BAB I

PENDAHULUAN

Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) memang tergolong penyakit langka, gangguan otak

yang fatal disebut juga sebagai penyakit prion. CJD merupakan ensefalopati spongiform

menular yang disebabkan oleh prion, sehingga sering disebut sebagai penyakit prion.

Penyakit ini pertama kali ditemukan pada tahun 1920 oleh dua orang dokter dari Jerman,

yaitu Hans Gerhard Creutzfeldt (1885-1964) dan Alfons Maria Jakob (1884-1931). [1]

Penyakit prion pertama kali datang ke perhatian awam dalam pertengahan 1980-an

apabila wabak bovine spongiform encephalopathy (BSE), penyakit prion lembu, timbul di

United Kingdom (UK). Ia kini dipercayai bahawa BSE mungkin telah muncul secara spontan

dalam lembu British ketika di awal 1970-an. [1]

BAB II

PEMBAHASAN

A. DEFINISI

Penyakit Creutzfeld-Jakob atau yang biasa disebut juga ensefalopati spongiform

merupakan penyakit menular yang disebabkan oleh prion. Kata ”spongioform” merujuk pada

kemunculan pori-pori pada jaringan otak yang diakibatkan oleh prion tersebut.

B. ETIOLOGI

Pada penyakit Creutzfeldt-Jakob dan penyakit prion lainnya, protein prion lipatan

menjadi bentuk tidak normal di mana struktur lembaran datar menggantikan helix, yang

berarti protein tidak dapat melakukan pekerjaan yang biasa. Tidak seperti protein yang

dikenal lainnya, protein prion abnormal menular. Ini adalah penemuan radikal karena protein

tidak mengandung bahan genetik yang memungkinkan virus dan bakteri bereproduksi.

Protein yang gagal melipat mendorong prion lain untuk misfold. Maka prion ini salah lipat

membangun dalam otak dan menyebabkan sel-sel otak yang terinfeksi akan mati. Ketika sel-

sel yang terinfeksi mati, prion dilepaskan dalam jaringan normal dan menginfeksi lebih

banyak sel-sel tanpa reaksi dari sistem kekebalan tubuh. Akhirnya, kelompok besar sel mati

lalu menyebabkan gejala mental. Penyakit prion adalah satu-satunya penyakit yang dikenal

yang dapat sporadis, genetik atau infeksi.[3]

C. EPIDEMIOLOGI

Meski merupakan penyakit prion yang paling umum pada manusia, Creutzfeldt-Jakob

masih jarang dan hanya terjadi pada sekitar 1:1.000.000 orang, yang biasanya menjangkiti

orang antara usia 45–75, kebanyakan muncul pada orang antara usia 60–65. Pengecualian

dalam hal ini adalah Creutzfeldt-Jakob varian (vCJD) yang kini dikenali, yang terjadi pada

orang berusia muda.

CDC memonitor kejadian Creutzfeldt-Jakob di Amerika Serikat melalui tinjauan berkala

atas data kematian nasional. Menurut CDC:

Creutzfeldt-Jakob terjadi sedunia dalam tingkat 1:1.000.000 penduduk per tahun.

Atas dasar survei kematian antara tahun 1979-1994, insidensi Creutzfeldt-Jakob tahunan

tetap stabil pada 1 kasus per jutaan jiwa di Amerika Serikat.

Di AS, kematian akibat Creutzfeldt-Jakob di antara orang di bawah 30 tahun agak jarang

(kurang dari 5 kematian per milyar per tahun).

Penyakit ini paling banyak ditemukan pada pasien antara usia 55–65, namun kasus ini

dapat terjadi pada orang yang berusia lebih dari 90 tahun dan kurang dari 55 tahun.

Pada lebih dari 85% kasus, durasi Creutzfeldt-Jakob kurang dari 1 tahun (median: 4

bulan) setelah awal gejala.

Berbeda dengan bentuk-bentuk dari CJD, vCJD telah mempengaruhi pasien yang lebih muda

(usia rata-rata pada kematian 28 tahun, sebagai lawan 68 tahun) dan memiliki durasi yang

relatif lama penyakit (rata-rata 14 bulan sebagai lawan 4,5 bulan).[4]

D. PATOFISIOLOGI

Penyakit prion merupakan sekelompok gangguan yang terkait disebabkan oleh protein

menular dikenal sebagai prion. Creutzfeldt-Jakob termasuk dalam kelompok ini. Gangguan

ini juga dikenal sebagai ensefalopati spongiform subakut karena perubahan neuropatologi

yang terdiri dari (1) spongiform vacuolization, (2) hilangnya neuron, dan (3) proliferasi

astrosit di korteks serebral. Plak amiloid mungkin ada atau mungkin tidak ada.

