Dasar-dasar Virologi Total
Transcript of Dasar-dasar Virologi Total
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 1/76
DASAR-DASAR VIROLOGI
Adinda Dwi Nur’aini, S.Si, M.Kes
Akademi Kebidanan KendedesMalang
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 2/76
Standar Kompetensi – Mampu menjelaskan dasar-dasar virologi
Sub kompetensi dasar – Mahasiswa mampu menjelaskan sifat-sifat virus
dan perbedaan virus dan bakteria
– Mahasiswa mampu manjelaskan struktur danmorfologi virus
– Mahasiswa mampu menjelaskan taksonomi danklasifikasi virus
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 3/76
Sejarah Virologi
1892 Dmitri Iwanoski
Penyebab penyakit pada tembakau
Filter untuk bakteria
Tak ada mikroba yang tersaring
diinjeksikan ke pohon yang sehat
Timbul penyakit
1935 Wendel M. Staley Tobaco Mosaic Virus
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 4/76
VIRUS ?
Benda Hidup atau Benda mati ?
Ukuran : diameter 20-300 nm
Reproduksi hanya pada sel hidup : Sitoplasma, nukleus,
atau keduanya Parasit Obligat intracellular
Reproduksi tidak melalui pembelahan biner tetapidengan proses spesifik melalui pembongkaran dan
penyusunan kembali yang kompleks dalam tubuh sel
hospes
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 5/76
Sifat-sifat Virus :
1. Mempunyai satu macam asam nukleat, DNA atau RNA
2. Mempunyai Selubung protein ( yang membungkus
asam nukleat)
3. Bereplikasi pada sel hidup dengan menggunakan alat-
alat sintesis pada sel inang
4. Menyebabkan tersintesisnya struktur spesifik yang
dapat mentranfer asam nukleat dari virus ke sel lain
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 6/76
Perbedaan Virus dengan Bakteri
Table1. A Comparison of Viruses and Bacteria
Bacteria Viruses
Typical
Bacteria
R icket ts ia Ch lamyd ia
Intracellular parasite
Plasma membrane
Binary fission
Filterable through
Bacteriological filters
Possesses both DNA
and RNA
ATP generating
metabolism
Ribosomes
Sensitive to antibiotics
Sensitive to Interferon
-+
+
-
+
+
+
+
-
++
+
-
+
+
+
+
-
++
+
+
+
-
+
+
-
+-
-
+
-
-
-
-
+
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 7/76
Polio Virus, 30 nm
Bacteriophages
f2,MS2 24 nmTMV, 250nmx18nm
E. Coli , a bacterium
3000 nm x 1000nm
Vaccinia virus
300nmx200nmx100nm
Chlamydia, a bacterium
1500nmx200nm
UKURAN VIRUS
Human Red Blood
Cell
10.000 nm
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 8/76
Morfologi Virus
Enveloped Viruses
mempunyai selubung/
pembungkus
Naked Viruses
Tidak mempunyai selubung
Complex Viruses
mempunyai suatu simetri yang
tidak dapat didefinisikan
Helical viruses
Simetris mengelilingi asam
nukleat yang berulir disebutsusunan heliks
Polyhedral viruses
Kuboid mengelilingi asam
nukleat yang bulat dan
memiliki 20 permukaan disebutsusunan ikosahedral
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 9/76
Envelope Viruses
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 10/76
Naked-virusES
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 11/76
Virus complex
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 12/76
Virus icosahedral
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 13/76
Virushelix
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 14/76
STRUKTUR VIRUS
Virion
A complete, fully developed viral particle composed of nucleic acid
surrounded by a coat that protects it from the environment and serves as a vehicle of transmission from one host cell to another
Genom / Asam Nukleat
Capsid
Nukleocapsid
Envelope
Spike
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 15/76
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 16/76
Struktur Virus
(a)
Capsid
Capsomer
Figure1. General structure of virus
(a). Naked virus(b). Enveloped virus with spikes
Nucleic acid Envelope
(b)
Spikes
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 17/76
GENOM Virus
Inti asam nukleat: DNA atau RNA
Genom dapat berantai tunggal (eg.Picorna virus)atau berantai ganda (eg. rotavirus)
Bentuk genom: sirkuler atau linear
Genom rantai tunggal dapat berupa:Positive sense (dapat diterjemahkan langsung untuk
menghasilkan polipeptida virus)
Negative sense (harus dirubah dulu ke mRNA)
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 18/76
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 19/76
CAPSID
Capsidadalahselubungproteinyangmengelilingi
genomdaripengaruhekstraseluler Mempermudahprosespenempelandanjuga
prosespenembusanpadadindingselhospes.
