Farmakodinamik

Model respon langsung menangkap perubahan profil insulin dengan baik. Insulin awal adalah

10,116 ± 3,845 mU / L (P> 0,05 antara kelompok-kelompok). Insulin serum meningkat pada

semua dosis exenatide dan mencapai puncaknya pada sekitar 1 jam (4,2 mg / kg), 1-2 h (42 mg /

kg), dan 2 h (210 mg / kg); dan konsentrasi insulin puncak tidak berbeda secara signifikan antara

kelompok (P> 0,05). Waktu-delay antara exenatide serum dan insulin dapat diamati dari

perbedaan t max mereka. Dosis yang lebih tinggi menyebabkan jeda waktu yang lebih lama. VPC

menunjukkan bahwa model diwujudkan prediktabilitas. Namun, beberapa konsentrasi insulin

kurang dari 5 mU / L yang overpredicted. 9,6% dari konsentrasi insulin diukur jatuh di luar 90%

PI. Parameter untuk model omset insulin diperkirakan dengan presisi yang baik (RSE% ≤30.0%,

kecuali untuk SC 50 di 38,6%). S m1 dan SC 50 parameter obat spesifik yang menjadi ciri pengaruh

exenatide pada pelepasan insulin, sehingga dapat digunakan untuk mencari dosis.

Estimasi parameter yang diperoleh dari profil insulin setelah suntikan sc tunggal exenatide

untuk tikus diabetes dalam model PK / PD.

Gabungan kompartemen efek / model respon langsung memadai ditandai perjalanan

waktu EOE  . Dibandingkan dengan penyerapan yang cepat, exenatide menyebabkan timbulnya

lambat dan ditandai penurunan EOE di semua tingkat dosis tiga. Setelah pemberian, efek

maksimal dicapai pada 2, 2, dan 2-4 jam dengan dosis yang sesuai dari 4,2, 42, dan 210 mg /

kg. The maksimal EOE adalah 0,793 ± 0,077, 0,668 ± 0,094, dan 0.550 ± 0.063, masing-

masing. Penundaan juga dapat dilihat antara insulin danEOE. Plot dari VPC model PK / PD

akhir . 14,1% dari yang diamati EOE jatuh di luar 90% PI. Parameter PK / PD diperkirakan oleh

efek kompartemen / model respon langsung gabungan ditunjukkan pada  . The RSE%

diperkirakan untuk parameter yang berkisar dari 9,58% menjadi 43,6%. k e0 ditandai tingkat

keterlambatan. Sebuah k e0 kecil mengacu pada penundaan lagi. Aku mdan S m2 ditandai kapasitas

aksi insulin. Hanya kesalahan residu proporsional termasuk dalam model, karena kesalahan aditif

terlalu kecil (SD <10 -6).

Estimasi parameter yang diperoleh dari profil FPD setelah suntikan sc tunggal exenatide

ke tikus diabetes dengan model PK / PD.

Hasil model prediksi kami ditunjukkan pada Gambar 1 . Dalam studi hewan konfirmasi, tikus

berasal dari batch yang berbeda dan jadwal pengambilan sampel yang berbeda. Model prediksi

setuju cukup dengan observasi.

\\

Gambar 1

Diamati EOE dalam studi hewan konfirmasi pada dosis 21 mg / tikus, ditumpangkan pada model

simulasi. Titik padat merupakan pengamatan dari tikus individu, dan garis yang solid adalah nilai

rata-rata diprediksi. Kisaran antara garis putus-putus 

http://translate.google.co.id/translate?hl=id&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4011360/&prev=search