Apakah Beberapa Intervensi Micronutrient Meningkatkan Kesehatan, Pertumbuhan, dan Pembangunan Anak?

AbstrakDefisiensi mikronutrien umum dan sering terjadi di banyak negara berkembang. Beberapa studi telah meneliti manfaat menyediakan beberapa mikronutrien ( MMN ) intervensi selama kehamilan dan masa kanak-kanak , tetapi implikasi untuk program tetap tidak jelas. Tujuan utama dari kajian ini adalah untuk meringkas apa yang diketahui tentang kemanjuran intervensi MMN pada anak usia dini pada hasil fungsional , yaitu , kesehatan anak , kelangsungan hidup, pertumbuhan , dan perkembangan , untuk memandu kebijakan dan mengidentifikasi kesenjangan untuk penelitian masa depan . Kami mengidentifikasi artikel review termasuk meta - analisis dan studi intervensi yang dievaluasi manfaat dari intervensi MMN ( 3 atau lebih mikronutrien ) pada anak-anak ( , 5 y usia ) menggunakan Pubmed dan EMBASE . Beberapa percobaan terkontrol ( n = 45 ) dan meta -analisis ( n = 6 ) telah mengevaluasi efek dari intervensi MMN terutama untuk morbiditas anak , anemia , dan pertumbuhan . Dua penelitian tidak menemukan efek pada kematian anak . Temuan untuk penyakit pernapasan dan diare dicampur , meskipun sugestif manfaat ketika diberikan sebagai makanan yang diperkaya .Ada bukti dari beberapa uji coba terkontrol ( . 25 ) dan 2 meta - analisis bahwa intervensi MMN meningkatkan konsentrasi hemoglobin dan mengurangi anemia , tetapi efek yang kecil dibandingkan dengan hanya menyediakan besi atau besi dengan asam folat . Dua meta - analisis baru-baru ini dan beberapa percobaan intervensi juga menunjukkan bahwa intervensi MMN meningkatkan pertumbuhan linier dibandingkan dengan memberikan plasebo atau nutrisi tunggal . Kurang banyak diketahui tentang efek pada intervensi MMN pada anak usia dini terhadap perkembangan motorik dan mental. Singkatnya , intervensi MMN dapat mengakibatkan hasil yang lebih baik bagi anak-anak dalam pengaturan di mana defisiensi mikronutrien tersebar luas .

Introduction

Beberapa dekade terakhir telah disebut " era mikronutrien , " di mana banyak studi telah meneliti manfaat menyediakan mikronutrien untuk meningkatkan hasil kesehatan ibu dan anak . Banyak dari studi ini meneliti nutrisi tunggal seperti vitamin A , seng , atau besi dengan berbagai hasil dan hasil . Beberapa contoh yang terkenal telah diterjemahkan ke dalam dukungan untuk program skala besar di lingkungan miskin sumber daya , seperti RCT yang menunjukkan penurunan angka kematian anak akibat dosis tinggi suplemen vitamin A , penurunan morbiditas setelah suplementasi zinc , dan pentingnya zat besi pada anemia anak untuk pencegahan anemia dan perkembangan pada anak-anak .Seiring waktu , telah terjadi peningkatan pengakuan bahwa defisiensi mikronutrien tidak terjadi dalam isolasi dan memberikan beberapa mikronutrien pada saat yang sama akan lebih menguntungkan dan hemat biaya daripada intervensi gizi tunggal . Beberapa studi telah dilakukan , terutama di negara berkembang , untuk mengevaluasi kelayakan dan kemanjuran intervensi MMN selama kehamilan dan masa kanak-kanak . Implikasi dari penelitian ini untuk program tetap tidak jelas . Tujuan dari makalah ini adalah karena itu untuk meninjau bukti tentang efek intervensi MMN pada anak usia dini , mengidentifikasi apa yang diketahui , dan mengidentifikasi kesenjangan yang perlu

diperhatikan. Hasil fungsional Kunci diperiksa dalam ulasan ini meliputi kesehatan anak dan kelangsungan hidup , anemia , pertumbuhan fisik , dan perkembangan motorik dan mental.

METODE

Kami mencari PubMed dan EMBASE database (1966 sampai Juni 2011) untuk studi intervensi dan meta - analisis studi intervensi yang mengevaluasi efek dari intervensi MMN pada anak usia dini ( 5 y usia ) pada kesehatan anak , pertumbuhan, dan perkembangan . Intervensi MMN didefinisikan sebagai mereka yang memberikan 3 atau lebih zat gizi mikro . Kriteria eksklusi adalah studi non-manusia , studi observasional , patut kelompok usia , studi intervensi prenatal , patut kelompok kontrol , dan artikel review , kecuali meta - analisis dari percobaan intervensi .Semua artikel potensial diidentifikasi dengan menggabungkan hasil dari strategi pencarian dengan menggunakan kata kunci menentukan intervensi dan hasil yang menarik berikut . Istilah pencarian utama yang digunakan untuk mengidentifikasi intervensi MMN meliputi : suplementasi , taburan , benteng , dan intervensi . Kata-kata kunci untuk hasil yang diperhatikan termasuk : kematian , mortalitas , morbiditas , anemia , pertumbuhan, perkembangan motorik , perkembangan mental , perkembangan kognitif , dan pengembangan anak usia dini . Kata-kata kunci " multiple mikronutrien " dan " anak-anak " kemudian ditambahkan ke hasil pencarian atas 2 terpisah . Studi tambahan diidentifikasi dari artikel review . Dalam kasus meta - analisis , kami melaporkan ES berarti diterbitkan dan 95 % CI di studi ( keseluruhan dan strata tertentu ) yang diperkirakan oleh penulis , dengan asumsi model efek acak yang digunakan rata-rata tertimbang efek ukuran untuk setiap studi mana berat adalah kebalikan dari varians intra - studi . ES untuk studi individu dihitung dengan membagi perbedaan antara meanperubahan dalam pengobatan dan kelompok kontrol oleh SD dikumpulkan . Nilai ini dikenal sebagai efek ukuran Cohen atau Cohen d dan itu berguna dalam metaanalyses , karena menghilangkan masalah unit pengukuran dan durasi , yang mungkin berbeda di seluruh studi .

