7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

1/52

ERUPSI OBAT ALERGIK

Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan KelaminFakultas Kedokteran-Universitas WijayakusumaSurabaya

dr. Achmad Yusuf, SpKK

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

2/52

Dokter Pasien

Dx Tx

operatif obat KIE

terapeutik ADR

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

3/52

Obat(Dx, Px, Tx) Adverse Drug Reaction(ADR)

kulit organ

ADE(E.O.A)- ringan- berat

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

4/52

ADVERSE DRUG REACTION

Predictable dosis (+), reaksifarmakologi diketahui overdosis, efek samping, efek sekunder, interaksi obat

Unpredictable dosis (-), reaksifarmakologi tdk diketahui intoleransi,

idiosinkrasi, alergi, pseudoalergi

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

5/52

ERUPSI OBAT ALERGIK

Metabolisme obatStatus imunologi penderitaPenyakit lainObat lain yang diberikan

bersamaan/polifarmasi

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

6/52

OBAT

Detoksikasi Exkreasi

Toxic / Reactivemetabolite

Immunogenichapten Non Toxic /Non Reactive

Phase I(CyP450)

Phase IIAsetilasiConjungasi

dsb

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

7/52

Tidak diketahui Non imunologis Imunologis

Respon imun (immune response) terhadap obat

metabolit kontaminan

Human Leukocyte Antigen (HLA) Kondisi klinis Abnormalitas metabolisme obat

Respon imun reaksi hipersensitivitas

sensitisasi o.k. paparan obat sebelumnya reaksi silang

PATOGENESIS ERUPSI OBAT

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

8/52

REAKSI TIPE I(IgE dependent))

Histamine Eosinophil chemotactic factor of anaphylaxis Leukotriene C4 Prostaglandin D2

Cytokines

Mast cellBasophil

Kulit Respiratory Tract Cardiovascular

Pruritus

Urticaria

Kontraksi

- Smooth muscle- Sekresi mocous- Laryngeal edema

Dilatasi / permeabilitas

- Edema- Hypotension

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

9/52

REAKSI TIPE II(Ab mediated)

Contoh: thrombocytopenic purpura

obat

sel

Ig Complement(IgG, IgM)

Cell damage(cytolysis)

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

10/52

aktifasi complement

anaphylatoxin(C3a, C5a)

mast cellbasophil

mediatorsrelease

REAKSI TIPE III(Immune complex)

Contoh :- Serum sickness- Vasculitis- Arthus Reaction

Immune complex

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

11/52

REAKSI TIPE IV(cell mediated)

Contoh:Erythema Multiforme

T lymphocytes / CMI

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

12/52

IDENTIFIKASI ERUPSI OBAT ALERGIK

1. Riwayat obat-obat yang dicurigai(sistemik,topikal) termasuk jamu, waktu

kejadian, keluhan penderita ( gatal, demam )2. Tes kulit ( Prick test, Patch test )3. Tes provokasi4. Manifestasi klinis variasi, distribusi

tersebar atau terlokalisir, simetris

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

13/52

Obat yang sering menyebabkan alergi :

Antibiotik ( penisilin, sulfonamid, tetrasiklin)

Analgesik-antipiretik ( NSAID, parasetamol )

Anti konvulsi ( luminal, karbamazepin )

Obat TB ( Rifampisin )

Anti hipertensi ( Nifedipin )

Anti aritmia Anti psikosis dan anti depresan

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

14/52

Bentuk Klinis Erupsi Obat

1. Exanthems + hypersensitivity syndrome

2. Urticaria / Angioedema

3. Red man syndrome

4. Reaksi fotosensitivitas

5. Pustular Reaction

6. Fixed drug reaction

7. Bullous drug reactions

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

15/52

Paling sering dijumpai Etiologi- Penisillin- Sulfa methoxazole / Trimetoprim

Masa awitan: - 1 mg 2 mg sesudah Tx- sesudah stop Tx

Pathogenesis: T cell Dermatitis Kontak Alergi ? Klinis:

- maculopapular (erithema + papula)pada inguinal / aksila

menyebar dalam 1 2 hari- pruritus: ++ DD viral infections

Berat Complex exanthems (Hypersensitivity Syndromes)- demam + rash- hepatitis- nephritis - dsb

1. EXANTHEMS (morbiliform / Scarlatiniform)

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

16/52

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

17/52

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

18/52

Insidens : 1 : 5000 Px Masa awitan : 2 mg 6 mg febris Klinis:

- morbiliformis - eczema(fase awal) - bullae

- purpura- mengelupas- tanda lain : - mukosa

- pharingitis- lymphadenopathy

- hepatosplenomegali- Lab: - eosinophilia- lymphocytosis- LFT - nephritis

2. HYPERSENSITIVITY SYNDROME

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

19/52

Contoh : Anti convulsant Hypersensitivity Syndrome

- Dilantin Hypersensitivity Syndrome

- Phenobarbital Hypersensitivity Syndrome- Carbamazepine Hypersensitivity Syndrome

Sulfonamide Hypersensitivity Syndrome

Allopurinol Hypersensitivity Syndrome

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

20/52

Sindroma Hipersensitivitas Obatdisebabkan Karbamazepin

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

21/52

Etiologi : Penisilin / lactamAspirin / NSAIDAngiotensin Converting Enzym (ACE) inhibitor

Patogenesis: - Non imunologi- Imunologi

Penisilin / lactam reaksi tipe IAspirin / NSAID urtikaria non imunologi

merubah metabolisme prostaglandin

degranulasi mast cell

ACE inhibitor Angioedema (Quinckes edema)

3. URTICARIA / ANGIOEDEMA

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

22/52

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

23/52

Etiologi : Vancomycin ivhistamin

Klinis:- makula pada umumnya pada leher belakang

menyebar ke badan, muka dan lengan

- angioedema- pruritus- hipotensi

4. RED MAN SYNDROME

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

24/52

Eritema difus dan skuama pada tungkai setelah terapi Vancomycin

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

25/52

Fotosensitivitas - Reaksi Foto toksik - Reaksi Likenoid- ReaksiFoto alergik - Pseudoporfiria

Etiologi : - Tetrasiklin -Fenotiazin- Amiodaron -Griseovulsin- NSAID

Mekanisme - absorbsi obat terhadap UV- penetrasi UV pada kulit

Reaksi Foto toksik : - dose related obat / UV- beberapa jam hari sesudah paparan- menetap sesudah stop Tx

Reaksi Foto alergik: - tidak dipengaruhi dosis- terjadi sesudah beberapa kali paparan- hipersensitivitas pruritus / eksematosa- menetap sesudah stop Tx

5. REAKSI FOTOSENSITIVITAS(Photosensitive Drug Reaction)

Obat photosensitizer

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

26/52

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

27/52

Acute Generalized Exanthematous Pustulosis(AGEP PEGA)

Sin : Pustular Drug Eruption, Toxic PustulodermaEtiologi : - alergi obat - dermatits kontak

- infeksi akut enterovirus- hipersensitivitas merkuri

Insidens : Ax Psoriasis vulgaris (+) pada 17% kasusMasa awitan : + 5 hari sesudah TxKlinis : - Scarlatiniform erythema

menyebar pustulasi < 5 mm(Nikolsky sign: dapat + )

desquamasi- febris (+)

Lab : Neutrofilia; Eosinofilia

6. ERUPSI PUSTULAR

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

28/52

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

29/52

Obat / erupsi di tempat yang samaReaksi silang + (50% sekitar mulut / genitalia)