Setiapkapsiddibentukolehsubunitproteinyang
disebut kapsomer. Genompluskapsomerdisebut nukleokapsid
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 20/76
Kapsomer tersusun sebagai :
Simetris mengelilingi asam nukleat yang berulirdisebut susunan heliks
Kuboid mengelilingi asam nukleat yang bulat danmemiliki 20 permukaan disebut susunanikosahedral
Beberapa virus mempunyai suatu simetri yangtidak dapat didefinisikan misal Flaviviridae atau
poxviridae
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 21/76
Envelope/selubung
ENVELOPE VIRUS TERDIRI DARI KARBOHIDRAT,
PROTEIN DAN LIPID, YG MEMBUNGKUS PARTIKEL
VIRUS DIMANA SPIKE GLIKOPROTEIN MENEMPEL.
DURI GLIKOPROTEIN SPIKE) BERPERAN DALAM
PERLEKATAN DAN PENETRASI KEDALAM SEL
HOSPES.
SELUBUNG DAPAT DIBENTUK MELALUI TUNAS
VIRUS ATAU MELALUI MEMBRAN PLASMA.
MYXOVIRIDAE, RETROVIRIDAE,DAN
HERPESVIRIDAE)
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 22/76
Host Range & Trofisme Sel
Masing-masing virus mempunyai host range
dan tissue tropism yang berbeda-beda – Virus binatang-------binatang
– Virus tumbuhan-----tumbuhan
– Virus manusia-------manusia
– Virus binatang-------manusia
– Adanya kondisi yg dpt menyebabkan transmisi
– Menggunakan reseptor molekul yg ada pada kebanyakan
sel
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 23/76
Trofisme sel :
– Ada reseptor?
Attachment site pada permukaan host cell
Ligand dan viral attachment protein mengikat reseptor pada
permukaan plasma membrane sel target
eg. Gp120 attachment prot HIV CD4 reseptor pd membran T4
lymphocyte
– Adanya reseptor mrp hal yg fundamental utk menentukan
susceptibilty dari host thp infeksi viral
eg. Polio virus mengikat spesifik reseptor yg hanya ada pd
primate cell (human&monkey)
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 24/76
Taksonomi dan Klasifikasi Virus
Berdasarkan Host RangeBacteria Viruses, Animal Viruses, Plant Viruses
Berdasarkan : Asam Nukleat
Mekanisme replikasi asam nukleat
Ada tidaknya Envelope
Ukuran Capsid
Jumlah Capsomers
Sifat biologi, kimia, dan fisika
Metode penularan alami
Host, jaringan, dan trofisme sel
Simtomatologi
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 25/76
Virus dibagi dalam :
Famili-subfamili-genus-spesies-strain/tipe
Famili : ~viridae
Genus : ~virus
Kl ifik i i
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 26/76
Klasifikasi virus
berdasarkan sifat kimia & fisikanya
Asam
nukleat
Adanya
selubung
pada virion
Sensitivitas
thd eter
Ukuran
partikel
(nm)
Tipe fisik
asam nukleat
Famili virus
DNA Ikosahedral Telanjang Resisten 18-26
45-55
70-90
ss
ds melingkar
ds
Parvoviridae
Papovaviridae
Adenoviridae
Berselubung Sensitif 100 ds Herpesviridae
Kompleks Lapisan
kompleks
Resisten 230-400 ds Poxviridae
42 ds melingkar Hepadnaviridae
RNA Ikosahedral Telanjang Resisten 20-30
35-39
60-80
ss
ss
ds bersegmen
Pikornaviridae
Kalciviridae
Reoviridae
Berselubung Sensitif 50-70 ss Togaviridae
Tidak
diketahui/kompleks
Berselubung Sensitif 45-50
50-30080-160
~100
ss
ss bersegmenss
ss diploid
Flaviviridae
ArenaviridaeKoronaviridae
Retroviridae
Heliks Berselubung Sensitif 90-100
80-120
150-300
75-180
ss bersegmen
ss bersegmen
ss
ss
Bunyaviridae
Ortomiksoviridae