Prion Creutzfeldt-Jakob berbahaya karena meningkatkan pelipatan protein asal ke

dalam keadaan sakit, yang menyebabkan meningkatnya prion tak larut air pada sel yang

terjangkit. Massa protein yang salah lipat ini mengacaukan fungsi sel dan menyebabkan

kematiannya. Mutasi pada gen untuk protein prion bisa menyebabkan kesalahan lipat

sebagian besar regio alfa-heliks ke lembar beta yang terlipat.[2] [3]

Perubahan formasi ini melumpuhkan kemampuan protein. Sekali prion

ditransmisikan, protein cacat itu menyerang otak dan diproduksi di putaran umpan balik yang

disokong sendiri, menyebabkan penyebaran eksponensial prion, kematian dalam beberapa

bulan, meski beberapa orang diketahui hidup paling lama 2 tahun.[2] [3]

E. MANIFESTASI KLINIS

Manifestasi psikologi bermacam ragam termasuk demensia yang progresif, emosi

labil, kecemasan, euforia, depresi, delusi, halusinasi, atau ditandai perubahan kepribadian.

penyakit berlangsung selama berbulan-bulan, yang mengarah ke demensia, sifat bisu

akinesia, koma dan kematian. Kadar CJD berkisar dari 1 sampai 2 kasus per 1 juta orang per

tahun, di seluruh dunia. Gangguan perilaku umumnya diawali gangguan daya ingat. Gejala

terminal pada penyakit ini adalah demensia parah, hipertonisitas menyeluruh dan gangguan

bicara yang berat.

Gejala Creutzfeldt-Jakob disebabkan oleh kematian sel saraf otak yang berkelanjutan,

yang dikaitkan dengan bertambahnya protein prion abnormal. Saat jaringan otak penderita

Creutzfeldt-Jakob diperiksa di bawah mikroskop, banyak lubang kecil terlihat di mana

keseluruhan area sel saraf mati. Kata 'spongiform' pada 'ensefalopati spongiform menular'

merujuk pada kemunculan 'pori' pada jaringan otak.

Gejala Awal

Gejala awal sering seperti orang-orang depresi, perubahan suasana hati,

penyimpangan memori, penarikan sosial dan kurangnya minat. Namun, perkembangan yang

cepat untuk demensia dan gejala neurologis yang jelas membedakan CJD dari depresi.

Gejala Pertengahan

Dalam beberapa minggu, pasien mungkin menjadi goyah pada kaki mereka (gait

ataksia), kurang koordinasi (ataksia serebral) dan nyata canggung. Pola gejala klinis dikenal

sebagai ataksia cerebellar karena disebabkan oleh kerusakan otak kecil, bagian dari otak yang

mengontrol gerakan. Pada beberapa orang, ini adalah gejala pertama. Gejala ditambahi

dengan halusinasi, kebutaan, kekakuan pada tungkai, gerakan menyentak tiba-tiba

(mioklonus) dan inkontinensia. Bicara mungkin menjadi lebih sulit atau tidak jelas. Menelan

dapat menjadi sulit.

Gejala Terminal

Akhirnya, pasien kehilangan kemampuan untuk bergerak atau berbicara dan akan

memerlukan perawatan penuh. Dalam keadaan ini, secara klinis dikenal sebagai sifat bisu

rigiditas, pasien mungkin tampak mengikuti apa yang terjadi di sekitar mereka, namun pada

kenyataannya mereka mungkin tidak menyadari lingkungan mereka.

F. DIAGNOSIS

Diagnosis gangguan mental organik dapat ditegakkan berdasarkan PPDGJ III

(Pedoman Penggolongan dan Diagnosis Gangguan Jiwa di Indonesia, Edisi III) dan DSM-5

(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition).[7]

Gangguan mental organik yaitu gangguan mental yang berkaitan dengan penyakit

atau gangguan sistemik atau otak yang dapat didiagnosis tersendiri. Termasuk, gangguan

mental simtomatik, dimana pengaruh terhadap otak merupakat akibat sekunder dari penyakit

atau gangguan sistemik di luar otak (extracerebral).[7]

Gambaran utama:[7]

1. Gangguan fungsi kognitif, misalnya, daya ingat (memory), daya pikir (intellect). Daya

belajar (learning).

