Hubungan ACEI dan estrogen
-
Upload
veryne-ayu-permata -
Category
Documents
-
view
222 -
download
0
Transcript of Hubungan ACEI dan estrogen
-
7/23/2019 Hubungan ACEI dan estrogen
1/16
Pengobatan hipertensi biasanya ditujukan untuk mencegah terjadinya morbiditas dan
mortalitas akibat tekanan darah tinggi. Terapi farmakologi untuk hipertensi ringan dan sedang
dilakukan secara monoterapi dengan salah satu dari obat berikut : diuretik, -bloker,
penghambat AC, antagonis kalsium, dan !-bloker "termasuk !,-bloker#. Antihipertensi
lainnya, yakni $asodilator langsung, adrenolitik sentral "!% agonis# dan penghambat saraf
adrenergik, tidak digunakan untuk monoterapi tahap pertama, tetapi hanya antihipertensi
tambahan. &ika respon kurang atau parsial, akan dilakukan penambahan obat ke-% dari
golongan lain sedangkan jika respon kecil, dilakukan penggantian jenis obat.
Pilihan obat bagi masing-masing penderita "indi$idualisasi indi$idu# bergantung pada
"'# efek samping metabolik dan subyektif yang ditimbulkan( "%# adanya penyakit lain yangmungkin diperbaiki atau diperburuk oleh A) yang dipilih( "*# adanya pemberian obat lain
yang mungkin berinteraksi dengan A) yang diberikan dan "biaya pengobatan#. +erikut
adalah jenis-jenis atau kelompok obat anti hipertensi :
A. Diuretik
fek nyang ditimbulkan adalah peningkatan ekskresi natrium, klorida dan air sehingga
mengurangi $olume plasma dan cairan ekstrasel. asodilatasi perifer yang terjadi disebabkan
adanya penyesuaian pembuluh darah perifer terhadap pengurangan $olume plasma terus
menerus. elain itu, dapat pula terjadi pengurangan kekakuan dinding pembuluh darah dan
bertambahnya daya lentur "compliance# $askuler.
a.1 Diuretik Tiazid dan sejenisnya
+erbagai Tiaid "misal hidrokiorotiaid, bendroflumetiaid# dan anti diuretik "klortalidon dan
indapamid#sejenis memiliki mekanisme kerja yang sama. Tiaid merupakan obat utama
dalam terapi antihipertensi pada penderita dengan fungsi ginjal yang normal. /bat ini dapat
digunakan sebagai obat tunggal pada hipertensi ringan-sedang atau dikombinasikan dengan
A) lain pada penderita yang T0-nya tidak dapat dikendalikan diuretik saja. Tiaid dapat
dikombinasikan karena dapat meningkatkan efek hipotensif obat lain yang mekanisme
berbeda sehingga dosisnya dapat dikurangi. elain itu, tiaid mencegah terjadinya retensi
cairan oleh A) lainya sehingga efek hipotensif dapat dipertahankan.
-
7/23/2019 Hubungan ACEI dan estrogen
2/16
1amun, penggunaan obat ini dapat menimbulkan efek samping metabolik, yakni
hipokalemia, hipomagnesimia, hiponatremia, hiperisemia, hiperkalsemia, hiperglikemia,
hiperkolestrolemia dan hipertrigliseridemia. 2ecuali indapamid, tiaid akan kehilangan
keefektifannya sebagai diuretik maupun antihipertensi pada gagal ginjal "kreatinin serum 3
%.4 mg5dl#. 0itambah lagi, gangguan fungsi seksual dan rasa lemah juga dapat terjadi.
a.2 Diuretik kuat dan diuretik hemat kalium
0iuretik kuat, misalnya furosemid lebih efektif dibanding tiaid untuk hipertensi dengan
gangguan fungsi ginjal dan gagal jantung. 6ula kerjanya lebih cepat dan efek diuretiknya
lebih kuat. 1amun, untuk jenis hipertensi lain, tiaid lebih unggul. 0iuretik kuat dicadangkan
untuk penderita dengan kreatinin serum 7 %.4 mg5dl atau gagal jantung. fek samping miripseperti tiaid, hanya saja tidak menimbulkan hiperkalsemia. 0iuretik kuat harus diberikan
dalam dosis rendah disertai pengaturan diet.
