5

BAB II

LANDASAN TEORI

A. Tinjauan Pustaka

1. Asam Jawa

Klasifikasi tanaman

Divisi : Spermatophyta

Sub divisi : Angiospermae

Kelas : Dicotyledoneae

Bangsa : Resales

Suku : Leguminosae

Marga : Tamaridus

Jenis : Tamarindus indica L

Asam jawa dengan nama ilmiah Tamarindus indica L adalah nama

sejenis pohon dengan buah lonjong dan masam. Di Negara Indonesia sendiri

terdapat beberapa nama lain asam jawa seperti Bak mee (Aceh), celagi (Bali),

tangkal asem (Sunda), asang jawi (gorontalo). Nama-nama lainnya dibeberapa

Negara adalah : tamarinde (Afrika), aradeib, ardeib (Arab); tamarinda,

tamarino (Brazil); luo-wang, lo-wang-tsu (Cina); tamarinde, tamarindenbaum

(Jerman); teteli, tetuli, tentul (India); tamrisi (Ghana), tamarin, tamarinier

(Prancis) ( Lim, 2012; Warintek, 2013).

Deskripsi tanaman asam jawa berperawakan pohon tinggi besar,

dengan tinggi 25 m. Batang tegak, berkayu, bulat, permukaan banyak

lentisel, percabangan simpodial, coklat muda. Daun majemuk, lonjong,

berhadapan, panjang sekitar 1- 2,5 cm, lebar 0,5 1 cm, mempunyai tepi rata,

ujung tumpul, pangkal membulat, berwarna hijau, halus, pertulangan

menyirip, halus, dan bertangkai dengan panjang 0,2 cm. Bunga majemuk,

berbentuk tandan, berada di ketiak daun, tangkai panjang 0,6 cm, warna

kuning, kelopak bentuk tabung, hijau kecoklatan, benang sari warna putih

berjumlah banyak, dan putik putih, mahkota kecil, berwarna kuning. Buah

6

polong, panjang 10 cm, lebar 2 cm, hijau kecoklatan. Akar tunggang,

berwarna coklat kotor ( Warintek, 2013).

Gambar 2.1 Tanaman asam jawa ( Tamarindus indica L).

Kandungan nutrisi asam jawa antara lain pada asam jawa matang

mengandung 40 50 % buah yang dapat dimakan dan per 100 g mengandung

: 17,8-35,8 g. air, 2-3 g. protein, 0,6 g. lemak,: 41,1-61,1 g. karbohidrat, 2,9 g

serat;: 2,6-3,9 g abu, 34-94 mg. kalsium, 34 mg -78. fosfor, 0,2-0,9 mg. besi,

0,33 mg 'tiamin (vitamin B1), 0,1 mg. riboflavin (vitamin B2), 1 mg. niacin

(vitamin B3), 44 mg. vitamin C. Biji atau benih segar mengandung 13% air,

20% protein, lemak 5,5%, 59% karbohidrat, abu 2,4% dan sisanya adalah

amyloid, phytohemaglutinins dan flavonoid. Daging buah, daun, dan batang

mengandung saponin, flavonoid dan tannin (Soemardji, 2007).

Isolasi dan penentuan struktur senyawa fenolik antioksidan dari

benih dan pericarp (kulit buah) asam jawa menyimpulkan bahwa terdapat

kandungan polifenol sebagai antioksidan. Polifenol dalam kulit buah

didominasi oleh proanthocyanidin (73,4 %) dalam berbagai bentuk (+)-

catechin (2.0 %), procyanidin B2 (8,2%), (-)-epicatechin (9.4%), procyanidin

trimer (11,3%), procyanidin tetramer (22,2%), procyanidin pentamer (11,6%),

procyanidin heksamer (12,8%), bersama dengan taxifolin (7,4%), apigenin

(2.0%), eriodictyol (6,9%), luteolin (5.0%) dan naringenin (1.4%) dari total

fenol. Ekstraksi kulit buah dan biji menggunakan aseton, methanol, asam

asetat hanya mendapatkan kandungan polifenol berupa oligomer procyanidin,

7

tetapi hasilnya jauh lebih tinggi. Dari hasil tersebut menunjukkan bahwa asam

jawa dapat menjadi produk pencegah kanker di daerah tropis (Sudjaroen et al.,

2005).

Dari hasil uji fitokimia ekstra asam jawa didapatkan beberapa

senyawa yang dihasilkan dari ekstra air dan etanol 70%, yaitu :

Tabel 1 Hasil Uji fitokimia ekstra asam jawa

NO SENYAWA EKSTRA

AIR ETANOL 70%

1 Alkaloid ++ +++

2 Flavonoid ++ +

3 Saponin + +++

4 Steroid + +

5 Triterpenoid - -

6 Tanin ++ +++

Keterangan:

+ = terdeteksi mengandung senyawa metabolit tersebut.

