Bondronat

BONDRONAT®

Pabrik Produksi

Roche

Komposisi

Asam Ibandronat

Indikasi

Terapi metastasis pada tulang dan hiperkalsemia yang dipicu oleh tumor

Dosis

Untuk metastasis pada tulang : 6 mg intra vena tiap 3-4 minggu, diberikan

secara infus selama 1-2 jam. Untuk hiperkalsemia yang diinduksi oleh tumor

derajat sedang : 2 mg, Derajat berat: 4 mg sebagai dosis tunggal. Pasien dengan

gangguan ginjal dan bersihan kreatinin <30 mL/menit pencegahan gangguan

tulang pada kanker payudara dan metastasis tulang : 2 mg tiap 3-4 minggu,

diberikan secara infus selama 1 jam.

Bentuk Sediaan

Bondronat 2 mg konsentrat larutan untuk infus.

Bondronat 6 mg konsentrat larutan untuk infus.

Kualitatif Dan Kuantitatif Komposisi

Satu botol dengan 2 ml berkonsentrasi untuk solusi untuk infus

mengandung 2 mg asam ibandronic (natrium monohydrate).

Satu botol dengan 6 ml berkonsentrasi untuk solusi untuk infus

mengandung 6 mg asam ibandronic (natrium monohydrate).

Bentuk Sediaan

Konsentrat untuk larutan infus.

Jernih, solusi tidak berwarna.

KETERANGAN KLINIS

Indikasi Terapi

Bondronat diindikasikan pada orang dewasa untuk:

- Pencegahan peristiwa skeletal (fraktur patologis, komplikasi tulang

membutuhkan radioterapi atau operasi) pada pasien dengan kanker

payudara dan metastasis tulang

- Pengobatan hiperkalsemia tumor yang diinduksi dengan atau tanpa

metastasis

Cara penggunaannya serta metode administrasi

Terapi Bondronat hanya harus dimulai oleh dokter yang berpengalaman

dalam pengobatan kanker.

Posology

Pencegahan kejadian skeletal pada pasien dengan kanker payudara dan

metastasis tulang

Dosis yang dianjurkan untuk pencegahan kejadian skeletal pada pasien

dengan kanker payudara dan tulang metastasis adalah 6 mg injeksi intravena

diberikan setiap 3-4 minggu. Dosis harus diinfus selama setidaknya 15 menit.

Infus pendek (yaitu 15 menit) seharusnya hanya digunakan untuk pasien dengan

fungsi ginjal normal atau gangguan ginjal ringan. Tidak ada data tersedia

mencirikan penggunaan waktu yang lebih pendek infus pada pasien dengan

kreatinin di bawah 50 ml / menit.

Pasien bagian dengan Penurunan ginjal

Untuk rekomendasi tentang dosis dan administrasi dalam hal ini kelompok

pasien.

Pengobatan hiperkalsemia tumor yang diinduksi

Sebelum pengobatan dengan Bondronat pasien harus memadai direhidrasi

dengan 9 mg / ml akan natrium klorida (0,9%). Pertimbangan harus diberikan

untuk keparahan hiperkalsemia juga sebagai jenis tumor. Pada pasien umum

dengan metastase tulang osteolitik memerlukan dosis lebih rendah dari pasien

dengan jenis humoral dari hiperkalsemia. Pada kebanyakan pasien dengan

hiperkalsemia berat (Albumin-dikoreksi kalsium serum * ≥3 mmol / l atau ≥12

mg / dl) 4 mg adalah dosis tunggal yang memadai. Di pasien dengan

hiperkalsemia sedang (albumin-dikoreksi kalsium serum <3 mmol / l atau <12 mg

/ dl) 2 mg adalah dosis efektif. Dosis tertinggi yang digunakan dalam uji klinis

adalah 6 mg tetapi dosis ini tidak menambah manfaat lebih lanjut dalam hal

keberhasilan.

Populasi khusus

Pasien dengan gangguan hati

Tidak ada penyesuaian dosis diperlukan.

Pasien dengan gangguan ginjal

Untuk pasien dengan gangguan ginjal ringan (ClCr ≥50 dan <80 mL /

menit) tidak ada penyesuaian dosis diperlukan. Untuk pasien dengan gangguan

ginjal sedang (ClCr ≥30 dan <50 mL / menit) atau gangguan ginjal berat (ClCr

<30 mL / menit) dirawat untuk pencegahan kejadian skeletal pada pasien dengan

kanker payudara dan penyakit tulang metastatik rekomendasi dosis berikut harus

diikuti (lihat bagian 5.2):

Populasi lansia (> 65 tahun)

Tidak ada penyesuaian dosis diperlukan. (Lihat bagian 5.2).

Populasi Pediatri

Keamanan dan kemanjuran Bondronat pada anak-anak dan remaja di bawah usia

18 tahun belum didirikan. Tidak ada data yang tersedia. (Lihat bagian 5.1 dan

bagian 5.2).

Metode administrasi

Untuk pemberian intravena.

Isi botol yang akan digunakan sebagai berikut:

• Pencegahan Acara rangka - ditambahkan ke 100 ml larutan isotonik

natrium klorida atau 100 ml 5% larutan dekstrosa dan diresapi selama

setidaknya 15 menit. Lihat juga dosis bagian atas untuk pasien dengan

gangguan ginjal

• Pengobatan hiperkalsemia tumor yang diinduksi - ditambahkan ke 500 ml

natrium klorida isotonik solusi atau 500 ml 5% larutan dekstrosa dan

diresapi lebih dari 2 jam. Untuk penggunaan tunggal saja. Hanya solusi

yang jelas tanpa partikel harus digunakan.

Konsentrat Bondronat untuk solusi untuk infus harus diberikan sebagai

infus intravena.Perawatan harus diambil untuk tidak mengelola Bondronat

konsentrat untuk solusi untuk infus melalui intra-arteri atau administrasi

paravenous, karena hal ini dapat menyebabkan kerusakan jaringan.

Kontraindikasi

- Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau ke salah satu eksipien

- Hipokalsemia

Peringatan Khusus Dan Tindakan Pencegahan Untuk Digunakan

• Pasien dengan gangguan metabolisme tulang dan mineral.

• Hipokalsemia dan gangguan lain dari tulang dan metabolisme mineral

harus diperlakukan secara efektif sebelum memulai terapi Bondronat

untuk penyakit tulang metastatik.