0iuretik hemat kalsium merupakan diuretik lemah. Penggunaannya dengan diuretik lain
berfungsi untuk mencegah hipokalemia. 1amun, jenis ini dapat menyebabkan hiperkalemia,
terutama pada penderita gangguan fungsi ginjal atau bila dikombinasikan dengan penghambat
AC, suplemen kalium atau A81. Penderita dengan kreatinin serum 3 %.4 mg5dl tidak
dianjurkan mengkonsumsi jenis ini.
B. Penghambat Adrenergik
b.1. Penghambat adrenoreseptor (bloker!
6ekanisme -adrenergik sebagai anti hipertensi masih belum jelas. 0iperkirakan ada
beberapa cara, yakni "'# pengurangan denyut jantung dan kontraktilitas miokard
menyebabkan curah jantung berkurang. 9eflek baroreseptor serta hambatan % $askular
menyebabkan resistensi perifer pada aalnya meningkat( "%# hambatan pelepasan 1 melalui
hambatan reseptor % prasinaps( "*# hambatan sekresi renin melalui hambatan rereptor ' di
ginjal( dan ";# efek sentral. Penurunan T0 oleh -bloker yang diberikan per oral berlangsung
lambat. fek tampak dalam %; jam sampai ' minggu. Pemberian pada orang normal tidak
akan menyebabkan hipotensi.
-
7/23/2019 Hubungan ACEI dan estrogen
3/16
sirkulasi hiperdinamik dan pada penderita yang memerlukan anti depresi trisiklik atau
antipsikotik "efek -bloker tidak dihambat oleh obat-obatan tersebut#. emakin muda, -
bloker semakin efektif dan efek antihipertensi berlangsung lebih lama daripada bertahannya
kadar plasma sehingga kadar plasma tidak dapat digunakan sebagai pedoman terapi.
fekti$itas berbagai -bloker sebagai antihipertensi tidak berbeda satu sama lain bila
diberikan dalam dosis ekuipoten. Ada tidaknya 8A, 6A, maupun kemampuan obat masuk
ke otak tidak memberiakn perbedaan efekti$itas, tetapi memberikan perbedaan dalam
menentukan pilihan -bloker yang paling tepat "dengan melihat efek pada penyakit penyerta
dan efek samping#.
fek samping yang mungkin muncul diantaranya adalah bronkospasme, memperburukgangguan pembuluh darah perifer, rasa lelah, insomnia, eksaserebrasi gagal jantung, dan
menutupi gejala hipoglikemia( juga, hipertrigliseridemia dan menurunkan kadar kolestrol
)0= "kecuali -bloker dengan 8A dan labetalol#( serta mengurangi kemampuan berolahraga.
fek samping dapat dikurangi dengan pengaturan diet. elain itu, pengurangan aliran darah
ginjal dan laju filtrasi glomerulus dapat memperburuk fungsi ginjal. )ipertensi rebound
jarang terjadi pada penghentian -bloker secara mendadak.
b.2. Penghambat adrenoreseptor " ("bloker!
!-bloker yang selektif memblok adrenoreseptor !' dapat untuk pengobatan antihipertensi.
Alfa-bloker yang non-selektif juga menghambat adrenoseptor !-% diujung saraf adrenergik
sehingga meningkatkan pelepasan 1. Akibatnya, perangsangan jantung akan berlebihan.
Alfa-bloker menghambat reseptor !' di pembuluh darah terhadap efek $asokonstriksi 1 dan
sehingga terjadi dilatasi $ena dan arteriol. Alfa-bloker merupakan satu-satunya golongan
A) yang memerikan efek positif pada lipid darah, "mengurangi =0= dan trigliserida serta
meningkatkan )0=#. Alfa-bloker juga dapat menurunkan resistansi insulin, mengurangi
gangguan $askular perifer, memberikan sedikit efek bronkodilatasi dan mengurangi serangan
asma akibat kegiatan fisik, merelaksasi otot polo prostat dan leher kandung kemih sehingga
mengurangi gejala hipertrofi prostat, tidak menggangu akti$itas fisik dan tidak berinteraksi
dengan A81. /leh karena itu, obat ini dianjurkan untuk penderita hipertensi disertai
diabetes, dislipidemia, obesitas, gangguan resistensi perifer, asma, hipertrofi prostat, perokok,
serta penderita muda yang aktif secara fisik dan mereka yang menggunakan A81.
