Skizofrenia adalah penyakit kronis serius yang membutuhkan obat seumur hidup. Pada beberapa pasien, penyakit refrakter bahkan sangat efektif menggunakan obat seperti clozapine, dan pasien ini sangat membutuhkan rejimen pengobatan yang lebih efektif. Kurang dopamin diblokir dengan clozapine daripada dengan obat-obatan antipsikotik lainnya, dan menambahkan obat dopamin-blocking lebih kuat, seperti risperidone, untuk clozapine dapat mencapai yang lebih baik khasiat. Tiga acak, percobaan dikontrol meneliti strategi menambahkan risperidone untuk clozapine untuk pasien yang sakit adalah refraktori pengobatan dengan clozapine saja. Dalam masalah ini Journal, Honer et al.1 melaporkan hasil percobaan didukung oleh Stanley Medical Research Institute yang membahas pertanyaan ini. Penelitian ini peneliti tidak menemukan efek yang menguntungkan risperidone augmentasi dan menemukan sedikit memburuk dalam memori kerja antara pasien diobati dengan risperidone. Sebaliknya, dua sebelumnya percobaan, 2,3 yang industri yang didanai, menunjukkan manfaat yang jelas untuk risperidone augmentasi. Apa penjelasan untuk ini bertentangan hasil? Meskipun ketiga uji coba tampaknya baik dirancang, mereka memiliki perbedaan penting. Honer dan koleganya menggunakan rata-rata 2,8 mg per hari risperidone, dan para peneliti yang terlibat dalam dua uji coba lainnya dengan temuan positif digunakan dosis jauh lebih tinggi (4,3-5,1 mg per hari). Dosis yang digunakan dalam studi Honer mungkin telah terlalu rendah untuk mencapai keberhasilan. Sebelumnya Studi menunjukkan bahwa 2 mg per hari risperidone menghasilkan 50 persen dari manfaat yang ditemukan dengan 4 mg atau lebih per day. Selain itu, dua uji coba yang menunjukkan hasil yang positif termasuk pasien dengan kurang skizofrenia parah (misalnya, dengan skor yang lebih rendah pada Positif dan Negatif Sindrom Penilaian Skala) dari dalam studi Honer. The Honer trial mungkin telah berfokus pada pasien yang terlalu sakit untuk pembesaran membuat perbedaan. Meskipun demikian, sidang Honer dilakukan dengan hati-hati, dan Temuan negatif memperkenalkan diragukan teraba tentang kemanjuran terapi augmentasi di refraktori skizofrenia. Mengingat bertentangan hasil antara penelitian ini, lebih industri yang didanai dan uji coba yang didanai secara independen diperlukan. Seperti uji coba ini terapi augmentasi, sebelumnya percobaan menilai antipsikotik utama agen untuk pasien dengan skizofrenia juga memiliki hasil yang tidak konsisten. Sebuah meta-analisis, yang termasuk sebagian besar industri yang didanai secara acak, terkontrol percobaan, menunjukkan bahwa generasi kedua (yaitu, atipikal) obat antipsikotik clozapine, olanzapine, risperidone, dan amisulpride lebih

dari generasi pertama yang efektif (khas) antipsikotik

agents.4-7 Clozapine adalah yang paling efektif

dari obat antipsikotik generasi kedua,

dan beberapa agen generasi kedua (quetiapine,

sertindole, dan aripiprazole) tidak

lebih efektif daripada plasebo. Besar Klinis

Ujian antipsikotik Efektivitas Intervensi (CATIE), yang disponsori oleh National Institute of

Kesehatan Mental, 8 menunjukkan olanzapine lebih unggul

ke agen generasi kedua lainnya (quetiapine,

ziprasidone, dan risperidone) dan first generation yang

agen (perphenazine) belajar, dalam hal

dari titik akhir primer, yang waktu penghentian.

Banyak pasien dalam sidang CATIE

menerima 3 mg per hari dari risperidone atau 80 mg

per hari dari ziprasidone, dosis yang mungkin memiliki

terlalu rendah pada populasi ini, 4 dan pasien

dengan tardive dyskinesia, yang penyakit itu lebih

resisten terhadap pengobatan, tidak secara acak

untuk menerima perphenazine.