• Asupan kalsium dan vitamin D penting pada semua pasien. Pasien harus

menerima suplemen kalsium dan / atau vitamin D jika asupan makanan

tidak memadai.

• Reaksi anafilaksis / shock

Kasus anafilaksis reaksi / syok, termasuk peristiwa fatal, telah dilaporkan

pada pasien yang diobati dengan asam ibandronic intravena. Tepat

dukungan dan pemantauan tindakan medis harus tersedia ketika Bondronat

injeksi intravena diberikan. Jika hipersensitivitas / reaksi alergi anafilaksis

atau lainnya yang parah terjadi, segera menghentikan injeksi dan memulai

pengobatan yang tepat.

• Osteonekrosis rahang

Osteonekrosis rahang, umumnya terkait dengan pencabutan gigi dan / atau

infeksi lokal (termasuk osteomyelitis) telah dilaporkan pada pasien dengan

rejimen pengobatan penerima kanker termasuk terutama intravena

bifosfonat. Banyak dari pasien ini juga menerima kemoterapi dan

kortikosteroid. Osteonekrosis rahang juga telah dilaporkan pada pasien

dengan osteoporosis menerima bifosfonat oral. Pemeriksaan gigi dengan

gigi pencegahan yang tepat harus dipertimbangkan sebelum perawatan

dengan bifosfonat pada pasien dengan faktor risiko bersamaan (kanker

misalnya, kemoterapi, radioterapi, kortikosteroid, kebersihan mulut yang

buruk). Sementara pengobatan, pasien tersebut harus menghindari

prosedur invasif gigi jika memungkinkan. Untuk pasien yang

mengembangkan osteonekrosis rahang saat terapi bifosfonat, operasi gigi

mungkin memperburuk kondisi. Untuk pasien yang membutuhkan

prosedur gigi, ada data tidak tersedia untuk menyarankan apakah

penghentian pengobatan bisfosfonat mengurangi risiko osteonekrosis

rahang. Klinis penghakiman dari dokter yang merawat harus memandu

rencana pengelolaan setiap pasien berdasarkan Manfaat individu /

penilaian risiko.

• Fraktur tulang paha atipikal

Subtrochanteric atipikal dan diaphyseal fraktur femur telah dilaporkan

dengan bifosfonat. Terapi, terutama pada pasien yang menerima

pengobatan jangka panjang untuk osteoporosis. Ini melintang atau pendek

fraktur oblik dapat terjadi di mana saja di sepanjang tulang paha dari hanya

di bawah trokanter lebih rendah hanya di atas flare supracondylar. Patah

tulang ini terjadi setelah minimal atau tidak ada trauma dan beberapa

pasien Pengalaman paha atau nyeri pangkal paha, sering dikaitkan dengan

fitur imaging dari fraktur stres, minggu ke bulan sebelum menyajikan

dengan fraktur femur selesai. Fraktur sering bilateral; oleh karena itu

femur kontralateral harus diperiksa pada pasien yang diobati bifosfonat

yang telah menderita fraktur poros femoralis. Penyembuhan miskin patah

tulang ini juga telah dilaporkan. Penghentian terapi bifosfonat pada pasien

yang diduga memiliki femur fraktur atipikal harus dipertimbangkan

menunggu evaluasi pasien, didasarkan pada penilaian risiko manfaat

individu. Selama bisfosfonat pasien pengobatan harus disarankan untuk

melaporkan setiap paha, pinggul atau pangkal paha sakit dan setiap pasien

yang datang dengan gejala-gejala seperti harus dievaluasi untuk femur

fraktur tidak lengkap.

• Pasien dengan gangguan ginjal

Studi klinis belum menunjukkan bukti penurunan fungsi ginjal dengan

jangka panjang Terapi Bondronat. Namun demikian, menurut penilaian

klinis pasien individu, itu adalah merekomendasikan bahwa fungsi ginjal,

kalsium serum, fosfat dan magnesium harus dipantau di pasien yang

diobati dengan Bondronat.

• Pasien dengan gangguan hati

Karena tidak ada data klinis yang tersedia, rekomendasi dosis tidak dapat

diberikan untuk pasien dengan berat insufisiensi hati.

• Pasien dengan gangguan jantung

Overhydration harus dihindari pada pasien dengan risiko gagal jantung.

• Pasien dengan hipersensitivitas terhadap bifosfonat lain

Perhatian harus diambil pada pasien dengan hipersensitivitas dikenal untuk

bifosfonat lainnya.

Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk-bentuk lain dari interaksi

Interaksi metabolisme tidak dianggap mungkin, karena asam ibandronic

tidak menghambat utama isoenzim P450 hati manusia dan telah terbukti tidak

menginduksi sitokrom P450 hepatik Sistem pada tikus. Asam Ibandronic

dihilangkan oleh ekskresi ginjal saja dan tidak menjalani biotransformasi apapun.

Perhatian dianjurkan bila bifosfonat dikelola dengan aminoglikosida, karena

keduanya zat dapat menurunkan kadar kalsium serum untuk waktu yang

lama. Perhatian juga harus diberikan pada kemungkinan adanya hipomagnesemia

simultan.

Kesuburan, kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Tidak ada data yang memadai dari penggunaan asam ibandronic pada

wanita hamil. Studi pada tikus memiliki ditampilkan toksisitas reproduksi. Potensi

risiko untuk manusia belum diketahui. Oleh karena itu, Bondronat tidak boleh

digunakan selama kehamilan.

Menyusui

Hal ini tidak diketahui apakah asam ibandronic diekskresikan dalam air

susu manusia. Studi pada tikus menyusui memiliki menunjukkan adanya tingkat

rendah asam ibandronic dalam intravena susu berikut administrasi. Bondronat

tidak boleh digunakan selama menyusui.

Kesuburan

Tidak ada data tentang efek asam ibandronic pada manusia. Dalam studi

reproduksi pada tikus oleh oral, asam ibandronic penurunan kesuburan. Dalam

studi pada tikus menggunakan rute intravena, ibandronic asam penurunan

kesuburan pada dosis harian yang tinggi.

Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Atas dasar profil farmakodinamik dan farmakokinetik dan melaporkan

efek samping, itu adalah Diharapkan Bondronat tidak memiliki atau pengaruh

diabaikan pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.