-
7/23/2019 Hubungan ACEI dan estrogen
4/16
fek samping yang mungkin muncul di antaranya adalah hipotensi ortostatik yang dapat
terjadi sejak pemberian beberapa dosis pertama atau saat dilakukan penambahan dosis. fek
lebih besar ialah kehilangan kesadaran sesaat atau yang ringan ialah pusing kepala ringan.
>enomen ini dapat terjadi saat pemberian dosis pertama terlalu besar, penderita dengan
deplesi cairan, penderita usia lanjut, atau yang sedang makan A) lain. Toleransi terhadap
fenomen terjadi secara cepat dengan mekanisme yang belum diketahui. 1amun, ada juga
contoh obat yang jarang menimbulkan fenomen dosis pertama karena mula kerjanya yang
lambat, seperti do?aosin.
b.#. Adrenolitik $entral
2lonidin. fek hipotensifnya disertai penurunan resistensi perifer. Curah jantung mula-mulamenurun, tetapi kembali lagi ke nilai aal pada pemberian jangka panjang. 2lonidin juga
dapat menyebabkan penurunan denyut jantung, antara lain akibat peningkatan tonus $agal.
2lonidin oral biasanya digunakan sebagai obat ke-% atau ke-* jika T0 sasaran belum tercapai
pada pemberian diuretik. /bat ini dapat juga untuk menggantikan penghambat adrenergik
lain dalam kombinasi * obat dengan diuretik dan $asodilator pada hipertensi resisten.
2lonidin berguna pula untuk hipertensi mendesak.
fek samping yang sering muncul ialah mulut kering dan sedasi "pada 4@ penderita#, tetapi
efek bisa hilang dalam '% jam meski obat diteruskan. fek lain ialah pusing, mual, konstipasi,
atau impotensi. Bejala ortostatik kadang-kadang terjadi. fek samping sentral misalnya,
mimpi buruk, insomnia, cemas dan depresi. Penggunaan secara tunggal dapat menyebabkan
retensi cairan sehingga mengurangi efek hipotensinya. /leh karena itu, obat ini paling baik
jika digunakan bersama diuretik.
Buanaben dan Buanfasin. ifat farmakologik termasuk efek sampingnya mirip klonidin.Buanfasin memiliki aktu paruh lebih panjang "';-' jam#, bandingkan dengan guanaben
yang maksimal dalam %-; jam pada pemberian oral.
6etildopa. 6etildolpa dapat mengurangi resistensi perifer tanpa banyak mengubah denyut
jantung dan curah jantung. Pada penderita usia lanjut, curah jantung dapat menurun akibat
berkurangnya denyut jantung dan isi sekuncup. Penurunan T0 maksimal D- jam setelah
dosis oral. T0 lebih turun jika pasien berdiri dari pada berbaring. )ipotensi ortostatik dapat
terjadi meski tidak seberat yang ditimbulkan penghambat saraf adrenergik. Penggunaan
-
7/23/2019 Hubungan ACEI dan estrogen
5/16
tunggal dapat menyebabkan retensi cairan sehingga kehilangan efek hipotensifnya "toleransi
semu#.
6etildopa ditambahkan sebagai obat ke-% bila T0 sasaran belum tercapai dengan diuretik
saja. /bat ini juga efektif jika dikombinasikan dengan tiaid. elain itu, obat ini juga
merupakan pilihan untuk hipertensi pada kehamilan.
0osis pada penderita gangguan fungsi hati dan ginjal harus dikurangi karena absorpsi
metidolpa pada pencernaan kurang lengkap. ekitar D* diekskresikan tubuh. Pada
insufisiensi ginjal terjadi akumulasi obat dan metabolitnya. Eaktu paruh obat % jam dan
meningkat pada penderita uremia.
fek samping yang dapat muncul di antaranya adalah sedasi, hipotensi postural, pusing,
mulut kering, gangguan tidur, depresi mental, impotensi, kecemasan, penglihatan kabur,
hidung tersumbat dan sakit kepala. fek samping yang lebih serius di antaranya adalah
anemia hemolitik, trombositopenia, leukopenia, hepatitis, dan sindrom seperti lupus.
