Jurnal 8 direct cause

"Infark migrain" didefinisikan sebagai stroke yang terjadi selama serangan

Migrain dengan aura (MA) dalam klasifikasi migrain IHS. Kondisi ini menunjukkan

hubungan kausal antara stroke dan migrain. Kriteria diagnostik meliputi riwayat MA

dan defisit neurologis yang terjadi dalam distribusi vaskular yang sama dengan aura,

bertahan selama lebih dari 60 menit, dan dapat dikaitkan dengan lesi otak iskemik

dalam wilayah yang ditunjukkan oleh neuroimaging. Kemungkinan penyebab lain

dari stroke iskemik harus disingkirkan dengan pemeriksaan yang sesuai. Tidak adanya

penyebab lain selain migrain tidak selalu berarti bahwa migrain adalah penyebabnya,

mengingat bahwa sekitar setengah dari stroke iskemik pada orang dewasa muda tidak

terdeteksi penyebabnya. Menurut penelitian, kejadian infark migrain bervariasi antara

0,5 dan 1,5% dari semua stroke iskemik dan 10 dan 14% dari stroke iskemik pada

orang muda. Gambaran klinis khas Stroke Migrain termasuk jenis kelamin

perempuan, usia rata-rata 30 tahun, riwayat merokok, dan keterlibatan iskemik

wilayah arteri cerebri posterior. Meskipun keterbatasan dalam kriteria diagnostik yang

mungkin terlalu ketat untuk mendiagnosis infark migrain dengan benar, dan

konsekuensi akibat kelemahan dari studi epidemiologi, tampaknya masuk akal untuk

berasumsi bahwa infark migrain tidak selalu semua stroke yang terjadi selama

serangan migrain, dan, secara keseluruhan, hanya bertanggung jawab atas sebagian

kecil migrain-terkait infark. Meskipun demikian, itu merupakan contoh yang berguna

untuk memahami mekanisme potensial yang mendasari hubungan antara migrain dan

stroke. Migraine dianggap sebagai gangguan neurovaskular, di mana penyempitan

arteri dan penurunan aliran darah ke sirkulasi posterior adalah konsekuensi dari

gelombang penyebaran depresi saraf di korteks serebral (Cortical Spreading

Depression, CSD). Fenomena vaskular pertama terkait dengan CSD adalah

peningkatan aliran darah otak (Cerebral Blood Flow, CBF) dan hiperoksia jaringan

diikuti oleh oligemia dan peningkatan resistensi vaskular intraparenchymal. Dengan

demikian, aliran rendah dalam pembuluh intracerebral utama mungkin karena

peningkatan resistensi hilir, bukan akibat vasospasme arteri. Pada dasarnya,

penurunan CBF yang berkepanjangan dan vasodilatasi dapat menyebabkan aliran

dalam pembuluh intraserebral besar menjadi lamban selama aura migrain. Efek

gabungan dari kondisi ini menjadi faktor predisposisi untuk koagulopati, seperti

dehidrasi hiperviskositas atau trombosis intravaskular, bisa menyebabkan migrain

yang disebabkan oleh infark serebral, meskipun jarang. Respon inflamasi disebabkan

1

oleh pelepasan vasoaktif peptida, oksida nitrat (NO), aktivasi sitokin, juga

mempengaruhi trombosis intravaskular. Ini bisa menjelaskan mengapa Stroke yang

disebabkan migrain biasanya tidak melibatkan arteri intrakranial sementara aura

melibatkan daerah otak lebih luas. Selain itu, aura yang sering terjadi, jika karena

CSD, bisa menginduksi kerusakan sel sitotoksik dan gliosis akibat pelepasan

glutamate atau akumulasi kalsium pada intraseluler. Dengan demikian, defisit

neurologis persisten dapat disebabkan oleh nekrosis neuronal selektif. Akhirnya,

terjadinya arteri vasospasme, sebagai konsekuensi dari pelepasan zat vasokonstriksi

seperti endotelin dan serotonin, sekali dianggap mekanisme migrain aura, telah

terlibat dalam migren infark, meskipun didokumentasikan kasus jarang terjadi.

