Gejala:

Pada sebagian besar penderita, Hipertensi tidak menimbulkan gejala, meskipun secara tidak sengaja beberapa gejala terjadi bersamaan dan dipercaya berhubungan dengan tekanan darah tinggi walaupun sesungguhnya tidak tepat sepenuhnya. Gejala yang dimaksud adalah sakit kepala, perdarahan dari hidung, pusing, wajah kemerahan dan kelelahan yang bisa saja terjadi baik pada penderita Hipertensi, maupun pada seseorang dengan tekanan darah yang normal. Pada Hipertensi berat atau menahun serta tidak diobati, bisa timbul seperti gejala sakit kepala, kelelahan, mual, muntah, sesak nafas, gelisah, pandangan menjadi kabur yang terjadi karena adanya kerusakan pada otak, mata, jantung dan ginjal. Kadang penderita Hipertensi berat mengalami penurunan kesadaran dan bahkan koma karena terjadi pembengkakan otak. Keadaan ini disebut Ensefalopati Hipertensif dan memerlukan penanganan segera. Sitepu, Rahmadani. Pengaruh Kebiasaan Merokok dan Status Gizi terhadap Hipertensi pada Pegawai Kantor Wilayah Kementerian Agama Provinsi Sumatera Utara.2012. http://repository.usu.ac.id/handle/123456789/34277. 23 desember 20151.Patogenesis:

Fungsi hanya dikenal dari AGT adalah sebagai substrat untuk renin. Asam amino N-terminal dari AGT matang disekresikan oleh hepatosit yang dibelah intravascularly, pertama dengan renin dilepaskan dari sel juxtaglomerular, untuk menghasilkan angiotensin-I dekapeptida, dan kemudian oleh endotel membran-attached angiotensin-converting enzyme (ACE) untuk menghasilkan angiotensin yang II (Ang II) octapeptide. Berbeda dengan terminal amino dari AGT, sisa protein setelah pembelahan oleh renin (disebut des [Angi] -AGT) tidak memiliki fungsi fisiologis dikenal. Renin-AGT reaksi enzimatik adalah langkah tingkat-membatasi dari kaskade RAS, dan perlu dicatat bahwa tingkat AGT plasma cukup dekat dengan konstan Michaelis untuk renin bahwa kenaikan kecil baik renin atau AGT dapat meningkatkan produksi Ang II dan mengubah darah pressure.10 ini mungkin penting, karena banyak penelitian telah dikaitkan varian pada gen AGT dengan tingkat sirkulasi AGT (dibahas di bawah). Ini mungkin paling dicontohkan oleh gen elegan menargetkan studi Kim et al, 11 yang menunjukkan bahwa mengubah jumlah salinan gen AGT mempengaruhi plasma AGT dan tekanan darah. Meningkatkan jumlah salinan AGT peningkatan tekanan darah (& 7 mm Hg per copy) sementara sederhana meningkatkan AGT plasma. Pentingnya peningkatan AGT juga digambarkan oleh berbagai mouse dan tikus model transgenik yang mengekspresikan yang AGT (dan renin) gen yang menunjukkan tekanan nyata meningkat darah dan keunggulan dari hipertensi (disfungsi endotel, hipertrofi jantung, dan kelainan ginjal) .12,13

