EKSPRESI CYCLOOXYSIGENASE 2 (COX – 2) PADA...

14
EKSPRESI CYCLOOXYSIGENASE 2 (COX – 2) PADA NEOPLASMA KOLOREKTAL EXPRESSION of CYCLOOKSIGENASE 2 (COX-2) in THE COLORECTAL NEOPLASM Rahmawati , Djumadi Ahmad , Syarifuddin Wahid Bagian Patologi Anatomi, Fakultas Kedokteran, Universitas Hasanuddin Alamat Korespondensi : Rahmawati Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin Makassar , 90221 HP : 081355064308 Email : [email protected]

Transcript of EKSPRESI CYCLOOXYSIGENASE 2 (COX – 2) PADA...

Page 1: EKSPRESI CYCLOOXYSIGENASE 2 (COX – 2) PADA …pasca.unhas.ac.id/jurnal/files/deafc0ee25122335ff702d4a62e5191c.pdf · Bagian Patologi Anatomi, ... adenokarsinoma kolon differensiasi

EKSPRESI CYCLOOXYSIGENASE 2 (COX – 2) PADA NEOPLASMA

KOLOREKTAL

EXPRESSION of CYCLOOKSIGENASE 2 (COX-2) in THE COLORECTAL NEOPLASM

Rahmawati , Djumadi Ahmad , Syarifuddin Wahid

Bagian Patologi Anatomi, Fakultas Kedokteran, Universitas Hasanuddin

Alamat Korespondensi : Rahmawati Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin Makassar , 90221 HP : 081355064308 Email : [email protected]

Page 2: EKSPRESI CYCLOOXYSIGENASE 2 (COX – 2) PADA …pasca.unhas.ac.id/jurnal/files/deafc0ee25122335ff702d4a62e5191c.pdf · Bagian Patologi Anatomi, ... adenokarsinoma kolon differensiasi

2

Abstrak

Kanker kolorektal merupakan keganasan tersering dari traktus gastrointestinal, walaupun penyebabnya belum diketahui secara pasti, namun diduga merupakan kondisi akhir dari proses yang multifaktorial, bertahap dan multigenetik, sedangkan Cyclooxygenase 2 (COX-2) adalah enzim yang berperan dalam mengubah asam arakhidonat menjadi prostaglandin, produk akhir dari COX-2 inilah yang berkonstribusi terhadap berbagai faktor biologis dalam memicu pertumbuhan tumor. Tujuan penelitian ini adalah untuk menilai ekspresi COX-2 pada neoplasma kolorektal. Sampel berasal dari 71 sediaan blok parafin biopsi dan reseksi jaringan kolorektal dengan diagnosa adenoma, adenokarsinoma kolon differensiasi baik, differensiasi sedang dan differensiasi buruk. Pada seluruh sampel dilakukan pulasan immunohistokimia COX-2. Gambaran mikroskopik diamati dengan menggunakan mikroskop cahaya. Ekspresi kuat COX-2 paling banyak terdapat pada adenokarsinoma kolon differensiasi buruk sebanyak 14 sampel (38,9%) diikuti adenokarsinoma kolon differensiasi sedang sebanyak 9 sampel (25%), kemudian adenoma 8 sampel (22,2%) dan adenokarsinoma differensiasi baik sebanyak 5 sampel (13,9%) . Skor ekspresi COX-2 terbanyak pada skor 9 yaitu 19 sampel (26,8%) dan skor ekspresi COX-2 tertinggi terdapat pada adenokarsinoma kolon differensiasi buruk.Terdapat hubungan bermakna antara ekspresi COX-2 dengan grading histopatologi neoplasma kolorektal, yaitu semakin kuat ekspresi COX-2, maka semakin tinggi grading histopatologi neoplasma kolorektal, begitupun sebaliknya. Terdapat juga perbedaan bermakna skor ekspresi COX-2 antara adenoma dengan adenokarsinoma kolon differensiasi buruk, adenokarsinoma kolon differensiasi baik dengan adenokarsinoma kolon differensiasi buruk, dan adenokarsinoma kolon differensiasi sedang dengan adenokarsinoma kolon differensiasi buruk. Sehingga berdasarkan penelitian ini diduga COX-2 berperan dalam promosi dan progresi dari tumor. Kata Kunci : Cyclooxygenase-2, adenoma, adenokarsinoma kolon diff. baik,adenokarsinoma kolon diff. sedang dan adenokarsinoma kolon diff. buruk.

