perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

of 47

  • date post

    04-Apr-2018
  • Category

    Documents

  • view

    219
  • download

    0

Embed Size (px)

Transcript of perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    1/47

    PERBEDAAN EKSPRESI RESEPTOR ESTROGEN PADA TROFOBLAS PLASENTA

    NORMAL DAN TROFOBLAS MOLA

    HIDATIDOSA DENGAN PEMAPARAN 17

    ESTRADIOL

    AGUNG SUPRIYANTO

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    2/47

    PENYAKIT

    TROFOBLAS

    KEGAGALAN DIFERENSIASI

    PLASENTA

    DEGENERASI

    HIDROFIK

    MOLA HIDATIDOSA

    15% TTG

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    3/47

    MOLA HIDATIDOSATTG

    ESTROGEN ?

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    4/47

    Apakah pemberian 17 estradiol

    berbagai dosis berpengaruh terhadapekspresi reseptor estrogen pada

    kultur jaringan plasenta normal

    dengan kultur jaringan mola hidatidosa

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    5/47

    TUJUAN PENELITIAN

    Perbedaan

    ekspresireseptor

    estrogen pada kulturtrophoblas

    normal dengan

    17 estradiolberbagai dosisdengan yang

    tidak

    Perbedaan

    ekspresireseptor

    estrogen padakultur

    trophoblasmola dengan

    17 estradiolberbagai dosisdengan yang

    tidak

    Perbedaan

    ekspresireseptor

    estrogen antara kultur

    trofoblasplasenta

    normal dengankultur trofoblas

    mola

    hidatidosa

    Perbedaan

    ekspresireseptor

    estrogen antara kultur

    trofoblasnormal dengan

    kultur molayang mendapat

    17 estradiol

    berbagai dosis

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    6/47

    KLINISMengetahui perbandingan

    ekspresi reseptor estrogen pada trofoblas plasenta normaldan trofoblas mola hidatidosa.

    ILMU PENGETAHUAN

    Pengetahuan tentangperbandingan ekspresi reseptor

    estrogen pada trofoblasplasenta normal dan mola

    hidatidosa

    Dasar penelitian lanjutan untukmengetahui tranformasi trofoblas

    menjadi ganas untuk menelitipatogenesa tumor trofoblas

    gestasional

    MANFAAT PENELITIAN

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    7/47

    FERTILISASI

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    8/47

    Gambar Sel Trofoblas

    (Ferreti C, 2007)

    Diagram Diferensiasi Sel Trofoblas

    (Ferreti C, 2007)

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    9/47

    SEL TROFOBLAST GANAS

    PERUBAHAN

    PADA GEN

    PERUBAHAN PADA

    KROMOSOM

    Mutasi:1. Penggantian

    2. Insersi

    3. Delesi

    4. Duplikasi

    1. Perubahan pada jumlahkromosom baik hilang

    atau bertambah.

    2. delesi luas dari segmen

    kromosom.

    3. inversi dari segmen

    kromosom4. translokasi antara 2

    kromosom, membentuk

    sekuen baru.

    5. amplifikasi dari segmen

    kromosom

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    10/47

    Gambar Tahapan Perubahan Seluler Pada Sel Kanker

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    11/47

    ESTROGEN

    17-estradiol (E2)

    Estron (E1)

    Estriol (E3)

    Dibentuk di sel Teka dan Granulosa

    folikel ovarium

    Biosintesis: androgen dan

    aromatisasi androstenedionRESEPTOR

    RE- RE-

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    12/47

    1. A/B RegionThe Regulatory Domain

    1. C Region

    The DNA Binding Domain

    1. D Region

    The Hinge

    4. E Region

    Hormone Binding Domain

    5. F Region

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    13/47

    AKTIVASI RESEPTOR

    ESTEROGENJALUR KLASIKJALUR

    ALTERNATIF

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    14/47

    Mekanisme karsinogenesis

    TTG

    Belum diketahui pasti

    Ketidakseimbangan

    Onkogen

    dan

    Tumor Supresor GenGambar Mekanisme Stimulasi

    Onkogen Pertumbuhan Tumor

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    15/47

    FERTI LISASI

    NORMAL ABNORMAL

    Trofoblas NormalGangguan diferensasi o.k- Sitogenetik- Kelainan ekspresi gen

    - Nutrisi

    SEL TROFOBLAS MOLA

    DNA ploidyEkspresi fosfolipid EstrogenDefisiensi vitamin AOnkogenTumor supresor genHormonal

    Growth factor

    Estrogen

    Up regulasi Mutasi Gen Proliferasi Sel Penurunanreseptor estrogen apoptosis

    TUMOR TROFOBLAS GESTATIONAL

    DNA Damage

    O2-H2O2OHOO-

    ROS

    KERANGKA TEORI

    G O S

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    16/47

    Sel trofoblas mola Mutasi Gen Sel Trofoblas Ganas

    17 estradiol

    Up regulasi Ketidakseimbangan Peningkatan GrowthReseptor Estrogen Protoonkogen factor

