ANTI PARKINSON

ANTI PARKINSON

Parkinson (paralisis

agitans) : st. sindrom dgn

gejala utama berupa trias

gangguan neuromuskular

tremor, rigiditas, akinesia

(hipokinesia) disertai

kelainan postur tubuh &

gaya berjalan.

•Parkinsonisme pasca

ensefalitis.

•Parkinsonisme akibat

obat.

•Parkinsonisme idiopatik.

Berdasarkan etiologi

terdiri dari :

Kerusakan pada traktus

nigrostriatum gangguan

keseimbangan kolinergik &

dopominergik.

PATOGENESIS

I. Obat dopaminergik sentral :

a.Levodopa.

b.Bromokriptin.

c.Perangsang SSP : dextroamfetamin, metamfetamin, metilfenidat.

OBAT ANTI PARKINSON

II.Obat antikolinergik

sentral :

a.Senyawa

parasimpatolitik :

triheksifenidil,

biperiden, sikrimin,

prosiklidin, karamifen,

benztropin mesilat.

b.Senyawa antihistamin :

difenhidramin,

klorfenoksamin,

orfenadrin, fenindamin.

c.Derivat fenotiazin :

etopropazin, prometazin,

dietazin.

III.Obat Dopamino - anti

kolinergik :

a.Amantadin.

b.Antidepresan trisiklik

: imipramin,

amitriptilin.

IV.Penghambat MAO-B.

•Absorbsi cepat,

tergantung kecepatan

pengosongan lambung.

•Cepat mengalami

pemecahan dlm

lambung.

•Dirusak oleh flora

usus.

LEVODOPA

•Absorbsi lambat

dibagian distal

duodenum.

•Absorbsi dihambat oleh

makanan tinggi protein.

•22 – 30% dosis oral

mencapai sirkulasi.

•60% mengalami

biotransformasi.

•80% diekskresi

sebagai DOPAC, HVA

50%, 1% levodopa.

LEVODOPA

3-METOKSITIRAMIN

COMT

CDMELANIN3-D METILDOPA

DOPAMINDBH

MAOADNOREPINEPRIN

DOPAC(3-4 DIHIDROK-

SIFENIL ASETAT)HVA

(3-METOKSI-4 HIDROKSI-

FENIL ASETAT)

COMT MAOAD

•Minggu I : 2 x 125 mg/hr.

•Minggu II : 4 x 125

mg/hr.

•Minggu III : 4 x 250

mg/hr.

•Minggu IV : 3 x 500

mg/hr.

Dosis levodopa untuk

penderita rawat jalan :

•Minggu V : 4 x 500 mg/hr.

•Minggu VI : 5 x 500 mg/hr.

•Minggu VII : 3 x 1 gr/hr.

•Minggu VIII : 3 x 1 gr/hr +

500 mg malam hari.

Berdasarkan pengisian

kembali kekurangan

DA di korpus striatum

Mekanisme Kerja

75% penderita

parkinson gejala

berkurang 50%.

Efek Terapi

•Saluran cerna : mual,

muntah, nafsu makan .

•Diskinesia & gerakan

spontan abnormal.

•Psikis.

Efek Samping

•Sistim kardiovask. :

hipotensi ortostatik,

takikardia, aritmia, pe kontraktalitas jantung.

•Efek metabolik & endokrin.

•Ginjal : me aliran plasma

ginjal, laju filtrasi

glomerulus & ekskresi Na+,

K1.

1.Perpendekan masa

kerja levodopa (wearing-

off) gejala parkinson

timbul sebelum menelan

dosis berikut.

Gejala yang timbul setelah R/ jangka panjang (1 – 5

thn).

2.Fenomena pasang surut

(on-off) fluktuasi efek

obat dalam waktu

singkat.

3.Pembekuan gerakan

(freezing).

•Penghambat dekarboksilase menghambat bio-transformasi levodopa menjadi DA.

•Berguna untuk :

Me jumlah levodopa di jaringan otak.

Interaksi Obat

Dosis efektif lebih cepat tercapai.

ES berkurang.

