tambahan).

Setelah akhir masa pengobatan studi, anak-anak yang telah menerima amoksisilin-

klavulanat memiliki pengurangan bakteri patogen dalam nasofaring daripada

anak-anak yang menerima plasebo (Tabel 4 dalam Lampiran Tambahan). Namun,

resistensi antimikroba diidentifikasi dari sampel nasofaring 1 anak pada kelompok

amoksisilin klavulanat. Pada hari-hari studi pertama dan ke- 8, kami mendeteksi

isolat Streptococcus pneumoniae yang pertama menunjukkan resistensi menengah

dan kemudian menunjukkan perlawanan penuh terhadap penisilin.

Efek Samping

Efek samping terjadi pada 85 anak (52,8%) pada kelompok amoksisilin klavulanat

dan pada 57 anak (36,1%) pada kelompok plasebo (peningkatan dari 16,7 persen

dengan amoksisilin-klavulanat; 95% CI, 5,8-27,6, P = 0,003) (Tabel 2). Tidak ada

kasus mastoiditis. 2 anak pada kelompok plasebo memiliki infeksi berat – salah

satu memiliki pneumokokus bakteremia dan yang lain memiliki radiografi

dikonfirmasi pneumonia. Efek samping yang paling sering adalah diare, yang

mempengaruhi 77 anak (47,8%) pada kelompok amoksisilin klavulanat dan 42

(26,6%) pada kelompok plasebo (peningkatan 21,2 poin persentase dengan

amoksisilin- klavulanat, 95% CI, 10,6-31,9). Tidak ada diare berair atau berdarah

yang dilaporkan, dan diare tidak mengakibatkan penghentian obat studi. Eksim

secara signifikan lebih umum pada kelompok amoksisilin klavulanat

dibandingkan kelompok plasebo. Anak-anak dengan infeksi berat dan perforasi

dari membran timpani diberi pengobatan penyelamatan. Semua efek samping

lainnya diselesaikan secara spontan pada kunjungan akhir-perawatan (hari ke-8),

kecuali dari tiga anak dengan diare pada masing-masing kelompok dan satu anak

pada kelompok plasebo di antaranya eksantema dikembangkan pada hari ke-8 dan

berlangsung selama 4 hari.

Diskusi

Studi kami menunjukkan bahwa amoksisilin klavulanat lebih unggul dari pada

plasebo untuk pengobatan otitis media akut. Hasil utama, waktu untuk kegagalan

pengobatan, terdiri atas enam komponen independen, termasuk gejala akut dan

tanda-tanda otoscopic yang diperlukan untuk diagnosis otitis media akut. Selain

itu, hasil komposit kami mengukur efek bersih dari pengobatan, karena penilaian

kondisi keseluruhan anak termasuk efek samping. Penelitian ini tidak didukung

untuk menilai efek pengobatan pada masing-masing komponen hasil primer

komposit. Meskipun demikian, amoksisilin klavulanat secara signifikan dikurangi

dua komponen – memburuknya kondisi keseluruhan anak dan kurangnya

perbaikan dalam tanda-tanda otoscopic - serta terjadinya gabungan perforasi dari

membran timpani dan infeksi berat.

Terapi antimikroba lebih menguntungkan berpengaruh pada otitis media akut

dalam penelitian kami dibandingkan sebelumnya acak, double-blind, penelitian

placebo-controlled. Studi sebelumnya telah menunjukkan bahwa semakin tinggi

tingkat kegagalan dalam kelompok plasebo, pengobatan yang menunjukkan lebih

unggul ialah antimikroba. Dalam sebuah studi oleh Kaleida et al., tingkat

kegagalan pada kelompok plasebo 8% antara pasien yang tidak sakit parah dan

24% di antara mereka yang sakit parah, dan perbedaan absolut yang sesuai pada

tingkat kegagalan antara kelompok terapi antimikroba dan kelompok plasebo 4

poin persentase dan 12 persentase poin, masing-masing. Pada kelompok plasebo

dalam penelitian kami, tingkat kegagalan bahkan lebih tinggi - 44,9%, dengan

perbedaan 26 poin persentase antara kelompok. Jumlah yang dibutuhkan

untuk mengobati 1 anak mendapatkan keuntungan dari terapi antimikroba, yang

dihitung atas dasar hasil penelitian kami, adalah 3,8, dibandingkan dengan 7

sampai 17 pada dasar dari meta-analyses. Perbedaan antara amoksisilin klavulanat

dan kelompok placebo ditandai dengan perlu pengobatan penyelamatan.

Pengobatan penyelamatan dimulai pada anak-anak yang menerima terapi

antimikrobial dalam penelitian kami kurang lebih sesering penelitian sebelumnya.