Paramiksoviridae
Rabdoviridae
Ket. ss: single strandedDs: double stranded
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 27/76
Klasifikasi Baltimore
I : Double-stranded DNA (Adenoviruses; Herpesviruses;
Poxviruses, etc)
II : Single-stranded (+) sense DNA (Parvoviruses)III : Double-stranded RNA (Reoviruses; Birnaviruses)
IV : Single-stranded (+) sense RNA (Picornaviruses; Togaviruses
V : Single-stranded (-) sense RNA (Orthomyxoviruses,
Rhabdoviruses)
VI : Single-stranded (+) sense RNA with DNA
intermediate in life-cycle/RNA Reverse
Transcribing Virus (Retroviruses)
VII: Double-stranded DNA with RNA
intermediate/Reverse Transcribing Virus (Hepadnaviruses)
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 28/76
KLASIFIKASI BERDASARKAN
SIMTOMATOLOGI
Penyakit saluran pernafasan
o Influenza/parainfluanza
o Pneumonia virus sintitial
o Faringitis adenovirus
o Penyakit susunan syaraf
o Rabieso Meningitis
o Campak
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 29/76
KLASIFIKASI BERDASARKAN
SIMTOMATOLOGI
enyakit pada kulit dan selaput lendir
– HERPES SIMPLEK TIPE I
– HERPES SIMPLEK TIPE II
– MOLUSKUM KONTAGIOSUM
– HERPES ZOSTER
enyakit mata
– KOJUNGTIVITIS ADENOVIRUS
– KERATOKONJUNGTIVITIS HERPES
– KONJUNGTIVITIS HEMORAGIK EPIDEMIK
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 30/76
Penyakit saluran pencernaan
– ADENO VIRUS,
– ENTERIKVIRUS ,
– ROTAVIRUS
Penyakit akibat hubungan sexual
– HERPES SIMPLEK, – VIRUS HEPATITIS B,
– VIRUS PAPILOMA,
– VIRUS MOLOSKUM KONTAGIOSUM,
– RETROVIRUS,
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 31/76
Dasar-dasar virologi
Adinda Dwi Nur’aini,
S.Si, M.Kes
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 32/76
Kompetensi dasar
– Mhs mampu menjelaskan dasar-dasar virologi
indikator
– Mhs mampu menjelaskan patogenesis infeksi virus
– Mhs mampu menjelaskan proses multiplikasi virus
– Mhs mampu menjelaskan replikasi virus DNA-RNA
– Mhs mampu menjelaskan cara identifikasi virus – Mhs mampu menjelaskan macam-macam vaksin untuk
pencegahan infeksi virus
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 33/76
Patogenesis infeksi virus
Entry into the host
– Skin - Most viruses which infect via the skin require a breach in thephysical integrity of this effective barrier, e.g. cuts or abrasions. Manyviruses employ vectors, e.g. ticks, mosquitos or vampire bats to breach thebarrier.
– Respiratory tract - In contrast to skin, the respiratory tract and all othermucosal surfaces possess sophisticated immune defence mechanisms, aswell as non-specific inhibitory mechanisms (cilliated epithelium, mucussecretion, lower temperature) which viruses must overcome.
– Gastrointestinal tract - a hostile environment; gastric acid, bile salts, etc
– Genitourinary tract - relatively less hostile than the above, but less
frequently exposed to extraneous viruses (?) – Conjunctiva - an exposed site and relatively unprotected
Primary Replication
Spread Throughout the Host
– via the bloodstream
– via the nervous system
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 34/76
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 35/76
Localized Infections:
Virus: Primary Replication:
Rhinoviruses U.R.T.