2. Gangguan sensorium, misalnya, gangguan kesadaran (conciousness) dan perhatian

(attention).

3. Sindrom dengna manifestasi yang menonjol dalam bidang:

- Persepsi (halusinasi)

- Isi pikiran (waham/delusi)

- Suasana perasaan dan emosi (depresi, gembira, cemas)/[

Blok Gangguan Mental Organik menggunakan 2 kode:[7]

- Sindrom psikopatologik (misalnya, Demensia)

- Gangguan yang mendasari (misalnya, Penyakit Alzheimer)

Berdasarkan PPDGJ-III dan DSM-5, CJD digolongkan sebagai F02.1 yaitu Demensia

pada Penyakit Creutzfeldt-Jakob. Terdapat trias yang mengarah pada diagnosis penyakit ini:[7]

1. demensia yang progresif merusak,

2. penyakit piramidal dan ekstrapiramidal dengan mioklonus dan

3. elektroensefalogram yang khas (trifasik).

Menurut PPDGJ III dan DSM-5 demensia merupakan suatu sindrom akibat penyakit atau

gangguan otak yang biasanya bersifat kronik-progresif dimana terdapat gangguan fungsi

luhur kortikal multipel (multiple higher cortical function), termasuk didalamnya daya ingat,

daya pikir, orientasi, daya tangkap (comprehension), berhitung, kemampuan belajar,

berbahasa, dan daya nilai (judgement). Umumnya disertai dan adakalanya diawali dengan

kemerosotan (deterioration) dalam pengendalian emosi, perilaku sosial, atau motivasi hidup.[7]

G. DIAGNOSIS BANDING

1. Demensia pada Penyakit Alzheimer (F00)

2. Gangguan Depresif (F30-F39)

H. PENATALAKSANAAN DAN REHABILITASI

Penyakit Creutzfeldt-Jakob dan penyakit prion manusia lainnya yang selalu fatal dan

saat ini belum ada pengobatan yang terbukti untuk proses yang mendasari. Namun ada

sejumlah perawatan potensial dalam pengembangan atau sedang dipertimbangkan. Ini harus

menekankan bahwa, sampai saat ini, tidak ada perawatan telah terbukti secara meyakinkan

untuk memperlambat atau menghentikan proses penyakit pada manusia dengan segala bentuk

CJD. Ada liputan media beberapa perawatan potensial, khususnya: Quinacrine, pentosan

Polysulphate dan Flupirtine. Ada sidang MRC didanai (-Prion 1) yang saat ini sedang

mempelajari kemungkinan efek Quinacrine. [6]

Pendekatan pengobatan yang umum psikofarmakologi yaitu antidepressan, psikososial yaitu

sokongan emosional pada pasien dan keluarganya dan obat-obatan spesifik termasuk

tindakannya yang merusak. Mempertahankan kesehatan fisik pasien, adanya suatu

lingkungan yang menyokong, dan pengobatan psikofarmakologik yang simtomatik adalah

diindikasikan pada kebanyakan tipe dementia.

Farmakoterapi

Antipsikotik

Haloperidol (Haldol), risperidone (Risperdal), olanzapine (Zyprexa), dan quetiapine

(Seroquel) sering digunakan untuk membantu mengatasi penyakit kejiwaan(psikotic) dan

peradangan. Pengobatan dari demensia berhubungan penyakit demensia atau peradangan

diharapkan mengurangi gejala-gejala psikotik (sebagai contoh, paranoia, delusi, halusinasi-

halusinasi), jeritan, atau kekerasan.

Antidepressan

Depresi adalah sering dihubungkan dengan demensia dan secara umum bertambah buruk

derajat kognitif dan perusakan/pelemahan tingkah laku. Antidepressan bisa sangat menolong

di dalam mengurangi gejala-gejala kognitif dan perilaku oleh pengaturan pengambilan

kembali neurotransmiter melalui pengambilan kembali dari serotonin, noradrenalin dan

dopamine.