Frekuensi dosis harian dapat dikurangi.

Perbaikan gejala me.Efek antagonisme

diridoksin dapat dihindari.

•Sediaan :

Karbidopa.

Benzerazid.

•Perbandingan R/

kombinasi :

Karbidopa : levodopa

1:10 / 1:4.

Benzerazid : levodopa

1:4.

•Merupakan prototip kel. Ergolin : alkaloid ergot yg bersifat dopaminergik.

•Mekanisme kerja : merangsang reseptor dopaminergik menyebabkan kadar HVA dlm CSS me.

BROMOKRIPTIN

•30% bromokriptin

diabsorbsi.

•Kadar puncak plasma :

1,5 – 3 jam.

•Ekskresi sebagian besar

kedalam empedu.

•Sebagai tambahan

levodopa.

•Sebagai pengganti

levodopa.

•R/

hiperprolaktinemia.

Indikasi

•Dimulai dengan dosis 2 x

1,25 mg/hr.

Pe dosis tiap 2 – 4 mgg

sebanyak 2,5 mg/hr.

•Hiperprolaktinemia :

1,25 – 2,5 mg, dosis

total 5 – 7,5 mg/hr.

Dosis

•Mual, muntah.

•Hipotensi ortostatik,

kolaps KV.

•Halusinasi.

•Kemerahan, nyeri,

panas, udem tungkai

bawah.

Efek Samping

•Memperlancar

transmisi DA.

•Umumnya dikombinasi

dengan antikolinergik.

PERANGSANG SSP

•Dextroamfetamin : 2 x 5

mg/hr.

Metamfetamin : 2 x 2,5

mg/hr.

Metilfenidat : 2 x 5

mg/hr.

Mekanisme kerja

•Me (-) aktifitas

kolinergik yang

berlebihan di ganglia

basal.

ANTIKOLINERGIK

•Bermanfaat terhadap

parkinsonisme akibat

obat.

Triheksifenidil,

senyawa kongenerik,

benztropin

•Triheksifenidil :

memperbaiki sialorrhoea

dan mood digunakan juga

untuk sindrom

atetokoriatik, tortikolis

spastik dan spasme facialis.

•Kadar puncak tercapai

1 – 2 jam.

•Masa paruh : 10 dan

12 jam

•Sentral : gangguan

neurologik :

Ataksia.

Disartia.

Hipertermia.

Gangguan mental.

Efek samping

Pikiran kacau.

Amnesia.

Delusi.

Halusinasi.

Somnolen koma.

•Perifer : serupa atropin.

•Triheksifenidil

kebutaan akibat

komplikasi glaukoma

sudut tertutup.

Dosis

•Triheksifenidil : 2 – 3 x mg/hr.

•Biperidon : 2 – 4 x 0,5 – 2 mg/hr.

•Prosiklidin : 2 – 3 x 5 mg/hr.

•Benztropin : 0,5 – 1 mg/hr pada malam hari; oral untuk dewasa.

AMANTADIN

•Me aktifitas dopaminergik

serta menghambat

aktifitas kolinergik di

korpus striatum.

OBAT DOPAMINO-ANTIKOLINERGIK

•Efektifitas anti

parkinson < levodopa

tetapi respon > cepat.

•Dosis awal : 100 mg/hr,

setelah 1 mgg 2 x 100

mg kemudian 3 x 100

mg/hr.

Efek samping :

= Intoksikasi atropin.

•Disorientasi.

•Gelisah, insomnia,

pusing, gangguan

saluran cerna, mulut

kering, dermatitis.

•Halusinasi, ansictas.

ANTIDEPRESI TRISIKLIK

•Kombinasi dengan anti

kolinergik.

•Dosis imipramin &

amitriptilin 4 x 10 – 25

mg/hr.

SELEGILIN

•Mekanisme kerja :

menghambat deaminasi

dopamin sehingga kadar

dopamin di ujung saraf

dopaminergik .

PENGHAMBAT MAO-B

•Sebagai terapi

tambahan dengan

levodopa untuk

fenomena wearing-off.

•Dosis : 10 mg/hr.