Rotaviruses Intestinal epithelium
Papillomaviruses Epidermis
Systemic Infections:
Virus: Primary Replication: Secondary Replication:
Enteroviruses Intestinal epithelium Lymphoid tissues, C.N.S.
Herpesviruses Oropharynx or G.U.tract Lymphoid cells, C.N.S.
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 36/76
Langkah-langkah patogenesis virus
Host Immune Response
Secondary Replication Cell/Tissue Damage
Penyembuhan dari infeksi
Pelepasan virus
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 37/76
Persistence vs. ClearanceAntigenic Drift Thegradualaccumulationofminormutations
(e.g.nucleotidesubstitutions)inthevirusgenomewhichresultinsubtlyalteredcodingpotentialandthereforealteredantigenicity,resultingindecreasedrecognitionbytheimmunesystem.
Antigenic Shift Isasuddenandmajorchangeintheantigenicityofavirusduetorecombinationofthevirusgenome
withanothergenomeofadifferentantigenictype.Thisprocessresultinitiallyinthefailureoftheimmunesystemtorecogniseanewantigenictype,givingthevirustheupperhand.
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 38/76
Multiplikasi virus
Replikasi bacteriophage
Replikasi Animal VirusVirus DNA
Virus RNA
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 39/76
Langkah-langkah UmumReplikasi Virus
Fase Awal (initiation phase)
– Attachment (penempelan)
–
Penetration (penyusupan) – Uncoating (pelepasan pembungkus)
Fase Replikasi
– Sintesa Genom
– Produksi RNA
– Sintesa Protein
Fase Pelepasan
– Assembly
– Maturation
– Exit from cell
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 40/76
ATTACHMENT
Viral Attachment Protein-Receptor binding
site/antireseptor
Homologi konfigurasi antara struktur
permukaan virion dan komponen
permukaan sel
Dapat diblok oleh antibodi yg mengikat
bagian virus/bagian seluler yg terlibat
Reversibel (detachment)
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 41/76
PENETRATION
Butuh energi
Mekanisme :
– Fusi
– Viropexis/pinocytosis (endositosis)
Melekat pd protein clathrin membransel (‘coated pit’)
– Menembus permukaan sel secaralangsung (virus telanjang)
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 42/76
PENETRATION
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 43/76
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 44/76
UNCOATING Terjadi bersamaan dg atau segera setelah penetrasi
Pd tahap ini kemampuan infeksi virus induk
menghilang Tjd karena kerja enzim proteolitik yg berasal dari
inang atau dari virus itu sendiri
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 45/76
REPLICATION Virus membuat protein utk mendukung
pembentukan genom, membungkus genom
asam nukleat virus mjd partikel virus, &mengubah metabolisme sel inang agar
mendukung produksi virus baru
Langkah-langkah replikasi tgt pd genom
asam nukleat yg dimilikinya
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 46/76
Remember…
INFORMATION FLOW IN CELLS GOES FROM: DNA TO DNA (REPLICATION)
DNA TO RNA (TRANSCRIPTION)
RNA TO PROTEIN (TRANSLATION)
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 47/76
RELEASE
Assembly/Morfogenesis
– Molekul Chaperon
Faktor morfogenetik
Bukan bagian dari struktur virus tapi diperlukan
utk proses morfogenesis/perakitan virus
Budding : virus ber-envelope
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 48/76
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 49/76
Multiplication of
T-even Bacteriophages
Attachment of phage to host cell
– Menggunakan fibers pd ekornya , phaga yg lain menggunakan flagellaatau fimbria
– Complementary receptor site ada pd bacterial cell wall
Penetration – Phaga lysozyme yg merusak dinding bakteri
Biosynthesis of viral component – Pd plasma sel bakteri
– Sintesis protein host dihentikan krn Virusmenginduksi degradasi host DNA
Virus protein interfere dg transcription
Represion of translation Maturation
Release
Lysogeny
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 50/76
Multiplication cycle of T-even Bacteriophages
1. attachment 2. Penetration
3. Biosyntesis ofviral component