Ang II dihipotesiskan untuk memainkan peran di kedua klasik (sinonim dalam literatur meliputi sistemik, endokrin, atau sirkulasi) dan RAS jaringan (Ulasan di Referensi 14). Ini menengahi sebagian besar dampaknya dengan cara mengikat tipe Ang II 1 reseptor yang terletak di sistem saraf pusat, jantung, pembuluh darah perifer, ginjal, dan kelenjar adrenal. Ang II merangsang, langsung atau tidak langsung (melalui aldosteron), natrium ginjal dan retensi air, respon dipsogenic (haus dan nafsu makan garam), peningkatan tonus pembuluh darah, dan remodeling vaskuler. ACE inhibitor dan Ang II tipe 1 receptor blocker memiliki efek menguntungkan (misalnya, mencegah pasca infark remodeling jantung) yang melampaui kemampuan mereka untuk menurunkan pressure.15 darah pula, inhibitor ini dapat menguntungkan menurunkan tekanan darah pada pasien dengan indeks rendah beredar aktivitas RAS 0,16 Satu penjelasan yang ditawarkan untuk akun untuk pengamatan ini adalah produksi lokal dan aksi angiotensin II dalam jaringan (misalnya, jantung, dinding pembuluh darah, kelenjar adrenal, ginjal, dan otak). Memang, efek menguntungkan dari penghambatan ACE tampaknya berkorelasi lebih baik dengan penghambatan aktivitas ACE dalam jaringan bukan di plasma.17 Menurut definisi, sebuah RAS jaringan ada dalam jaringan yang mengungkapkan semua mRNA dan protein yang diperlukan untuk pertama menghasilkan Ang II de novo dan kemudian mengerahkan efek fisiologis lokal Ang II. Dua RAS jaringan yang paling intens diteliti adalah otak dan ginjal, baik yang diduga menyediakan sumber utama beredar AGT melainkan menghasilkan berlimpah AGT lokal. Studi pada tikus dimanipulasi secara genetik menunjukkan bahwa hampir semua, jika tidak semua, beredar AGT adalah hati-derived.18 Namun demikian, beberapa laporan menunjukkan bahwa adiposit yang diturunkan AGT mungkin relevan dalam circulation.19 sistemik ini bisa menjadi pertimbangan penting dalam obesitas dan sesuai dengan korelasi yang kuat antara obesitas dan AGT plasma dan antara obesitas dan hypertension.20

AGT berlimpah dinyatakan dalam sel glial seluruh otak dan saraf pada populasi yang dipilih terletak terutama dalam inti mengendalikan Studi function.21,22 kardiovaskular menggunakan gen reporter menunjukkan bahwa beberapa dari neuron ini juga dapat coexpress renin.23 Meskipun tekanan darah dan volume tindakan homeostatis Ang II di sistem saraf pusat yang tak terbantahkan, beberapa studi telah meneliti mekanisme produksi Ang II dalam otak. Studi menggunakan oligonukleotida antisense sintetis diarahkan terhadap AGT yang disuntikkan ke tikus intracerebroventricularly dan penelitian lain menggunakan tikus transgenik mengekspresikan antisense-AGT membangun melibatkan produksi lokal Ang II dalam regulasi tekanan darah awal dan di hypertension.24,25 Kami menunjukkan bahwa kedua glial dan berlebih neuronal renin dan AGT mengarah ke peningkatan sederhana tekanan darah, dan KO-glial spesifik AGT dalam model AGT berlebih sistemik hipertensi menormalkan pressure.26,27 darah Ang II telah didalilkan untuk bertindak sebagai neurotransmitter dan telah terdeteksi di inti, serta proyeksi aksonal antara inti mengendalikan function28 kardiovaskular (Ulasan di Referensi 29). Salah satu implikasi dari colocalization renin, AGT, dan Ang II adalah potensi untuk sintesis intraseluler Ang II. Studi yang dilakukan oleh kita dan orang lain telah mengungkapkan bentuk novel renin mRNA dinyatakan dalam otak yang mungkin mengkodekan renin aktif intraseluler, 30,31 dan studi terbaru kami memberikan bukti pertama yang mendukung peran fungsional untuk renin intraseluler di brain.32 yang