fek hipotensif metildopa ditingkatkan oleh diuretik dan dikurangi antidepresi trisiklik dan
amin simpatomimetik. Penghentian mendadak dapat menyebabkan fenomen rebound
"peningkatan T0 meningkat.
b.%. Penghambat sara& Adrenergik
9eserpin dan Alkaloid 9auolfia. 9eserpin mengurangi resistensi perifer denyut jantung dan
denyut jantung. 9etensi cairan dapat terjadi jika tidak diberikan bersama diuretik. 9eserpin
lebih sering digunakan sebagai obat ke-% dan merupakan antihipertensi yang baik, terutama
saat dikombinasikan dengan tiaid.
fek samping yang dapat terjadi di antaranya adalah letargi dan kongesti nasal. elain itu, ada
pula gejala-gejala seperti bradikardia, mulut kering, diare, mual, muntah, anoreksia,
bertambahnya nafsu makan, hiperasiditas lambung, mimpi buruk, depresi mental, disfungsi
se?ual, dan ginekomastia. Penderita dengan riayat depresi dihindarkan dari penggunaan
obat ini. Fntuk mengurangi efek samping, penggunaan dosis yang rendah pada kombinasi
dengan tiaid dirasakan cukup efektif.
-
7/23/2019 Hubungan ACEI dan estrogen
6/16
2arena reserpin dapat meningkatkan asam lambung, maka harus diberikan dengan hati-hati
pada penderita dengan riayat ulkus peptikum. elain itu, penderita dengan riayat kolitis
ulseratif juga tidak diperbolehkan karena reserpin dapat meningkatkan tonus dan motilitas
ulseratif. Penderita epilepsi juga tidak dianjurkan karena reserpin dapat menurunkan ambang
kejang.
Buanetidin. fek hipotensif obat ini disebabkan karena berkurangnya curah jantung "akibat
berkurangnya alir balik $ena serta kontraktilitas dan denyut jantung# dan turunnya resistensi
perifer. Buanetidin merupakan $enodilator yang kuat sehingga hipotensi ortostatik yang hebat
dan juga hipotensi akibat kegiatan fisik dapat terjadi. /bat ini juga sering menimbulkan diare
dan kegagalan ejakulasi.
Buanetidin sekarang jarang digunakan karena "'# sukar mengatur dosisnya, "%# adanya A)
yang lain, misalnya kaptropil dan minoksidil yang efektif untuk hipertensi resisten dan
kurang menimbulkan efek samping dibanding guanetidin.
Buanadrel. 6ekanisme dan efek samping mirip dengan Buanetidin, hanya saja intensitas
diare lebih rendah.
b.' Penghambat anglion
Trimetafan. 6erupakan satu-satunya penghambat ganglion yang masih digunakan di klinik.
2erjanya singkat dan digunakan untuk "'# menurunkan T0 dengan segera pada hipertensi
darurat, terutama aneurisma aorta dissecting yang akut dan "%# menghasilkan hipotensi
terkendali selama bedah saraf atau bedah kardio$askular untuk mengurangi pendarahan.
fek samping yang dapat muncul ialah paresis usus dan kandung kemih, hipotensi ortostatik,
penglihatan kabur, dan mulut kering.
). *asodilator
)idralain. )idralain merelaksasi otot polos arteriol dengan mekanisme yang belum dapat
dipastikan. alah satu kemungkinan kerjanya adalah sama dengan kerja nitrat organik dan
natrium nitropusid, dengan melepaskan nitrogen oksida "1/# yang mengaktifkan guanilat
siklase dengan hasil akhir defosforilasi berbagai protein, termasuk protein kontraktil dalam
sel otot polos. asodilatasi dapat menyebabkan peningkatan denyut dan kontaktilitas jantung,
-
7/23/2019 Hubungan ACEI dan estrogen
7/16
peningkatan renin plasma, dan retensi cairan yang justru melaan efek hipotensif obat.
)idralain menurunkan T0 diastolik lebih banyak daripada T0 sistolik dengan menurunkan
resistensi perifer. /leh karena itu, hidralain lebih selektif mendilatasi arteriol dari pada $ena.