Abstract

Colorectal cancer is the most commonly malignancy from gastrointestinal tract. Although its have not yet been known surely, but it was estimated that colorectal cancer was the late conditions in multifactorial, multistep and multigenetic processes. COX-2 is an enzym which has role in changing arachidonat acid into prostaglandin. The last product of COX-2 contributes many biologic factors to initiate the tumor growth. This study aims of this research is to score COX-2 expression in colorectal neoplasms. The samples were taken from 71 biopsy and resection paraffin blocks of colorectal tissue diagnosed as having adenoma , adenocarcinoma colon well differentiated, adenocarcinoma colon moderate differentiated and adenocarcinoma colon poorly differentiated. All samples were given COX-2 immunohistochemical staining. The microscopic description was observed by using a light microscope. The largest amount of strong expression of COX-2 was found in adenocarcinoma colon poorly differentiated was 14 samples (38,9%) followed by adenocarcinoma colon moderate differentiated was 9 samples (25%) , adenoma was 8 samles (22,2%) and adenocarcinoma colon well differentiated was 5 samples (13,9%). The largest amount score of COX-2 expression was 19 samples (26,8%) and the highest score of COX-2 expression was 19 samples (26,8%) and the highest score of COX-2 expression was found in poorly adenocarcinoma colon differentiated. There is a significant correlation between COX-2 expression with histopatology neoplasm colorectal grading, that is the stronger COX-2 expression the higher histopatology neoplasm colorectal grading and vice versa. There is also a meaningful score differentiation of COX-2 expression between adenoma with adenocarcinoma colon poorly differentiated, adenocarcinoma colon well differentiated with adenocarcinoma colon poorly differentiated, and adenocarcinoma colon moderate differentiated with adenocarcinoma colon poorly differentiated. So it is assumed that COX-2 playing a role in tumor promotion and progression.

Key word : Cyclooxygenase -2 , adenoma, adenocarcinoma colon well differentiated, adenocarcinoma colon moderate differentiated, and adenocarcinoma colon poorly differentiated.

Page 3: EKSPRESI CYCLOOXYSIGENASE 2 (COX – 2) PADA …pasca.unhas.ac.id/jurnal/files/deafc0ee25122335ff702d4a62e5191c.pdf · Bagian Patologi Anatomi, ... adenokarsinoma kolon differensiasi

3

PENDAHULUAN

Adenokarsinoma kolorektal merupakan keganasan tersering dari traktus

gastrointestinal, dan merupakan penyebab utama morbiditas dan mortalitas di seluruh dunia

(Turner, 2010). Kanker kolorektal menempati urutan ke-4, dari seluruh kanker di dunia.

Insidens tertinggi kanker kolorektal terjadi di Amerika Utara, Australia, dan New Zealand,

dan rendah pada negara di Afrika dan Asia . Resiko kanker kolorektal meningkat secara

signifikan setelah umur 40 tahun pada laki-laki dan perempuan, dan meningkat dua kali lipat

setiap dekade, hingga umur 75 tahun. Dari tahun 2000-2004, median umur pada saat

terdiagnosis kanker kolorektal adalah umur 71 tahun (Fenoglia-Presiser et al., 2008).

COX-2 adalah enzim dalam bentuk indusibel, dan tidak terdeteksi dalam semua

jaringan normal, akan tetapi COX-2 terinduksi oleh berbagai macam inflamasi dan stimulus

mitogenik (Nilanjan Ghosh, 2010). Onkogen, Growth faktor (EGF), PDGF, (IL)1B, IL2 dan

TNF, Cytokines, Chemoterapeutik, tumor promotor merupakan stimulus-stimulus yang

menginduksi ekspresi dari COX-2 (Chen CC et al., 2001, Dempke W et al., 2001, Zhang F

et al., 1998 ). COX-2 teroverekspresi pada banyak keganasan, seperti pada organ colon,

paru, mamma, prostat, kandung kemih, abdomen dan esophagus, sehingga diduga COX-2

berperan dalam promosi, dan progresi dari tumor (Dannenberg et al., 1999).

