HORMON PROLAKTIN

A. PENDAHULUAN Sistem endokrin terdiri dari kelenjar yang memproduksi dan mengeluarkan

hormon.Hormon adalah suatu zat kimia yang diproduksi dalam tubuh berfungsi untuk mengatur aktivitas sel atau organ. Hormon mengatur pertumbuhan tubuh, metabolisme (proses fisik dan kimia dari tubuh), dan perkembangan dan fungsi seksual. Hormon-hormon dilepaskan ke aliran darah dan dapat mempengaruhi satu atau beberapa organ di seluruh tubuh1. Hormon adalah pembawa pesan kimiawi yang dibuat oleh tubuh. Ia mentransfer informasi dari satu set sel ke yang lain untuk mengkoordinasikan fungsi berbagai bagian tubuh. Kelenjar utama dari sistem endokrin adalah hipotalamus, hipofisis, tiroid, paratiroid, adrenal, tubuh pineal, dan organ-organ reproduksi (ovarium dan testis). Pankreas juga merupakan bagian dari sistem ini, tetapi memiliki peran dalam produksi hormon serta dalam pencernaan1. Sistem endokrin diatur oleh umpan balik. Untuk hormon yang diatur oleh kelenjar hipofisis, sinyal yang dikirim dari hipotalamus ke kelenjar hipofisis dalam bentuk "releasing hormone" yang merangsang hipofisis untuk mensekresikan "stimulating hormone" ke dalam sirkulasi. "Stimulating hormone" kemudian ke kelenjar target untuk meransang supaya sekresi releasing hormon dan

kelenjar mengeluarkan hormon tersebut. Apabila hormon ini meningkat dalam sirkulasi, hipotalamus dan kelenjar pituitary akan mengurangkan

"stimulating hormone", yang akan memperlambat sekresi hormon oleh kelenjar target. Sistem ini menghasilkan konsentrasi hormon yang stabil dalam sirkulasi darah oleh kelenjar hipofisis1.

1

Gambar 1 Dikutip dari kepustakaan 1

2

B.ANATOMI Kelenjar pituitari, juga dikenal sebagai hipofisis, adalah organ bulat yang terletak langsung di bawah hipotalamus, beristirahat dalam depresi dari dasar tengkorak disebut sela tursika. 1 Hipofisis anterior atau adenohypophysis adalah kelenjar klasik terdiri terutama dari sel-sel yang mensekresikan hormon protein. Hipofisis posterior atau neurohypophysis bukan organ yang terpisah, tetapi merupakan perpanjangan dari hipotalamus. Hal ini sebagian besar terdiri dari akson dari neuron hipotalamus yang memperpanjang ke bawah sebagai sebuah paket besar di belakang hipofisis anterior. Hal ini juga membentuk tangkai yang disebut hipofisis, yang muncul untuk menangguhkan kelenjar anterior dari hipotalamus.1