Efek Yang Tidak Diinginkan

Ringkasan profil keamanan

Reaksi samping yang paling serius dilaporkan adalah anafilaksis reaksi /

syok, fraktur atipikal dari femur, osteonekrosis untuk rahang, dan peradangan

mata. Pengobatan tumor yang diinduksi hiperkalsemia yang paling sering

dikaitkan dengan kenaikan dalam tubuh temperatur. Kurang sering, penurunan

serum kalsium bawah kisaran normal (hipokalsemia) adalah dilaporkan. Dalam

kebanyakan kasus tidak ada pengobatan khusus yang diperlukan dan gejala

mereda setelah beberapa jam / hari.

Dalam pencegahan kejadian skeletal pada pasien dengan kanker payudara

dan tulang metastasis, pengobatan yang paling sering dikaitkan dengan asthenia

diikuti oleh kenaikan suhu tubuh dan sakit kepala.

Deskripsi efek samping yang dipilih:

Hipokalsemia

Penurunan ekskresi kalsium ginjal dapat disertai dengan penurunan kadar

serum fosfat tidak membutuhkan tindakan terapeutik. Kadar kalsium serum bisa

jatuh ke nilai-nilai hypocalcaemic.

Penyakit influenza seperti

Sebuah sindrom seperti flu yang terdiri dari demam, menggigil, tulang

dan/atau otot sakit-seperti sakit telah terjadi. Di kebanyakan kasus tidak ada

pengobatan khusus yang diperlukan dan gejala mereda setelah beberapa jam /

hari.

Osteonekrosis rahang

Osteonekrosis rahang telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan

bifosfonat. Sebagian besar laporan mengacu pada pasien kanker, tetapi kasus

tersebut juga telah dilaporkan pada pasien yang diobati untuk

osteoporosis. Osteonekrosis rahang umumnya terkait dengan pencabutan gigi

dan/atau lokal Infeksi (termasuk osteomyelitis). Diagnosis kanker, kemoterapi,

radioterapi, kortikosteroid dan kebersihan mulut yang buruk juga dianggap

sebagai faktor risiko.

Inflamasi mata

Peristiwa peradangan mata seperti uveitis, episkleritis dan skleritis telah

dilaporkan dengan Asam ibandronic. Dalam beberapa kasus, peristiwa ini tidak

menyelesaikan sampai asam ibandronic dihentikan.

Reaksi anafilaksis / shock


pada pasien yang diobati dengan asam ibandronic intravena.

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan diduga efek samping setelah otorisasi dari produk obat penting.

Overdosis

Sampai saat ini belum ada pengalaman keracunan akut dengan Bondronat

konsentrat untuk larutan infus. Karena kedua ginjal dan hati yang ditemukan

organ target toksisitas di praklinis studi dengan dosis tinggi, ginjal dan fungsi hati

harus dipantau. Klinis yang relevan hipokalsemia harus diperbaiki dengan

pemberian intravena kalsium glukonat.

Sifat farmakologi

Sifat farmakodinamik

Pharmaco-terapi kelompok: Produk medisinal untuk pengobatan penyakit tulang,

bifosfonat, ATC Kode: M05BA06

Asam Ibandronic merupakan kelompok bifosfonat senyawa yang

bertindak secara khusus pada tulang. Tindakan selektif mereka pada jaringan

tulang didasarkan pada afinitas tinggi bifosfonat untuk mineral tulang. Bifosfonat

bertindak dengan menghambat aktivitas osteoklas, meskipun mekanisme yang

tepat masih belum jelas.

In vivo, asam ibandronic mencegah kerusakan tulang eksperimen-

diinduksi disebabkan oleh berhentinya gonad fungsi, retinoid, tumor atau ekstrak

tumor. Penghambatan resorpsi tulang endogen juga telah didokumentasikan oleh

45 Ca studi kinetik dan dengan pelepasan radioaktif tetrasiklin sebelumnya

dimasukkan ke dalam kerangka.

Pada dosis yang jauh lebih tinggi daripada dosis farmakologi yang

efektif, asam ibandronic melakukan tidak memiliki efek pada mineralisasi tulang.

Tulang resorpsi karena penyakit ganas ini ditandai dengan resorpsi tulang yang

berlebihan yang tidak seimbang dengan pembentukan tulang yang tepat. Asam

Ibandronic selektif menghambat aktivitas osteoklas, mengurangi resorpsi tulang

dan dengan demikian mengurangi komplikasi skeletal dari penyakit ganas.

Studi klinis dalam pengobatan hiperkalsemia tumor yang diinduksi

Studi klinis di hiperkalsemia keganasan menunjukkan bahwa efek

penghambatan ibandronic. Asam pada osteolisis tumor yang diinduksi, dan secara

khusus pada hiperkalsemia tumor yang diinduksi, adalah ditandai dengan

penurunan kalsium serum dan ekskresi kalsium urin.

Dalam rentang dosis yang dianjurkan untuk pengobatan, tingkat respon

berikut dengan masing-masing interval kepercayaan telah terbukti dalam uji

klinis untuk pasien dengan dasar albumin-dikoreksi serum kalsium ≥ 3.0 mmol / l

setelah rehidrasi yang memadai.

Populasi Pediatri

Keamanan dan kemanjuran Bondronat pada anak-anak dan remaja di

bawah usia 18 tahun belum didirikan. Tidak ada data yang tersedia.

Sifat farmakokinetik

Setelah infus 2 jam 2, 4 dan 6 mg parameter asam ibandronic

farmakokinetik adalah dosis proporsional.

Distribusi

Setelah pemaparan sistemik awal, asam ibandronic cepat mengikat tulang

atau diekskresikan dalam urin. Di manusia, volume terminal jelas distribusi

setidaknya 90 l dan jumlah dosis mencapai tulang diperkirakan 40-50% dari dosis

yang beredar. Protein mengikat dalam plasma manusia sekitar 87% pada

konsentrasi terapi, dan dengan demikian interaksi dengan obat lain, karena

perpindahan tidak mungkin.

Biotransformasi

Tidak ada bukti bahwa asam ibandronic dimetabolisme pada hewan atau

manusia.

Eliminasi

Kisaran diamati jelas paruh luas dan tergantung pada dosis dan sensitivitas

uji, tetapi yang jelas terminal paruh umumnya dalam kisaran 10-60 jam. Namun,

tingkat plasma awal jatuh dengan cepat, mencapai 10% dari nilai puncak dalam

waktu 3 dan 8 jam setelah pemberian intravena atau lisan masing-masing. Tidak

ada akumulasi sistemik diamati ketika asam ibandronic diberikan intravena sekali

setiap 4 minggu selama 48 minggu untuk pasien dengan penyakit tulang

metastatik.

