Diskusi Besar (1)

7/25/2019 Diskusi Besar (1)

1/87

Laporan Kegiatan

Praktek Kerja Profesdi PT. Otsuka Indones

Oleh :

Apoteker 50Universitas ura!a"a


2/87

ejarah PT. Otsuka Indonesia


3/87


4/87

Parenteral Produ#tio$eparte%ent

PLA&T TOU'


5/87


6/87

%all (olu%e Parenteral

reparasi

Blow Fil l Seal

Inspeksi dan

engemasan


7/87

P')PA'AI urified

Water

Water for Injection

(WFI)

Destiller

Raw Material

reparation ank

Filtration

Buffer ank

owder

Dumping

IP* : Pe%erianp,+ Ke%urnian

uji !atas %ikro


8/87

-lo /ill eal

Blow Fill Seal

(BFS Mac!ine)

rimer ackagin

Material

Solution

(Buffer ank)

FinishProduct

)P* : Pe%eriap,+ Ke%urnian(olu%e+ kada

larutan+ partikdala% larutanUji sterilitas+

-a#terialendotoin


9/87

Inspeksi dan Penge%asan

Inspection "

#$% &isual est

$a'elling

ackaging

arton Bo% $eaflet

Ware!ouse

$a'el


10/87

Large (olu%e Parenteral Pla-ottle


11/87

/lo *hart Produksi L(P Pla -ot


12/87

*ontoh /lo *hart ProduksiOTU1'L


13/87


14/87

Large (olu%e Parenteraloft-ag


15/87

Roll Film

Seal Film

PemasanganPortpada bag

Sealing Port

Filtration

Head Tank

Filling Lower Chamber

Sealing

Filling Upper Chamber

Water for Injection

(WFI)

Preparation TankRaw Material

Head Tank2

Water for Injection

(WFI)

Preparation Tank

Filtration

Raw Material

(Do!le "ag)

Packaging

Inspection #

$%T& 'isal Test

ar

Ware*ose

SealingCap

Line Seal


16/87

*ontoh /lo *hart Produksi$ou!le -ag


17/87

)ngineering$eparte%ent

PLA&T TOU'


18/87

Sistem Tata Udara (AHU/HVA

%en"ediakan siste% sesuai dengan ketentuan *PO-untuk %e%enuhi ke!utuhan perlindungan produk dan

proses sejalan dengan pers"aratan 2)P 32ood)ngineering Pra#ti#e4+ seperti keandalan+ peraatan+

ke!erlanjutan+ eksi!ilitas+ dan kea%anan.

Tujuan

Para%eter kritis dari tata udara "ang dapat%e%pengaruhi produk+ "aitu :

1 suhu1 kele%!apan1 partikel udara 3via!le dan non via!le41 per!edaan tekanan antar ruang dan polaaliran udara1 volu%e alir udara dan pertukaran udara1 siste% 6ltrasi udara


19/87

7 kategori dasar untuk iste% TUdara :

Sistem Full Fresh-Air


20/87

Sistem Resirkulasi


21/87

Sistem Ekstraksi atau Exhaust


22/87

Proses pengolahan air

Purified Water

Re*erse

+smosis

Raw Water

#nion

,c!anger-ation

,c!anger

#cti*e ar'on

Filter SofSand Filter


23/87

8ualit" *ontrol$eparte%ent

PLA&T TOU'


24/87

8*8*

eks

TeIns

eksi -iolog" Test

eksi 'a aterial

9 &on ParenteralTest

eksi ;ater 9

Parenteral &utritionTest


25/87

Seksi Water Parenteral!utrition Test

Air

WaterTreatment

Plant

Unit Produksi(Plant area)

Uji Pr*o

Uji P

Uji

Produk parenteral


26/87

eksi ra %aterial 9 non parentest *ara penga%!ilan sa%pel = > ?n

Uji iden6kasi ra %aterial dilakukan identi6kasi =

etelah dilakukan analisis dan din"atakan lulus ustatus raw materialdiu!ah %enjadi releaseatau

asa si%pan sa%pel raw materialadalah sa%pa

aktu kadaluarsa dita%!ah tahun. -atas aktu pengujian ulang raw materialadalah

!ulan atau = tahun !aik "ang !elu% digunakan %"ang sudah digunakan untuk produksi.