Seperti otak, ginjal mengungkapkan semua komponen dari RAS. Bahwa konsentrasi Ang II di daerah tertentu dari ginjal, seperti cairan tubular, lebih tinggi dari yang dapat dipertanggungjawabkan oleh filtrasi beredar Ang II berimplikasi synthesis.33 lokal AGT disintesis oleh sel-sel tubulus proksimal dan disekresi ke dalam lumen tubular, sedangkan renin dinyatakan dalam sel juxtaglomerular dan disekresi menuju interstitium.34 ginjal Intrarenal AGT sintesis dirangsang, sedangkan renin dihambat, oleh Ang II.35 ini kompartementalisasi diferensial dan regulasi renin dan AGT membuat sulit untuk menggambarkan bagaimana Ang II diproduksi di ginjal. Namun, laporan ekspresi renin di proksimal dan menghubungkan tubulus, meskipun kontroversial, bersama dengan perbatasan sikat berlimpah ACE akan memberikan kedekatan interaksi enzim-substrat yang diperlukan untuk menghasilkan Ang II di proksimal tubulus atau tubular fluid.36 Memang, ekspresi kedua ditargetkan AGT dan renin dalam tubulus proksimal ginjal tikus transgenik menyebabkan elevasi sederhana di pressure.37 arteri

Pentingnya intrarenal RAS di pengatur tekanan arteri, reabsorpsi natrium, dan aliran darah ginjal didokumentasikan dengan baik oleh studi fisiologis dan farmakologis. Namun, kami adalah yang pertama untuk meyakinkan menunjukkan bahwa ekspresi ginjal spesifik peningkatan AGT menyebabkan hipertensi sistemik tanpa perubahan dalam sirkulasi Ang II, 38 temuan yang kini telah direplikasi oleh penelitian lain team.39 ini bisa memiliki implikasi penting untuk hipertensi jika -ginjal spesifik ekspresi AGT (atau mungkin renin) adalah teregulasi. Seperti yang dibahas secara rinci di bawah, beberapa polimorfisme di AGT telah dilaporkan mempengaruhi regulasi transkripsi gen, sehingga memberikan mekanisme potensial untuk disregulasi untuk occur.40-42 Oleh karena itu, penting bahwa pasien dengan hipertensi nonmodulating telah diusulkan untuk memiliki sintesis dysregulated dari intrarenal Ang II, dan mata pelajaran membawa haplotype spesifik lokus yang terkait dengan peningkatan aktivitas transkripsional AGT AGT berbagi kesamaan fenotipik dengan nonmodulators.43

Hipotesis bahwa produksi lokal Ang II di jaringan mungkin memiliki implikasi fisiologis pada tekanan darah yang terjadi secara independen dari RAS sistemik tampaknya mendapatkan dukungan eksperimental. Oleh karena itu pembaca, ketika menimbang bukti yang mendukung atau menyangkal hubungan antara AGT dan hipertensi, harus mempertimbangkan kemungkinan bahwa varian mempengaruhi tingkat ekspresi AGT dapat mengerahkan efek mereka dengan cara-jaringan tertentu dan belum tentu dengan mengubah AGT plasma. Persis yang jalur-jaringan tertentu mengatur tekanan darah dalam kondisi normotensif dan hipertensi pada manusia, sejauh mana masing-masing RAS jaringan yang terlibat, mekanisme yang efek mereka dimediasi, dan apakah varian polimorfik di AGT berhubungan dengan RAS jaringan atau RAS sistemik adalah pertanyaan yang menjamin penyelidikan lebih lanjut. Seperti banyak faktor yang mempengaruhi tekanan darah pada populasi, kemerdekaan potensi jaringan RAS dapat menjadi komplikasi yang signifikan dalam studi yang menghubungkan AGT hipertensi.2.Hipertensi adalah penyakit manusia yang umum dan kompleks yang menyebabkan morbiditas dan mortalitas yang signifikan di seluruh dunia. Sayangnya, meskipun kemajuan terbaru dalam pemahaman dan mengobati hipertensi, prevalensinya terus meningkat. Di seluruh dunia, & 26% dari populasi orang dewasa mengalami hipertensi, dan Kearney et AL1 memperkirakan bahwa ini bisa naik ke & 29% pada tahun 2025. Menurut American Heart Association, sepertiga dari populasi orang dewasa Amerika Serikat adalah hipertensi, dan satu ketiga ini tetap tidak terdiagnosis. Hipertensi merupakan faktor risiko yang paling umum untuk stroke dan infark miokard dan predisposisi individu yang terkena gagal jantung, aritmia ventrikel, gagal ginjal, kebutaan, dan masalah medis serius lainnya, sehingga & 22 000 kematian setiap tahun di Amerika Serikat.

