Injeksi Digox 2 (Repaired)

7/30/2019 Injeksi Digox 2 (Repaired)

1/13

1

I. JUDUL

Injeksi Intravena Digoksin

II. TUJUAN PERCOBAAN

Untuk merancang formula dan membuat sediaan injeksi Digoksin.

III. PENDAHULUAN

Produk steril adalah sediaan terapetis dalam bentuk terbagi-bagi yang bebas dari

mikroorganisme hidup. Pada prinsipnya produk steril terdiri dari sediaan parenteral, mata, dan

irigasi. Sediaan parenteral ini merupakan sediaan yang unik di antara bentuk obat terbagi-

bagi,karena sediaan ini disuntikkan melalui kulit atau membran mukosa ke bagian dalam

tubuh.

Sediaan parenteral bisa diberikan dengan berbagai rute: intravena, intraspinal,

intramuskular, subkutan, dan intra dermal.Bila injeksi dilakukan melalui suatu rute

intravaskular, ketersediaan obat sempurna terjadi dengan segera; tidak perlu absorbsi. Akan

halnya injeksi nonvaskular (tidak ke pembuluh darah), absorbsi juga dipengaruhi oleh faktor-

faktor seperti ukuran dan banyaknya pembuluh darah yang mensuplai jaringan, pergerakan

jaringan setelah injeksi, sifat kimia-fisika obat tersebut, dan karakteristik bentuk sediaan

apakah berbentuk larutan, suspensi, atau emulsi, sifat dari pembawanya, dan pH-nya.

Preparat intravena jarang dan intraspinal jarang diberikan dalam bentuk lain daripada

larutan-larutan dalam air. Bahaya hambatan kapiler-kapiler halus, khususnya dalam otak,

menghalangi penggunaan bentuk lain selain larutan untuk pemberian intravena, walaupun

emulsi telah diberikan dengan ukuran partikel dari fase terdispersi yang dikontrol dengan hati-

hati.

(Lachman, Hal. 1292-1294).

Injeksi adalah sediaan steril untuk kegunaan parenteral yang berupa obat atau larutan

atau emulsi atau suspensi. Sediaan berupa suspensi serbuk dalam medium cair yang sesuai

tidak disuntikkan secara intravena atau ke dalam larutan spinal. Dalam Farmakope, yang

dimaksud dengan larutan intravena volume besar adalah injeksi dosis tunggal untuk intravena

dan dikemas dalam wadah bertanda volume lebih dari 100ml. Injeksi volume kecil adalah

injeksi yang dikemas dalam wadah bertanda volume 100ml atau kurang.

(FI IV hal 9-10)

Sediaan injeksi dapat di kemas dalam berbagai macam wadah. Salah satunya adalah

ampul. Ampul adalah wadah berbentuk silindris terbuat dari gelas yang memiliki ujung


2/13

2

runcing (leher) dan bidang dasar. Ukurannya normalnya adalah 1, 2, 5, 10, 20 ml kadang-

kadang juga 25 atau 30 ml. Ampul adalah wadah takaran tunggal, oleh karena total jumlah

cairannya ditentukan pemakaiannya untuk sekali injeksi.

Injeksi Digoxin adalah larutan steril digoksin dalam pelarut yang sesuai. Digoksin

merupakan glikosida kardiotonik yang diperoleh dari daun Digitalis lanata. Digoksin,

manfaatnya pada gagal jantung kongestif terutama karena efek peningkatan kontraktilitas

jantung, sehingga menyebabkan peningkatan curah jantung sehingga tekanan vena berkurang

dan akan mengurangi gejala bendungan. Selain itu juga menyebabkan perlambatan denyut

ventrikel dan fibrilasi dan flutter atrium, namun pada dosis toksik dapat menimbulkan aritmia.

Injeksi digoksin dibuat dalam bentuk larutan dengan pelarut bukan air, karena digoksin dibuat

sediaan intravena sehingga harus dalam bentuk larutan. Tetapi karena digoksin tidak larut

dalam air maka untuk membuatnya menjadi bentuk larutan digunakan pelarut kombinasi. Zat

pengisotonis tidak digunakan dalam sediaan ini karena volume sediaan kecil yaitu 1 ml. Zat

pengawet juga tidak digunakan karena sediaan ini merupakan dosis tunggal. Sebelum

dilarutkan, digoksin digerus terlebih dahulu agar ukuran partikelnya lebih kecil dan seragam

sehingga lebih mudah terdispersi dan tidak mengendap ketika digunakan. Rute pemberian

adalah secara intravena yang menimbulkan efek lebih cepat daripada intramuscular atau

subcutan karena digoksin merupakan obat jantung yang efeknya harus cepat selain itu

pemberian intramuscular dapat menimbulkan nyeri yang hebat dan nekrosis. Syarat injeksi

intravena harus bebas pirogen jika volumenya >10 ml. Oleh karena itu, untuk sediaan ini air

tidak perlu bebas pirogen karena volumenya


3/13

3

aktif kimia dan

stabilitas

sterilisasi penggunaan

Digoksin Pemerian:

Hablur, jernih

hingga putih

atau serbuk

hablur putih;

tidak berbau.

Kelarutan:

Praktis tidak

larut dalam

air. Kelarutan

1: 122 dalam

alkohol 80 %.

Stabilitas:

Digoksin

ampul harus

disimpan

dalam kamar

dengan suhu

dan cahaya

terkontrol.

(Martindale

28 hal 531).

Pada PH 1-2

digoksin

mengalami

hidrolisis

terkatalisis

asam pada

ikatan

glikosidik.

Pada PH

Sterilisasi

akhir

dengan

otoklaf.

(Martindale

28 hal 531)

Khasiat:Gagal

jantung,

Fibrilasi

atrium, flutter

atrium,

Takikardia

paroksimal

Dosis:

0,5 mg1 mg

(Martindale 28

hal. 537)

Asam dan basa.

Tiazida, diuretik

kuat,

koretikosteroid,

beta2 agonist,

amphotericin B,

sodium polistiren

sulfonat,

carbonenoxolone.

(Martindale 28

hal 531)

Injeksi

intravena


4/13

4

tinggi

digoksin

stabil. Larutan

etanol

digoksin

dalam etanol

dan propilen

glikol stabil

sampai 5

tahun.

( Conors hal

281 dan 285).

V. DATA ZAT ADITIF

a. Zat Aditif

Nama zat Fungsi zat Sifat fisika-kimia Konse

ntrasi

Alasan

pemilihan

Sterilisasi

Propilen

glikol

pelarut Cairan kental,

jernih, tidak

berwarna. Praktis

tidak berbau,

menyerap air

pada udara

lembab.

Kelarutan : Dapat

bercampurdengan air,

dengan aseton,

dan dengan

kloroform.

( FI IV hal 712)

Stabilitas stabil

pada tempat

tertutup, pada

temperatur tinggi

di tempat terbuka

teroksidasi. Stabiljika dikombinasi

10%-

60%

(Exipi

ent hal

442)

Digoksin

tidak larut

dalam air

Larutan

dalam

ampul di

autoklaf

atau

filtrasi

(Martinda

le 28 hal

708)


5/13


6/13

6

Aqua p.i ad 1 ml

Wadah : Ampul

Dosis : 1x Sehari

Cara Penggunaan : Intravena

VII. PERHITUNGAN

Volume ampul = 1 ml

Volume injeksi = {(n + 2) v + (2 x 3 )} ml

Keterangan :

n: Jumlah ampul

2: Cadangan

v: Volume ampul + kelebihan volume (FI III hal. 19)

(2 x 3) ml: Untuk pembilasan

Diketahui : n = 15

Cadangan = 5

v = 1 ml + 0,1 ml

= 1, 1 ml

Maka volume injeksi :

V = {(15 + 5 ) v + (2 x 3 )} ml

= {(15 + 5) 1,1 + (2 x 3)} ml

= 28 ml

Digoksin : 0.5mg/ml x 28 ml = 14 mg

Propilen glikol : 10% x 28 ml =2.8 g

Etanol : 10% x 28 ml = 2.8 g

Aqua p.i ad 28

VIII. PENIMBANGAN

1. Bobot Digoksin = 14 mg

2. Propilen glikol = 2,8 g

3. Etanol = 2.8 g


7/13

7

IX. ALAT DAN CARA STERILISASI

Alat yang digunakan Cara sterilisasi Paraf Asisten

Mulai Paraf Akhir Paraf

1. Beaker glass,

ampul, erlenmeyer.

Oven 150 oC, 1 jam.

(FI III hal 18)

2. Kertas saring,

gelas ukur.

Otoklaf 121oC, 15

menit. (FI IV hal

1112)

3. Pinset, spatula,

batang pengaduk,

kaca arloji,

penjepit besi.

Direndam dalam

alkohol selama 30

menit.