- = tidak terdeteksi mengandung senyawa metabolit tersebut.

(Doughari, 2006)

Dalam kehidupan sehari-hari tanaman asam jawa banyak

dimanfaatkan masyarakat untuk tujuan tertentu. Daging buahnya digunakan

untuk dimakan seperti dalam bumbu masakan, permen, selai dan jus. Biji

digunakan untuk bahan produk farmasi, stabilkan eskrim, mayones, dan keju.

Daun dan bunga sebagai bumbu masakan yang banyak digunakan di masakan

Thailand dan salad. Batang pohon berguna sebagai bahan bakar maupun

bahan bangunan (Williams, 2006).

Proanthocyanidin yang merupakan kandungan terbanyak dari kulit

buah asam jawa mempunyai nama lain yaitu tannin khususnya tannin yang

terkondensasi yang termasuk oligomer dan polimer dari monomer flavonoid

yang lebih khususnya adalah polyflavan (molekul kental flavonoid dengan

cincin C jenuh (Beecher , 2004). Mekanisme tannin sebagai antidiabetik

terdapat beberapa mekanisme yaitu menghambat penyerapan glukosa

8

diintestinal dan menghambat adipogenesis. Mekanisme tersebut yaitu

menurunkan absorbsi nutrisi (seperti katein teh) dengan menghambat

penyerapan glukosa di intestinal. Pada penghambatan adipogenesis dengan

menginduksi regenerasi sel pankreas dan berefek langsung pada sel adipose

yang menguatkan aktivitas insulin. Selain itu tannin bertindak sebagai

pemangsa radikal bebas dan mengaktifkan enzim antioksidan. Pada

peningkatan uptake glukosa dalam darah melalui aktivasi mediator jalur

signal insulin, seperti PI3K (phosphoinositide 3-Kinase), p38 MAPK

(Mitogen Aktivated Protein Kinase) dan translokasi GLUT-4 sehingga

menurunkan glukosa dalam darah (Kumari dan Jain, 2012).

Selain itu flavonoid itu sendiri merangsang sekresi insulin dan

meregenerasi kerusakan sel beta pankreas untuk antihiperglikemik.

Antioksidan secara umum juga berpengaruh pada glukosa darah, mekanisme

antioksidan dalam antihiperglikemia yaitu mengurangi stress oksidatif pada

terjadinya diabetes, selain itu antioksidan bekerja dengan cara mengurangi

glukosa dalam darah dan meningkatkan kadar insulin plasma (Widowati,

2008).

2. Teknik Ekstraksi

Ekstrak merupakan sediaan kering, kental, atau cair yang dibuat dengan

menyari simplisia nabati maupun hewani dengan beberapa cara tanpa

pengaruh matahari. Simplisia itu sendiri berarti bahan alam yang telah

dikeringkan yang digunakan untuk pengolahan dan belum mengalami

pengolahan (MENKES, 2009). Tujuan pembuatan ekstrak itu sediri adalah

untuk menstandarisasi tumbuhan untuk menjamin keseragaman mutu,

keamanan dan khasiat produk akhir. Simplisia juga dapat digunakan

tersendiri walupun sebelum diekstrak, tetapi ekstrak mempunyai kelebihan

dibandingkan silmplisia asalnya yaitu penggunaan lebih simpel, bobot

pemakaiannya lebih sedikit dibandingkan berat tumbuhan asalnya (BPOM,

2005).

9

Teknik ekstraksi membutuhkan cairan penyari dengan berbagai

pertimbangan. Pertimbangan tersebut meliputi : murah dan mudah diperoleh,

stabil secara fisika maupun kimia, bereaksi netral, tidak mudah menguap dan

tidak mudah terbakar, selektif menarik zat yang dikehendaki, dan tidak

mempengaruhi zat yang berkhasiat. Dalam Farmakope Indonesia ditetapkan

beberapa cairan penyari yaitu air, etanol, dan etanol-air. Air dipertimbangkan

sebagai cairan penyari karena mudah diperoleh, stabil, tidak mudah menguap,

tidak muah terbakar, tidak beracun dan alamiah. Air dapat melarutkan

kandungan senyawa garam alkaloid, minyak penguap, glikosida, tannin dan

gula, gom, pati, protein, pectin, dan zat warna. Akan tetapi terdapat kerugian

yaitu tidak selektif, sari dapat ditumbuhi kapang dan kuman serta cepat rusak.

