Ketoconazole

Ketoconazole jarang digunakan karena sifat toksisitasnya dan kemampuan golongan

azoles yang lain. Ketoconazole merupakan oral antifungal agent pertama yang digunakan

sebagai perawatan untuk mikosis sistemik. (yagiella, 2011). Ketoconazole merupakan

kelompok imidazol yang digunakan secara sistemik. (singh, 2007). Spektrumnya mirip dengan

miconazole dan lebih aktif terhadap Coccidioides. Ketoconazole memiliki struktur

kimia seperti pada gambar berikut.

Gambar : Struktur kimia Ketoconazole.

(yagiella, 2011)

Mekanisme Kerja

Ketokonazol berinteraksi dengan C-14 α-demetilase (enzim P-450 sitokrom) untuk

menghambat demetilasi lanosterol menjadi ergosterol yang merupakan sterol penting untuk

membran jamur. Penghambat ini mengganggu fungsi membran dan meningkatkan

permeabilitas.Hal ini perubahan sejumlah fungsi sel yang berhubungan dengan membran.

(yagiella, 2011)

Farmakokinetik

Diabsorpsi baik pada saluran gastrointestinal, ditunjang keadaan asam dalam

lambung.Obat yang meningkatkan pH gastrik, seperti antacids dan antihistamin H2, dapat

menurunkan absorpsi.Obat ini berikatan kuat dengan protein plasma.Obat ini tidak menembus

cairan serebrospinalis. Metabolisme yang ekstensif terjadi di hati.Ketoconazole diekskresikan

bersama empeduke lumen usus  dan hanya sebagian kecil saja yang dikeluarkan bersama urin.

(yagiella, 2011)

Harviana Cahyani Widya

160110110136

Farmakodinamik

Menghambat sintesis dari sterols (e.g., ergosterol), merusak sel membrane dan menghasilkan

kehilangan dari bahan essential intraselular. Serta menghambat biosintesis dari triglyserida dan

fosfolipid serta menurunkan aktivitas enzim dari oxidative dan perixodative. Saat digunakan

untuk menghilangkan candida albicans, yaitu dengan menurunkan transformasi dari blastospora

sampai invasive mycelia form. (Delmar, 2000)

Indikasi

Candidiasis, chronic mucocutaneous candidiasis, candiduria, histoplasmosis, chromomycosis, oral thrush, blastomycosis, coccidioidomycosis, paracoccidioidomycosis. Recalcitrant cutaneous dermatophyte infections yang tidak bisa direspon oleh terapi yang lain. Ketokonazol bersifat fungistatika atau fungisida tergantung dosis. Meskipun obat ini aktif terhadap jamur yang sama dengan Amphotericin B, ketokonazol lebih berguna untuk pengobatan histoplasmosisdi paru-paru, tulang, kulit, dan jaringan lunak. Ketokonazole efektif digunakan sebagai terapi oral candidiasis dan faringeal kandidiasis pada pasien dengan AIDS yang berat. (Delmar, 2000)

Kontraindikasi

Kontraindikasi untuk penggunaan ketoconazole adalah pada penderita penyakit hati

yang akut atau kronik, memiliki hipersensitifitas terhadap ketoconazole serta untuk wanita

hamil.(Delmar, 2000)

Efek samping

Efek samping yang biasa sering terjadi adalah mual, muntah dan gejala umum cerna

lainnya. Efek lainnya seperti sakit kepala, nyeri epigastrik, perdarahan gusi, parestesi. Rash,

dan trombositopenia (Delmar, 2000)

Ketoconazole dapat menghambat sintesis testoteron dan estradiol yang merupakan awal

terjadinya ginekomastia dan ketidakteraturan menstruasi. (yagiella, 2011)

Interaksi Obat

Rifampisin dapat memperpendek masa kerja ketokonazol dan azol lainnya.Obat-obat

yang menurunkan keasaman lambung seperti antihistamin H2 dan antasida juga menurunkan

absorbsi obat ini.Ketoconazole menghambat metabolisme dari cyclosporine, phenytoin,

sulfonylureas, warfarin dan obat lainnya.Isoniazid meningkatkan metabolisme ketoconazole.

(yagiella, 2011)

Dosis dan Sediaan

Tidak boleh digunakan untuk anak dibawah umur 2 tahun. Dewasa Infeksi kulit, pengobatan

profilaksis : 1 tablet (200 mg)sekali sehari pada waktu makan. Kandidosis vagina: 2 tablet (400

mg) sekali sehari pada waktu makan.

Yagiela, John A, Dowd, Frank J and Neidle, Enid A (2004) Pharmacology andTherapeutics for Dentistry, MosbySingh,S; Pharmacology for dentistry; New Age International; New Dehli (P) Ltd; 2007