Jurnal 8 indirect cause

5.1. Potensi umum biologis Mekanisme

5.1.1. Patent Foramen Ovale. Beberapa peneliti melaporkan peningkatan prevalensi

foramen ovale paten (PFO), kelainan jantung septum interatrial terkait dengan

peningkatan risiko stroke iskemik pada orang dewasa muda pasien yang menderita

MA dibandingkan pada pasien tanpa migrain. Demikian pula, pada pasien dengan

stroke iskemik, MA dua kali lebih sering pada pasien dengan PFO dibanding mereka

yang tanpa PFO. Beberapa studi observasional, menyarankan penutupan PFO untuk

mengurangi frekuensi serangan migrain. Secara khusus, antara migren, ini mungkin

diusulkan untuk pasien di MA subkelompok dan mungkin secara tidak langsung

mengurangi risiko stroke, meskipun efek predisposisi stroke yang kecil dari PFO dan

beberapa temuan terbaru menunjukkan tidak ada yang lebih kuat hubungan antara

MA dan stroke iskemik antara perempuan dengan PFO dibandingkan dengan

perempuan tanpa [7]. Namun, keterbatasan berikut dalam laporan ini perlu

dipertimbangkan termasuk tidak adanya kelompok kontrol, desain retrospektif yang

berimplikasi ingat Bias, efek plasebo yang dapat mengakibatkan pada sampai dengan

70% pengurangan frekuensi serangan [30, 31], administrasi aspirin setelah penutupan

PFO, dan potensinya Efek profilaksis [32]. Emboli paradoks disarankan menjadi

hubungan sebab akibat antara migrain dan PFO, tetapi Data yang tersedia tidak

mencukupi untuk mendukung hipotesis frekuensi migrain (dan, secara tidak langsung,

stroke iskemik risiko) dikurangi dengan penutupan PFO. Satu-satunya cara untuk

mengatasi hal ini masalah adalah dengan pengacakan. Saat ini, hanya satu calon, acak

2

percobaan, double-blind pada efek terapeutik PFO perangkat penutupan pada pasien

MA dibandingkan dengan sham telah dilakukan (Intervensi Migrain dengan Starflex

Teknologi, MIST) tanpa mencapai titik akhir yang positif dan dikaitkan dengan

kontroversi besar [33, 34]. A analisis yang lebih komprehensif data saat diinginkan

untuk memberikan informasi tentang bagaimana untuk mengidentifikasi pasien

whomay memiliki peningkatan migrain mereka, dan sejumlah besar pasien dengan

lama ikutan tampaknya diperlukan. lainnya penelitian yang meneliti khasiat

penutupan PFO untuk pencegahan migrain sedang berlangsung. Berdasarkan semua

temuan ini, kemungkinan stroke segitiga PFO-migrain iskemik asosiasi tetap benar-

benar soal spekulasi.

5.1.2. Disfungsi endotel. Topik lain perhatian baru-baru ini adalah migrain yang

mungkin menjadi faktor risiko untuk disfungsi endotel, mewakili link menantang

untuk stroke iskemik dan penyakit jantung. Disfungsi endotel ditandai oleh penurunan

bioavailabilitas vasodilator (seperti NO), peningkatan faktor kontrak endotel yang

diturunkan, dan konsekuen penurunan reaktivitas mikrovaskularisasi. Hal ini juga

terdiri dari aktivasi endotel, yang ditandai dengan a prokoagulan, proinflamasi, dan

lingkungan proliferatif, yang, pada gilirannya, merupakan predisposisi peningkatan

laju cerebroand kejadian iskemik kardiovaskuler. Risiko tradisional vaskular faktor

yang dikenal memiliki efek menguntungkan pada endotel fungsi. Oleh karena itu,

mengingat sifat biologis, endotel vaskular (dan, dengan demikian, disfungsi endotel)

dapat dianggap sebagai "missing link" antara risiko apapun Faktor dan efek vaskular

yang merugikan. Dalam konteks ini, disfungsi endotel dapat dianggap sebagai "risiko

utama faktor risiko "[35]. Disfungsi endotel dimediasi oleh peningkatan stres

oksidatif, suatu promotor penting dari proses inflamasi [35], yang telah diusulkan

dalam patogenesis migrain. Bahkan, dibandingkan dengan migrainefree kontrol,

spidol stres oksidatif telah ditemukan lebih tinggi pada penderita migren, bahkan

selama periode interiktal, sehingga menghasilkan dukungan kepada asosiasi. Temuan

ini, seperti serta khasiat dikenal agen anti-inflamasi di serangan migrain, secara tidak

langsung mendukung asumsi ini dan lebih memperkuat hipotesis hubungan patogen

disfungsi otak-iskemia-migrain endotel.