Gambar 2 Dikutip dari kepustakaan 1 3

C.FISIOLOGIProlaktin

Prolaktin penting untuk memulai dan mempertahankan produksi susu. Meskipun oksitosin juga penting untuk ejeksi susu, namun susu tidak dapat diproduksi jika ada tidak adanya prolaktin. Selama kehamilan, prolaktin yang disekresikan oleh kelenjar pituitari anterior, memiliki peran penting dalam meningkatkan massa payudara dan diferensiasi sel. Kelompok peptida, termasuk angiotensin II, gonadotropin-releasing hormone (GnRH), dan vasopresin yang merangsang pelepasan prolaktin. Saluran susu dan alveoli menjadi matang dan proliferasi apabila kadar prolaktin terus meningkat dari normal(tidak hamil) yaitu 10 sampai 20 ng /ml ke puncak 200 sampai 400 ng / ml. A Jumlah progesteron dan estrogen secara tiba-tiba turun setelah seorang wanita melahirkan, kelenjar hipofisis anterior, yang tidak lagi dihambat oleh dua hormon ini ,melepaskan jumlah prolaktin 7 sampai 20 kali dalam 24jam dan jumlah yang lebih besar saat tidur, dengan demikian, untuk pengukuran akurat dari prolaktin, sampel harus diambil dalam interval waktu yang pendek.Human placental lactogen (HPL) bersaing dengan prolaktin untuk reseptor payudara, penurunan HPL setelah melahirkan plasenta juga meransang prolaktin.3 Setelah lactogenesis II, sekresi prolaktin tetap dikontrol oleh hipotalamus.Jadi,kapan jalur antara hipotalamus dan hipofisis terganggu, sekresi prolaktin meningkat. Selama galactopoiesis, hipotalamus tergantung atas pengeluaran susu agar laktasi dapat dilanjutkan. Ketika puting dirangsang dan susu keluar dari payudara,ia menghambat hipotalamus melepaskan dopamin, suatu faktor penghambat prolaktin. Jadi, penurunan dopamin ini menstimulasi pelepasan prolaktin dan produksi susu.Plasma prolaktin meningkatkan tingkat paling dalam postpartum periode segera tetapi naik turunnya di proporsional dengan intensitas, frekuensi, dan durasi stimulasi puting.3

4

Kadar Hormon ketika hamil dan laktasi.

Gambar 3 Dikutip dari kepustakaan 3

Konsentrasi prolaktin di dalam darahmeningkat dua kali lipat sebagai respon dari proses menyusui dan mencapai puncak sekitar 45 menit setelah pemberian ASI dimulai. Selama minggu pertama setelah melahirkan, jumlah prolaktin ketika menyusui berkurang sekitar 50 persen. Jika seorang ibu tidak menyusui, maka kadar prolaktin biasanya berkurang seperti ketika tidak hamil setelah 7 hari pasca melahirkan.3 Selama menyusui, kadar prolaktin digambarkan sebagai berikut:

Kadar Prolaktin lebih tinggi pada waktu malam (tidur) dari pada siang hari. Kadar Prolaktin menurun perlahan-lahan selama proses laktasi tapi tetap tinggi selama ibu menyusui, bahkan jika dia menyusui selama bertahun-tahun.

Kadar Prolaktin meningkat dengan menyusui: Lebih dari delapan kali breastfeedings dalam waktu 24 jam dapat mencegah penurunan konsentrasi prolaktin. Kadar Prolaktin dapat menunda kembalinya ovulasi dengan menghambat respon ovarium terhadap follicle-stimulating hormone Kadar Prolaktin meningkat dengan kegelisahan dan stres psikologis meskipun menyusui dapat menenangkan (Karena pelepasan oksitosin).5

Kadar normal prolaktin ketika tidak hamil atau tidak menyusui nonlactating perempuan adalah 20 ng / ml atau kurang. Ketika menyusui rata-rata kadar prolaktin adalah 90ng / ml pada 10 hari pasca melahirkan, setelah itu, kadar prolaktin ini perlahan-lahan menurun tetapi tetap meningkat pada 180 hari pascapersalinan (44,3 ng / ml). 3

Fluktuasi Human placental lactogen(HPL)dan kadar prolaktin dalam kehamilan dan menyusui.

Gambar 4 Dikutip dari kepustakaan 3

Prolaktin juga ada dalam ASI. konsentrasi prolaktin dalam susu lebih rendah daripada konsentrasi prolaktin dalam plasma darah dan konsentrasi tertinggi dalam susu transisi awal (sekitar 43 ng / ml) dan yang foremilk daripada hindmilk.Transmisi awal prolaktin dalam foremilk air diperkirakan memiliki efek pada cairan usus dan pertukaran elektrolit dalam bayi baru lahir . Kadar prolaktin adalah hampir sama antara payudara kiri dan kanan.36