Jumlah clearance asam ibandronic rendah dengan nilai rata-rata di kisaran

84-160 ml / menit. Ginjal (sekitar 60 ml / menit pada wanita pascamenopause

sehat) menyumbang 50-60% dari total clearance dan berhubungan dengan

bersihan kreatinin. Perbedaan antara total jelas dan clearence ginjal dianggap

mencerminkan penyerapan oleh tulang.

Jalur sekresi eliminasi ginjal tidak muncul untuk menyertakan transportasi

asam atau basa dikenal sistem yang terlibat dalam ekskresi zat aktif

lainnya. Selain itu, asam ibandronic tidak menghambat hati manusia isoenzim

P450 utama dan tidak menginduksi sitokrom P450 hepatik sistem pada tikus.

Farmakokinetik pada populasi khusus

Jenis kelamin

Bioavailabilitas dan farmakokinetik asam ibandronic sama pada pria dan

wanita.

Ras

Tidak ada bukti perbedaan antaretnis klinis yang relevan antara Asia dan

Kaukasia di ibandronic disposisi asam. Hanya ada sedikit data yang tersedia pada

pasien dengan asal Afrika.


Paparan asam ibandronic pada pasien dengan berbagai tingkat gangguan

ginjal adalah terkait dengan kreatinin (CLCR). Pada subyek dengan gangguan

ginjal berat (berarti perkiraan CLCR = 21,2 mL / menit), dosis yang disesuaikan

berarti AUC 0-24h meningkat sebesar 110% dibandingkan dengan relawan yang

sehat.

Dalam klinis farmakologi percobaan WP18551, setelah pemberian

intravena dosis tunggal 6 mg (15 menit infus), berarti AUC 0-24h meningkat,

14% dan 86% masing-masing, pada subyek dengan ringan (Berarti diperkirakan

ClCr = 68,1 mL / menit) dan sedang (berarti diperkirakan ClCr = 41,2 mL / menit)

ginjal penurunan dibandingkan dengan relawan yang sehat (berarti diperkirakan

ClCr = 120 mL / menit). Berarti Cmax tidak meningkat pada pasien dengan

gangguan ginjal ringan dan meningkat sebesar 12% pada pasien dengan ginjal

sedang penurunan nilai. Untuk pasien dengan gangguan ginjal ringan (ClCr ≥50

dan <80 mL / menit) tidak ada dosis penyesuaian diperlukan. Untuk pasien

dengan gangguan ginjal sedang (ClCr ≥30 dan <50 mL / menit) atau gangguan

ginjal berat (ClCr <30 mL / menit) dirawat untuk pencegahan kejadian skeletal

diasien dengan kanker payudara dan penyakit tulang metastatik penyesuaian dosis

yang dianjurkan.


Tidak ada data farmakokinetik untuk asam ibandronic pada pasien yang

memiliki gangguan hati. Itu hati tidak memiliki peran signifikan dalam

pembersihan asam ibandronic karena tidak dimetabolisme tetapi dibersihkan oleh

ekskresi ginjal dan dengan penyerapan ke dalam tulang. Oleh karena itu

penyesuaian dosis tidak diperlukan di pasien dengan gangguan hati. Selanjutnya,

sebagai protein yang mengikat asam ibandronic adalah sekitar 87% pada

konsentrasi terapi, hipoproteinemia pada penyakit hati yang berat tidak mungkin

menyebabkan klinis peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi plasma bebas.

Lansia

Dalam analisis multivariat, usia tidak ditemukan menjadi faktor

independen dari salah satu parameter farmakokinetik dipelajari. Sebagai fungsi

ginjal menurun dengan usia, ini adalah satu-satunya faktor yang harus

dipertimbangkan (lihat bagian gangguan ginjal).

Populasi Pediatri

Tidak ada data tentang penggunaan Bondronat pada pasien berusia kurang

dari 18 tahun.

Data Keamanan Praklinis

Efek dalam studi non-klinis yang diamati hanya pada eksposur yang cukup

lebih dari maksimal paparan menunjukkan sedikit relevansi untuk penggunaan

klinis. Seperti bifosfonat lain, ginjal diidentifikasi menjadi organ target utama

toksisitas sistemik.

Mutagenisitas / Karsinogenik:

Tidak ada indikasi potensi karsinogenik diamati. Pengujian genotoxicity

mengungkapkan tidak ada bukti efek pada aktivitas genetik untuk asam

ibandronic.

Toksisitas reproduksi:

Tidak ada bukti toksisitas atau teratogenik efek janin langsung diamati

untuk asam ibandronic di intravena diperlakukan tikus dan kelinci. Dalam studi

reproduksi pada tikus dengan oral, efek pada kesuburan terdiri dari peningkatan

kerugian praimplantasi pada tingkat dosis 1 mg / kg / hari dan lebih tinggi. Di

Studi reproduksi pada tikus dengan rute intravena, asam ibandronic penurunan

jumlah sperma pada dosis 0,3 dan 1 mg / kg / hari dan penurunan kesuburan pada

laki-laki pada 1 mg / kg / hari dan pada wanita 1,2 mg / kg / hari. Efek samping

dari asam ibandronic dalam studi toksisitas reproduksi pada tikus adalah mereka

diharapkan untuk kelas ini produk obat (bifosfonat). Mereka termasuk sejumlah

penurunan situs implantasi, gangguan pengiriman alami (distosia), peningkatan

variasi visceral (Pelvis ginjal sindrom ureter) dan kelainan gigi pada anak F1 pada

tikus.

DAFTAR EKSIPIEN

Natrium klorida

Asam asetat (99%)

Natrium asetat

Air untuk injeksi

Tidak kompatibel

Untuk menghindari potensi yang tidak kompatibel konsentrat Bondronat

untuk solusi untuk infus hanya harus diencerkan dengan larutan natrium klorida

isotonik atau larutan glukosa 5%.

Bondronat tidak boleh dicampur dengan larutan kalsium

Umur Simpan

5 tahun

Setelah dilarutkan: 24 jam.

Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan

Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus sebelum

pemulihan. Setelah dilarutkan: Simpan pada 2 ° C - 8 ° C (dalam lemari es).

