Berusaha Css Kortiko Topikal

8/17/2019 Berusaha Css Kortiko Topikal

1/8

CLINICAL SCIENCE SESSION

ILMU PENYAKIT KULIT

DAN KELAMIN

KORTIKOSTEROID TOPIKAL

Oleh :

Fitrie Desbassarie W 131!1"1"!##

Re$h% Pra&'$ha 131!1"1"!##

Pre(e)t%r :

Karti*a R'(hiata+, $r- S)KK-, M- Kes

.A/IAN ILMU PENYAKIT KULIT DAN KELAMIN

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNI0ERSITAS PADADARAN

.ANDUN/

"13


2/8

PENDA2ULUAN

Dengan bertambah banyaknya jenis glukokortikosteroid atau glukokortikoid

dan meluasnya pemakaian kortikosteroid dalam ilmu kedokteran, pemakaian preparat

ini perlu diperhatikan efektivitas, indikasi, kontraindikasi, dan efek samping akibat

pemakaian obat ini.

Glukokortikosteroid merupakan suatu preparat yang banyak digunakan untuk

pengobatan, khususnya di bidang dermatologi dengan kemampuan imunosupresif dan

anti-inflamasinya. Sejak tahun 1949, en!h dan ka"an-ka"anmenemukan manfaat

kortison pada pengobatan penderita rheumatoid arthritis. Sejak itu

glukokortikosteroid diakui bermanfaat pada pengobatan kelainan kulit.Glukokortikoid atau kortisol atau hidrokortison merupakan suatu hormon

yang se!ara alamiah diproduksi di #ona fasikulata korteks adrenal. Sekresi hormon ini

dipengaruhi oleh hormon adrenokortikotropin $%&'( yang dihasilkan sel-sel basofil

kelenjar hipofise anterior. ormon ini berasal dari gugus kolesterol yang diproduksi

oleh kelenjar adrenal, melalui serangkaian proses en#imatik, kolesterol diubah

menjadi pregnanolon, lalu menjadi progesterone dan akhirnya membentuk kortisol

atau hidrokortison.

)ama glukokortikosteroid digunakan atas dasar kemampuan hormon ini

mempengaruhi homeostasis glukosa. *roses ini terjadi se!ara biokimia"i berupa

glukoneogenesis dengan membentuk glukosa hepatik dari asam amino yang diperoleh

dari katabolisme glukosa ekstrahepatik, sehingga meningkatkan deposit glikogen

hepar dan kadar glukosa darah.

'elah banyak dilakukan penelitian tentang efek glukokortikosteroid pada

kulit. )amun, hiperkortisolisme endogen masih belum diketahui dengan pasti dan

penyakit iatrogenik akibat pemakaian glukokortikosteroid sintetik menjadi sangat

sering ditemukan.

asil penelitian se!ara in vivo dan in vitro mengenai aksi glukokortikosteroid

pada kulit menunjukkan kortisol dapat mengurangi masa jaringan ikat dermis yang

terbentuk akibat efek langsung fibroblast dermis. hormon ini menurunkan sintesis dan


3/8

akumulasi dan mempengaruhi komposisi glikosaminoglikan melalui re!eptor-

mediated me!hanism.

ormon ini sangat berperan pada sistem imun dan reaksi inflamasi. +fek

imunosupresi ini merupakan salah satu dasar pemakaian glukokortikosteroid sebagai

obat anti-inflamasi, sedangkan steroid-indu!ed immunomodulation berperan pada

keadaan fisiologis dan beberapa keadaan hiperkortisolisme endogen.

+fek lain adalah berperan pada produksi interleukin dan sitokin lain,

kemotaksis neutrofil, jumlah sel angerhans, aksi fa!tor pertumbuhan seperti

epidermal gro"th fa!tor dan platelet-derived gro"th fa!tor, dan sintesis prostanoid

dengan inhibisi fosfolipase %. +fek anti-inflamasi ini juga disebabkan adanya

stabilisasi lisosom, hambatan pelepasan protease dan mediator lain.ulit merupakan tempat utama terjadi degradasi dan interkonversi

glukokortikosteroid dan hormon steroid lain. nterkonversi kortison dan kortisol

berkaitan dengan efek adanya kelebihan hormon. ortisol memiliki efek dan reaksi

inflamasi yang lebih besar pada kulit bila dibandingkan dengan kortison.