COX-2 adalah enzim yang berperan dalam mengubah asam arakhidonat menjadi

prostaglandin. Produk akhir dari COX-2 inilah yang berkonstribusi terhadap berbagai faktor

biologis dalam memicu pertumbuhan tumor. COX-2 akan menginduksi terjadinya

angiogenesis melalui 3 produk dari metabolisme arakhidonik yaitu : TXA2, PGI2 dan PGE2

yang merangsang VEGF untuk membentuk pembuluh darah baru ( Ziche M. Et al., 1982,

Form DM, 1983, Peterson HI, 1983, Peterson HI, 1986 ). Disamping itu COX-2 juga

berperan sebagai immunosuppressan yang menyebabkan penurunan aktivitas sitotoksik dari

NK sel , COX-2 juga menghambat terjadinya apoptosis, serta meningkatkan aktivitas dari

MMPs sehingga resiko tumorigenesis meningkat dan menyebabkan invasi serta metastasis

tumor (Brunda MJ et al., 1980, Kubota Y et al, 1992)

Dengan mengetahui peranan COX-2 dalam karsinogenesis sel tumor inilah maka

penting untuk mengetahui ekspresinya dalam sel tumor dan menganalisis ekspresinya pada

berbagai gambaran histopatologik dari tumor organ. Penelitian ini bertujuan untuk menilai

ekspresi COX-2 pada neoplasma kolorektal.

Page 4: EKSPRESI CYCLOOXYSIGENASE 2 (COX – 2) PADA …pasca.unhas.ac.id/jurnal/files/deafc0ee25122335ff702d4a62e5191c.pdf · Bagian Patologi Anatomi, ... adenokarsinoma kolon differensiasi

4

BAHAN DAN METODE

Lokasi dan Rancangan penelitian

Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran

Universitas Hasanuddin . Jenis peneltian yang digunakan adalah observasi analitik dengan

menggunakan Crosssectional Study.

Sampel

Sampel adalah jaringan asal lesi kolorektal yang dikirim ke Laboratorium Patologi

Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin Makassar, dan didiagnosis sebagai

adenoma dan adenokarsinoma kolorektal dengan pengecatan H.E. sejak Januari 2010 sampai

Juni 2012 .

Metode pengumpulan data

Pengumpulan data dilakukan dengan mengambil seluruh populasi terjangkau yang

memenuhi kriteria inklusi dan dipilih berdasarkan urutan masuk jaringan ke Laboratorium

Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin Makassar, dan didiagnosis sebagai adenoma

dan adenokarsinoma kolorektal dengan pengecatan H.E. sejak Januari 2010 sampai Juni

2012 .

Metode pewarnaan Immunohistokimia

Jaringan dalam blok parafin dipotong ukuran 5 mikron dan direkatkan pada kaca

obyek poly-L-lysine dan kemudian dilakukan deparafinisasi. Pewarnaan imunohistokimia

menggunakan metode standar protokol Detection Kit dari BioGenex. Slide yang belum

diwarna diinkubasi dalam larutan trypsin 0,1% dalam buffer sitrat pH 6 selama 10 menit

dalam microwave bersuhu 37ºC, kemudian dilanjutkan dengan prosedur standar

Imunostaining menggunakan antibodi monoclonal COX-2 (BioGenex) USA, dengan

dilusi 1:100. Hasil pewarnaan imunohistokimia dievaluasi dengan menggunakan mikroskop

cahaya oleh dua orang ahli patologi dan peneliti.

Analisis Data

Semua data yang diperoleh dari hasil penelitian dicatat, kemudian dilakukan analisis

yang sesuai. Analisis univariat digunakan untuk mendeskripsi karakteristik data yang

didapat. Analisis bivariat dengan uji X2 digunakan untuk sampel tidak berpasangan yang

datanya berskala nominal dikotom. Uji ini untuk menganalisa variabel berskala nominal

antara 2 kelompok yang tidak berpasangan. Pada penelitian ini digunakan untuk

membandingkan ekspresi COX-2 pada jaringan adenoma, adenokarsinoma kolorektal

diferensiasi baik, sedang, dan buruk, uji Spearmann Rank’s Correlation digunakan untuk

menganalisis korelasi dua variabel non parametrik yang menunjukkan hubungan sebab

Page 5: EKSPRESI CYCLOOXYSIGENASE 2 (COX – 2) PADA …pasca.unhas.ac.id/jurnal/files/deafc0ee25122335ff702d4a62e5191c.pdf · Bagian Patologi Anatomi, ... adenokarsinoma kolon differensiasi

5

akibat. Pada penelitian ini digunakan untuk menilai ada tidaknya hubungan antara skor

ekspresi COX-2 dengan adenoma dan grading histopatologi adenokarsinoma kolorektal.