Selanjutnya etanol mempunyai kelebihan lebih selektif, kapang dan kuman

sulit tumbuh dalam etanol diatas 20%, tidak beracun, netral, absorbsinya

baik, etanol dapat bercampur dengan air dalam segala perbandingan,

sedangkan kerugian etanol lebih mahal. Etanol dapat melarutkan alkaloida

basa, minyak penguap, glikosida, kurkumin, kumarin, antrakinon, flavonoid,

steroid, dammar dan klorofil (DEPKES, 1986).

Berikut ini beberapa metode ekstraksi menurut BPOM (2010) dan

DEPKES (1986):

1. Infusa (Infus)

Infusa merupakan sediaan cair yang dibuat dengan cara mengekstraksi

simplisia nabati dengan air pada suhu 90 C selama 15 menit. Teknik ini

merupakan cara yang paling sederhana untuk membuat sediaan herbal dari

bahan lunak seperti daun dan bunga. Sediaan infusa dapat dikonsumsi

panas maupun dingin.

2. Maserasi

Maserasi merupakan cara ekstraksi yang sederhana. Maserasi dilakukan

dengan merendam serbuk simplisia dalam cairan penyari kemudian zat

aktif akan larut karena perbedaan konsentrasi. Setelah beberapa hari

diambil ekstrak kemudian dipanaskan sambil diaduk sehingga diperoleh

ekstrak kental.

10

3. Perkolasi

Prinsip perkolasi yaitu serbuk simplisia ditempatkan dalam bejana atau

percolator dibawahnya ada sekat berpori, kemudian cairan penyari

dialirkan dari atas ke bawah melalui serbuk tersebut kemudian ditutup dan

ditunggu selama 24 jam. Hal tersebut dilakukan berulang sampai

mendapatkan 0,8 bagian perkolat cair, kemudian dipisahkan dan sisanya

diuapkan sampai mendapat 0,2 bagian perkolat yang selanjutnya dicampur

kedalam perkolat pertama.

3. Glukosa Darah dan Diabetes Mellitus

a. Glukosa Darah

Glukosa merupakan hal terpenting yang berperan dalam penyedia

energi di dalam tubuh. Glukosa tersebut diperoleh dari karbohidrat yang

dikonsumsi baik monosakarida, disakarida maupun polisakarida. Glukosa

tersebut di dalam hati akan dikonversikan menjadi glukosa. Dalam tubuh

manusia glukosa diserap oleh usus halus kemudian didistribusikan ke semua

sel dalam tubuh melalui aliran darah. Penyimpanan glukosa di dalam tubuh

tidak hanya tersimpan dalam bentuk glikogen di dalam otot dan hati namun

tersimpan dalam plasma darah dalam bentuk glukosa darah ( blood glucose)

(Irawan, 2007). Jumlah glukosa yang diambil dan dilepaskan hati kemudian

digunakan oleh jaringan perifer bergantung pada keseimbangan fisiologi

beberapa hormon yaitu hormon yang menurunkan kadar glukosa darah

(insulin) dan hormon yan meningkatkan glukosa darah (glukagon). Kedua

hormon tersebut disekresi dalam sel-sel pankreas yaitu sel beta pulau

langerhans mensekresi insulin dan sel alfa pulau langerhans mensekresi

glukagon (Schteingart, 2006).

Keadaan pasca penyerapan kadar glukosa darah mamalia termasuk

manusia dan tikus yaitu antara 4,5 5,5 mmol/L. Setelah mengkonsumsi

karbohidrat, kadar meningkat menjadi 6,7 7, 2 mmol/L, dan pada saat

kelaparan kadar turun menjadi 3,3 3,9 mmol/L. Kadar glukosa darah

manusia dalam keadaan normal apabila tidak makan dalam tiga sampai empat

11

jam terakhir sekitar 90 mg/dL, sedangkan setelah makan walaupun banyak

makanan karbohidrat kadar jarang melebihi 140 mg/dL. Keadaan penurunan

mendadak glukosa darah akan menyebabkan kejang karena otak bergantung

pada pasokan glukosa. Jika terjadi peningkatan glukosa darah atau

hiperglikemi hormon insulin akan berperan dalam penyeimbangan agar tidak

mengganggu keseimbngan tubuh sendiri. Penurunan glukosa darah tersebut

dengan cara meningkatkan pemindahan glukosa ke dalam jaringan adipose

dan otot dengan merekrut pengangkut glukosa dari bagian sel ke membrane

plasma (Bender dan Mayes, 2009 ; Guyton dan Hal., 2008 ; IDF, 2007).