    Gen apoptosis Inhibisi apoptosis

    Tumor supressor GenDNA repair genes

    KERANGKA KONSEP

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    17/47

    Penelitian eksperimental

    menggunakan Randomized GroupControl Design

    DESAINPENELITIAN

    Lab Kultur Sel/Jaringan, Lab Sentral Biomedikdan Lab Faal

    Pelaksanaan: Agustus 2011

    TEMPAT DANWAKTU

    PENELITIAN

    Kriteria eksklusi

    Kriteria Inklusi

    SAMPEL DANPOPULASI

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    18/47

    HIPOTESIS PENELITIAN

    Terdapat perbedaan ekspresi reseptor

    estrogen pada trofoblas plasenta normal

    dan trofoblas mola hidatidosa

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    19/47

    Penderitapenyakitsistemik

    Tanda-TandaInfeksi

    Kehamilan

    Postterm

    KonsumsiObat

    JangkaPanjang

    Tidak AdaResikoInfeksi

    Ibu sehat Hb10gr/dl

    Persalinan SC

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    20/47

    BESARSAMPEL

    Dihitung memakai rumus

    ( k 1 ) ( r1 ) 15

    VARIABELPENELITIAN

    Variabel bebas : estrogen(17estradiol)

    Variabel tergantung :

    Ekspresi reseptorestrogen pada kulturjaringan placenta normal

    dan jaringan molahidatidosa

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    21/47

    KULTUR

    Imunohistokimia

    Pengamatan dan analisa

    data

    Media free

    hormon

    Media

    free

    hormon

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    22/47

    Sampel placenta berasal dari bayi yang baru lahirdengan operasi sesar sesuai kriteria eksklusi dan

    inklusi

    Sampel jaringan mola berasal dari hasil suctioncurettage pada kasus mola hidatidosa

    Dosis estrogen : jumlah 17 estradiol yang

    diinjeksikan (5nm,10nm,20nm,40nm)

    Ekspresi reseptor : jumlah sel yangmengekspresikan reseptor estrogen dihitung per100 sel dengan mikroskop cahaya pembesaran 400 x.

    DEFINISI OPERASIONAL

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    23/47

    TEHNIK ANALISA DATA

    Analisa data uji anova uji Turkeydan Uji regresi

    Bermakna bilap

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    24/47

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    25/47

    Ekspresi reseptor estrogen pada kultur

    trophoblast normal

    kontrol 17 etradiol 5 g/ml

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    26/47

    Ekspresi reseptor estrogen

    pada kultur trophoblast normal

    17 etradiol 10 g/ml 17 etradiol 20 g/ml

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    27/47

    Ekspresi reseptor estrogen

    pada kultur trophoblast normal

    17 etradiol 40 g/ml

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    28/47

    Ekspresi reseptor estrogen pada kultur

    trophoblast mola

    kontrol 17 etradiol 5 g/ml

    Ek i

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    29/47

    Ekspresi reseptor estrogen

    pada kultur trophoblast mola

    17 estradiol 10 g/ml 17 estradiol 20 g/ml

    Ek i t

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    30/47

    Ekspresi reseptor estrogen

    pada kultur trophoblast mola

    17 estradiol 40 g/ml

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    31/47

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    32/47

    Tests of Normality

    Kelompok

    Kolmogorov-Smirnova

    Shapiro-Wilk

    Statistic df Sig. Statistic df Sig.

    Trophoblastmola

    kontrol .179 5 .200 .939 5 .656

    17 beta estradiol 5 ug/ml .231 5 .200 .866 5 .250

    17 beta estradiol 10 ug/ml .187 5 .200 .962 5 .819

    17 beta estradiol 20 ug/ml .244 5 .200 .948 5 .720

    17 beta estradiol 40 ug/ml .175 5 .200 .961 5 .816

    Trophoblastnormal

    kontrol .181 5 .200 .969 5 .871

    17 beta estradiol 5 ug/ml .255 5 .200 .914 5 .492

    17 beta estradiol 10 ug/ml .228 5 .200 .932 5 .607

    17 beta estradiol 20 ug/ml .254 5 .200 .877 5 .295

    17 beta estradiol 40 ug/ml .239 5 .200 .909 5 .460

    a. Lilliefors Significance Correction

    *. This is a lower bound of the true significance.

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    33/47

    Test of Homogeneity of Variances

    Levene Statistic df1 df2 Sig.

    Trophoblast mola .719 4 20 .589Trophoblast normal .701 4 20 .600

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    34/47

    Sum of Squares df Mean Square F Sig.

    Between Groups 3035.440 4 758.860 8.892 .000

    Within Groups 1706.800 20 85.340

    Total 4742.240 24

  • 7/29/2019 perbedaan ekspresi reseptor estrogen beta

    35/47

    61,6 8,325

    47,2 7,53047,812,