Sedangkan uji Mann-Whitney digunakan untuk sampel tidak berpasangan yang datanya

berskala ordinal. Uji ini untuk mengetahui perbedaan besaran skor dengan pewarnaan

COX-2 pada adenoma dan adenokarsinoma kolorektal. Penilaian hasil uji hipotesis

dinyatakan bermakna, bila p≤0,05

HASIL PENELITIAN

Karakteristik sampel

Tabel 1 memperlihatkan karakteristik dari umur, jenis kelamin, diagnosa , ekspresi

dan skor COX-2. Dari penelitian ini didapatkan rentang umur antara 4 tahun sampai 81

tahun saat didiagnosis sebagai penderita adenoma dan adenokarsinoma kolon, dimana

kelompok umur yang terbanyak adalah umur 51-75 tahun sebanyak 40 orang (56,3%)

dengan sebaran jenis kelamin yaitu laki-laki sebanyak 41 orang (57,7%) dan perempuan

sebanyak 30 orang (42,3%). Sedangkan sebaran jenis tumor yaitu adenoma sebanyak 16

sampel (22,5%), adenocarcinoma differensiasi baik dan sedang dengan jumlah yang sama

sebanyak 20 sampel (28,2%) dan adenocarcinoma differensiasi buruk sebanyak 15 sampel

(21,1%).

Hasil pemeriksaan immunohistokimia menunjukkan ekspresi COX-2 yang terbanyak

adalah ekspresi kuat sebanyak 36 sampel (50,7%), kemudian ekspresi sedang sebanyak 25

sampel (35,2%) dan ekspresi lemah sebanyak 10 sampel (14,1%). Dengan skor ditemukan

yang terbanyak ada pada skor 9 sebanyak 19 sampel ( 26,8%) dan paling sedikit pada skor 7

sebanyak 1 sampel ( 1,4%).

Ada Hubungan ekspresi COX-2 dengan Grading Histopatologi Neoplasma Kolorektal

Tabel 2 memperlihatkan hubungan antara ekspresi COX-2 dengan adenoma dan

adenokarsinoma kolon .Berdasarkan uji statistik dari data diatas didapatkan hubungan

bermakna P = 0,002 ( P ≤ 0,05 ) antara ekspresi COX-2 dengan grading histopatologi

neoplasma kolorektal. Dimana semakin kuat ekspresi COX-2 maka semakin tinggi

grading histopatologi neoplasma kolorektal .

Dengan menggunakan uji Spearman’s Ranks Correlation diperoleh hubungan

sebab akibat yang bermakna antara ekspresi COX-2 dengan grading histopatologi

neoplasma kolorektal, yaitu semakin kuat ekspresi COX-2 maka semakin tinggi grading

histopatologi adenokarsinoma kolorektal dan semakin lemah ekspresi COX-2 maka semakin

rendah grading histopatologi neoplasma kolorektal.

Page 6: EKSPRESI CYCLOOXYSIGENASE 2 (COX – 2) PADA …pasca.unhas.ac.id/jurnal/files/deafc0ee25122335ff702d4a62e5191c.pdf · Bagian Patologi Anatomi, ... adenokarsinoma kolon differensiasi

6

Perbedaan Skor Ekspresi COX-2

Tabel 3 memperlihatkan bahwa nilai mean skor ekspresi COX-2 tertinggi pada

adenokarsinoma differensiasi buruk ( 7,73 ), dan mean skor terendah pada adenokarsinoma

differensiasi baik ( 4,45 ). Nilai median skor ekspresi COX-2 tertinggi pada

adenokarsinoma differensiasi buruk ( 8,00 ), dan median skor terendah sama pada

adenokarsinoma differensiasi baik dan adenokarsinoma differensiasi sedang (5,00). Nilai

minimum skor ekspresi COX-2 tertinggi pada adenokarsinoma differensiasi buruk (4,00)

dan minimum skor terendah sama pada adenoma, adenokarsinoma differensiasi baik dan

adenokarsinoma differensiasi sedang (1,00). Sedangkan nilai maksimum skor ekspresi

COX-2 pada adenoma, adenokarsinoma differensiasi baik, adenokarsinoma differensiasi

sedang dan adenokarsinoma differensiasi buruk adalah sama yaitu 9,00.

Berdasarkan uji Kruskal-Wallis didapatkan p = 0,004 ( p ≤ 0,05 ) yang berarti

terdapat perbedaan bermakna skor ekspresi COX-2 antara adenoma dengan grading

histopatologi adenokarsinoma kolorektal.