5.1.3. Serviks Diseksi Arteri. Dalam tahun-tahun terakhir, migrain telah disarankan

untuk menjadi kondisi predisposisi untuk pembedahan spontan serviks arteri (layang),

3

salah satu penyebab paling umum stroke pada pasien muda mengarah ke spekulasi

bahwa migrain mungkin predisposisi yang kondisi subtipe patogen spesifik stroke

iskemik terutama pada pasien muda. Dalam dua French kasus-kontrol penelitian,

migrain menghasilkan dua kali lebih umum pada pasien dengan SCAD dibandingkan

pada pasien yang iskemik stroke tidak terkait ke SCAD [36, 37], dan asosiasi ini lebih

kuat dan lebih signifikan pada pasien dengan pembedahan yang melibatkan beberapa

kapal. Sebuah studi kasus-kontrol Italia besar dikonfirmasi temuan ini [38]. Hubungan

antara SCAD dan subtipe migrain tertentu masih kontroversial karena telah

disarankan untuk menjadi lebih kuat untuk MO daripada MA, tetapi baru-baru ini

studi kasus-kontrol berbasis rumah sakit menemukan prevalensi lebih tinggi migrain

dengan aura antara pasien SCAD dibandingkan dengan kelompok kontrol [39].

Mekanisme migrain dapat mempengaruhi risiko SCAD tidak diketahui. Sebuah

gangguan vaskular umum umum dihipotesiskan menjadi kondisi predisposisi untuk

kedua penyakit. Peningkatan aktivitas elastase serum, metallopeptidase sebuah yang

menurunkan spesifik elastin-jenis urutan asam amino, dilaporkan dalam migren

menunjukkan ekstraseluler mungkin matriks degradasi [40] yang mungkin

memfasilitasi terjadinya layang. Selain itu, sejalan dengan pengamatan sebelumnya

diubah distensibility arteri karotid umum pada pasien dengan SCAD [41], Lucas dan

rekan kerja baru-baru ini melaporkan bahwa vasodilatasi endotelium-dependen dinilai

dalam arteri brakialis secara signifikan terganggu dalam mata pelajaran [42].

Perubahan vaskular serupa telah diamati pada migrain pasien selama periode interiktal

[43] dan direplikasi dalam Penelitian cross-sectional terbaru dalam migren yang baru

mulai, sehingga tidak termasuk kemungkinan bias karena sejarah lama migrain dan

paparan berulang untuk vasokonstriktor obat [44]. Akhirnya, analisis keluarga kecil

telah menunjukkan bahwa kelainan struktural terkait dengan SCAD kekuatan menjadi

familial dan mengikuti pola dominan autosomal warisan [45, 46]. Hal ini berimplikasi

bahwa secara genetik perubahan ditentukan dari matriks ekstraseluler dapat

memainkan peran patogenik penting dan bahwa kandidat gen yang terlibat dalam

regulasi endotel dan dinding pembuluh fungsi, dapat meningkatkan kerentanan

terhadap kedua kondisi [47-49].

Genetik (jurnal 8)

Berdasarkan kembar dan sejarah keluarga penelitian, kecenderungan genetik telah

disarankan untuk memainkan peran amajor di terjadinya baik migrain dan stroke

4

iskemik. Menariknya, beberapa kandidat gen untuk migrain juga calon yang baik

untuk iskemia otak. Di antara mereka, meskipun tidak konsisten pada migrain [56],

polimorfisme C677T dari MTHFR yang gen tampaknya sangat menjanjikan, karena

yang kemungkinan efek independen terhadap risiko stroke iskemik [57]. dalam hal ini

hal, baru-baru ini hasil genotipe-migrain-stroke Studi interaksi telah dilaporkan di

mana TTgenotype yang dari polimorfisme C677T MTHFR ditemukan untuk

dihubungkan ke kedua penyakit dan mempengaruhi hubungan mereka [58].

Menerapkan strategi pemodelan mediasi pada kelompok pasien dengan SCAD,

sekelompok pasien muda yang stroke iskemik tidak berhubungan dengan sebuah

layang (non-CAD) dan sekelompok subyek kontrol, baik migrain dan TTgenotype

yang ditemukan secara signifikan terkait dengan kelompok pasien dengan stroke

iskemik dibandingkan dengan kontrol, dengan subtipe stroke efek tertentu yang lebih

kuat untuk SCAD. Maskapai Temuan menunjukkan bahwa migrain dapat bertindak

sebagai mediator dalam MTHFR-iskemik stroke yang jalur dengan lebih menonjol

efek dalam subkelompok pasien dengan SCAD dan cepat berspekulasi bahwa

polimorfisme C677T MTHFR mungkin salah satu faktor yang sampai sekarang belum

menghubungkan migrain untuk iskemia otak. Temuan ini telah direplikasi dalam

analisis terpisah dari data studi Kesehatan Wanita [59]. Secara keseluruhan, temuan

ini dapat dilihat mengingat berlaku hipotesis bahwa migrain dan stroke iskemik

adalah end fenotip gangguan poligenik mencerminkan pengaruh beberapa lokus

genetik modulasi patofisiologi yang berbeda proses dan kombinasi ratusan genetik

varian; sebagai akibatnya, adalah wajar untuk berhipotesis bahwa gen tertentu

mungkin memiliki efek pada kedua penyakit dan mempengaruhi hubungan mereka.