Kadar glukosa serum puasa normal yaitu 70 sampai 110 mg/dl,

dalam keadaan meningkat atau hiperglikemi jika lebih dari 110 mg/dl

sedangkan keadaan menurun atau hipoglikemi kurang dari 70mg/dl. Glukosa

difiltrasi oleh glomerulus ginjal dan hampir keseluruhannya direabsorbsi oleh

tubulus ginjal selama kadar glukosa dalam plasma tidak melebihi 160 180

mg /dl. Apabila konsentrasi melebihi kadar tersebut glukosa dapat keluar

bersama urin dan keadaan tersebut disebut glikosuria (Schteingart, 2006).

b. Diabetes mellitus

1) Definisi Diabetes Melitus:

Menurut American Diabetes Asosiation (ADA), Diabetes mellitus

(DM) merupakan kelompok penyakit metabolik dengan cirri khas

hiperglikemia yang disebabkan karena adanya kelainan kerja insulin,

sekresi insulin atau keduanya (ADA, 2013). Hiperglikemia kronik

pada diabetes dapat berhubungan dengan kerusakan jangka panjang,

kegagalan beberapa organ tubuh, terutama pada ginjal, saraf, mata,

jantung dan pembuluh darah. Secara umum diabetes mellitus juga

dapat dikatakan sebagai kumpulan problema kimiawi dan anatomik

akibat dari sejumlah factor dimana terdapat gangguan fungsi insulin

dan defisiensi insulin absolute atau relative (Purnamasari, 2009).

12

2) Gejala Diabetes Melitus :

Gejala yang biasanya diderita pasien Diabetes Melitus secara

umum meliputi sering mulai mendadak merasakan haus, berat badan

turun, poliuria dan kelelahan. Selain itu didapatkan gejala umum

dehidrasi, pusing, jantung berdenyut cepat, pandangan mata kabur,

infeksi. Apabila dalam pemeriksaan penyaring rutin didapati juga

glikosuria ( Barnes, 2012 ; Saputra, 2009).

3) Diagnosis Diabetes Melitus:

Diagnosis Diabetes Melitus (DM) didasarkan pada pemeriksaan

konsentrasi glukosa darah. Ada beberapa gejala dari Diabetes Melitus

seperti gejala klasik berupa poliuria, polidipsia, polifagia dan

penurunan berat badan yang tidak jelas penyebabnya sedangkan gejala

lainnya seperti lemah badan, kesemutan, gatal, mata kabur, disfungsi

ereksi pada pria dan pruritus vulvae pada wanita. Diagnosis tersebut

dapat ditegakkan melalui beberapa langkah (Purnamasari , 2009) :

a) Gejala klasik DM + glukosa plasma sewaktu 200 mg/dL (11,1

mmol/L)

Glukosa plasma sewaktu merupakan hasil pemeriksaan sesaat pada

suatu hari tanpa memperhatikan waktu makan terakhir.

b) Atau

Gejala klasik DM + glukosa plasma puasa 126 mg/dL (7,0

mmol/L)

Puasa diartikan pasien tidak mendapat kalori tambahan sedikitnya

8 jam.

c) Glukosa plasma 2 jam pada TTGO (Test Toleransi Glukosa Oral)

200 mg/dL (11,1 mmol/L)

TTGO dilakukan dengan standart WHO, menggunakan beban

glukosa yang setara dengan 75 gram glukosa anhidrus yang

dilarutkan ke dalam air.

Apabila terdapat risiko DM namun tidak menunjukkan adanya

gejala DM dilakukan pemeriksaan penyaring. Pemeriksaan penyaring

13

dapat dilakukan melalui pemeriksaan kadar gluosa darah sewaktu

maupun kadar glukosa darah puasa. Pemeriksaan ini bertujuan untuk

menemukan pasien DM, TGT (Toleransi Glukosa Terganggu),

maupun GDPT (Glukosa Darah Puasa Terganggu) sehingga dapat

ditangani lebih dini dan secara tepat. TGT dan GDPT merupakan

tahapan sementara menuju DM dan merupakan faktor risiko untuk

terjadinya DM. Pemeriksaan penyaring dianjurkan dilakukan apabila

saat pemeriksaan untuk penyakit lain atau general check-up.