27/87

eksi !iologi

Pengujian ikro!iologi

Pengujian %ikro!iologi %eliputi pengujian !ahan !aku 3padatdan #air4+ pengujian sela%a proses 3%onitoring air+%onitoring ruangan+ jalur larutan+ dan produk se!elu% disterilisasi4+ dan pengujian produk jadi 3produk non steril danproduk steril4.

Pengujian atotal 3ALT4+ A

).*oli+ Peng/iltrasi+ Penga! test+ Adan ettle Pplate test

Pengujian ,a"atiPada seksi pengujian ha"ati+ alur proses pengujian %eliputisa%pel !ahan !aku 3padat+ !ahan ke%as dan #air4+ ke%udian

sa%pel sela%a proses "aitu %onitoring ;/I 3;ater/or Inje#tion4+ dan diakhiri dengan pengujian sa%pelproduk jadi 3produk steril4.

Pirogen+ LALA%o!o#"te Toksisitas A#Antigenitas+Intrakutan+ I*"totoi#


28/87

SeksiAtrribute TestingdanInspection

Tugas: pe%eriksaan !ahan ke%as dan pe%eriksaaproduk jadi

penga%!ilan sa%pel %enggunakan ru%us = > ?nA8L 3Acceptable Quality Levels4

etode pe%eriksaan !ahan ke%as %eliputi uji visjenis !ahan "ang diuji antara lain outer box+ inner alu%uniu% sachet+ !otol.

Pe%eriksaan "ang dilakukan pada produk jadi dilase#ara visual.


29/87

8A $eparte%entPLA&T TOU'


30/87


31/87

-AT*, ')*O'$

-at#h 'e#ord dise!ut juga *atatan Produksi -eterdiri dari *atatan Pengolahan -ets dan Penge%asan -ets. Keduan"a %erupakan reprod%asing1%asing Prosedur Pengolahan Induk dan Penge%asan Induk dan !erisi se%ua data serta i"ang !erkaitan dengan pelaksanaan produksi da

!ets produk.

P)LULUA& P'O$UK


32/87

P)LULUA& P'O$UK


33/87

P)&A&2A&A& $)(IAI ATAUP)&CIPA&2A&$ala% *PO-+ pen"i%pangan %e%iliki arti "aitukejadian "ang tidak diren#akan ataupun padatertentu akan terjadi potensi pen"i%pangan danDatau sesudah proses produksi.

Berdasarkan letak ditemukannya penyimpangan, yaitu :

1.Bets

2.Non-Bets

2


34/87

Klasi6kasi terhadap kea%anan %utu di!a

%enjadi 7 3tiga4+ "aitu :Kritis atau Tinggi

enengah

'ingan

P)&A&2A&A& $)(IAI ATAUP)&CIPA&2A&


35/87

P'O$U*T 8UALITC ')(I); 3P8

$ala% *PO- dijelaskan !aha+ EPengkajia

utu Produk se#ara !erkala hendakladilakukan terhadap se%ua produk "anterdaftar+ ter%asuk produk ekspor+ dengatujuan untuk %e%!uktikan konsistenproses+ kesesuaian dari spesi6kasi !ahaaal+ !ahan penge%as+ dan produk jaduntuk %elihat EtrendF dan %engidenti6kaper!aikan "ang diperlukan untuk produk daproses.

P)'U-A,A&


36/87

P)'U-A,A&


37/87

KALI-'AI

Kali!rasi adalah serangkaian tindakan pad

kondisi tertentu untuk %enentukan tingkkesa%aan nilai "ang diperoleh dari se!uaalat atau siste% ukur+ atau nilai "andirepresentasikan dari pengukuran !ahadan %e%!andingkann"a dengan nilai "antelah diketahui dari suatu a#uan standpada kondisi tertentu


38/87

KUALI/IKAI

Kuali6kasi adalah pe%!uktian dengan doku!aha peralatan %e%enuhi pers"aratan untukdapat digunakan dan !erfungsi sesuai spesi6kasin"a.

Kuali6kasi ter!agi %enjadi e%pat tahap+ "aituQualication 3$84+ !nstallation Qualicatio"perational Qualication 3O84+ dan Per#oQualication3P84.