4. Maturation;
virion are assembled
5. Lysis of the host
cell and release of
new virion
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 51/76
Multiplication of animal viruses
Attachment – Receptor site: protein dan glycoprotein
– Attachment site virus ada pd seluruh permukaan virus (tgt jenis virus)(fibers, spike)
– Receptor sites karakteristik pd host, berbeda tiap orang, menentukansustibility thp infeksi virus
Penetration – Endocytosis
– Fusion
Uncoating
– Adalah terlepasnya asam nukleat dari selubung protein Biosyntesis
– for DNA-containing viruses
– Biosyntesis for RNA-containing viruses
Multiplication of DNA virus
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 52/76
Multiplication of DNA virus
Host cell
Attachment
nukleusCytoplasma
Penetration and
uncoating
Early transcription
DNA transcription and
late transcription
Late
translation;syntesis of
capsid proteins
Maturation
Capsid
protein
mRNA
Capsid
Multiplication RNA viruses
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 53/76
Viral genom,
RNA
Viral
protein
Maturation
and release
Host cell
nukleus
Cytoplasma
ssRNA, + strand
(picornavirus)mRNA is
transcribed fromthe - strand
- Strand is
transcribed from
the + viral genom
Capsidprotein
+ strand
Envelope
protein
Capsid
protein
ssRNA, - strand
(Rhabdovirus)
+ Strand (mRNA) must be first
transcribed from the – viral
genom before proteins can be
syntezise
- Strand are
incorporated
into capsid
Additional – strand are
transcribed from mRNA
Multiplication RNA viruses Reovirus
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 54/76
Multiplication RNA viruses, Reovirus
dsRNA, + sense
strand with – or
antisense strands,
reovirus
mRNA is produced inside the
capsid and release into the
cytoplasm of the host
RNA polymerase initiates production of
– strands. The mRNA and – strands
form the ds RNA that is incorporated as
new viral genome
Maturationand release
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 55/76
Pemeriksaan laboratorium utk infeksi virus :
Metode diagnosa cepat :
– Antibodi monoklonal
– Test immunofluorescene
Direct fluorescent antibody method
Indirect fluorescent antibody method
– ELISA & RIA
– Latex agglutination test
– Mikroskop cahaya, mikroskop elektron & mikroskop immunoelektron
– Hibridisasi asam nukleat & PCR
Isolasi virus dlm kultur sel
Deteksi menggunakan antibodi antiviral
– Test menggunakan antibodi spesifik (IgM, IgG)
– Antibodi analisis dg Western Blot
– Test serologi : Complement fixation test, Radial haemolysis test
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 56/76
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 57/76
Antigen detection
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 58/76
Positive immunofluorescense test of Rabies
virus antigen
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 59/76
Positive CMV DEAFF test
rapid culture technique)
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 60/76
Complement Fixation
Test in Microtiter Plate
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 61/76
Microplate ELISA: coloured wells indicate
reactivity. The darker the colour, the higher
the reactivity
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 62/76
Single Radial Haemolysis for Rubella antibody
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 63/76
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 64/76
Pencegahan & PengobatanInfeksi Virus
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 65/76
Mekanisme Kerja Antivirus : Pengikatan partikel virus yang bebas (jarang)
Mengganggu absorbsi/pelekatan virus
Menghambat masuknya virus, uncoating & pelepasan
asam nukleat
Mengganggu transkripsi & replikasi asam nukleat
Mengganggu pembentukan polipeptida viral
Mencegah assembly
Mencegah budding (belum)
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 66/76
Analog Nukleosida Menghambat replikasi asam nukleat
– Menghambat enzim utk metabolisme purin &
pirimidin
– Menghambat aktivitas polimerase