Hipertensi esensial menyumbang & 90% kasus hipertensi dan merupakan penyebab utama kematian 13 di Amerika Serikat. Faktor-faktor yang dapat mempengaruhi seseorang untuk hipertensi esensial termasuk berat badan, usia, jenis kelamin, etnis, aktivitas fisik, diet, asap rokok, stres, hormon, kondisi medis lain (misalnya, diabetes), dan, tentu saja, genetika. Memang, studi pengukuran tekanan darah ambulatory pada kembar menunjukkan bahwa hipertensi esensial memiliki component.2 genetik yang kuat Namun, fakta bahwa pasien sering berbeda-beda menanggapi kelas beragam obat antihipertensi menunjukkan bahwa etiologi hipertensi cenderung bervariasi antara pasien, terutama ketika populasi besar yang considered.3 Akibatnya, peneliti harus berusaha untuk menggoda apa harus saling dinamis antara latar belakang heterogen genetik, faktor lingkungan yang beragam, dan etiologi diferensial dalam patogenesis gangguan ini, semua yang membuat upaya untuk memahami dasar genetik Hipertensi tantangan.

Dalam ulasan ini, kami akan meninjau kembali bukti yang mendukung atau menyangkal sebuah asosiasi dari angiotensinogen (AGT) gen dengan hipertensi. Kita akan mulai dengan menjelaskan dasar-dasar gen AGT dan protein, diikuti oleh beberapa peran fisiologis diketahui dari renin-angiotensin sistem klasik dan jaringan (RAS) dalam regulasi tekanan darah. Sebuah alasan untuk implikasi AGT pada hipertensi esensial akan kemudian disajikan, menekankan peran linkage analisis dan studi asosiasi. Perhatian khusus akan diberikan kepada peran AGT polimorfisme gen dalam etiologi hipertensi esensial. Pembaca diperingatkan, bagaimanapun, bahwa penafsiran literatur genetika hipertensi rumit, karena penuh dengan hasil tampaknya bertentangan diperoleh sebagian besar dari studi asosiasi menggunakan desain kasus-kontrol. Sedangkan beberapa ketidaksepakatan di antara laporan harus timbul dari faktor-faktor yang dibahas di atas (yaitu, genetik, etiologi, dan heterogenitas lingkungan), proporsi yang substansial mungkin karena kriteria inklusi buruk didefinisikan atau apresiasi memadai tentang pentingnya kekuatan statistik dan replikasi. Sebuah tinjauan kritis dari topik menunjukkan bahwa lalu "dua konsep [yang] paling sering diabaikan dalam mengevaluasi studi tersebut." 4 Kami akan menyimpulkan review ini dengan menggambarkan penelitian masa depan yang berkaitan dengan AGT yang akan meningkatkan pemahaman kita tentang perannya dalam hipertensi esensial dan bahwa mungkin akan memandu pengembangan intervensi terapeutik yang efektif.Genetic Basis of Hypertension

Revisiting Angiotensinogen

1. Matthew E. Dickson,

2. Curt D. Sigmundhttp://hyper.ahajournals.org/content/48/1/14.full. akses 23 desember 2015tatalaksana

Madhur MS.HypertensionTreatment & Management.2013. http://emedicine.medscape.com/article/241381-treatment. accessed 23 desember 2015-12-23Rekomendasi 1. Rekomendasi pertama yang dipublikasikan melalui JNC 8 ini terkait dengan target tekanan darah pada populasi umum usia 60 tahun atau lebih. Berbeda dengan sebelumnya, target tekanan darah pada populasi tersebut lebih tinggi yaitu tekanan darah sistolik kurang dari 150 mmHg serta tekanan darah diastolik kurang dari 90 mmHg. Rekomendasi A menjadi label dari rekomendasi nomor 1 ini.

Apabila ternyata pasien sudah mencapai tekanan darah yang lebih rendah, seperti misalnya tekanan darah sistolik