Sedangkan uji perbedaan ekspresi dengan menggunakan uji Mann-Whitney

memperlihatkan perbedaan Skor Ekspresi COX-2 antara adenoma dan adenokarsinoma

kolon differensiasi baik didapatkan p = 0,121 (p>0,05) yang berarti tidak ada perbedaan

bermakna antara skor ekspresi COX-2 pada adenoma dengan skor ekspresi COX-2 pada

adenkarsinoma kolon differensiasi baik. Memperlihatkan perbedaan skor ekspresi

COX-2 antara adenoma dan adenokarsinoma kolon differensiasi sedang. Berdasarkan uji

Mann-Whitney didapatkan p = 0,845 (p>0,05) yang berarti tidak ada perbedaan bermakna

antara skor ekspresi COX-2 pada adenoma dengan skor ekspresi COX-2 pada

adenokarsinoma kolon differensiasi sedang. Memperlihatkan perbedaan skor ekspresi

COX-2 antara adenoma dan adenokarsinoma kolon differensiasi buruk. Berdasarkan uji

Mann-Whitney didapatkan p = 0,04 (p ≤0,05) yang berarti terdapat perbedaan bermakna

antara skor ekspresi COX-2 pada adenoma dengan skor ekspresi COX-2 pada

adenokarsinoma kolon differensiasi buruk. Memperlihatkan perbedaan skor ekspresi

COX-2 antara adenokarsinoma kolorektal differensiasi baik dengan adenokarsinoma

kolon differensiasi sedang . Berdasarkan uji Mann-Whitney didapatkan p = 0,127

(p>0,05) yang berarti tidak terdapat perbedaan bermakna antara skor ekspresi COX-2 pada

adenokarsinoma kolon differensiasi baik dengan skor ekspresi COX-2 pada

adenokarsinoma kolon differensiasi sedang. Memperlihatkan perbedaan skor ekspresi

COX-2 antara adenokarsinoma kolon differensiasi baik dengan adenokarsinoma kolon

differensiasi buruk. Berdasarkan uji Mann-Whitney didapatkan p = 0,000 (p ≤ 0,05)

Page 7: EKSPRESI CYCLOOXYSIGENASE 2 (COX – 2) PADA …pasca.unhas.ac.id/jurnal/files/deafc0ee25122335ff702d4a62e5191c.pdf · Bagian Patologi Anatomi, ... adenokarsinoma kolon differensiasi

7

yang berarti terdapat perbedaan bermakna antara skor ekspresi COX-2 pada

adenokarsinoma kolon differensiasi baik dengan skor ekspresi COX-2 pada

adenokarsinoma kolon differensiasi buruk. Memperlihatkan Perbedaan Skor Ekspresi

COX-2 antara adenokarsinoma kolon differensiasi sedang dengan adenokarsinoma kolon

differensiasi buruk. Berdasarkan uji Mann-Whitney didapatkan p = 0,036 (p ≤0,05) yang

berarti terdapat perbedaan bermakna antara skor ekspresi COX-2 pada adenokarsinoma

kolon differensiasi sedang dengan skor ekspresi COX-2 pada adenokarsinoma kolon

differensiasi buruk.

PEMBAHASAN

Penelitian ini menunjukkan bahwa ekspresi COX-2 memiliki hubungan dengan

adenoma dan grading histopatologi adenokarsinoma kolorektal, yaitu dilakukan uji statistik

antara skor ekspresi COX-2 dengan adenoma dan adenokarsinoma kolon differensiasi baik,

sedang dan buruk , dengan menggunakan uji Chi-Square dan diperoleh hasil p= 0,002 ,

dimana p≤0,05 artinya bermakna. Secara keseluruhan diperoleh hasil bahwa semakin kuat

ekspresi COX-2 maka semakin tinggi grading histopatologi dari neoplasma kolorektal.

Hal ini sesuai dengan hipotesa awal yaitu semakin meningkat ekspresi COX-2 , semakin

tinggi pula grading histopatologi dari adenokarsinoma kolorektal.

Sekaligus juga menunjukkan adanya hubungan sebab akibat yang bermakna antara

skor ekspresi COX-2 dengan grading histopatologi neoplasma kolorektal, yang dapat

dilihat dari hasil uji statistik dengan menggunakan uji Spearman Rank,s Correlation dan

didapatkan hasil yang signifikan p=0,004 , dimana p≤0,05.

Kanker kolorektal merupakan keganasan tersering dari traktus gastrointestinal, dan

merupakan penyebab utama morbiditas dan mortalitas di seluruh dunia (Turner, 2010).