39/87

(ALI$AI

etelah kali!rasi dan se%ua tahap kuali6kasidilaksanakan+ %aka dilakukan tahap selanjutn"validasi. (alidasi ada !e!erapa %a#a% "aitu proses+ validasi %etode analisa+ dan pe%!ersihan.

Compliance &Pharmaco igil


40/87

Compliance &PharmacovigilDepartment (CP")$eparte%en *P$ %e%iliki !e!erapa tugas dan fu"aitu:

'egulasi o!at dan industr" far%asi

Penanganan Keluhan Produk dan Pharmacovigila

Inspeksi diri dan audit %utu


41/87

'egulasi o!at dan industri far%

IGin industri far%asi


42/87

$ikeluarkan oleh -adan PO 'I $i!erikan untuk setiap jenis sediaan "ang diproduksi d

produksi "ang digunakan oleh industri far%asi erti6kat *PO- "ang diperoleh !erlaku sela%a 5 tahun

%elakukan pengajuan per%ohonan reserti6kasi dala%se!elu% %asa !erlaku serti6kat !erakhir

-adan PO juga %elakukan inspeksi se#ara periodik u%e%astikan penerapan *PO- di industri far%asi dan dse!agai dasar untuk serti6kasi ulang.

&o%or iGin edar harus di%iliki oleh setiap jenis produk "ang dihindustri far%asi se!agai pers"aratan produk o!at dapat diedark

%as"arakat. Industri far%asi %engajukan registrasi produk "ang dihasilkan kdan selanjutn"a iGin edar o!at dikeluarkan oleh -adan PO 'I dsela%a 5 tahun.

etelah %endapatkan &o%or IGin )dar %aka industri far%asi da%engedarkan produk o!at "ang di!uat apa!ila %e%enuhi spes

Peru!ahan "ang dilakukan oleh industri far%asi terhadap for%u%etode pengujian+ proses produksi serta asal !ahan !aku harus

-adan PO.

erti6kasi

*PO-

&o%or iGinedar o!at

Penan#anan $eluhan Produk


43/87

Penan#anan $eluhan Produkdan Pharmacovigilance


44/87

Inspeksi diri dan audit %utu

Tujuan inspeksi diri adalah untuk %engevaluasi apakah se%ua produksi dan pengaasan %utu industri far%asi %e%enuhi ket*PO-+ dengan %elakukan inspeksi diri dapat diketahui kekuranatas pe%enuhan *PO-+ !aik "ang kritis+ !erda%pak !esar %au!erda%pak ke#il.

Pen"elenggaraan audit %utu !erguna se!agai pelengkap inspeAudit %utu %eliputi pe%eriksaan dan penilaian se%ua atau se!

dari siste% %anaje%en %utu dengan tujuan spesi6k untuk%eningkatkann"a. Audit %utu juga dapat diperluas terhadap pedan peneri%a kontrak.


45/87

RAW %ATER&A' "A!

F&!&SHE" "WAREHUSEP'A!T TUR


46/87

aterial

Ko%puterisasiti#ker !ar#ode

(eri6kasi'e#eiver 'eport

&o%or

'; Pall

Ra* %aterial Warehouse

tatus aterial


47/87

+ample %ls ,ji

In-estigasi& +ampling ,lang

Reject

Lulus Uji

Release

tatus aterial


48/87

Ra* %aterial Warehouse

Finished ood Warehous


49/87

Finished ood Warehous

Pada prinsipn"a siste% "ang digunakan p

material warehouse atau nishe$ goo$ warehousadalah sa%a+ "aitu %enggunakan siste% ko%pse!agai penataann"a. Pe%!eda antara '; dadalah letak pengujian 8*. Pada '; setiap %atedatang akan dilakukan pengujian oleh 8*%e%astikan apakah %aterial terse!ut sesuai sp"ang ditetapkan atau tidak. Pada /2; hal "ang doeh 8* han"a dilakukan se!elu% produk terse!ukedala% /2;+ atau sela%a produk terse!ut %asproses produksi.


50/87

TU2A K,UU

% $i &ill T


51/87

%e$ia &ill Test

erupakan salah satu proses validasi "ang %eng

teknik pengisian %edia 3me$ia ll4 atau pengis3broth ll4 "ang %enggunakan #airan nutrisi %edia pertu%!uhan %ikro!iologi "ang disiapkdigunakan dengan %ensi%ulasikan suasana operasional produksi.