Tabel 2. Kadar glukosa darah sewaktu dan puasa sebagai patokan

penyaring dan diagnosis DM (mg/dL)

Bukan Belum DM

DM pasti DM

Konsentrasi

glukosa

Plasma vena

14

memahami patofisiologi hiperglikemianya sendiri agar terapi lebih

efektif.

a) Diabetes Melitus Tipe I

Pada tipe ini terdapat defisiensi absolut insulin dengan

penyebab paling umum yaitu destruksi sel beta pankreas yang

disebabkan oleh autoimun. Pada keadaan ini pemberian insulin

sangat penting, karena jika pasien tidak menerima insulin maka

pasien akan mengalami dehidrasi akibat hiperglikemia berat dan

ketoasidosis. Hiperglikemia berat dan ketoasidosis bila tidak

diobati akan menyebabkan koma dan kematian dengan cepat. DM

tipe 1 juga memiliki kecenderungan genetik yang kuat dan terdapat

beberapa gen yang rentan. Pasien DM dengan tipe ini sangat rentan

mengalami komplikasi mikroavaskuler seperti neuropati,

retinopati, dan nefropati. Selain itu dapat juga mengalami penyakit

arteri koroner dan aterosklerosis meskipun kurang umum

(Kidambi dan Patel, 2008).

b) Diabetes Melitus Tipe II

Diabetes mellitus tipe 2 merupakan gangguan metabolisme

yang melibatkan kelebihan berat badan dan resistensi insulin.

Pasien DM tipe ini pada awalnya pankreas memproduksi insulin

akan tetapi tubuh kesulitan untuk menggunakan hormon

pengendali glukosa darah tersebut. Peran gangguan sekresi insulin

oleh sel beta pankreas dan resistensi insulin perifer masih belum

diketahui pasti. Akhirnya pankreas tidak dapat menghasilkan

cukup insulin untuk memenuhi kebutuhan tubuh tersebut. Diabetes

tipe ini merupakan bentuk paling umum dinegara maju. Diabetes

tipe 2 dahulu disebut diabetes onset dewasa dan non- insulin

dependent diabetes melitus (NIDDM). Istilah tersebut tidak akurat

karena perkembangan penyakit menjadikan anak - anak dapat

mengalami Diabetes tipe 2 dan beberapa pasien butuh terapi insulin

( Kumar et al., 2007 ; Riaz , 2009).

15

c) Diabetes Melitus Tipe Lainnya

Beberapa tipe diabetes mellitus pada tipe ini (ADA, 2012) yaitu:

1. Defek genetik fungsi sel beta : pada kromosom 12, kromosom

7, kromosom 20, kromosom 13, kromosom 17, kromosom 2,

DNA mitokondrial dan yang lain.

2. Defek genetik kerja insulin : resistensi insulin tipe A,

leprechaunism, sindrom Rabson-Mendenhal., diabetes

lipoatropihic, dan yang lain.

3. Penyakit eksokrin pankreas : pancreatitis, trauma /

pancreatectomy, neoplasia, fibrosis kistik, hemoshromatosis,

pancreatopathy fibrocalculus, dan yang lain.

4. Endokrinopati : acromegali, chushings syndrome,

glucagonoma, pheochromacytoma, hipertiroid,

somatostatinoma, aldosteronoma, dan lainnya.

5. Karena obat dan zat kimia : vacor, pentamidin, asam nicotin,

glucocorticoids, hormon tiroid, diazoxide, agonis b-adrenergik,

thiazid, dilantin, g-interferon dan lainnya.

6. Infeksi : rubella congenital, cytomegalovirus, dan lainnya

7. Sebab imunologi yang jarang : stiff-man syndrome, antibody

reseptor anti insulin dan yang lainnya.

8. Sindrom genetik lain yang berkaitan dengan Diabetes Melitus :

syndrome down, syndrome klinefelter, syndrome turner,

syndrome wolfram, ataxia friedreich, chorea Huntington,

porhyria, dan yang lainnya.

d) Diabetes Melitus Gestasional

Diabetes mellitus gestasional seperti namanya diabetes ini

timbul pada kehamilan. Hal tersebut akan beralih ke metabolisme

dan ke gejala normal setelah melahirkan, meskipun dapat juga

berisiko menjadi diabetes tipe 2 antara 7 13 kali lebih tinggi pada

diabetes gestasional dibantingkan normoglikemik. Oleh karena hal

tersebut diabetes tipe ini harus dibedakan dari diabetes yang sudah

16

ada pada wanita yang hamil. Efek dari diabetes ini meliputi

eklampsia, kesulitan melahirkan, retardasi pertumbuhan intrauterus,

makrosomia, hipoglikemia neonatl dan gangguan pernafasan

(Ministry of Public Health and Sanitation, 2010).

4. Metode Pemeriksaan Glukosa Darah

Pengukuran glukosa darah dalam laboratorium ada beberapa cara yaitu

menggunakan metode kondensasi, reduksi dan enzimatik. Cara yang sering

digunakan adalah metode enzimatik dengan perkembangan metode

menggunakan glukometer yang mudah dibawa.