Kanker kolorektal menempati urutan ke-4 , sekitar 9% dari seluruh kanker di dunia .

Kebanyakan karsinoma berkembang dari adenoma, yang merupakan lesi prekursor.

Karsinoma juga dapat berkembang pada area displasia pada pasien dengan idiophatic

inflammatory bowel disease (IBD). Hal ini sesuai dengan penelitian sebelumnya bahwa

resiko kanker kolorektal meningkat secara signifikan setelah umur 40 tahun pada laki-laki

dan perempuan, dan meningkat dua kali lipat setiap dekade, hingga umur 75 tahun

(Fenoglia-Presiser et al., 2008).

COX-2 adalah bentuk indusibel, dan tidak terdeteksi dalam semua jaringan normal,

akan tetapi COX-2 terinduksi oleh berbagai macam inflamasi dan stimulus mitogenik

(Nilanjan Ghosh, 2010). COX-2 teroverekspresi pada banyak keganasan, seperti pada organ

Page 8: EKSPRESI CYCLOOXYSIGENASE 2 (COX – 2) PADA …pasca.unhas.ac.id/jurnal/files/deafc0ee25122335ff702d4a62e5191c.pdf · Bagian Patologi Anatomi, ... adenokarsinoma kolon differensiasi

8

colon, paru, mamma, prostat, kandung kemih, abdomen dan esophagus, sehingga diduga

COX-2 berperan dalam promosi dan progresi dari tumor (Dannenberg et al., 1999). COX-2

adalah enzim yang berperan dalam mengubah asam arakhidonat menjadi prostaglandin.

Produk akhir dari COX-2 inilah yang berkonstribusi terhadap berbagai faktor biologis

dalam memicu pertumbuhan tumor (Ziche M. et al., 1982).

Untuk membandingkan secara lebih terinci skor ekspresi COX-2 antara adenoma dan

adenokarsinoma kolon differensiasi baik, sedang dan buruk maka digunakan uji Mann-

Whitney dan diperoleh hasil, terdapat perbedaan bermakna antara adenoma dengan

adenokarsinoma kolon diff. baik, antara adenokarsinoma kolon differensiasi baik dengan

adenokarsinoma kolon differensiasi buruk dan antara adenokarsinoma kolon differensiasi

sedang dengan adenokarsinoma kolon differensiasi buruk. Hasil ini menunjukkan bahwa

skor ekspresi COX-2 paling tinggi terdapat pada adenokarsinoma kolon differensiasi buruk

sehingga bila dibandingkan dengan tingkat keganasan dari kolorektal yang lebih rendah akan

memberikan hasil yang bermakna. Hal ini sesuai dengan penelitian-penelitian sebelumnya

bahwa skor ekspresi COX-2 memang paling tinggi pada adenokarsinoma kolon

differensiasi buruk.

Adapun hasil skor ekspresi COX-2 pada beberapa sampel adenoma menunjukkan

nilai lebih tinggi daripada adenokarsinoma differensiasi baik dan sedang, kemungkinan

besar adenoma tersebut tidak melewati adenokarsinoma differensiasi baik dan sedang tetapi

akan langsung menjadi adenokarsinoma kolorektal differensiasi buruk. Dari literatur lain

menjelaskan bahwa adenoma dalam perjalanannya tidak semuanya berubah menjadi

adenokarsinoma , ada yang tetap menjadi adenoma, sehingga walaupun skor ekspresi COX-2

tinggi pada adenoma tidak berarti bahwa pada perjalanannya semuanya nanti akan menjadi

adenokarsinoma.

KESIMPULAN DAN SARAN

Terdapat hubungan bermakna dan hubungan sebab akibat yang bermakna antara

ekspresi COX-2 dengan grading histopatologi neoplasma kolorektal, yaitu semakin kuat

ekspresi COX-2 maka semakin tinggi grading histopatologi neoplasma kolorektal begitupun

sebaliknya. Terdapat juga perbedaan bermakna skor ekspresi COX-2 antara adenoma

dengan adenokarsinoma kolon differensiasi buruk, adenokarsinoma kolon differensiasi baik

dengan adenokarsinoma kolon differensiasi buruk dan adenokarsinoma kolon differensiasi

sedang dengan adenokarsinoma kolon differensiasi buruk, dimana skor ekspresi COX-2

tertinggi terdapat pada adenokarsinoma kolon differensiasi buruk. Berdasarkan hasil

Page 9: EKSPRESI CYCLOOXYSIGENASE 2 (COX – 2) PADA …pasca.unhas.ac.id/jurnal/files/deafc0ee25122335ff702d4a62e5191c.pdf · Bagian Patologi Anatomi, ... adenokarsinoma kolon differensiasi

9

penelitian yang telah dilakukan, perlu dilakukan penelitian lebih lanjut untuk mengetahui

lebih dalam mengenai mekanisme biologik ekspresi COX-2 dalam karsinogenesis

kolorektal.