D. CARA KERJA PROLAKTIN

Gambar 5 Dikutip dari kepustakaan 3

Teori Reseptor Prolaktin oleh De Carvalho menyatakan bahwa sering menyusui di awal merangsang peningkatan yang lebih cepat dalam produksi susu karena menyusui

merangsang perkembangan reseptor untuk prolaktin di kelenjar susu. Menurut pendekatan ini, jumlah reseptor tetap konstan .Beberapa pemahaman tentang dampak dari menyusui dini pada reseptor prolaktin dinyatakan oleh zuppa. Meskipun kadar serum prolaktin sedikit lebih rendah pada multipara dibandingkan dengan ibu primipara dalam 4 hari pertama setelah melahirkan, volume susu yang diperoleh bayi dari ibu multipara lebih tinggi. Hal ini karena wanita multipara memiliki lebih besar jumlah reseptor kelenjar susu untuk prolaktin. Implikasi di sini adalah bahwa faktor pengendali dalam output ASI adalah jumlah reseptor prolaktin daripada jumlah prolaktin dalam serum. Reseptor yang banyak dapat menyebabkan produksi susu yang memadai, bahkan walaupun kadar prolaktin rendah. Temuan ini7

membantu menjelaskan mengapa bayi dari ibu multipara mulai kenaikan berat badan agak lebih cepat daripada bayi dari ibu primipara.3

Prolactin-Inhibiting Factor

Prolaktin-inhibiting factor (PIF) adalah zat dari hipotalamus, baik dopamin itu sendiri atau dimediasi oleh dopamin. Ini merangsang pengeluaran dopamin dan dengan demikian menghambat sekresi prolaktin (agonis dopamin).Bromokriptin, obat yang menekan laktasi, adalah contoh dari agonis dopamin. Dopamin antagonis memiliki efek sebaliknya. Stimulasi putting susu dan pengeluaran susu menekan PIF dan dopamin, menyebabkan kadar prolaktin meningkat dan meransang payudara untuk menghasilkan susu. Obat, seperti metoclopramide, fenotiazin dapat meningkatkan produksi ASI karena mereka menghambat PIF 3Oxytocin

Respon dari menyusui, hormon oksitosin dari hipofisis posterior menyebabkan milkejection reflex(MER) , kontraksi sel-sel mioepitel sekitar alveoli yang diperlukan untuk pengeluaran susu dari payudara. Oksitosin dilepaskan ke dalam aliran darah ke payudara dan ia berinteraksi dengan reseptor pada mioepitel sel, menyebabkan kontraksi dan memaksa susu keluar dari alveoli . Kebanyakan wanita merasakan tekanan dan kesemutan dan sensasi hangat selama ejeksi susu. Setelah proses menyusui dimulai , wanita akan mengalami beberapa milkejection selama menyusui.Oksitosin memainkan peran utama dalam kelangsungan laktasi. Selama rangsangan menyusu oksitosin dilepaskan ke dalam aliran darah . Konsentrasi oksitosin dalam darah meningkat dalam waktu 1 menit selama stimulasi, dan kembali ke jumlah dasar dalam waktu 6 menit setelah penghentian rangsangan puting. Kadar oksitosin terus naik dan turun pada sepanjang proses laktasi.3 Posterior hipofisis berisi banyak oksitosin (3000-9000 mU) jika dibandingkan dengan jumlah diperlukan untuk memperoleh ejeksi refleks (50-100 mU). Oksitosin memiliki fungsi penting lainnya untuk kontraksi rahim ibu. Kontraksi rahimmembantu untuk mengontrol perdarahan postpartum dan untuk membantu dalam involusi uterus. Rahim tidak hanya berkontraksi selama menyusui tapi juga terus berkontraksi selama 20 menit setelah pemberian makan.Rasa kram mungkin menyakitkan selama pertama beberapa hari pascapersalinan. 38