% $i &ill T t


52/87

%e$ia &ill Test

*ontoh %edia pertu%!uhan %ikro!iologi seperti

*asein $igest ediu% 3*$4 "ang di prosditangani dengan %ensi%ulasikan suasana produksi dengan siste% pen#aha"aan "ang sake%ungkinan konta%inasi.

Cang pada akhirn"a %edia terse!ut di inku!asi dkekeruhann"a se!agai indikasi adan"a konta%in%ikro!iologi.

% $i &ill T t


53/87

%e$ia &ill Test

Tujuan :

Untuk %engevaluasi si%ulasi dari proses aseptis6ll atau !roth 6ll4

Untuk %e%pelajari !agai%ana #ara %engkesalahan dan konsekuensi "ang didapatkan.

% $i &ill T t


54/87

%e$ia &ill Test

Prinsip Pelaksanaan /T :

ela%a /T !erlangsung+ %aka resiter!esar datang dari personel atau operat"ang !ekerja dala% #leanroo% sehinggperlu dikuali6kasi se!elu% pelaksanaan /

ela%a /T !erlangsung+ lingkungan ker

harus di%onitor "ang %ana sangat !ergundata terse!ut untuk !a#kup hasil /T "anakan diperoleh.

Worse case con$itionharus ter%asuk dalapelaksanaan /T.

% $i &ill P t l


55/87

%e$ia &illProto#ol


56/87

edia /ill Proto#ol

edia kultur :

$i!utuhkan suatu %edia "ang %a%%enu%!uhkan %ikroorganis%e dengan varia"ang luas ter%asuk !akteri aero! dan anaero

ja%ur dan ragi.

a.Untuk kondisi aero! : *$ 3o"!ean *ase$igest ediu%4 atau T- 3Tr"ptone o"a -roth

!.Untuk kondisi anaero! : /T 3/luThiogl"#ollate ediu%4

$an diinku!asi sela%a 7 hari 3!akteri4 dan 5 ha3ragi dan ja%ur4

edia /ill Proto#ol


57/87

edia /ill Proto#ol


58/87

edia /ill Proto#ol

Ukuran containeratau vial %edia

Ukuran container perlu diperti%!angkan*ontainer "ang paling !esar 3!iasanke#epatan pengisian terletak "ang terendkarena !esarn"a volu%e "ang harus diisika!iasan"a %e%!utuhkan pe%!ukaan "ang !esajadi potensi untuk %asukn"a %ikro!a dalingkungan sangat !esar.*ontainer "ang paling ke#il 3!iasan"a ke#epatpengisian terletak "ang paling tinggi kareke#iln"a volu%e pengisian4 %enunjukkkesulitan dala% penanganann"a+ karena pa#ontainer "ang le!ih ke#il %aka le!ih %udpe#ah dan kurang sta!il

edia /ill Proto#ol


59/87

edia /ill Proto#ol

(olu%e pengisian

Tidak perlu harus tepat dari aktu ke aktsela%a volu%e terse!ut #ukup untuk kontdengan per%ukaan "ang akan di uji dan #ukuuntuk digunakan se!agai deteksi se#ara visudari pertu%!uhan %ikro!a setelah inku!asi.

*ontainer "ang le!ih ke#il se!aikn"a tidak di

terlalu penuh+ jadi perlu adan"a ruang uda"ang !isa %endukung pertu%!uhan daorganis%e aero! 3!iasan"a 5@ dari volu%total pengisian %erupakan ruang untuk udara

edia /ill Proto#ol


60/87

edia /ill Proto#olLa%a &illing

ini%al 5000 !otol per shift

Operator hift


61/87


62/87

Large 'olume Parenteral3L(P4 "ang di!agi %enja%a#a%

=.L(P Plastic ottle (Plabottle)

.L(P o#t agmall 'olume Parenteral

*ontoh produk parenteral antara lain:

A%inouid+ A%inovel+ Asering+ KA1)&+ Kid%in+ A%Otsu1'L+ A%inole!an Inj+ A%inole!an Oral+ &eo1

Produk &on Parenteral terdiri dari:


63/87

*+%e$ical Device: /ire!ird+ ,er#ules+


64/87

-U$ACA P)'UA,AA&

-erfokus terhadap pelanggan atau konsu%en

$isiplin+


65/87

T)'IAKAI,


66/87

Peni%!angan dan Preparas

'uang peni%!angan


67/87

g p g

'uang ta1e o2 cloth

'uang han$ washing

'uang ta1e on cloth

Airloc1

%aterial torage 3oom

%aterial 3eceiving 3oom %aterial Weighing 3oom

A#ter Weighing 3oom

'uang Preparasi


68/87

'uang Preparasi

'uang ta1e o2 cloth 'uang han$ washing 'uang ta1e on clothAirloc1

Preparation room

.4uipment washing room .4uipment storage room

5ontrol room

Water preparation room

Klasi6kasi Ke!ersihan 'uang! O!


69/87

Pe%!uatan O!at

-elas

.on/+perasional +perasional

0umla! maksimum partikel per m12ang diper'ole!kan

3 4%5 6m 3 5 6m 3 4%5 6m 3 5 6m

# 17584 84 17584 84

B 17584 89 1587444 87944

1587444 87944 175847444 897444

D 175847444 897444

idak

ditetapkan

idak

ditetapkan

, 175847444 897444

idak

ditetapakn

idak

ditetapkan

$)I2& 8UALI/I*ATIO&


70/87

$)I2& 8UALI/I*ATIO&

Design Qualication 3$84 adalah unsuta%a dala% %elakukan validasi terhadafasilitas+ siste%+ atau peralatan !aru.

$ala% penentuan $8 diperlukan U' 36s3e4uirement election4 "ang %erupakakeinginan atau ke!utuhan pe%akai terhadasuatu alat atau %esin.

elanjutn"a U' akan ditinjau dengadesain alat dari pa!rik "ang %e%produkalat terse!ut. Design hendaklah %e%enuketentuan *PO- dan di doku%entasikan.

I&TALLATIO& 8UALI/I*ATIO&


71/87

I&TALLATIO& 8UALI/I*ATIO&

Pada tahap I8 di#ek kesesuaian spesi6kas

di!erikan oleh ma1er dengan U'.

OP)'ATIO&AL 8UALI/I*ATIO&


72/87

OP)'ATIO&AL 8UALI/I*ATIO&

O8 %en#akup !e!erapa hal diantaran"a penguji

perlu dilakukan !erdasarkan pengetahuan proses+ siste%+ dan peralatan dan pengujia%eliputi satu atau !e!erapa kondisi "ang %!atas operasional atas dan !aah+ sering dikenalkondisi ter!uruk 3Worst 5ase4.

P)'/O'A&*) 8UALI/I*ATIO&


73/87

P)'/O'A&*) 8UALI/I*ATIO&

*akupan P8 %eliputi pengujian dengan %eng

!ahan !aku+ !ahan pengganti "ang %e%enuhi spatau produk si%ulasi "ang dilakukan !erdpengetahuan tentang proses+ fasilitas+ sisteperalatan dan uji "ang %eliputi satu atau !kondisi "ang %en#akup !atas operasional a!aah.

(ALI$AI P'O)


74/87

(ALI$AI P'O)

(alidasi proses dilakukan se!elu% produk dip

3validasi prospektif4. $ala% keadaan tertentu+ jikatas tidak %e%ungkinkan+ validasi dapat juga dsela%a proses produksi dilakukan 3validasi koProses "ang sudah !aik hendaklah juga d3validasi retrospektif4.

(ALI$AI P)-)'I,A&


75/87

(alidasi pe%!ersihan dilakukan untuk ko

efektivitas prosedur pe%!ersihan.

(alidasi prosedur pe%!ersihan hendaklah dilakali !erurutan dengan hasil "ang %e%enuhi s"ar%e%!uktikan !aha prosedur pe%!ersihan

tervalidasi.

(ALI$AI )TO$) A&ALIA


76/87

(alidasi %etode analisa dilakukan untuk %enunju

!aha %etode analisis sesuai dengan tujuanpenggunaann"a.

Karateristik validasi "ang perlu diperhatikan "aituakurasi+ presisi+ ripita!ilitas+ interme$iet presicionspesi6sitas+ !atas deteksi+ !atas kuantitasi+ linieri

rentang.