1. Metode Kondensasi

Metode kondensasi merupakan metode yang termasuk metode

spektofotometri atau kolometri. Metode ini berprinsip pada kondensasi

glukosa dengan senyawa amin aromtik primer menjadi campuran yang

seimbang. Bahan penstabil yang biasa digunakan yaitu o-toluidin yang

akan menghasilkan warna sehingga dapat dibaca oleh spektrofotometer

(Dubowski, 2008).

2. Metode reduksi

Metode ini merupakan metode yang paling lama yang

memanfaatkan reduktor glukosa. Metode ini menghasilkan kadar glukosa

yang terlalu tinggi sehingga metode ini sudah lama ditinggalkan (Sacks et

al., 2011).

3. Metode Enzimatik

Metode enzimatik menggunakan beberapa enzim untuk melakukan

pengukuran glukosa darah yaitu glukosa dehidrogenase, glukosa oksidase

dan heksokinase. Metode yang sering digunakan adalah metode

dehidrogenase (Sacks et al., 2011). Terdapat alat dengn metode enzimatik

yang mudah dibawa yaitu glukometer. Glukometer adalah alat yang sering

digunakan pada masyarakat maupun klinis. Ada beberapa faktor yang

dapat mempengaruhi hasil glukosa meter seperti teknik operator, paparan

lingkungan, factor pasien seperti obat-obatan, terapi oksigen, anemia,

17

hipotensi dan yang lainnya. Metode glukosa meter sering digunakan

karena cepat, mudah, hanya menggunakan sedikit sampel darah dan cukup

akurat (Hones et al., 2008 ; Tonyushkina et al., 2009).

5. Model Hewan Dalam Pengujian Efek Anti Diabetes

Etuk (2010) menyebutkan terdapat perkembangan model hewan diabetes

mellitus atau penguji agen antidiabetes. Model tersebut mencangkup metode

kimia, bedah (pancreatectomy) dan manipulasi genetik. Ada beberapa obat

atau bahan kimia sebagai aksi diabetogenik yaitu aloksan monohydrate,

streptozotocin dengan atau tanpa nicotinamide, nitrilotriacetate besi, ditizona

dan antiinsulin serum.

1. Model Hewan Uji Normoglikemik

Hewan uji yang normal dapat berpotensi untuk melakukan uji

normoglikemik. Metode ini masih valid digunakan untuk menguji efek

obat tanpa perusakan pankreas. Agen hiperglikemik dapat dideteksi pada

waktu yang sama.

2. Model Hewan Uji Diberikan Asupan Glukosa Secara Oral (TTGO)

Metode ini juga disebut metode induksi fisiologis karena

peningkatan glukosa darah tanpa merusak pankreas. TTGO merupakan

prosedur yang sering digunakan untuk diagnosis pada pasien diabetes.

Pada model ini hewan uji dipuasakan selama semalam kemudian diberikan

glukosa berlebihan (1-2,5 g/kgBB) dan kadar glukosa dimonitor selama

waktu tertentu. Kelemahan metode ini menghasilkan kondisi

hiperglikemia lebih fluktuasi dibandingkan induksi aloksan monohidrat.

3. Model Hewan Uji Yang Diinduksi Secara Kimiawi

Beberapa agen yang digunakan seperti aloksan monohydrate,

streptozotocin dengan atau tanpa nicotinamide, nitrilotriacetate besi,

ditizona dan antiinsulin serum. Mayoritas agen yang digunakan dalam

bidang farmakologi yaitu model induksi Streptozotocin (STZ, 69% ) dan

Aloksan 31%. Kedua obat tersebut mempunyai efek diabetogenik ketika

diberikan secara parenteral (intravena, intraperitoneal atau subkutan).

18

Dosis yang diberikan untuk menginduksi diabetes tergantung pada spesies

hewan, jalur metabolisme dan status gizi.

6. Aloksan

Aloksan (2,4,5,6-tetraoxypyrimidine; 2,4,5,6-pyrimidinetetrone)

merupakan derivat pirimidin oksigen yang ditampilkan sebagai hidrat aloksan

di larutan. Aloksan muncul dari dua kata yaitu allantoin dan asam Oxaluric,

dengan allantonin adalah produk asam urat diekskresi dalam allantois

sedangkan asam oxaluric yaitu turunan asam oksalat dan urea yang ditemukan

pada air seni. Aloksan digunakan untuk penginduksi hewan uji untuk

menciptakan keadaan diabetes pada hewan uji. Injeksi aloksan sebagai aksi

diabetogenik dilakukan pada pemberian parenteral yaitu intravena,

intraperitoneal atau subkutan. Dosis aloksan untuk beberapa penelitian

tergantung spesies hewan, metabolisme dan status gizi. Aloksan terbukti tidak

beracun untuk sel beta manusia bahkan dalam dosis sangat tinggi, karena

mungkin disebabkan oleh perbedaan penyerapan glukosa pada manusia dan

hewan uji (Rohilla dan Ali , 2012).