Antiansietas

Banyak pasien-pasien dengan demensia mengalami gejala-gejala kecemasan. Meski

benzodiazepin seperti diazepam (Valium) telah digunakan untuk,mengatasi kecemasan, obat

tersebut sering dihindari karena dapat meningkatkan agitasi pada penderita demensia.

Buspirone (Buspar) sering pada awalnya dicoba untuk ansietas ringan hingga moderat.

Sosioterapi

Memberikan penjelasan kepada keluarga dan orang-orang terdekat pasien tentang gangguan

yang dialami oleh pasien, sehingga tercipta dukungan moral dan lingkungan yang kondusif

sehingga membantu proses penyembuhan pasien. Kesabaran adalah sebuah tuntutan dalam

merawat anggota keluarga yang menderita demensia. Dukungan emosional dalam keluarga

memiliki fungsi bahwa keluarga sebagai tempat yang aman dan damai untuk istirahat dan

pemulihan serta membantu penguasaan terhadap emosi.

Terapi Simtomatik

Pada penderita penyakit demensia dapat diberikan terapi simtomatik, meliputi :

a. Diet

b. Latihan fisik yang sesuai

c. Terapi rekreasional dan aktifitas

d. Penanganan terhadap masalah-masalah

I. PROGNOSIS

Sekitar 90 persen pasien meninggal dalam waktu 1 tahun. Pada tahap awal penyakit,

pasien mungkin memiliki gagal memori, perubahan perilaku, kurangnya koordinasi dan

gangguan visual. Sebagai penyakit berlangsung, kemunduran mental menjadi gerakan nyata

dan tidak sadar, kebutaan, kelemahan ekstremitas, dan koma dapat terjadi.[8]

BAB III

KESIMPULAN

Penyakit Creutzfeld-Jakob atau yang biasa disebut juga ensefalopati spongiform

merupakan penyakit menular yang disebabkan oleh prion. Meski merupakan

penyakit prion yang paling umum pada manusia, angka kejadian CJD masih jarang dan hanya

terjadi pada sekitar 1:1.000.000 orang. CJD terklasifikasi menjadi 4, yaitu genetik, iatrogenik,

sporadik, dan variant. Gejala Creutzfeldt-Jakob disebabkan oleh kematian sel saraf otak yang

berkelanjutan, yang dikaitkan dengan bertambahnya protein prion abnormal.

Secara neuropatologi, ada 4 karakteristik yang ditunjukkan oleh CJD, yaitu adanya

perubahan spongioform, kehilangan sejumlah besar sel neural, astrositosis, dan juga

pembentukkan plaque amiloid. Diagnosis Creutzfeldt-Jakob dicurigai bila ada gejala klinik

dan tanda yang khas seperti demensia yang berlangsung progresif dengan mioklonus.

Pemeriksaan penunjang yang dapat dilakukan adalah elektroensefalografi, analisis cairan

serebrospinal dan MRI otak. Prognosis CJD adalah buruk.

DAFTAR PUSTAKA

1. Marisa Boarman, Wanda Culp-Lias, Pierluigi Gambetti, MD, Ruthie George, Mimi

Kent and Florence Kranitz. Creutzfeldt-Jakob Disease and other Prion Diseases.

Creutzfeldt-Jakob Disease Foundation, Inc. June 2009, Fourth Edition.

2. University of California, San Fransisco. Memory and Aging Center. Sandler

Neurosciences Center. The Regents of the University of California. 2015.

3. National Health Disease. Diunduh dari www.nhs.uk. Creutzfeldt-Jakob Disease.

4. World Health Organization. Diunduh dari http://www.who.int/mediacentre.

Creutzfeldt-Jakob Disease and variant Creutzfeldt-Jakob Disease.

5. Benjamin J. Sadock, M.D. Virginia A. Sadock, M.D. Kaplan & Sadock’s Pocket

Handbook Of Psychiatry. Fifth Edition. 2010.

6. Dr RSG Knight, NCJDRSU. Potential Treatments for Creutzfeldt-Jakob Disease.

July 2006.

7. Dr. dr. Rusdi Maslim SpKJ, MKes. Buku Saku Diagnosis Gangguan Jiwa Rujukan

Ringkas dari PPDGJ-III dan DSM-5. 2013.

8. National Institute of Neurological Disorder and Stroke. Creutzfeldt-Jakob Disease

Information Page. Diunduh dari http://www.ninds.nih.gov/disorders/cjd/cjd.htm.