4. Buret Direndam dalam

asam perasetat

selama 20 menit

kemudian dibilas

dengan aqua p.i

X. CARA PEMBUATAN

(STERILISASI AKHIR)

1. Sterilisasi alat-alat.


8/13

8

2. Buat aqua pro injeksi (aqua dimasukkan ke dalam erlenmeyer, didihkan selama 30 menit,

dinginkan)

3. Timbang bahan-bahan yang akan digunakan.

4. Buat pelarut campur dengan mencampurkan propilen glikol dan etanol, aduk ad homogen.

5. Gerus digoksin dalam mortir kemudian larutkan dalam pelarut campur tersebut sampai

terlarut semua.

6. Tambahkan aqua pro injeksi ad 28 ml, saring. Kemudian cek PH.

7. Dimasukkan ke dalam buret lalu di isikan ke dalam ampul, tiap ampul 1 ml, kemudian

tutup ampul.

8. Lakukan sterilisasi dalam otoklaf 121oC selama 15 menit.

9. Dikemas, masukkan dalam dus dan beri etiket.

XI. EVALUASI

1. In process control (IPC)

Uji pH ( FI IV hal 1039)

Menggunakan pH universal

2. Quality Control (QC)

a. Uji Kebocoran ( Lachman, hal. 1354)

Letakkan ampul didalam beaker glass dengan terbalik pada otoklaf, indikasi adanya

kebocoran adalah volume ampul setelah diuji. Jika volume berkurang maka terjadi

kebocoran.

b. Uji sterilitas

Inokulasi langsung ke dalam media uji (FI IV hal. 858)

Volume tertentu spesimant, volume tertentu media uji. inkubasi selama tidak kurang

dari 14 hari. Amati pertumbuhan secara visual sesering mungkin, sekurang-kurangnya

pada hari ke-3, ke-4, ke-5, ke-7 atau ke-8 dan pada hari terakhir masa uji.

c. Uji kejernihan (Lachman, hal. 1355)

Dilakukan secara visual, menggunakan latar belakang hitam dan putih.

d. Uji keseragaman volume

- Pilih salah satu atau lebih wadah, bila volume 10 ml atau lebih. 3 wadah atau lebih

bila volume lebih dari 3 mldan kurang dari 10 ml.


9/13

9

- Ambil isi tiap wadah dengan alat suntik hipodemik kering berukura tidak lebih dari 3

kali volume yang akan diukur dan dilengkapi dengan jarum suntik nomor 21, panjang

tidak kurang dari 2,5 cm.

- Keluarkan gelembung udara dari dalam jarum dan alat suntik dan pindahkan isi dalam

alat suntik, tanpa mengosongkan bagian jarum, ke dalam gelas ukur kering volume

tertentu yang telah dibakukan sehingga volume yang diukur memenuhi sekurang-

kurangnya 40% volume dari kapasitas tertera (garis-garis penunjuk volume gelas ukur

menunjukkan volume yang ditampung, bukan yang dituang).

XII. KEMASAN

1. Wadah : Ampul

2. Brosur dan etiket (Dilampirkan)

XIII. DAFTAR PUSTAKA

1. Arthur, H. Kibbe, Handbook of Pharmaceutical Exipient, 3rd Edition, at the Pharmaceutical

Press, London, 1994.

2. Bagian farmakologi, FKUI, Farmakologi dan Terapi, Edisi IV, Gaya Baru, Jakarta.

3. Depkes RI, Farmakope Indonesia, Edisi IV, Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan

Makanan, Jakarta 1995.

4. Depkes RI, Farmakope Indonesia, Edisi III, Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan

Makanan, Jakarta 1979.

5. James, E.F. Reynolds. Martindale, The Extra Pharmacopeia, Edisi 28, The Pharmaceutical

Press, London, 1982.

6. Leon Lachman, Herbert A Lieberman, Joseph L. Kanig; Teori dan Praktek Farmasi

Industri, Edisi 3, UI Press, Jakarta, 1994.

7. Trissel, Lawrence A, Handbook on Injectable Drugs, 11th edition, AS

8. Connors KA, Amidon GL, Stella VJ. Stabilitas Kimiawi Sediaan Farmasi, Edisi II. A

wileyInter sciences Publication, 1986.


10/13

10

BROSUR

DIGOKS

Injeksi Intravena

Komposisi :

Tiap 1 ml ampul mengandung Digoksin 0,25 mg

Indikasi :

Gagal jantung, fibrilasi atrium, flutter atrium, takikardia paroksimal.