E. KELAINAN Prolaktinoma / Hiperprolaktinemia Tingkat hormon prolaktin yang tinggi (dikenal sebagai 'Hiperprolaktinemia') adalah yang disebabkan aktivitas yang berlebihan dari kelenjar pituitari. Hal ini sering disebabkan oleh tumor jinak hipofisis dikenal sebagai prolaktinoma. Tingkat prolaktin normal dalam darah adalah 400 (mU / l), dan pada pasien dengan tingkat Prolaktinoma dapat meningkat sampai 1000 , 10.000 atau 100.000. 2 Antara penyebab-penyebab hiperprolaktinemia :

Gambar 5 Dikutip dari kepustakaan 4

9

Patofisiologi Hiperprolaktinemia kronis menyebabkan hipogonadisme melalui efek negatif terhadap sekresi GnRH, yang mengarah pada pengurangan LH dan FSH dan produksi hormon gonad. Hal ini menyebabkan amenore / oligomenore pada wanita, impotensi, dan penurunan libido pada pria dan kemandulan pada lelaki maupun perempuan. Hiperprolaktinemia juga dapat menyebabkan galaktorea, terutama pada wanita. Dalam prolaktinoma, efek massa seperti sakit kepala, gangguan visual, dan ophthalmoplegia dapat dilihat.4

Terlalu banyak prolaktin dalam darah dapat menyebabkan masalah berikut: Siklus haid yang tidak teratur pada wanita keluarnya cairan dari payudara (galaktorea) dan nyeri payudara Kesulitan untuk hamil Kehilangan libido pada pria dan wanita, dan sering impotensi pada pria.2

Diagnosis Jika kadar prolaktin tinggi MRI area Sellar harus dilakukan. 4 Penanganan Prolaktinoma biasanya paling baik ditangani secara medis dengan obat dopamin agonis disebut Cabergoline atau obat seperti Bromokriptin. Bedah dan radioterapi kurang sukses dan jarang diperlukan hanya bila pengobatan medis tidak sukses, atau tidak dapat ditoleransi.2 Bromokriptin & cabergoline Obat ini bertindak dalam cara yang sama seperti bahan alami yaitu dopamin yang diproduksi oleh otak untuk menurunkan produksi prolaktin. Oleh karena itu obat ini terdeteksi,maka kehamilan, penggunaan obat yang

meningkatkan prolaktin, dan hipotiroidisme primer harus dikesampingkan. Bila ini dilakukan,

berfungsi untuk mendapatkan jumlah prolaktin yang normal. Hal ini akan menghasilkan10

sejumlah efek yang baik: Dalam siklus haid wanita biasanya kembali ke normal dan kelembutan payudara dan keluarnya susu menurun. 2 Bromokriptin telah digunakan selama lebih dari 30 tahun, dengan tidak ada efek jangka panjang termasuk sebelum dan selama kehamilan. Namun, jika ada yang mulai mengambil dosis penuh dengan perut kosong maka mereka cenderung untuk menderita efek samping yang reversibel yang paling umum di antaranya adalah mual dan muntah, pusing pada berdiri, flu dan hidung gerah.2 Cabergoline adalah obat yang lebih baru yang hanya perlu dilakukan dimakan sekali atau dua kali seminggu dan yang sangat jarang menyebabkan efek samping . Obat ini karena itu sangat nyaman dan sekarang kita gunakan sebagai lini pertama pengobatan . Tidak ada bukti bahaya pada wanita yang hamil pada obat ini.2

11

DAFTAR PUSTAKA

Referensi 1. http://www.emedicinehealth.com/anatomy_of_the_endocrine_system/article_em.htm 2. Dr Trevor Howlett, Leicester Royal Infirmary, 2006 3. Riordan J. Anatomy and Physiology of Lactation in Breastfeeding and Human Lactation, 3rd Edition, 2005 4. Nabhan F, Disorder of Prolactin System in Evidence-Based Endocrinology, 2nd Edition,2007

12