/ntuk menghindari atau mengurangi efek samping dan meningkatkan

efektivitas serta keamanan pemakaian glukokortikosteroid, perlu mengetahui

mekanisme aksi obat ini.

.IOLO/I

*roduksi glukortikosteroid diatur oleh aksis hipotalamus-pituitari-adrenal

$*%(. &orti!otropin-releasing hormone $&0(, suatu hormon yang dihasilkan oleh

hipotalamus, merupakan regulator sekresi kortikotropin yang paling poten. ormon

ini mentransfer sistem hipofiseal portal ke pituitari dan merangsang sekresi

adreno!orti!otropi! hormone $%&'(. %dreno!orti!otropi! hormone berasal dari

suatu molekul prekursor, yaitu pro-opiomelano!ortin yang mengembangkan molekul

lain selain %&', termasuk lipoprotein , endorphin , dan alpha melano!yte

stimulating hormone $a S(. %dreno!orti!otropi! hormone masuk ke dalam sistem

sirkulasi merangsang korteks adrenal mensekresi kortisol yang menimbulkan

negative feedba!k terhadap sekresi %&' pituitari.


4/8

Se!ara alamiah glukokortikosteroid yang ditemukan adalah kortisol atau

hidrokortison. 2ahan ini disintesis dari kolesterol di korteks adrenal. *ada keadaan

normal, kurang dari 3 kortisol yang berada di dalam sirkulasi adalah dalam bentuk

tidak terikat dan kortisol bebas ini merupakan molekul terapeutik aktif. ortisol

sisanya adalah dalam bentuk tidak aktif, dimana 93 terikat pada !ortisol-binding

globulin $&2G( yang juga disebut sebagai trankortin dan 3 terikat pada albumin.

Sekresi kortisol setiap hari berkisar antara 15 6 75 mg dengan "aktu pun!ak

diurnal yaitu sekitar jam 8 pagi. *lasma half-life kortisol adalah 95 menit. 2ahan ini

terutama dimetabolisme di dalam hepar dan sifat hormonalnya berperan pada setiap

jaringan dalam tubuh. asil metabolitnya diekskresikan melalui ginjal dan hati.

ekanisme aksi glukokortikosteroid melibatkan difusi pasif glukokortikosteroid melalui membran sel, disertai dengan mengikat pada soluble

re!eptor protein dalam sitoplasma. ompleks hormon-reseptor ini kemudian bergerak

menuju inti sel dan meregulasikan transkripsi gen target dalam jumlah yang terbatas.

2eberapa diantaranya yang paling penting tampaknya memiliki efek inhibisi pada

faktor-faktor transkripsi a!tivator protein $%*( 6 1 dan nu!lear fa!tor $)(62,

bergandengan dengan peningkatan suatu inhibitor )-2 yaitu 2a.

Glukokortikoid menurunkan sintesis sejumlah molekul pro-inflamasi

termasuk sitokin, interleukin, molekul adhesi, dan protease. ormon ini juga

menghambat mediator inflamasi lain, seperti !y!loo:ygenase-7 dan bentuk nitri!

o:ide synthase yang terinduksi.

ormon ini meningkatkan sintesis molekul-molekul penting lain seperti

anne:in 1 dan 7. %nne:in dapat mereduksi aktivitas fosfolipase %7 yang dapat

mereduksi pelepasan asam arakhidonat dari fosfolipid membran, membatasi

pembentukan prostaglandin dan leukotrin.

ormon ini juga dapat meningkatkan molekul penting lain seperti lipokortin

1. ekanisme aksi lipokortin sampai saat ini belum diketahui dengan jelas, tetapi

efek biologinya adalah menurunkan aktivitas fosfolipase %7 yang menurunkan

pelepasan asam arakhidonat dari fosfolipid membran, sehingga prekursor

pembentukan prostaglandin dan leukotrin menjadi berkurang.


5/8

Glukokortikosteroid sangat berperan pada replikasi dan pergerakan sel.

ormon ini menginduksi terjadinya monositopenia, eosinopenia, dan limfositopenia.

imfositopenia yang terjadi akibat glukokortikosteroid lebih berefek pada sel '

dibandingkan dengan sel 2. imfositopenia ini tampaknya disebabkan akibat adanya

redistribusi sel, dimana sel-sel ini bermigrasi dari sirkulasi ke jaringan limfoid lain.