)idralain oral biasanya digunakan sebagai obat ke-* kepada diuretik dan -bloker. 9etensi
cairan akan dihambat oleh diuretik sedangkan refleks takikardia terhadap $asodilatasi akan
dihambat oleh -bloker. 2arena tidak menimbulkan hipotensi ortostatik atau sedasi,
hidralain dapat ditambahkan sebagai obat ke-% kepada diuretik untuk penderita usia lanjut
yang tidak dapat mentoleransi efek samping penghambat adrenergik. Pada mereka, refleks
baroreseptor kurang sehingga tidak terjadi takikardia dengan hidralain tanpa -bloker.
)idralain sekarang jarang digunakan karena masih ada yang lebih aman. )idralain 8
digunakan untuk hipertensi darurat, terutama glomerulonefritis akut atau eklamasia.
Absorpsi dari saluran cerna cepat dan hampir sempurna, tetapi mengalami metabolisme lintas
pertama di hati yang besarnya ditentukan fenotip asetilasi penderita. Pada asetilasi lambat,
didapatkan kadar plasma yang tinggi, insiden hipotensi berlebihan dan toksisitas lainnya juga
tinggi sehingga perlu pengecilan dosis.
fek samping yang dapat muncul ialah retensi natrium dan air bila tidak ada diuretik.
Takikardia diatasi dengan -bloker. Tanpa -bloker dan diuretik dapat terjadi iskemia
miokard pada penderita P&2. )idralain juga dapat menyebabkan sindrom =upus.
+inoksidil. 6inoksidil bekerja pada sel otot polos $askular dengan meningkatkan
permeabilitas membran sel terhadap 2G sehingga terjadi hiperpolarisasi. 0ilatasi akan
menurunkan resistensi perifer dan menurunkan T0 sistolik dan diastolik. fek hipotensif
disertai denyut jantung dan curah jantung.
6inoksidil efektif untuk semua penderita , maka berguna untuk terapi jangka panjang
hipertensi berat yang refrakter terhadap kombinasi * obat yang terdiri dari diuretik,
penghambat adrenergik dan $asodilator lain. 6inoksidil efektif untuk hipertensi akselerasi
atau maligna dengan penyakit ginjal. Fntuk mengatasi retensi cairan dan takikardia,
pemberian minoksidil perlu dilengkapi diuretik dan penghambat adrenergik.
fek samping yang sering muncul ialah retensi cairan, takikardia, sakit kepala, angina
pectoris "pada penderita P&2#. elain itu, efusi pleural dan perikardial terjadi pada *
-
7/23/2019 Hubungan ACEI dan estrogen
8/16
penderita. 2omplikasi terjadi pada penderita gangguan ginjal berat dan mungkin akibat
retensi cairan. +iasanya efusi hilang saat minoksidil dihentikan. Penghentian minoksidil
mendadak dapat menyebabkan hipertensi rebound. 6inoksidil biasanya tidak menyebabkan
hipotensi ortostatik, kecuali jika diberikan pada guanetidin. elain itu adalah hipertrikosis.
6etabolismenya ekstensif terutama menjadi metabolit yang tidak aktif. 2adar plasma tidak
berkorelasi dengan respon terapi.
Diazoksid. +ekerja pada sel otot polos arteriol, mengaktifkan kanal 2G yang sensitif ATP
sehingga terjadi hiperpolarisasi menyebabkan dilatasi arteriol. ena tidak dipengaruhi. T0
turun dengan cepat dan denyut jantung beserta curah jantung meningkat.
/bat ini digunakan pada hipertensi darurat. 0iaoksid efektif untuk hipertrofi ensefalopati,
maligna dan berat dengan glomerunefritis akut dan kronik. Penurunan T0 yang cepat dapat
beresiko iskemia koroner.
fek samping yang ada misalnya hipotensi, takikardia, iskemia jantung dan otak akibat
hipotensi, aotemia, hipersensitifitas.
,atrium ,itroprusid. Bugus nitroso pada molekul natrium nitrosupid akan dilepaskan
seaktu kontak dengan eritrosit. 1/ mengaktifkan enim guanilat siklase pada otot polos
pembuluh darah dan menyebabkan dilatasi arteriol dan $enula.