Etiologi : - NSAID- mefenamic acid

- sulfonamide- trimethoprim- barbiturate- tetracyclin- dsb

Pathogenesis : ( HLA ) ?Klinis :

bercak merah iris / target lesion blister erosi prolonged / permanent Post

Inflammatory Hyperpigmentation

7. FIXED DRUG REACTION(Fixed Drug Eruption)

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

30/52

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

31/52

- Erythema multiforme

- Stevens Johnson Syndrome

- Toxic Epidermal Necrolysis

8. BULLOUS DRUG REACTION

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

32/52

Sifat : - self limited- Gx ringan / exanthems- berulang

Etiologi : HSV 1 & HSV 2Herpes Simplex Associated Erythema Multiforme (HAEM)(Erythema multiforme minor)

Pathogenesis T lymphocyt HLAKlinis : prodrome : minimal s/d ringan

lesi kulit : makula eritema batas jelas meninggipapula edematus dlm 24-48 jamring erythematous

central flat purpuric/hemorrhagic3 zones target (iris) lesion:

- central dark hemorrhagic zone- intermediet white area- peripheral erythematous ring

ERYTHEMA MULTIFORME

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

33/52

EM HSV EM minor ( HAEM )

SJSTEN

True EM :EM minor EM with mucosa involvement

Drugs EM major

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

34/52

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

35/52

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

36/52

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

37/52

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

38/52

SJS / TEN

SJS TENInsidens per tahun 1,2 1,6 / 1 juta 0,4 1,2 / 1 juta

Area tubuh < 10% > 30%

Lesi awal Atypical targetoid

lesion

Erythema + nyeri

epidermolysisEthiology Obat-obatan

(50%)Obat-obatan(80%)

Obat-obatan - trimethoprim / sulfamethoxazole- sulfadexine- anti biotika penisillin- carbamazepine- NSAID

Pathogenesis Type III / IV Type III / IV

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

39/52

1. Identifikasi penyebab / eliminasi obat penyebab

2. Pengobatan aktif a) Steroid supressi proses penyakit

Metilprednisolon 80-120 mg p.o (1,5-2 mg/kgBB/hr)atau injeksi deksametason i.v (0,15-0,2 mg/kgBB/hr)

b) mempertahankan hemodinamika, elektrolit dan proteinc) Antibiotika untuk infeksid) Perawatan di tempat khusus untuk mencegah infeksi

3. Supportive therapy- kulit perawatan luka- mata- pernafasan- nutrisi

PENATALAKSANAAN SJS / TEN

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

40/52

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

41/52

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

42/52

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

43/52

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

44/52

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

45/52

Definisi : - keradangan- bukan karena infeksi- gatal

Klasifikasi

1. Dermatitis Endogen- Dermatitis atopik - Dermatitis numularis- Dermatitis seboroika

2. Dermatitis Eksogen (Dermatitis kontak)

- Dermatitis kontak iritan- Dermatitis kontak alergik - Dermatitis kontak sinar

(Photo contact dermatitis)

DERMATITIS(ECZEMA EKSIM)

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

46/52

- karena sifat kimiawi kerusakan sel- dapat terjadi pada paparan pertama

Pembagian : - Dermatitis kontak iritan akut- Dermatitis kontak iritan kronis

ditentukan oleh : - konsentrasi- pH

DERMATITIS KONTAK IRITAN

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

47/52

- karena reaksi hypersensitivitas tipe lambat- fase sensitisasi fase elisitasi

Etiologi - Nikel - pewarna- Chrom - pewangi- Cobalt - dsb

Klinis : - gatal- eritema, eksudasi, likenifikasi

DERMATITIS KONTAK ALERGIK

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

48/52

Prinsip:

Kontak Alergen baca 48 jam72 jam

- Standard Patch Test

- Bahan yang dicurigai

PATCH TEST(UJI TEMPEL)

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

49/52

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

50/52

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

51/52

7/30/2019 Erupsi Obat Alergik_UWK

52/52

ERUPSI OBAT ALERGIK_ ACHMAD YUSUF