PENGARUH BENTUK SEDIAAN

Faktor bentuk sediaan• Jenis bentuk sediaan dan cara formulasinya

dapat mempengaruhi bioavailabilitas obat

• Obat dalam bentuk larutan, suspensi atau bentuk sediaan padat mempunyai kecepatan absorbsi berbeda dalam saluran cerna.

• Secara umum obat harus dalam bentuk larutan dicairan saluran cerna sebelum proses absorpsi terjadi

Model of Oral Dosage Form Performance

TherapeuticEffect

Dosage Form

Gut WallDrug in Solution

BloodSite of Activity

Pharmacokinetic MeasurementDosage Form

Performance

Clinical/PD Measurem

ent

ln DoseDose

Simplistic Model of Topical Dosage Form Performance

TherapeuticEffect

Dosage Form

Site of Activity

Drug in Skin

Blood

Pharmacokinetic MeasurementDosage Form

Performance

Clinical/PD Measurem

ent

ln Dose Dose

Larutan aqueous

• Obat yg larut air dan secara kimia stabil dlm larutan air, formulasi larutan dpt mengeliminasi proses disolusi in vivo shg obat dlm kondisi siap diabsorpsi

• Obat yang sulit larut dlm air dapat diformulasi dlm bentuk larutan dengan teknik kosolvensi, pembentukan komplek atau dgn solubilisasi

• Bioavailabilitas sediaan larutan juga dipengaruhi proses presipitasi obat yg terjadi dlm saluran cerna

Faktor formulasi sediaan larutan yg dpt mempengaruhi bioavailabilitas obat :

• Stabilitas kimia obat dalam larutan air dan cairan saluran cerna• Kompleksasi ; misalnya pembentukan komplek antara obat dan eksipien utk meningkatkan kelarutan, stabilitas, atau viskositas sediaan• Solubilisasi ; pengikatan obat pada misel utk memperbaiki kelarutan obat• Viskositas sediaan, terutama jika ada penambahan

bahan peningkat viskositas

Suspensi aqueous

• Umumnya untuk obat yang tidak larut atau sulit larut dalam air

• proses absorbsi obat dibatasi oleh kecepatan disolusi obat dalam cairan saluran cerna

Faktor formulasi sediaan suspensi yg dpt mempengaruhi bioavailabilitas obat :

• Ukuran partikel dan luas pemukaan efektif dari dispersi obat

• Bentuk kristal dari obat

• Peristiwa kompleksasi yg terjadi antara obat-eksipien

• Keberadaan surfaktan

• Viskosotas dari suspensi

Cairan dalam kapsul• Tujuannya untuk mendapatkan cara

penggunaan yg nyaman dan proses absorbsi yg cepat

• Obat dilarutkan atau didispersikan dalam pembawa non aqueous dikapsulasi dlm kapsul gelatin

• Pelepasan obat dipengaruhi oleh disolusi dan pecahnya cangkang kapsul

• Pada sediaan cairan dalam kapsul juga ditujukan untuk mencegah proses presipitasi obat dlm cairan sal cerna

Faktor formulasi sediaan cairan dlm kapsul yg dpt mempengaruhi bioavailabilitas obat :

• Kelarutan obat dlm pembawa dan cairan saluran cerna

• ukuran partikel obat

• Jenis pembawa (lipifilik atau hidrofilik)

• Keberadaan surfaktan / pensuspensi

• Kompleksasi antara obat-eksipien

Serbuk dalam kapsul

• Secara umum bioavailabilitas obat sediaan serbuk dlm kapsul lebih baik dp bentuk tablet kompresi

• Cangkang gelatin kapsul akan terlarut scr cepat dalam cairan saluran cerna, sedangakan serbuk yg ada didalamnya dgn luas permukaan efektif yg besar akan segera terdisolusi

• Keberadaan eksipien (diluen, lubrikan, surfaktan) dalam sediaan dapat mempengaruhi kecepatan disolusi obat, terutama utk obat sulit larut dan hidrofobik

Faktor formulasi sediaan serbuk dalam kapsul gelatin yg dpt mempengaruhi bioavailabilitas obat :

• Luas permukaan dan ukuran patikel

• Bentuk kristal obat

• Stabilitas kimia obat (dalam sediaan dan cairan saluran cerna)

• Interaksi obat-eksipien

• Interaksi cangkang kapsul-obat

• Adanya diluen, lubrikan dan bahan pembasah

Tablet tidak bersalut

• Terjadi pengurangan luas permukaan efektif dari obat, shg diperlukan proses disintegrasi yg cepat untuk terjadinya absorbsi (terutama utk BO yg sulit larut)

• Disintegrasi dr tablet dipengaruhi oleh kadar dan jenis obat, pengisi, pengikat, disintegran,lubrikan dan bahan pembasah.