Mekanisme aloksan sebagai aksi diabetogenik masih belum pasti tetapi

ada penelitian yang menyebutkan aksi diabetogenik aloksan pada hewan uji

yaitu zat aloksan sangat cepat mencapai pankreas. Aksi tersebut diawali

dengan pengambilan cepat pada sel beta langerhans. Kemudian terjadi reduksi

aloksan dalam sel beta sehingga menyebabkan pembentukan oksigen reaktif..

Pembentukan oksigen reaktive merangsang pengeluaran asam dialurat

kemudian mengalami reoksidasi kembali dan menyebabkan pengeluaran

radikal superoksida. Selanjutnya radikal superoksida membebaskan ion ferri

dari feritin yang akan mereduksi ferro dan radikal superoksida juga

mengalami dismutase menjadi hydrogen peroksida yang kedua hal tersebut

akan membentuk radikal hidroksi yang sangat reaktif melalui reaksi fenton.

Dari reaksi tersebut menyebabkan kerusakan DNA sel pulau langerhans yang

memproduksi insulin sehingga produksi insulin terganggu. Selain itu

mekanisme aloksan dalam aksi diabetogenik aloksan menyebabkan gangguan

19

homeostatis kalsium intraselluler. Aloksan menyebabkan depolarisasi sel beta

langerhans yang membuka kanal kalsium sehingga menyebabkan gangguan

sensitivitas insulin perifer dalam waktu singkat. Dari kedua mekanisme

tersebut dapat menyebabkan rusaknya sel penghasil insulin dan meningkatkan

kadar glukosa dalam plasma (Nugroho, 2006).

Pada penelitian Munawaroh dan Sujono (2009) menyebutkan percobaan

dosis untuk hewan uji 100 dan 120 mg/kgBB belum mampu menyebabkan

terjadinya diabetes pada tikus, sedangkan dosis 150 mg/kgBB sudah mampu

menyebabkan keadaan diabetes untuk hewan uji. Sehingnga dosis aloksan

yang digunakan untuk penginduksi diabetes adalah 150 mg/kgBB yang

diberikan secara intraperitoneal pada tikus.

7. Glibenklamid

Glibenklamid merupakan obat generasi dua golongan sulfonylurea yang

berpotensi sebagai antihiperglikemik. Golongan obat ini sering disebut sebagai

insulin secretagogues dengan mekanisme kerjanya merangsang sekresi insulin

dari sel beta langerhans. Farmakokinetik golongan ini absorbsinya melalui

saluran pencerna yang cukup efektif. Potensi glibenklamid yang merupakan

golongan dua dari sulfonylurea lebih kuat 200 kali daripada tolbutamid yang

merupakan golongan satu sulfonylurea. Waktu paruh obat sekitar empat jam

yang metabolismenya terjadi di hepar. Efek hipoglikemik dari obat ini

berlangsung 12 24 jam sehinngga sering cukup diberikan satu kali sehari.

Pada pemberian dosis tunggal hanya 25% metabolitnya diekskresi melalui urin

dan sisanya melalui empedu (Syarif et al., 2007).

Efek samping dari glibenklamid yaitu peningkatan nafsu makan dan berat

badan, sehingga pasien dengan pengobatan glibenklamid yang tidak menjaga

pemasukan makanan dan olahraga teratur akan mengalami obesitas. Keadaan

hipoglikemia yang berat sangat berbahaya jika diberikan pada orang tua.

Selain itu terdapat gangguan pencernaan dan ruam kulit reaksi alergi banyak

dilaporkan. Kerusakan sumsum tulang juga dapat terjadi akan tetapi jarang

dilaporkan dan termasuk efek samping berat (Throp, 2008).

20

Indikasi pemberian obat harus tepat untuk suksesnya terapi dan berdampak

buruk hanya sedikit. Penentuan keberhasilan bukanlah melalui umur pasien

waktu terapi dimulai melainkan usia pasien saat mulai timbul penyakit

diabetes mellitus. Kegagalan terapi obat ini disebabkan oleh perubaahan

farmakokinetik obat misalnya penghancuran yang sangat cepat (Syarif et al.,

2007).