Sebaliknya, sepertiga dari anak-anak pada kelompok plasebo dalam

penelitian kami membutuhkan perawatan penyelamatan, dibandingkan dengan

rata-rata 12% dalam penelitian lain. Keputusan kami untuk memberikan

pengobatan penyelamatan untuk anak-anak yang mengalami perbaikan dalam

kondisi keseluruhan tapi tidak ada peningkatan tanda-tanda otoscopic bisa

dikritik. Meskipun demikian, anak-anak masih memiliki gejala klinis otitis media

akut setelah pengamatan periode 1 minggu. Bahkan ketika anak-anak tidak

dilibatkan dari analisis, anak-anak dalam kelompok plasebo membutuhkan

perawatan penyelamatan secara signifikan lebih sering daripada mereka yang

dalam kelompok amoksisilin klavulanat. Efek menguntungkan lebih besar terapi

antimikroba dalam penelitian kami dibandingkan studi sebelumnya terutama

berasal dari perbedaan metodologi. Hanya anak-anak yang ditemukan kriteria

diagnostik ketat untuk otitis media akut dimasukkan dalam penelitian kami, dan

kami tidak mengecualikan pasien sesuai dengan tingkat keparahan gejala atau

tanda-tanda otoscopic. Selain itu, kami menggunakan pengobatan aktif dengan

dosis yang memadai dan cakupan antimikroba.

Resolusi beberapa gejala dipercepat dengan terapi amoksisilin klavulanat,

dibandingkan dengan plasebo. Ini merupakan penemuan tak terduga, karena

kebanyakan pasien dalam kedua kelompok menerima analgesik antipiretik, dan

memiliki penekanan/ penegasan bahwa gejala sering terselesaikan dengan

spontan. Selanjutnya, meskipun bakteri dapat hampir selalu ditemukan di telinga

tengah selama episode otitis media akut, gejala tidak spesifik untuk otitis media

akut melainkan mirip dengan yang dimanifestasikan selama infeksi pernapasan

jenis virus. Karena kami menganalisis efek pengobatan pada gejala dengan

pendekatan time-to-event, seperti yang disarankan oleh beberapa ahli, kami

mampu mengamati bahwa efek amoksisilin klavulanat menjadi jelas. Efek

pengobatan awal dilihat sehubungan dengan resolusi demam. Resolusi cepat dari

demam selama hari pertama pengobatan antimikroba didokumentasikan dalam

kasus anak pneumonia. Di saat penelitian, efek pengobatan pada gejala lain

terlihat pada hari kedua studi. Dari hari ketiga dan seterusnya studi, pengobatan

penyelamatan dimulai secara signifikan lebih sering pada anak-anak pada

kelompok plasebo dibandingkan pada mereka pada kelompok amoksisilin

klavulanat. Seperti yang ditekankan oleh Mygind et al., penilaian efek pengobatan

pada gejala harus memperhitungkan kebutuhan untuk penyelamatan pengobatan

untuk pasien. Meskipun kecenderungan gejala untuk menyelesaikan spontan, yang

juga terlihat dalam penelitian kami, hasil kami menantang pandangan bahwa

antimikroba pengobatan otitis media akut harus dipotong untuk melihat apakah

gejala akan sembuh tanpa pengobatan tersebut.

Karena tidak ada gejala khusus untuk otitis akut media anak usia verba, juga

penting untuk memeriksa efek perawatan pada situs dari infeksi itu sendiri - yaitu,

telinga tengah. Pada akhir pengobatan, tanda-tanda otoscopic tidak membaik atau

memburuk 5,0% dan 38,0% dari anak-anak pada kelompok amoksisilin klavulanat

dan kelompok plasebo, masing-masing. Apakah anak-anak berada pada risiko

untuk adanya cairan persisten di telinga tengah adalah pertanyaan untuk penelitian

lebih lanjut. Hasil penelitian ini konsisten dengan hasil kami sebelumnya. Studi

otitis media akut dengan tympanostomy- tabung otorrhea, yang menunjukkan

bahwa pengobatan antimikroba cepat diperbaiki infeksi di telinga tengah.

Dari perspektif yang berbeda, hasil kami dapat juga diartikan menunjukkan bahwa

separuh anak-anak pada kelompok plasebo tidak memiliki pengobatan kegagalan

dan dua pertiga tidak membutuhkan pengobatan penyelamatan. Temuan ini

menunjukkan bahwa tidak semua pasien dengan otitis media akut perlu

pengobatan antimikroba. Ini akan menjadi penting di masa depan untuk ciri pasien

yang tidak perlu pengobatan antimikroba. Identifikasi prognostik spidol, bersama-

sama dengan penggunaan ketat kriteria diagnostik bisa mengurangi penggunaan

antimikroba dalam pengobatan otitis media akut. Penggunaan antimikroba

mengurangi/membatasi perkembangan bakteri resisten dan meningkatkan

kemungkinan bahwa penggunaan selanjutnya antimikroba, ketika benar-benar

ditunjukkan, akan bermanfaat.

Sebagai kesimpulan, penelitian kami memberikan bukti bahwa pada usia anak-

anak 6-35 bulan, pengobatan otitis media akut dengan antimikroba yang

memberikan cakupan yang memadai - seperti amoksisilin- klavulanat – itu

menguntungkan. Pengobatan antimikrobial mengurangi risiko kegagalan

pengobatan dengan meningkatkan baik kondisi keseluruhan dan tanda-tanda

otoscopic.