Kontraindikasi :

Pasien dengan kardiomiopati hipertropik obstruktif, hipokalemia, sindroma sick sinus, sindroma

Wolff-parkinson-White, penderita yang alergi terhadap digoksin.

Efek samping :

Bila dosis berlebihan dapat menyebabkan mual, muntah, anoreksia, diare, sakit pada otot perut,sakit kepala, mengantuk, bingung, depresi, hilang kesadaran, dan susah tidur.

Interaksi :

Pemberian dengan amiodaron, antikolinergik, bepridol, benzodiazepin, ACE inhibitor,

klaritromisin, siklosporin, diltriazem, eritromisin, indometasin, itrakonazol, propafenon,

kuinidin, kuinin, tetrasiklin, atau verapamil, dapat meningkatkan level digoksin dalam serum.

Pemberian dengan antasid, antineoplastik, kolestiramin, kolestipol, kaolin/pektin, atau

metoklopramid, dapat menurunkan absorpsi dan efek dari digoksin. Dengan diuretik hemat

kalium dapat merubah efek dari digoksin. Dengan diuretik tiazid dapat meningkatkan efek

digoksin. Pemberian dengan hormon tiroid, penisilamin, atau tioamin dapat menurunkan efek

dari digoksin.

Farmakologi :

Digoksin merupakan inotropik positif. Digoksin menghambat pompa Na-K-ATPase pada

membran sel otot jantung sehingga meningkatkan kadar Na+

intrasel, dan ini menyebabkan

berkurangnya pertukaran Na+

- Ca++

selama repolarisasi dan relaksasi otot jantung sehingga Ca2+

tertahan dalam sel, kadar Ca2+

intrasel meningkat, dan ambilan Ca2+

ke dalam retikulumsarkoplasmik (SR) meningkat. Dengan demikian, Ca

2+yang tersedia dalam SR dilepaskan ke

dalam sitosol untuk meningkatkan kontraktilitas sel otot jantung.

Aturan Pakai :

1 kali sehari 1 ampul

Cara pemakaian:

Disuntikkan secara intravena.

Penyimpanan :

Simpan di tempat sejuk, kering dan terlindung dari cahaya.

Kemasan :

Ampul berisi 1 ml sediaan.

No. Reg : DKL 1306703643A1

No. Batch : D 303025

Exp. Date : Mei 2016

Diproduksi oleh :

PT. Farmamuslalu

Jakarta - Indonesia

HARUS DENGAN RESEP DOKTER


11/13

11

ETIKET

DIGOKS

Injeksi Intravena

Ampul 1 ml

Mengandung 0,25 mg Digoksin

. No. Reg : DKL 1306703643A1No. Batch : D 303025


Diproduksi oleh :

PT. Farmamuslalu

Jakarta - Indonesia

DIGOKS

Injeksi Intravena

Ampul 1 ml




Diproduksi oleh :

PT. Farmamuslalu

Jakarta - Indonesia

DIGOKS

Injeksi Intravena

Ampul 1 ml




Diproduksi oleh :

PT. Farmamuslalu

Jakarta - Indonesia

DIGOKS

Injeksi Intravena

Ampul 1 ml




Diproduksi oleh :

PT. Farmamuslalu

Jakarta - Indonesia

DIGOKS

Injeksi Intravena

Ampul 1 ml




Diproduksi oleh :

PT. Farmamuslalu

Jakarta - Indonesia


12/13

12

Komposisi:

Tiap1mlampulmengandung

digoksin

0,2

5mg

Carapakai:

Intravena

AturanPakai:

1kalisehari1ampul.

HARUSDENGANRESEPDOK

TER

Penyimpanan :

Simpan di tempat sejuk, kering dan

terlindung dari cahaya.

No. Reg : DKL 1306703643A1

No. Batch : D 303025


Diproduksi oleh :

PT. Farmamuslalu

Jakarta - Indonesia

Indikasi:

Gagaljantung,fibrilasiatrium,flutter

atrium

,takikardiaparoksimal.

Kontraindikasi:

Pasien

dengan

kardiomiopati

hipertropik

obstruktif,

hipokalemia,

sindromasick

sinus,sindromaWolff-

parkinson-White,penderitayangalergi

terhadapdigoksin.

DIGOKS

Injeksi Intravena

Isi :

5 ampul @ 1 ml


13/13

13

Injeksi Digox 2 (Repaired)

Documents

Transcript of Injeksi Digox 2 (Repaired)