Apa tingkat di migrainestroke yang jalur pengaruh genetik ini mungkin dioperasikan

untuk meningkatkan kecenderungan untuk iskemia otak dan apakah Efek tersebut

dapat bervariasi sesuai dengan subtipe stroke yang berbeda merupakan aspek penting

dan masih sedikit diteliti stroke patogenesis. Stroke iskemik dan migrain lebih hidup

berdampingan dalam konteks beberapa sindrom yang ditandai oleh fenotip aneh,

terbukti latar belakang warisan, dan perubahan kronis dinding arteri serebral kapal

kecil menunjukkan umum Mekanisme patogen bersama oleh kedua kondisi ini.

CADASIL adalah penyakit dominan autosomal dari vaskular dan sel-sel otot polos

karena Notch-3 mutasi [60], ditandai dengan Leukoensefalopati, infark kecil dalam,

dan demensia subkortikal. MA biasanya manifestasi pertama, menyajikan sekitar 15

tahun sebelum stroke dan sebelum penampilan kelainan sinyal MRI. MA hadir pada

5

sepertiga dari subyek gejala, dan frekuensi dapat nya sangat bervariasi antara

keturunan yang terkena dampak. Dalam 40% dari keluarga, lebih dari 60% dari

subyek gejala memiliki riwayat MA [61, 62] dan dalam beberapa keluarga, MA

adalah yang paling aspek klinis yang penting dari fenotip. mekanisme mendasari MA

di CADASIL tidak jelas. menyajikan 10- 20 tahun sebelum manifestasi iskemik, MA

tidak konsekuensi dari infark subkortikal. Di CADASIL, tidak adanya perbedaan

dalam frekuensi dan distribusi whitematter kelainan antara pasien dengan dan tanpa

MA menunjukkan bahwa hipoperfusi subkortikal kronis juga mungkin. Hipotesis lain

adalah bahwa MA langsung berhubungan disfungsi sel otot polos meningeal dan

kapal kortikal, memicu CSD [63]. Selain itu, jika sel sinyal kelainan (akibat mutasi)

memperluas dan mencapai neuron, hyperexcitable yang dihasilkan ketidakstabilan

membran bisa menyebabkan rentan terhadap CSD. Vaskulopati Cerebroretinal (CRV)

dan turun-temurun endotheliopathy dengan retinopati, nefropati, dan stroke (HERNS)

adalah dua kondisi diwariskan langka yang ditandai dengan sebuah microangiopathy

utama otak dalam kombinasi dengan retinopati vaskular. Miopati mitokondria,

ensefalopati, asidosis laktat, dan episode stroke seperti (MELAS) dikaitkan dengan

beberapa mutasi pada DNA mitokondria (mtDNA). The ekspresi fenotipik sangat

bervariasi mulai dari negara tanpa gejala penyakit multisistem anak parah dengan

asidosis laktat. Episode berulang sakit kepala (kebanyakan migrain) adalah bagian

dari spektrum klinis. Migrain juga merupakan bagian dari spektrum klinis herediter

haemorragic teleangiectasia (HHT; Osler-Weber- Rendu penyakit), sebuah displasia

pembuluh darah dominan autosomal ditandai dengan tingginya prevalensi malformasi

vaskular dalam berbagai organ, termasuk paru-paru, hati, ginjal, dan otak, seperti juga

oleh teleangiectasias mukokutan [64]

Orang dengan terbukti RCVS sering memiliki riwayat migrain. Sakit kepala akut karena RCVS kadang-kadang keliru untuk migrain buruk attacks. Sakit kepala di RCVS sekunder (yaitu, gejala), sedangkan migrain adalah Pasien headache. primer dengan migrain yang memiliki telah RCVS mengakui sakit kepala petir sebagai erent benar-benar diff dari migrain attacks. Namun, mereka sering mengeluh pada pengakuan terburuk yang pernah migrain serangan, dan dilaporkan hanya setelah pertanyaan hati bahwa nyeri mencapai puncaknya dalam hitungan detik. Migrain tampaknya menjadi faktor risiko perdarahan selama migrain akut RCVS. Perawatan (triptans dan ergot) dapat memicu RCVS atau memperburuk vasokonstriksi ketika diberikan untuk meringankan petir sakit kepala keliru untuk migrain pada tack. Pasien dengan migrain yang telah RCVS harus disarankan

6

menyerah obat vasoaktif migrain selama masa tindak lanjut.

7