Page 10: EKSPRESI CYCLOOXYSIGENASE 2 (COX – 2) PADA …pasca.unhas.ac.id/jurnal/files/deafc0ee25122335ff702d4a62e5191c.pdf · Bagian Patologi Anatomi, ... adenokarsinoma kolon differensiasi

10

DAFTAR PUSTAKA

Brunda MJ, Herberman RB, Holden HT (1980). Inhibition of murine natural killer cell

activity by prostaglandins. J immunol 124 2682 – 2687.

Chen CC, Sun YT, Chen JJ, Chang YJ (2001). Tumor Necrosis Factor-α Induced

Cyclooxygenase – 2 Expression via Sequential Activation of Ceramide – dependent

mitogen – activated Protein Kinases, and IkB kinase ½ in Human Alveolar Epithelial

Cells. Mol Pharmacol, 59, 493 – 500

Dannenberg AJ, Zakim D (1999). Chemoprevention of Colorectal Cancer through inhibition

of Cyclooxygenase-2. Semin Oncol, 26, 499 – 504.

Dempke W, Rie C, Grothey A, Schmoll HJ ( 2001). Cyclooxygenase-2 : a novel target for

Cancer Chemotherapy ? J Cancer Res Clin Oncol, 127, 411 – 417.

Fenoglia – Presiser,C.M., Nofsinger, A.E., Lantz,P.E., Stemmermann, G.N. & Isaacson, P.G.

(2008). Epithelial Neoplasms of the Colon, Gastrointestinal Pathology An Atlas and

Text. 3th ed. Philadelphia.

Form DM, Auerbach R (1983). PGE2 and angiogenesis. Proc Soc Exp Biol Med 172 : 214 –

218 .

Kubota Y, Sunouchi K, Ono M, (1992) . Local immunity and metastasis of colorectal

carcino ma Dis Colon Rectum 351 645 – 650 .

Nilanjan Ghosh, R.C., Vivekananda Mandal, Subhash C. Mandal (2010). Cox-2 as a target for Cancer Chemotherapy, 233 – 244

Peterson HI (1986) . Tumor angiogenesis inhibition by prostaglandin synthetase inhibitors.

Anti cancer . Res 6 : 251 – 253.

Peterson HI (1983) . Effect of prostaglandin synthesis inhibitors on tumor growth and

vascularization : Experimental studies in the rat. Invasion Metastasis 3 : 151 – 159

Turner,J.R. (2010). The Gastrointestinal Tract. in Kumar, V., Abbas. A.K., Fausto, N. &

Aster, J.C. (Eds.) Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease 8th ed.

Philadelphia, Saunders Elsevier.

Zhang F, Subbaramaiah K, Altorki N, Dannenberg AJ . (1998). Dihydroxy bile acids activate

the transcription of Cyclooxygenase – 2. J Biol Chem, 273, 2424 – 2428

Ziche M, Jones J, Gullino PM (1982) . Role of Prostaglandin E, and Copper in

Angiogenesis. J Natl Cancer Inst 69 : 475 – 482 .

Page 11: EKSPRESI CYCLOOXYSIGENASE 2 (COX – 2) PADA …pasca.unhas.ac.id/jurnal/files/deafc0ee25122335ff702d4a62e5191c.pdf · Bagian Patologi Anatomi, ... adenokarsinoma kolon differensiasi

11

Tabel. 1. Data karakteristik sampel penelitian

Karakteristik Keterangan Jumlah (%) Umur < 25 thn

26 – 50 thn 51 – 75 thn > 75 thn

3 (4,2%) 24 (33,8%) 40 (56,3%) 4 (5,6%)

Jenis Kelamin Laki-laki Perempuan

41 (57,7%) 30 (42,3%)

Jenis Tumor Adenoma Adenoca. Diff. Baik Adenoca. Diff. Sedang Adenoca. Diff. Buruk

16 (22,5 %) 20 (28,2%) 20 (28,2%) 15 (21,1%)