– Menghentikan sintesis asam nukleat
–
Mengubah fungsi
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 67/76
Analog Nukeosida…
Asiklovir (asikloguanosin)
– Difosforilasi oleh timidin kinase-virus,mengakibatkan penghambatan polimerase
DNA-virus (menghambat viral DDDP)
– Herpes virus yg menyandikan timidin kinase-nya sendiri (HSV1, HSV2, HHV3) lebih rentan
Gansiklovir
– Turunan metilguanin yg mirip asiklovir
– Menghambat polimerase DNA virus &menahan perpanjangan rantai
– Utk HHV5
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 68/76
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 69/76
Analog Nukleosida…
Valacyclovir (Valtrex)
– Bioavaibilitas lebih baik drpd Acyclovir
– Utk Herpes genital
Famciclovir
– Afinitas thd HSV tymidin kinase > Acyclovir
– Afinitas thd HSV DNA polymerase < Acyclovir – Utk Shigles & Herpes genital
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 70/76
Aktivitas Interferon Dihasilkan < 48 jam setelah infeksi virus
Modulasi respon imun, menginduksi keadaan
antivirus dg mensintesis protein-protein lain
yg menghambat replikasi virus
– BUKAN senyawa antivirus
Bila ditambahkan pd sel sebelum infeksi,terlihat penghambatan replikasi virus yg
nyata, tetapi sel tetap berfungsi normal
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 71/76
Mekanisme Kerja Meningkatkan ekspresi glikoprotein MHC Klas I & Klas II
Efek immunoregulatory : mengaktifasi NK cell dan makrofag
Menghambat replikasi virus secara langsung : – memproduksi protein inhibitor spesifik
– menghambat penetrasi, uncoating , dan budding
– studi secara invitro : translasi, diblok melalui dua mekanisme :
– aktifasi dsRNA dependent protein kinase
– aktifasi 2-5 oligo A sintetase
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 72/76
Efek interferon thd sel yg tidak terinfeksi Menghambat replikasi sel.
Menghambat aktivasi limfosit pada lien.
Menghambat regenerasi hati.
Menghambat produksi trombosit dan leukosit. Menambah ekspresi histocompatibility antigen pada
permukaan limfosit.
Menginduksi degenerasi liver.
Menurunkan produksi antiviral melalui penghambatan terhadap
aktivitas sel B. Meningkatkan aktifitas sel T.
Meningkatkan aktifitas sitotoksik dari NK cell terhadap sel yangterinfeksi virus.
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 73/76
Vaksin Virus Dipengaruhi oleh patogenesis infeksi virus
Vaksinasi tidak selalu menghasilkan perlindungan yg
menyeluruh Vaksin yg efektif :
– Mampu mengaktifkan Antigen Presenting Cells untukmemulai pemrosesan antigen dan produksi interleukin.
– Mampu mengaktifkan sel T dan sel B.
– Menurunkan kepada Th dan sel Tc untuk masing-masingepitop, untuk mengatasi variasi respon imun mengacu padapolimorfisme MHC.
– Mempunyai antigen yang persisten
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 74/76
Vaksin Virus Utuh Inaktif Perlu ketelitian yg tinggi (jangan sampai ada virus
virulen yg tertinggal)
Imunitas yg didapat biasanya singkat & harusditingkatkan
Pemberian secara parenteral memberikan
perlindungan yg terbatas karena resistensi lokal
(IgA) tidak cukup diinduksi pd tempat masuk alami Imunitas seluler thd vaksin biasanya lemah
Dpt menginduksi reaksi hipersensitivitas
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 75/76
Vaksin Virus yg Dilemahkan Keuntungan : bekerja scr alami, antibodi
tahan lama, imunitas seluler baik,
menginduksi produksi antibodi & resistensipd tempat masuk virus
Kerugian : – Resiko virulensi
– Pencemar
– Kemungkinan infeksi persisten
– Penyimpanan & keterbatasan hidup
Human Antiviral Vaccines Currently in Use
7/23/2019 Dasar-dasar Virologi Total
http://slidepdf.com/reader/full/dasar-dasar-virologi-total 76/76
Virus Administered Attenuated InactivatedRecombinant
/Sub-unit
Hepatitis A im X
Hepatitis B im/sc X
Influenza im X
Japanese B encephalitis sc X
Measles, Mumps,
Rubella (MMR)im X
Poliovirus o/im X X
Rabies im X (X)
Smallpox sc X
Tick-borne encephalitis im X
Varicella-Zoster im X
Yellow fever sc X
Human Antiviral Vaccines Currently in Use