Glibenklamid dalam pasaran tersedia dalam bentuk tablet. Dosis yang

diberikan pada awal biasanya 2,5 mg/hari atau kurang, dan rata-rata dosis

pemeliharaan 5 10 mg/hari yang diberikan sebagai dosis tunggal pada pagi

hari. Dosis pemeliharaan tidak dianjurkan memberikan dosis sampai 20

mg/hari (Katzung, 2002).

8. Tikus Putih

a. Taksonomi

Kingdom : Animalia

Phylum : Chordata

Subphylum : Vertebrata

Class : Mammalia

Order : Rodentia

Suborder : Myomorpha

Family : Muridae

Subfamily : Murinae

Genus : Rattus

Spesies : Rattus norvegicus (Armitage, 2008).

b. Sifat sifat Tikus Putih

Hewan percobaan yang umumnya digunakan salah satunya yaitu

tikus putih. Suhu perawatan tikus pada laboratorium dianjurkan antara

suhu 20 26 C atau 68 79 F. Beberapa penggunaan hewan uji tikus di

laboratorium seperti praktikum imunologi, fisiologi, farmakologi, dan

untuk respon toxicology (National Academy of Sciences, 2011).

Penggunaan tikus putih karena tikus putih mempunyai anatomi dan

21

fisiologi serta proses biokimia dan biofisik yang hampir sama dengan

manusia (Amitage, 2008).

Tikus putih (Rattus norvegicus) mempunyai panjang ekor yang

lebih pendek dari pada kepala dan badannya. Telinga tikus pendek, dan

ketika telinga ditelungkupkan tidak dapat mencapai mata (Yigit et al,

1998). Berat tikus tersebut 150 600 gram, dengan panjang kepala dan

badan 18-25 cm,ekor 16 21 cm, telinga 20-23 mm. Tikus putih

mempunyai bulu dibagian punggung berwarna abu-abu kecoklatan dan

pada bagian perut keabu-abuan. Tikus dewasa berumur 75 hari dan pada

tikus betina masa hamil 22 24 hari. Kebiasaan Rattus norvegicus adalah

menggali lubang, berenang, menyelam dan menggigit benda keras seperti

kayu bangunan, alumunium dan lain lain (DEPKES, 2013).

9. Kromatografi Lapis Tipis (KLT)

Kromatografi merupakan teknik pemisahan komponen senyawa kimia

diantara dua fase yaitu fase gerak (cair atau gas) dan fase diam (padat atau

cair). Teknik ini digunakan untuk mengidentifikasi senyawa-senyawa kimia

karena penggunaan memerlukan biaya yang murah, metode sederhana, serta

dalam serempak dapat menganalisis beberapa komponen. Dalam

melaksanakan teknik ini diawali dengan pembuatan lapisan tipis adsorben

pada permukaan plat kaca yang tebalnya bervariasi tergantung pada analisis

yang akan dilakukan. Pemisahan komponen senyawa dengan KLT

dipengaruhi beberapa factor, yaitu suhu ruang, kejenuhan uap pereaksi,

ketebalan fase diam, dan cara penetesan contoh ekstrak. Komponen senyawa

yang dipisahkan dengan KLT merupakan senyawa-senyawa besar seperti

flavonoid, tannin, saponin, dan lainnya. (Hayani dan Sukmasari, 2005).

22

B. Kerangka Teori

Keterangan : : Menstimulasi

: Menghambat atau memperbaiki

: Menghasilkan

Ekstrak etanol 70%

kulit asam jawa

(Tamarindus indica L)

Kandungan flavonoid

fenolik (Proanthocyanidin

atau Tanin terkondensasi)

Tikus Putih Jantan

Galur Wistar

Glukosa

darah

Sel pankreas rusak

Radikal

superoksida

Radikal

superoksida

Diinduksi Aloksan

Pemangsa Radikal

superoksida

Transport Glukosa

darah terganggu

Level Insulin

Regenerasi sel

pankreas dan aktivitas

insulin

Induksi Regenerasi

Sel Pankreas

uptake Glukosa darah

Aktivasi mediator

jalur signal insulin

Glukosa darah

Hambat penyerapan

glukosa di intestinal

Glukosa

darah

23

C. Hipotesis

Berdasarkan tinjauan pustaka tersebut maka dapat dihipotesiskan bahwa :

H0 : Tidak terdapat efek ekstrak kulit buah asam jawa (Tamarindus indica L.)

terhadap kadar glukosa darah pada tikus putih jantan yang diinduksi

Aloksan.

H1 : Terdapat efek ekstrak kulit buah asam jawa (Tamarindus indica L.)

terhadap kadar glukosa darah pada tikus putih jantan yang diinduksi

Aloksan.