1itroprusid merupakan obat paling cepat dan selalu efektif untuk pengobatan hipertensi
darurat. 1amun, perlu infus kontinyu untuk mempertahankan efek hipotensifnya.
fek samping yang ada berupa $asodilatasi yang berlebihan, kemudian muntah, mual dan
muscle titching./bat ini juga dapat memperburuk hipoksemia arteri pada penderita denganPP/6 karena mengganggu $asokonstriksi pembuluh darah paru sehingga $entilasi dan
perfusi tidak seimbang.
D. Penghambat -nzim Angiotensin
Penghambat AC bekerja langsung,yaitu kaptropil dan lisinopril dan ada pula yang tidak
langsung "pro drug#.
-
7/23/2019 Hubungan ACEI dan estrogen
9/16
d.1 $istem eninAngiotensinAldoster9enin disekresi oleh sel jukstglomerular di dinding
arteriol aferen dan glomerulus ke dalam darah bila perfusi ginjal menurun "karena T0 turun
atau stenosis pada arteri ginjal#, bila terdapat deplesi natrium dan atau terjadi stimulasi
adrenergik "melalui reseptor '#.
9enin akan memecah angiotensinogen menjadi angiotensin 8 "A8#. A8 akan dikon$ersi oleh
AC yang terikat pada endotel yang menghadap ke lumen di seluruh sistem $askuler,
menjadi Angiotensin 88 "A88# yang sangat aktif. A88 bekerja pada reseptor otot polos $askuler,
korteks adrenal, jantung dan P untuk menimbulkan konstriksi arteriol dan $enula "efek
pada arteriol lebih kuat#, stimulasi sintesis dan sekresi aldosteron, stimulasi jantung, dan
sistem simpatis dan efek P berupa stimulasi konsumsi air dan peningkatan sekresi A0).
Akibatnya terjadi resistensi perifer, reabsorpsi natrium dan air serta peningkatan denyut
jantung dan curah jantung.
AC juga kininase 88 yang mengaktifkan bradikinin yang merupakan $asodilator arteriol
sistemik yang poten, kerjanya melaui 09> dan prostlagandin.
istem 9AA berperan dalam mempertahankan T0 dan $olume intra$askular saat terdapat
deplesi natrium dan cairan.
Penghambatan AC akan mengurangi pembentukan A88 sehingga T0 turun. 2arena efek
$asokonstriksi paling kuat antara lain ada di pembuluh darah ginjal, pengurangan A88 akan
menimbulkan $asodilatasi renal yang kuat. Penurunan T0 oleh penghambat AC disertai
pengurangan resistensi perifer, tanpa refleks takikardia. 2erja golongan obat ini sepertinya
ada yang melalui sistem kinin. )ambatan inakti$asi bradikinin akan menyebabkan
$asodilatasi.
Penghambat AC efektif untuk hipertensi ringan, sedang , maupun berat. Pada hipertensi
berat, penghambat AC ditambahkan $asodilator obat ke-* pada diuretik dan -bloker.
Penghambat AC akan lebih efektif pada penderita muda. Pemberian bersama dengan
penghambat adrenergik akan menimbulkan hipotensi berat berkepanjangan.
fek samping yang mungkin muncul ialah batuk kering, ganguan pengecapan, rash
eritromatosisn maupun udem angioneurotik. 0osis pertama AC dapat menimbulkan
hipotensi simptomatik. elain itu, ada pula gagal ginjal akut, proteinuria, dan hiperkalemia.
-
7/23/2019 Hubungan ACEI dan estrogen
10/16
-. Antagonis /alium
Ada beberapa karakteristik untuk obat jenis ini, yaitu : '. Bolongan dihidropiridin "0)P,
nifedipin, nikardipin, isradipin, felodipin, amilodipin# bersifat $askuloselektif dan generasi
yang baru mempunyai selekti$itas yang lebih tinggi. ifat ini menguntungkan manusia,
karena, tidak ada efek langsung pada nodus A dan A, menurunkan resistani perifer tanpa
disfungsi jantung berarti, dan relatif aman dalam kombinasi dengan -bloker %.