Dalam memilih terapi untuk pasien dengan skizofrenia,

pertimbangan efek samping obat

dan biaya adalah penting (Tabel 1). Yang sangat efektif

generasi kedua penyebab agen clozapine

agranulositosis berpotensi mematikan di sekitar 1 persen

pasien, tetapi risiko kematian bisa

hampir dihilangkan dengan mengharuskan evaluasi mingguan

dari jumlah trombosit dan penghentian

obat jika jumlah ini tidak normal. Banyak firstgeneration

agen menghasilkan ekstrapiramidal berat

efek samping serta tardive dyskinesia. Haloperidol,

agen generasi pertama, menyebabkan 10 persen

peningkatan berat badan pada saat awal

pengobatan untuk skizofrenia, 9 dan pasien yang

yang kemudian diperlakukan dengan generasi kedua atipikal

agen antipsikotik memiliki tambahan 5 ke

10 persen berat badan. Biasanya, kenaikan berat badan

adalah cepat pada bulan pertama dan dataran tinggi setelah

beberapa bulan. Kenaikan berat badan awal pada 05:57

weeks10,11 sangat prediktif dari total gain; terus

berat badan dapat dihindari dengan intervensi

dengan program penurunan berat control atau dengan beralih

obat. Agen generasi pertama jauh

lebih murah daripada agen generasi kedua.

Namun, bentuk generik dari generasi kedua

agen amisulpride banyak tersedia di luar

Amerika Serikat, dan generik risperidone kehendak

Diagnosis dini dan pengobatan yang pertama

episode skizofrenia yang penting dan mungkin

mencegah atau menunda penyakit yang lebih parah dan kebutuhan

mempertimbangkan terapi augmentasi. Kami telah dikenal

selama 30 tahun bahwa penundaan dalam memulai pengobatan

dengan obat antipsikotik dapat meningkatkan

butuhkan untuk rawat inap selama lima berikutnya years.12,13 Sayangnya, perubahan patologis

terkait dengan skizofrenia (hilangnya jaringan otak

dan ventrikel yang membesar) kemajuan meskipun pengobatan

dengan agen antipsikotik. Ada terbatas

bukti dari acak, percobaan terkontrol yang

olanzapine (dan generasi kedua mungkin lainnya

agen) dapat memperlambat diagnosis Prompt progression.14 ini

dan pengobatan episode pertama

skizofrenia penting dalam mencegah perkembangan,

menjaga ikatan keluarga, dan mencegah

berat badan.

Salah satu perbedaan penting antara augmentation

dengan obat kedua dan pengobatan

dengan agen antipsikotik utama adalah bahwa kedua

obat dapat mencoba dan berhenti, tapi

obat utama biasanya diperlukan untuk

sisa hidup pasien. Pasien yang berhenti minum

obat antipsikotik memiliki tingkat kekambuhan

sekitar 10 persen per bulan, sampai akhirnya hampir

semua pasien mengalami kekambuhan. Dalam uji coba

Terapi augmentasi dengan menggunakan berbagai

obat-obatan (misalnya, agen antipsikotik lainnya, stabilisator suasana hati,

atau antidepresan), telah ada petunjuk

keberhasilan tetapi tidak ada proof.15 definitif paling

aspek penting dari keputusan untuk memulai

obat kedua atau mengubah obat utama adalah

penilaian hati-hati efikasi dan pengakuan

bahwa obat tidak membantu dan harus

dihentikan. Saya sarankan berjuang untuk selengkap remisi

mungkin, mengingat bahwa dicapai

titik akhir harus individual dan mungkin

bervariasi dari perbaikan minimal untuk remisi lengkap.

Dalam beberapa kasus, beberapa generasi kedua

agen atipikal harus mencoba sebelum itu

jelas bahwa tidak ada perbaikan lebih lanjut adalah mungkin.

Meskipun efek samping obat adalah

perhatian utama, pasien tidak selalu memiliki

efek samping yang khawatir dokter, dan pasien '

kualitas hidup meningkat sangat ketika

gejala skizofrenia dikendalikan. dalam peduli

untuk pasien dengan skizofrenia tahan api,

dokter harus menyeimbangkan efikasi, pencegahan

dari perkembangan penyakit, dan efek samping dari

obat karena mereka menyesuaikan pengobatan untuk individu

pasien.