1. Eicosanoid (prostaglandin dan derifatnya)

a. Berasal dari asam arakhidonat --> prostaglandin --> thromboxane --> leukotriene (dari asam lemak yang tidak jenuh)

b. Bekerja secara paracrine atau autocrine --> dihasilkan dan digunakan di sel itu sendiri ( biasanya diekskresikan saat terjadi inflamasi)

c. Memiliki waktu paruh yang cepat

d. Efek:

i. Menyebabkan inflamasi (bengkak, merah, panas)

ii. Memediasi sinyal nyeri (langsung ke otak)

iii. Menyebabkan demam (lanjutan dari reaksi inflamasi)

iv. Kontraksi otot polos (termasuk uterus, saluran cerna)

v. Relaksasi otot halus

vi. Proteksi dinding lambung (menghambat HCl --> mencegah ulcer)

vii. Simulasi agregrasi platelet

viii. Menghambat agregasi platelet

e. Prekursor:

i. Asam arakhidonat

Biasanya digunakan untuk menyusun dinding sel (fosfo-lipid), biasanya berasal dari minyak tumbuhan.

1. Eicosatrienoic acid

2. Eicosapentaenoic acid

a. Fungsi

i. Prostaglandin:

1. PGI2, PGE2, PGD2 menyebabkan kenaikan vasodilatasi dan cAMP, penurunan platelet dan agregasi leukosit

2. PGF2 menyebabkan peningkatan vasokontriksi, bronkokontriksi (pada penderita ashma)

3. TXA2 menyebabkan vasokotriksi, menggumpalan platelet (pada penderita jantung koroner)

ii. Leukotriene

1. Meningkatkan permeabilitas vaskular (pori pembuluh darah besar --> plasma keluar --> bengkak lokal)

2. Proliperasi

3. Leukotriene lebih poten ratusan kali dibanding histamin, histamine efeknya cepat sedangkan Leukotriene efeknya lama

a. Mengatasi hormon eicosanoid:

i. Membran lipid akan melepaskan asam arakhidonat ketika ada enzim phospholipase A2 (merupakan hormon steroid) sehingga menggunakan hormon streroid harus diperhatikan

ii. Obat NSAIDs dapat menghambat

1. COX-1 (konstitutive)

2. COX-2 (inducive)

Note:

6 dan 3 sama-sama tidak diproduksi dalam tubuh Ratio yang disarankan 6: 3 adalah 1 4 : 1 6 berlebih dapat menyebabkan penyakit jantung karena lemak yang berlebih

1. PROSTAGLANDIN Paling banyak dikenal: PGE2 dan PGF2

Reaksi spesifik pada respon inflamasi (stress membran sel --> Cox1 (seluruh tubuh)/Cox2 (baru ada setelah terjadi stress membran sel) --> mengubah as. Arachidonat --> Prostaglandin)

Bekerja pada otot polos dan terangsang pada saat ibu mau melahirkan

PGE2 -> bekerja sbg bronkodilator, GIT (menaikkan mortility lambung), menyebabkan vasodilatasi -> memperlebar alir darah ke daerah luka shg darah membawa zat-zat yang dapat membunuh kuman yg masuk, Platelet (potent inhibitor)

Terdapat pada obat-obatan NSAIDs --> merangsang Cox2 --> terjadi iritasi di lambung.1. HISTAMIN; reseptor:

a. H1 (respon alergi) -> efek vasodilatasi pemb. Darah (menyebabkan syok anaphilasis obat batuk)

2. Potent tapi kurang sedative (ex. CTM)

3. Kurang potent dan kurang sedative (ex. Pheniramine)

4. Non-sedative (ex. Terfenadine -> obat alergi)

Mekanisme:

1. Menurunkan gatal

2. Menaikkan sekresi

3. Kontraksi otot polos

4. Meningkatnya permibilitas vaskular

Kegunaan:

1. Reaksi alergi

2. Mabuk perjalanan

3. Mual dan muntah pd ibu hamil

4. Insomnia (generasi 1)

Efek samping:

1. Sedative (tidur)

2. Dermatitis atopik (penggunaan luar)

3. OD astemizole -> aritmia

4. Gejala seperti atropine (mulut kering, dll)

5. Menghambat serotonine -> nafsu makan bertambah

6. Hipotensi

7. Berkurangnya urin

Interaksi obat

1. Memblok atau mereverse efek vasopressor dr ephinephrine -> vasodilatasi

2. Menutupi efek samping dr aminoglycosida dan salisilat (efek tuli sementara)

3. Meningkatkan sedative

4. Loratadine + erythromisine --> memberatkan kerja jantung

Semakin kebawah maka efek sedative semakin kurang

H2 receptor antagonisEx. Cimetidine ranitidine, menghambat sekresi lambung, peptic ulcer

Mekanisme peningkatan asam lambung:

- Rangsang dari panca indra -> menyebabkan tubuh menginginkan dan menyiapkan tubuh untuk menerima makanan tersebut

- Sekresi gastrin -> menstimulasi sel pariental -> HCl

- Sekresi histamin -> HCl meningkat

Efek Samping:

Diare Dizzy Konstipasi dan muntah Pada obat cimetidine; pria: gynecomastia(pembesaran payudara), wanita: galactorrhea, keracunan hati, kebingungan dan bicara ngawur.Obat antagonis H2 harus:

Diketahui strukturnya Berikatan lbh kuat dibanding histamin Tidak mentrigger sekresi HCl*Ada generasi pertama (ex. diphenhydramine) dapat masuk ke sistem darah pusat, anti muskarinik. Mempengaruhi parasimpatik (efek sama dengan atrophine)

- Mudah diabsorpsi, durasi singkat, didistribusikan dengan besar

*Ada generasi kedua, tidak menyebabkan kantuk dan tidak mempengaruhi parasimpatis (ex. Cimetidine -> menghambat enzim cytochrome oxidase -> interaksi obat)

- Tidak dapat menembus BBB, kerja lama dan lebih mahal

Histamin (reseptor H2)

Patut dicermati efek sampingnya Sumber asam lambung Syaraf kolinergik, parasimpatik (Muskarinik 3) Gastrin (dirangsang oleh adanya makanan di dalam saluran cerna) Histamin (H2) Faktor yang mempengaruhi Asam arakhidonat menghambat

CONTOH OBAT ANTIHISTAMIN

Cimetidine Pada pria, dapat menyebabkan anti-ereksi dan pertumbuhan payudara (reversible) karena memblok kerja hormon testoteron