Dari sudut pandang mikrobiologi pandang, produk harus digunakan

segera. Jika tidak digunakan segera, di-gunakan kali dan kondisi sebelum

menggunakan penyimpanan adalah tanggung jawab pengguna dan biasanya tidak

lebih dari 24 jam pada 2 sampai 8 ° C, kecuali pemulihan telah terjadi di dikontrol

dan divalidasi kondisi aseptik.

Kemasan

Bondronat disediakan sebagai paket yang berisi 1 vial (2 ml tipe I kaca

vial dengan karet bromobutyl stopper).

Tindakan pencegahan khusus untuk pembuangan

Setiap produk atau limbah bahan obat yang tidak terpakai harus dibuang

sesuai dengan lokal persyaratan. Pelepasan obat-obatan di lingkungan harus

diminimalkan.

Nama Obat

Tablet salut bondronat 50 mg.

Kualitatif dan kuantitatif KOMPOSISI

Tiap tablet salut selaput mengandung 50 mg asam ibandronic (natrium

monohydrate).

Sediaan

Tablet salut.

Putih untuk tablet dilapisi off-white, dari bentuk persegi panjang terukir

"L2" di satu sisi dan "IT" di sisi lain.

KETERANGAN KLINIS

Indikasi Terapi

Bondronat diindikasikan pada orang dewasa untuk pencegahan kejadian

skeletal (fraktur patologis, tulang komplikasi yang memerlukan radioterapi atau

pembedahan) pada pasien dengan kanker payudara dan metastasis tulang.

Cara penggunaannya serta metode administrasi

Terapi Bondronat hanya harus dimulai oleh dokter yang berpengalaman

dalam pengobatan kanker.

Posology

Dosis yang dianjurkan adalah 50 mg satu tablet salut sekali sehari.

Populasi khusus




Tidak ada penyesuaian dosis diperlukan untuk pasien dengan gangguan

ginjal ringan (ClCr ≥50 dan <80 mL / menit).

Untuk pasien dengan gangguan ginjal sedang (ClCr ≥30 dan <50 mL / menit)

penyesuaian dosis untuk satu 50 tablet salut selaput mg setiap dua hari dianjurkan.

Untuk pasien dengan gangguan ginjal berat (ClCr <30 mL / menit) dosis

yang dianjurkan adalah 50 mg satu Film-tablet salut sekali seminggu.

Populasi lansia (> 65 tahun)


Populasi Pediatri

Keamanan dan kemanjuran Bondronat pada anak-anak dan remaja di

bawah usia 18 tahun belum didirikan. Tidak ada data yang tersedia.

Metode administrasi

Untuk penggunaan oral.

Tablet Bondronat harus diambil setelah puasa semalam (setidaknya 6 jam)

dan sebelum makanan pertama atau minum pagi hari. Produk obat dan suplemen

(termasuk kalsium) harus sama harus dihindari sebelum mengambil tablet

Bondronat. Puasa harus dilanjutkan selama minimal 30 menit setelah minum

tablet. Air dapat diambil setiap saat selama pengobatan Bondronat.

Air dengan konsentrasi tinggi kalsium sebaiknya tidak digunakan. Jika ada

kekhawatiran tentang tingkat yang berpotensi tinggi kalsium dalam air keran (air

keras), disarankan untuk menggunakan air kemasan dengan kandungan mineral

yang rendah.

- Tablet harus ditelan utuh dengan segelas penuh air (180-240 ml)

sedangkan Pasien berdiri atau duduk dalam posisi tegak

- Pasien tidak boleh berbaring selama 60 menit setelah mengkonsumsi

Bondronat.

- Pasien tidak boleh mengunyah, menghisap atau menghancurkan tablet

karena potensi orofaringeal ulserasi.

- Air adalah satu-satunya minuman yang harus diminum dengan Bondronat.

Kontraindikasi

- Hipersensitivitas terhadap ibandronic asam atau salah satu eksipien.

- Hipokalsemia

- Kelainan esofagus yang menunda esofagus mengosongkan seperti striktur

atau akalasia

- Ketidakmampuan untuk berdiri atau duduk tegak selama minimal 60 menit

Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan

1. Pasien dengan gangguan metabolisme tulang dan mineral

2. Hipokalsemia dan gangguan lain dari tulang dan metabolisme mineral

harus diperlakukan secara efektif sebelum memulai terapi

Bondronat. Asupan kalsium dan vitamin D penting dalam semua

pasien. Pasien harus menerima suplemen kalsium dan / atau vitamin D jika

asupan makanan adalah tidak memadai.

3. Iritasi gastrointestinal

Oral bifosfonat diberikan dapat menyebabkan iritasi lokal mukosa saluran

cerna bagian atas. Karena ini mungkin efek iritan dan potensi untuk

memburuknya penyakit yang mendasari, hati-hati harus digunakan ketika

Bondronat diberikan kepada pasien dengan aktif pencernaan bagian atas masalah

(misalnya dikenal Barrett esophagus, disfagia, penyakit esofagus lainnya, gastritis,

duodenitis atau ulkus). Pengalaman buruk seperti esofagitis, ulkus esofagus dan

erosi esofagus, di beberapa kasus yang parah dan membutuhkan rawat inap, jarang

dengan perdarahan atau diikuti oleh striktur esofagus atau perforasi, telah

dilaporkan pada pasien yang menerima pengobatan dengan bifosfonat oral. Risiko

pengalaman buruk esofagus parah tampaknya lebih besar pada pasien yang tidak

mematuhi dosis instruksi dan / atau yang terus mengambil bifosfonat oral setelah

mengembangkan gejala sugestif iritasi esofagus. Pasien harus membayar perhatian

khusus dan dapat memenuhi dengan instruksi dosis (lihat bagian 4.2). Dokter

harus waspada terhadap tanda-tanda atau gejala menandakan reaksi esofagus

mungkin dan pasien harus diinstruksikan untuk menghentikan Bondronat dan

mencari perhatian medis jika mereka mengembangkan disfagia, odynophagia,

nyeri retrosternal atau mulas baru atau memburuk, Meskipun tidak ada

peningkatan risiko yang diamati dalam uji klinis terkontrol telah ada pasca-

pemasaran laporan ulkus lambung dan duodenum dengan penggunaan bifosfonat

oral beberapa parah dan dengan komplikasi.