77/87

Li%!ah padat do%estik non -7 dihasilkan dari ke

do%estik antara lain !ekas ke%asan !ahan !aku+reject+ kantor ad%inistrasi+ kantin+ ke!ersihan rua%aupun ta%an. edangkan li%!ah padat -7 %erreagent pow$erdari la!oratoriu% Quality 5ontrol%aterial !ahan !aku "ang rejectdan dikategorikasludge dari proses instalasi pengolah air li%!ah 3I


78/87

Prinsip Pe%!uatan Produk teri


79/87

p

Produk steril !endakla! di'uat dengan pers2aratan k!usus dtujuan mem perkecil resiko pencem aran mikro'a partikula

pirogen 2ang sangat tergantung dari ketrampilan % pelati!anpersonil 2ang terli'at

emastian mutusangatla! penting dan pem'uatan produk ssepenu!n2a mengikuti secara ketat metode pem'uatan dan p2ang ditetapkan dengan seksama dan ter*alidasi

Pelaksanaan proses ak!ir atau peng ujian produk jadi tidakdijadikan se'agai satu/satun2a andalan untuk menjam in steraspek mutu lain

Pe$oman 5P" P"%

P,MB:##. PR+D:- S,RI$


80/87

+&,R-I$$,D


81/87

Sterilisasi ;8;+ ;5 menit

< Self life Produk pendek

< Pili!an material sedikit

< Bio'urden control tidak sama kritisn2a

dengan erminal Sterili=ation

,RMI.#$ S,RI$I>#I+.


82/87

< Proses sterilisasi dengan F4 3 ?

< -ontrol 'io'urden se'elum steril

< Self life Produk cukup panjang

< Pili!an material le'i! 'an2ak

< &alidasi Proses Sterilisasi se'agaipem'uktian jaminan proses

#septic Process


83/87

< Proses perlu kontrol sangat ketat !inggapengemasan primer

< -emasan le'i! sta'il tidak 'eru'a! % self life le'lama

< &alidasi Process aseptic se'agai pem'uktianjaminan proses (Media Fill est)

$eselamatan


84/87

$eselamatan

$esehatan $er+a da'in#kun#an ($,')


85/87

=.Kesela%atan Kesehatan Kerja 3K74

$ala% penerapan peraturan ini PT. Otsuka Indonesia %elakukan pengelolaan terhadap faktor1faktor K7 + " aitu :

a- Alat Pelindun# "iri.- 'o# ut and Ta# ut

('T)

c- Ram.u

d- Trac %ana#ement

e- Rencana $er+a $,0- Peralatan "arura

$e.akaran

#- Peralatan Terkait

h- &1in $er+a dan &1in$husus

i- Simulasi dan $on$eadaan "arurat

. Lingkungan

Pe%antauan dan pengukuran dilakukan penga%!ilan sa%pel a%!ien dan di uji se#a


86/87

penga%!ilan sa%pel a%!ien dan di uji se#adan ki%ia. Li%!ah -7 %eliputi li%!ah #air k!ekas+ aki !ekas+ la%pu TL !ekas+ Infe#sius 3p

!ekas pakai uji #o!a atau sa%pling4. pengelolahan li%!ah !ertujuan untuk %engoutput !erupa selat 3sludge "ang di!erikanpihak ke17 "aitu PT.PPLI untuk diolah le!ih lanair.

Proses Pen#olahan 'im.ah

Kegiatan proses produksi di PT. Otsuka Indonesiai -7 3- h - ! h - 4 dih il


87/87

#air non -7 3-ahan -er!aha"a -era#un4 dihasilkegiatan produksi dan la!oratoriu% antara lproduk jadi "ang reject+ kegiatan toilet danedangkan li%!ah #air -7 3-ahan -er!aha"a -dihasilkan dari reagent !ekas titrasi pengujkegiatan la!oratoriu% 8* 3Quality 5ontrol4+ pelu%as dan atau !ahan !akar !ekas+ serta Untuk TP li%!ah -7 %e%pun"ai s"arat "ait

%e%iliki $ 3aterial afet" $ata heet4 "an#ara pen"i%panan+ #ara pe%indahan+ #ara %kondisi keadaan darurat dan karakteristik !ahan.

Diskusi Besar (1)

Documents

Transcript of Diskusi Besar (1)