Di samping itu, diduga glukokortikosteroid juga menginduksi terjadinya apoptosis.

*eningkatan leukosit polimorfonuklear sirkulasi berhubungan dengan midgrasi sel

dari sumsum tulang dan removal rate dari sirkulasi yang berkurang, dan adanya

hambatan apoptosis neutrofil.

Glukokortikosteroid mempengaruhi aktivasi, proliferasi, dan diferensiasi sel.

ormon ini berperan pada tingkat mediator inflamasi dan reaksi imun yang terlihatdengan adanya inhibisi sintesis atau pelepasan interleukin 1 $-1(, -7, -;, dan

tumor ne!rosis fa!tor $')(. Demikian pula fungsi makrofag termasuk fagositosis,

antigen pro!essing dan !ell killing dihambat oleh kortisol. +fek ini mempengaruhi

immediated dan delayed hypersensitivity.

ormon ini juga lebih mensupresi fungsi monosit dan limfosit baik ' helper 1

$'1( maupun ' helper 7 $'7( daripada leukosit polimorfonuklear. +fek ini penting

diketahui, karena penyakit infeksius granuloma seperti tuberkulosis !enderung

mengalami eksaserbasi dan kekambuhan pada pengobatan glukokortikosteroid jangka

lama. Sel-sel pembentuk antibosi seperti limfosit 2 dan sel plasma relatif resisten

terhadap efek supresi glukokortikosteroid. /ntuk mensupresi produksi antibodi

diperlukan dosis glukokortikosteroid yang tinggi.


6/8

FARMAKOLO/I+fek farmakologi glukokortikosteroid berupa<

+fek anti-inflamasi

+fek anti-inflamasi primer glukokortikosteroid adalah mengurangi akumulasi

sel pada tempat peradangan, menghalangi perlekatan granulosit pada epitel

pembuluh darah tempat peradangan, dan menghambat produksi kolagen dengan

menghambat aktivitas proline hydro:ylase.

+fek imunosupresif

*ada hipersensitivitas tipe lambat, kortisol dapat menghambat kelebihan

limfokin sel target. +fek imunosupresif glukortikosteroid terjadi terhadap

pembentukan antibodi dan imunitas selular. +fek supresi ini masih sedikit

diketahui.


7/8

Sintesis deo:yribonu!lei! a!id $D)%(

Glukokortikosteroid dapat menghambat sintesis D)% dan mitosis epidermis

dalam "aktu =5 jam setelah aplikasi.

>asokonstriksi

ungsi ini ikut berperan pada peningkatan efek anti inflamasi.

etabolisme

a. +lektrolit

ormon ini menyebabkan retensi natrium, klor, dan !airan dengan

keluarnya !airan intraselular ke ekstraselular. Selain itu juga mengakibatkan

kehilangan ion kalium, sehingga dapat mengakibatkan terjadinya kelemahan,

hipotensi, dan metabolisme alkali. ormon ini juga dapat meningkatkan

produksi asam lambung dan pepsin di lambung sehingga mempermudah

terjadinya ulkus peptikum.

b. arbohidrat

ortikosteroid menimbulkan efek katabolisme karbohidrat, sehingga

mengakibatkan terjadinya hiperglikemia dan resistensi terhadap insulin. al

ini terutama disebabkan adanya peningkatan glukoneogenesis dari protein,

lemak, dan prekursor karbohidrat lain di dalam hati.

!. emak

ormon ini mengakibatkan penghan!uran lemak dengan membentuk

badan-badan keton, peningkatan lemak serum dan kolesterol.

d. *rotein

+fek glukokortikosteroid pada metabolisme protein mengakibatkan

katabolisme protein dan anti anabolisme. ?leh sebab itu, pemberian

glukokortikosteroid dosis tinggi pada anak-anak akan mengakibatkan

penghambatan pertumbuhan.

e. @aringan mesenkim

+fek hormon kortiokosteroid terhadap jaringan mesenkim berupa

penekanan respon sel-sel yang berperan pada peradangan lokal.


8/8

DAFTAR PUSTAKA

1. &hrousos, George. %dreno!orti!osteroids and %dren!orti!al

%ntagonists. )

Berusaha Css Kortiko Topikal

Documents

Transcript of Berusaha Css Kortiko Topikal