4. Asam asetilsalisilat dan NSAID

Karena asam asetilsalisilat, produk obat nonsteroid anti-inflamasi

(NSAID) dan bifosfonat berhubungan dengan iritasi gastrointestinal, hati-hati

harus diambil selama administrasi bersamaan.

5. Osteonekrosis rahang

Osteonekrosis rahang, umumnya terkait dengan pencabutan gigi dan / atau

infeksi lokal (termasuk osteomyelitis), telah dilaporkan pada pasien dengan

kanker yang menerima rejimen pengobatan termasuk terutama intravena

bifosfonat. Banyak dari pasien ini juga menerima kemoterapi dan

kortikosteroid. Osteonekrosis rahang juga telah dilaporkan pada pasien dengan

osteoporosis menerima bifosfonat oral. Pemeriksaan gigi dengan gigi pencegahan

yang tepat harus dipertimbangkan sebelum perawatan dengan bifosfonat pada

pasien dengan faktor risiko bersamaan (kanker misalnya, kemoterapi, radioterapi,

kortikosteroid, kebersihan mulut yang buruk).

Sementara pengobatan, pasien tersebut harus menghindari prosedur invasif

gigi jika memungkinkan. Untuk pasien yang mengembangkan osteonekrosis

rahang saat terapi bifosfonat, operasi gigi mungkin memperburuk kondisi. Untuk

pasien yang membutuhkan prosedur gigi, ada data tidak tersedia untuk

menyarankan apakah penghentian pengobatan bisfosfonat mengurangi risiko

osteonekrosis rahang. Klinis penghakiman dari dokter yang merawat harus

memandu rencana pengelolaan setiap pasien berdasarkan

6. Fungsi ginjal

Studi klinis belum menunjukkan bukti penurunan fungsi ginjal dengan

jangka panjang Terapi Bondronat. Namun demikian, menurut penilaian klinis

pasien individu, itu adalah merekomendasikan bahwa fungsi ginjal, kalsium

serum, fosfat dan magnesium harus dipantau di pasien yang diobati dengan

Bondronat.

7. Masalah keturunan langka

Tablet Bondronat mengandung laktosa dan tidak boleh diberikan pada

pasien dengan keturunan langka masalah intoleransi galaktosa, defisiensi laktase

Lapp atau malabsorpsi galaktosa-glukosa.

8. Pasien dengan hipersensitivitas terhadap bifosfonat lain

Perhatian harus diambil pada pasien dengan hipersensitive dikenal untuk

bifosfonat lainnya.

Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk-bentuk lain dari interaksi

Produk obat Interaksi -Makanan

Produk yang mengandung kalsium dan kation multivalent lainnya (seperti

aluminium, magnesium, zat besi), termasuk susu dan makanan, cenderung

mengganggu penyerapan tablet Bondronat. Oleh karena itu, dengan produk

tersebut, termasuk makanan, asupan harus ditunda setidaknya 30 menit setelah

lisan administrasi.

Bioavailabilitas berkurang sekitar 75% ketika tablet Bondronat diberikan 2

jam setelah makan standar. Oleh karena itu, dianjurkan bahwa tablet harus diambil

setelah semalam cepat (setidaknya 6 jam) dan puasa harus terus selama minimal

30 menit setelah dosis telah diambil.

Interaksi dengan produk obat lainnya

Interaksi metabolisme tidak dianggap mungkin, karena asam ibandronic

tidak menghambat utama isoenzim P450 hati manusia dan telah terbukti tidak

menginduksi sitokrom P450 hepatik Sistem pada tikus (lihat bagian 5.2). Asam

Ibandronic dihilangkan oleh ekskresi ginjal saja dan tidak menjalani

biotransformasi apapun.

-antagonists atau produk obat lainnya yang meningkatkan pH lambung.

Dalam sukarelawan pria sehat dan wanita menopause, ranitidine intravena

menyebabkan peningkatan asam ibandronic bioavailabilitas sekitar 20% (yang

dalam variabilitas normal bioavailabilitas asam ibandronic), mungkin sebagai

akibat dari penurunan keasaman lambung. Namun, tidak ada dosis penyesuaian

diperlukan bila Bondronat diberikan dengan H2

Asam asetilsalisilat dan NSAID

Karena asam asetilsalisilat, produk obat nonsteroid anti-inflamasi

(NSAID) dan bifosfonat berhubungan dengan iritasi gastrointestinal, hati-hati

harus diambil selama administrasi bersamaan (lihat bagian 4.4).

Aminoglikosida

Perhatian dianjurkan bila bifosfonat dikelola dengan aminoglikosida,

karena keduanya zat dapat menurunkan kadar kalsium serum untuk waktu yang

lama. Perhatian juga harus diberikan pada kemungkinan adanya hipomagnesemia

simultan.

Kesuburan, kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Tidak ada data yang memadai dari penggunaan asam ibandronic pada

wanita hamil. Studi pada tikus memiliki ditampilkan toksisitas reproduksi. Potensi

risiko untuk manusia belum diketahui. Oleh karena itu, Bondronat tidak boleh

digunakan selama kehamilan.

Menyusui

Hal ini tidak diketahui apakah asam ibandronic diekskresikan dalam air

susu manusia. Studi pada tikus menyusui memiliki menunjukkan adanya tingkat

rendah asam ibandronic dalam intravena susu berikut administrasi. Bondronat

tidak boleh digunakan selama menyusui.

Kesuburan

Tidak ada data tentang efek asam ibandronic pada manusia. Dalam studi

reproduksi pada tikus oleh oral, asam ibandronic penurunan kesuburan. Dalam

studi pada tikus menggunakan rute intravena, ibandronic asam penurunan

kesuburan pada dosis harian yang tinggi.

Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Atas dasar profil farmakodinamik dan farmakokinetik dan melaporkan

efek samping, itu adalah diharapkan bondronat tidak memiliki atau pengaruh

diabaikan pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.

Efek yang tidak diinginkan

Ringkasan profil keamanan

Reaksi samping yang paling serius dilaporkan adalah anafilaksis reaksi /

syok, fraktur atipikal dari femur, osteonekrosis rahang, iritasi gastrointestinal, dan

peradangan mat. Treatment yang paling sering dikaitkan dengan penurunan

kalsium serum di bawah kisaran normal (hipokalsemia), diikuti oleh dispepsia.