Ekspresi COX-2 Lemah Sedang Kuat

10 (14,1%) 25 (35,2%) 36 (50,7%)

Skor Ekspresi COX-2

1 2 3 4 5 6 7 8 9

8 (11,3 %) 2 (2,8%) 6 (8,5%) 3 (4,2%) 16 (22,5%) 8 (11,3%) 1 (1,4%) 8 (11,3%) 19 (26,8%)

Page 12: EKSPRESI CYCLOOXYSIGENASE 2 (COX – 2) PADA …pasca.unhas.ac.id/jurnal/files/deafc0ee25122335ff702d4a62e5191c.pdf · Bagian Patologi Anatomi, ... adenokarsinoma kolon differensiasi

12

Tabel 2. Hubungan antara ekspresi COX -2 dengan Adenoma dan Adenokarsinoma Kolorektal

JENIS TUMOR EKSPRESI TOTAL Lemah Sedang Kuat

Adenoma Adenoca. Diff. Baik Adenoca. Diff. Sedang Adenoca. Diff. Buruk Total

3 (30%)

6 (60%)

1 (10%)

0 (0%)

10 (100%)

5 (20%)

9 (36%)

10 (40%)

1 (4%)

25 (100%)

8 (22,2%)

5 (13,9%)

9 (25%)

14 (38,9%)

36 (100%)

16 (22,5%)

20 (28,2%)

20 (28,2%)

15 (21,1%)

71 (100%)

Uji Chi-Square p = 0,002 df = 6 (p ≤ 0,05)

Uji Spearman’s rank correlation p = 0,004 (p ≤ 0,05)

Tabel 3. Perbedaan Skor Ekspresi COX-2 pada Adenoma dan Adenokarsinoma

Kolorektal

SKOR

COX-2

JENIS TUMOR

Adenoma

Adenokarsinoma

Differensiasi

Baik

Adenokarsinoma

Differensiasi

Sedang

Adenokarsinoma

Differensiasi

Buruk

N

Mean

Median

Standar

Deviasi

Minimum

Maksimum

16 β Ω ©

5,68

5,50

2,86

1,00

9,00

20 α π

4,45

5,00

2,56

1,00

9,00

20 €

5,80

5,00

2,70

1,00

9,00

15

7,73

8,00

1,57

4,00

9,00

Uji Kruskal- Wallis p = 0,004 (p ≤ 0,05)

Page 13: EKSPRESI CYCLOOXYSIGENASE 2 (COX – 2) PADA …pasca.unhas.ac.id/jurnal/files/deafc0ee25122335ff702d4a62e5191c.pdf · Bagian Patologi Anatomi, ... adenokarsinoma kolon differensiasi

13

β Uji Mann-Whitney perbedaan skor ekspresi COX-2 antara adenoma

dengan adenoca.diff.baik p= 0,121 ( p>0,05 ) Tidak bermakna.

Ω Uji Mann-Whitney perbedaan skor ekspresi COX-2 antara adenoma dengan

adenoca.diff.sedang p=0,845 (p>0,05 ) Tidak bermakna

© Uji Mann-Whitney perbedaan skor akspresi COX-2 antara adenoma dengan

adenoca.diff.buruk p=0,04 (p≤0,05) Bermakna

α Uji Mann-Whitney perbedaan skor ekspresi COX-2 antara adenoca.diff. baik

dengan adenoca.diff.sedang p=0,127 (p>0,05) Tidak bermakna

π Uji Mann-Whitney perbedaan skor ekspresi COX-2 antara adenoca.diff.baik

dengan adenoca.diff.buruk p=0,000 (p≤0,05) Bermakna

€ Uji Mann-Whitney perbedaan skor ekspresi COX-2 antara adenoca.diff.sedang

dengan adenoca.diff.buruk p=0,036 (p≤0,05) Bermakna

Page 14: EKSPRESI CYCLOOXYSIGENASE 2 (COX – 2) PADA …pasca.unhas.ac.id/jurnal/files/deafc0ee25122335ff702d4a62e5191c.pdf · Bagian Patologi Anatomi, ... adenokarsinoma kolon differensiasi

14

Gambar 1. Ekspresi Immunohistokimia COX-2 pada A. Adenoma (ekspresi lemah) ,

B. Adenokarsinoma kolon differensiasi baik (ekspresi sedang) , C. Adenokarsinoma kolon

differensiasi sedang (ekspresi kuat) dan D. Adenokarsinoma kolon differensiasi buruk

(ekspresi kuat).

A B

C D