+ioa$ailabilitas oral yang rendah dari kebanyakan antagonis kalsium disebabkan oleh
eliminasi presistemik di hati yang tinggi. 0alam hal ini, bioa$ailabilitas oral *. 2adar Puncak
yang cepat dicapai kebanyakan antagonis kalsium menyebabkan T0 turun secara cepat,
mencetuskan iskemia miokard atau serebral ;. 6etabolism yang hampir sempurna oleh hati
dari semua antagonis kalsium menunjukan baha penggunaannya penderita pada sirosis hati
dan usia lanjut harus hati hati. 2ombinasi antagonis kalsium dengan -bloker, penghambat
AC atatu !-bloker meberikan efek baik, tetapi hanya memberikan penambahan efek yang
kecil saat kombinasi dengan diuretik. 2ombinasi $erapamil atau diltiaem dengan -bloker
memberikan efek antihipertensi yang adiktif. eperti penggunaan diuretik, pengurangan
garam tidak berguna. fek samping yang mungkin dijumpai ialah penurunan T0 yang terlalu
besar dan cepat, angina pektoris pada P&2, efek $asodilatasi, edema perifer, bradiaritmia
maupun konstipasi. 2alsium antagonis tidak memiliki efek samping metabolik, baik lipid,
karbohidrat maupun asam urat.
-
7/23/2019 Hubungan ACEI dan estrogen
11/16
-
7/23/2019 Hubungan ACEI dan estrogen
12/16
-
7/23/2019 Hubungan ACEI dan estrogen
13/16
-
7/23/2019 Hubungan ACEI dan estrogen
14/16
)F+F1BA1 AC8 0A1 T9/B1
Alasan terjadinya perbedaan tekanan darah berdasarkan jenis kelamin belum
diketahui, namun sedang diselidiki oleh beberapa laboratorium. strogen sudah dipercaya
namun belum terbukti mampu menurunkan tekanan darah pada anita muda. 0ari datafluktuasi tekanan darah selama kehidupan membaa dukungan terhadap hipotesis tersebut,
namun kejadiannya berhubungan dengan perubahan tekanan darah dari seluruh kehidupan
sampai tingkat sel endogen terkecil. Pembelajaran tentang perubahan hemodinamis
berhubungan dengan siklus menstruasi yang dibuktikan dengan rendahnya tekanan darah
seaktu fase luteal dari pada saat fase folikular. +agaimanapun pemantauan telah dilakukan
dan hasilnya tekanan darah lebih tinggi seaktu fase luteal. eaktu terjadi kehamilan
normal, kadar estrogen dan progesterone 4@-'@@ kali lebih tinggi dibanding sebelum
kehamilan dan tekanan darahnya sangat rendah. +agaimanapun penurunan tekanan darah
maksimal tidak bersamaan dengan aktu maksimal kadar hormon, hubungan antara tekanan
darah dengan kadar hormon adalah kompleks dan biasanya dipengaruhi faktor lain.
Pengaruh menopause pada tekanan darah masih kontro$ersial. Penelitian yang tidak
mencatat tentang peningkatan tekanan darah seaktu menopause, padahal penelitian sudah
melaporkan peningkatan tekanan sistol dan diastol pada anita post menopause. taessen
dkk, melaporkan pre$alensi tinggi hipertensi terjadi pada anita post menopause daripada
anita premenopause. etelah mengetahui usia dan +ody 6ass 8nde? "+68#, anita post
menopause akan tetap terkena hipertensi seperti anita premenopause. 6enopause
berhubungan dengan peningkatan tekanan darah dijelaskan pada suatu pelajaran, memiliki
sifat yang ber$ariasi diantaranya peningkatan berat badan, penurunan akti$itas, dan
peningkatan intake alkohol. Ealaupun terjadi penurunan produksi estrogen di o$arium,
namun estrogen memegang peranan penting dalam meningkatkan tekanan darah setelah
menopause. 8n$estigasi pada efek biologis dari estrogen sudah diperlihatkan pada hormon
estrogen yang berasal dari 'H-beta estradiol, menyebabkan $asodilatasi endotel. elanjutnya
pelajaran fungsi endotel menggunakan perangsang asetilkolin pada pembuluh darah lengan,
diperlihatkan dengan berkurangnya $asodilatasi endotel yang berhubungan dengan
menopause, mempengaruhi estrogen endogen dalam regulasi tekanan darah. ecara klinis
diperlihatkan baha estrogen dapat mengatur respon tekanan darah terhadap stimulasi stress.