Deskripsi efek samping yang dipilih

Hipokalsemia

Penurunan ekskresi kalsium ginjal dapat disertai dengan penurunan kadar

serum fosfat tidak membutuhkan tindakan terapeutik. Kadar kalsium serum bisa

jatuh ke nilai-nilai hypocalcaemic.

Osteonekrosis rahang

Osteonekrosis rahang telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan

bifosfonat. Sebagian besar laporan mengacu pada pasien kanker, tetapi kasus

tersebut juga telah dilaporkan pada pasien yang diobati untuk osteoporosis

Osteonekrosis rahang umumnya terkait dengan pencabutan gigi dan/ atau lokal.

Infeksi (termasuk osteomyelitis). Diagnosis kanker, kemoterapi, radioterapi,

kortikosteroid dan kebersihan mulut yang buruk juga dianggap sebagai faktor

risiko.

Inflamasi mata

Peristiwa peradangan mata seperti uveitis, episkleritis dan skleritis telah

dilaporkan dengan Asam ibandronic. Dalam beberapa kasus, peristiwa ini tidak

menyelesaikan sampai asam ibandronic dihentikan.

Reaksi anafilaksis / shock


pada pasien yang diobati dengan asam ibandronic intravena.

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan diduga efek samping setelah otorisasi dari produk obat

penting. Saya T memungkinkan pemantauan terus keseimbangan manfaat / risiko

dari produk obat.

Overdosis

Tidak ada informasi spesifik yang tersedia pada pengobatan overdosis

dengan Bondronat. Namun, lisan overdosis dapat mengakibatkan peristiwa

pencernaan bagian atas, seperti sakit perut, mulas, esofagitis, gastritis atau

maag. Susu atau antasida harus diberikan untuk mengikat Bondronat. Karena

risiko oesophageal iritasi, muntah tidak harus diinduksi dan pasien harus tetap

sepenuhnya tegak.

Sifat farmakologi

Sifat farmakodinamik

Pharmaco-terapi kelompok: Produk medisinal untuk pengobatan penyakit

tulang, bifosfonat, ATC Kode: M05BA06.

Asam Ibandronic milik kelompok bifosfonat senyawa yang bertindak

secara khusus pada tulang. Tindakan selektif mereka pada jaringan tulang

didasarkan pada afinitas tinggi bifosfonat untuk mineral tulang. Bifosfonat

bertindak dengan menghambat aktivitas osteoklas, meskipun mekanisme yang

tepat masih belum jelas.

In vivo , asam ibandronic mencegah kerusakan tulang eksperimen-

diinduksi disebabkan oleh berhentinya gonad fungsi, retinoid, tumor atau ekstrak

tumor. Penghambatan resorpsi tulang endogen juga telah didokumentasikan oleh

45 a studi kinetik dan dengan pelepasan radioaktif tetrasiklin sebelumnya

dimasukkan ke dalam kerangka.

Pada dosis yang jauh lebih tinggi daripada dosis farmakologi yang

efektif, asam ibandronic melakukan tidak memiliki efek pada mineralisasi tulang.

Tulang resorpsi karena penyakit ganas ini ditandai dengan resorpsi tulang yang

berlebihan yang tidak seimbang dengan pembentukan tulang yang tepat. Asam

Ibandronic selektif menghambat aktivitas osteoklas, mengurangi resorpsi tulang

dan dengan demikian mengurangi komplikasi skeletal dari penyakit ganas.

Studi klinis pada pasien dengan kanker payudara dan tulang metastasis

telah menunjukkan bahwa ada dosis tergantung efek penghambatan pada

osteolisis tulang, diungkapkan oleh penanda resorpsi tulang, dan dosis efek

tergantung pada peristiwa skeletal. Pencegahan kejadian skeletal pada pasien

dengan kanker payudara dan tulang metastasis dengan Bondronat 50 mg tablet

dinilai dalam dua plasebo terkontrol acak fase percobaan III dengan durasi 96

minggu.

Pasien wanita dengan kanker payudara dan metastasis tulang radiologis

dikonfirmasi secara acak menerima plasebo (277 pasien) atau 50 mg Bondronat

(287 pasien). Hasil dari uji coba ini dirangkum di bawah ini.

Sifat farmakokinetik

Absorbsi

Penyerapan asam ibandronic di saluran pencernaan bagian atas yang cepat

setelah pemberian oral. Konsentrasi plasma diamati maksimum yang mencapai

jarak 0,5 sampai 2 jam (median 1 jam) diberpuasa negara dan bioavailabilitas

absolut adalah sekitar 0,6%. Tingkat absorpsi terganggu ketika diambil bersama-

sama dengan makanan atau minuman (selain air). Bioavailabilitas berkurang

sekitar 90% ketika asam ibandronic diberikan dengan sarapan standar

dibandingkan dengan bioavailabilitas terlihat pada mata pelajaran

berpuasa. Ketika diambil 30 menit sebelum makan, penurunan bioavailabilitas

adalah sekitar 30%. Tidak ada pengurangan yang berarti dalam bioavailabilitas

tersedia asam ibandronic ini diambil 60 menit sebelum makan.

Bioavailabilitas berkurang sekitar 75% ketika tablet Bondronat diberikan 2

jam setelah makan standar. Oleh karena itu, dianjurkan bahwa tablet harus diambil

setelah semalam cepat (minimal 6 jam) dan puasa harus terus selama minimal 30

menit setelah dosis telah diambil.

Distribusi

Setelah pemaparan sistemik awal, asam ibandronic cepat mengikat tulang

atau diekskresikan dalam urin. Di manusia, volume terminal jelas distribusi

setidaknya 90 l dan jumlah dosis mencapai tulang diperkirakan 40-50% dari dosis

yang beredar. Protein mengikat dalam plasma manusia sekitar 87% pada

konsentrasi terapi, dan dengan demikian interaksi dengan obat lain, karena

perpindahan tidak mungkin.

Biotransformasi

Tidak ada bukti bahwa asam ibandronic dimetabolisme pada hewan atau

manusia.

Eliminasi

Fraksi diserap asam ibandronic dihapus dari peredaran melalui penyerapan

tulang (Diperkirakan 40-50%) dan sisanya dihilangkan tidak berubah oleh

ginjal. Terserap The fraksi asam ibandronic dihilangkan tidak berubah dalam

tinja. Kisaran diamati jelas paruh luas dan tergantung pada dosis dan sensitivitas

uji, tetapi yang jelas terminal paruh umumnya dalam kisaran 10-60 jam. Namun,

tingkat plasma awal jatuh dengan cepat, mencapai 10% dari nilai puncak dalam

waktu 3 dan 8 jam setelah pemberian intravena atau lisan masing-masing. Jumlah

clearance asam ibandronic rendah dengan nilai rata-rata di kisaran 84-160 ml /

menit. Ginjal izin (sekitar 60 ml / menit pada wanita pascamenopause sehat)

menyumbang 50-60% dari total clearance dan berhubungan dengan bersihan

kreatinin. Perbedaan antara total jelas dan ginjal izin dianggap mencerminkan

penyerapan oleh tulang. Jalur sekresi eliminasi ginjal tidak muncul untuk

menyertakan transportasi asam atau basa dikenal sistem yang terlibat dalam

ekskresi zat aktif lainnya Selain itu, asam ibandronic tidak menghambat hati

manusia isoenzim P450 utama dan tidak menginduksi sitokrom P450 hepatik

sistem pada tikus.

Farmakokinetik pada populasi khusus

Jenis kelamin

Bioavailabilitas dan farmakokinetik asam ibandronic sama pada pria dan

wanita

Ras

Tidak ada bukti perbedaan antaretnis klinis yang relevan antara Asia dan

Kaukasia di ibandronic disposisi asam. Hanya ada sedikit data yang tersedia pada

pasien dengan asal Afrika.


Paparan asam ibandronic pada pasien dengan berbagai derajat kerusakan

ginjal adalah terkait dengan kreatinin izin (CLCR). Subyek dengan gangguan

ginjal berat (ClCr ≤ 30 mL / menit) oral pemberian 10 mg asam ibandronic setiap

hari selama 21 hari, memiliki 2-3 kali lipat lebih tinggi konsentrasi plasma dari

subjek dengan fungsi ginjal normal (ClCr ≥80 mL / menit). Jumlah clearance

asam ibandronic adalah dikurangi menjadi 44 ml / menit pada subyek dengan

gangguan ginjal berat dibandingkan dengan 129 mL / menit di subjek dengan

fungsi ginjal normal. Tidak ada penyesuaian dosis diperlukan untuk pasien

dengan ginjal ringan gangguan (ClCr ≥50 dan <80 mL / menit). Untuk pasien

dengan gangguan ginjal sedang (CLCR ≥30 dan <50 mL / menit) atau gangguan

ginjal berat (ClCr <30 mL / menit) penyesuaian dosis yang direkomendasikan.


Tidak ada data farmakokinetik untuk asam ibandronic pada pasien yang

memiliki gangguan hati. Itu hati tidak memiliki peran signifikan dalam

pembersihan asam ibandronic karena tidak dimetabolisme tetapi dibersihkan oleh

ekskresi ginjal dan dengan penyerapan ke dalam tulang. Oleh karena itu

penyesuaian dosis tidak diperlukan di pasien dengan gangguan hati. Selanjutnya,

sebagai protein yang mengikat asam ibandronic adalah sekitar 87% pada

konsentrasi terapi, hipoproteinemia pada penyakit hati yang berat tidak mungkin

menyebabkan klinis peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi plasma bebas.

Lansia

Dalam analisis multivariat, usia tidak ditemukan menjadi faktor

independen dari salah satu parameter farmakokinetik dipelajari. Sebagai fungsi

ginjal menurun dengan usia, ini adalah satu-satunya faktor untuk

mempertimbangkan (lihat bagian gangguan ginjal).

Populasi Pediatri

Tidak ada data tentang penggunaan Bondronat pada pasien berusia kurang

dari 18 tahun.

Data keamanan praklinis

Efek dalam studi non-klinis yang diamati hanya pada eksposur yang cukup

lebih dari maksimal paparan menunjukkan sedikit relevansi untuk penggunaan

klinis. Seperti bifosfonat lain, ginjal diidentifikasi menjadi organ target utama

toksisitas sistemik.

Mutagenisitas / Karsinogenik:

Tidak ada indikasi potensi karsinogenik diamati. Pengujian genotoxicity

mengungkapkan tidak ada bukti aktivitas genetik untuk asam ibandronic.

Toksisitas reproduksi:

Tidak ada bukti toksisitas atau teratogenik efek janin langsung diamati

untuk asam ibandronic di intravena atau secara lisan diperlakukan tikus dan

kelinci. Dalam studi reproduksi pada tikus dengan efek oral pada kesuburan terdiri

dari peningkatan kerugian praimplantasi pada tingkat dosis 1 mg/kg/hari dan lebih

tinggi. Di Studi reproduksi pada tikus dengan rute intravena, asam ibandronic

penurunan jumlah sperma pada dosis 0,3 dan 1 mg / kg / hari dan penurunan

kesuburan pada laki-laki pada 1 mg / kg / hari dan pada wanita 1,2

mg/kg/hari. Efek samping dari asam ibandronic dalam studi toksisitas reproduksi

pada tikus adalah mereka diharapkan untuk kelas ini produk obat

(bifosfonat). Mereka termasuk sejumlah penurunan situs implantasi, gangguan

pengiriman alami (distosia), peningkatan variasi visceral (ginjal pelvis sindrom

ureter) dan kelainan gigi pada anak F1 pada tikus.

KETERANGAN FARMASI

Daftar eksipien

Tablet inti:

Laktosa monohidrat

Povidone

Selulosa, mikrokristalin

Crospovidone

Asam stearat

Silica, koloid anhidrat

Tablet mantel:

Hypromellose

Titanium dioksida (E 171)

Talek

Makrogol 6000

Tidak kompatibel

Tidak berlaku.

Umur Simpan

5 tahun.

Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan

Simpan dalam paket asli untuk melindungi dari kelembaban.

Alam dan isi kontainer

Bondronat Film 50 mg dilapisi tablet yang disediakan dalam blister

(aluminium) mengandung 7 tablet, yang disajikan sebagai paket yang berisi 28

atau 84 tablet.

Tidak semua ukuran paket dapat dipasarkan.

Tindakan pencegahan khusus untuk pembuangan

Setiap produk atau limbah bahan obat yang tidak terpakai harus dibuang

sesuai dengan lokal Persyaratan Pelepasan obat-obatan di lingkungan harus

diminimalkan.

Bondronat

Health & Medicine

Transcript of Bondronat