Eanita post menopause dan pria memperlihatkan stress yang besar terhadap peningkatan
tekanan darah. Fsia mempengaruhi peningkatan tekanan darah pada anita yang terbesar
pada usia D% tahun, sehingga hilangnya estrogen bukan penyebab utama. )asil penelitian di
-
7/23/2019 Hubungan ACEI dan estrogen
15/16
>inland diperlihatkan anita yang menjalani histerektomi memiliki tekanan darah yang lebih
tinggi dibanding anita yang tidak menjalani histerektomi, pentingnya mempelajari faktor
tambahan pada estrogen dalam hubungan dengan patogenesis peningkatan tekanan darah
pada anita post menopause.
=e$el Ang 88 di perifer meningkat setelah stimulasi gonadotropin dan AC inhibitor dapat
menumpulkan peningkatan ini secara signifikan. Penghambatan AC memiliki efek stimulasi
yang signifikan pada produksi % o$arium. 8ni berarti baha Ang 88 mungkin biasanya
menghambat produksi % o$arium dalam perangsangan siklus.
tudi obser$asional menunjukkan baha pemberian estrogen mengurangi risiko penyakit
jantung koroner pada anita pascamenopause.6eskipun data dari percobaan klinis acak telah
inklonklusif. strogen memberikan sejumlah efek yang menguntungkan dapat mempengaruhi
tingkat kematian kardio$askular, termasuk menaikkan kolesterol )0= dan menurunkan =0=
serta meningkatkan cholestero, dan memperbaiki fungsi $asodilator yang tergantung
endhotelium melalui peningkatan bioa$aibilitas oksida nitrat. elain itu, estrogen oral
meningkatkan keseimbangan fibrinolitik dengan mengurangi plasminogen acti$ator inhibitor-
' "PA8-'#, inhibitor utama jaringan-akti$ator jenis plasminogen "TPA#. 2onsentrasi PA8-'
meningkat pada anita menopause dibandingkan dengan anita premenopause dan dapat
berkontribusi pada peningkatan risiko kejadian aterosklerosis setelah menopause.
Peningkatan PA8-' telah dibuktikan dalam lesi aterosklerotik, dan peningkatan konsentrasi
PA8-' telah dikaitkan dengan peningkatan risiko infark miokard.
6eskipun efek menguntungkan dari pengobatan estrogen oral pada keseimbangan fibrinolitikdan potensinya untuk mengurangi tingkat mortalitas kardio$askular, ada sejumlah kelemahan
pada penggunaan estrogen oral untuk pengurangan risiko kardio$askular. Pertama, meskipun
estrogen meningkatkan keseimbangan fibrinolitik, mereka mengaktifkan jalur koagulasi. fek
ini dapat berkontribusi pada peningkatan risiko tromboemboli $ena terkait dengan
penggunaan estrogen dan dapat menjelaskan peningkatan di aal tingkat kematian
kardio$askular yang diamati dalam )eart and strogen5progestin tudy ")9#, sebuah studi
pencegahan sekunder . elain itu, terapi estrogen dapat meningkatkan risiko kanker payudara
dan kanker endometrium , serta menyebabkan efek samping seperti pendarahan $agina dan
-
7/23/2019 Hubungan ACEI dan estrogen
16/16
nyeri payudara. 6eskipun modulator reseptor estrogen yang lebih baru lebih sedikit
memberikan efek samping ini, mereka juga tidak memberikan peningkatan keseimbangan
fibrinolitik. atu potensi alternatif kardioprotektif untuk pengganti estrogen pada anita
menopause adalah penghambatan AC. 0ata terbaru dari the )eart /utcomes Pre$ention
$aluation ")/P# menunjukkan baha AC-8 mengurangi kejadian kejadian
kardio$askular pada pasien berisiko tinggi dengan fungsi $entrikel kiri yang normal.
6eskipun ada banyak mekanisme dimana gangguan dari sistem renin-angiotensin-aldosteron
"9AA# oleh penghambatan AC dapat mengurangi tingkat kematian kardio$askular,
penelitian menunjukkan baha penghambatan AC, seperti terapi estrogen, menurunkan
konsentrasi PA8-' dan rasio molar PA8-'5TPA.