HASIL

Pencarian awal menghasilkan 191 publikasi , dimana 60 adalah relevan dan ditinjau ( Tambahan Gambar . 1 ) . Kami mengidentifikasi 6 meta -analisis ( 4,5,7-10 ) yang meneliti efek dari intervensi MMN pada hasil kami yang menarik , yaitu pertumbuhan anak ( 4,5,7,10 ) anemia ( 4,9 ) , dan perkembangan anak , dan 38 studi ( 11-49 ) berdasarkan 32 percobaan intervensi ( Tabel 1 ) . Semua penelitian dilakukan dalam mengembangkan pengaturan negara di mana kekurangan mikronutrien yang umum . Lima belas percobaan menggunakan strategi pangan berbasis untuk memberikan MMN , yang 7 digunakan sereal berbasis dibentengi makanan pendamping (1,13,19,21,26,33,34,46 ) , 5 makanan mikronutrien yang diperkaya digunakan seperti susu , rusks , permen , dll , ( 15,27,29,40-42 ) , dan 3 digunakan Sprinkles , bubuk mikronutrien dikemas yang dapat ditambahkan ke makanan untuk rumah berbasis fortifikasi ( 22,31 , 43 ) . Uji coba yang tersisa ( n = 13 ) diberikan MMN sebagai suplemen , dan sebagian besar dari mereka ( 12,14,16 , 17,23-25,28,30,32,36-39,44,45 )

disediakan; 1-2 RDA minimal 6 mikronutrien , biasanya vitamin B , vitamin A dan C , zat besi , dan zinc . Sebagian besar studi yang disediakan intervensi sehari selama 24 minggu, tetapi studi 6 ( 24,28,44,45,47,48 ) juga memberikan intervensi MMN mingguan dan 12 studi ( 16,17 , 21,22,30,33 , 35,39,41,42,46,49 ) ditindaklanjuti selama minimal 1 y . Temuan kunci dari meta - analisis dan uji intervensi dijelaskan dalam bagian berikut yang diselenggarakan oleh hasil tertentu yang menarik .Kesehatan anak dan kelangsungan hidup . Kami mengidentifikasi 2 studi yang meneliti dampak suplemen MMN pada kematian . Kedua penelitian dilakukan di sub-Sahara Afrika dimana HIV adalah endemik . Penelitian Zambia membandingkan efekmemberi makan anak -anak dengan bubur yang dibuat dengan " kaya dibentengi " tepung yang mengandung 19 vitamin dan mineral termasuk zat besi ( sebagai fumarat besi ) , seng , Cu , Mn , Se , Ca , P , dan Mg untuk bubur siap dengan tepung basal yang mengandung sejumlah jauh lebih rendah zat besi , vitamin A , C , D , dan E , thiamin , riboflavin , dan seng dan tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalam jumlah kematian anak , yang adalah 1,4 dan 1,9 % , masing-masing. Proporsi anak-anak yang memiliki arahan rumah sakit tidak berbeda dan temuan itu tidak diubah oleh status HIV antenatal ibu . Studi di Lusaka ( 32 ) membandingkan efek pemberian suplemen yang mengandung dua kali RDA dari 14 mikronutrien untuk standar perawatan , yang merupakan suplemen yang mengandung salah satu RDA vitamin A , D , dan C , thiamin , dan riboflavin pada anak yang terinfeksi HIV . Suplemen diberikan setiap hari selama 6 bulan dan kematian lebih dari 12 mo adalah 5,9 dan 6,7 % pada intervensi dan perbandingan kelompok , masing-masing; risiko kematian tidak berbeda secara signifikan [ RR = 0,9 ( 95 % CI = 0,5-1,5 ) ] .Sebaliknya , kami menemukan beberapa RCT yang meneliti efek dari intervensi MMN pada morbiditas anak ( Tabel 2 ) ( 12,13,15,17,26,28-30,37,41,43,48 ) . Sebuah percobaan multicenter besar ( Riset Internasional tentang Suplementasi bayi ) mengevaluasi manfaat intervensi MMN harian dan mingguan untuk bayi dan melaporkan tidak ada perbedaan dalam kejadian atau durasi penyakit umum seperti diare dan infeksi saluran pernafasan di Peru dan Indonesia dibandingkan dengan mereka yang menerima baik suplemen zat besi setiap hari atau plasebo . Durasi follow-up adalah 6 bulan dalam penelitian ini . Tiga studi sebelumnya di Ghana ( 26 ) , Peru ( 37 ) , dan Aljazair ( 29 ) juga tidak menemukan manfaat yang signifikan dari intervensi MMN dalam mengurangi morbiditas . Namun, morbiditas bukanlah hasil utama dalam banyak studi ini dan kurangnya daya karena ukuran sampel yang kecil adalah keterbatasan utama . Mulailah et al . ( 13 ) juga tidak menemukan perbedaan dalam morbiditas dalam sebuah studi yang mengevaluasi manfaat menyediakan MMN menggunakan konsentrat serum sapi dalam uji coba terkontrol di Guatemala .Studi terbaru lainnya ( 15,17,41,43 ) telah melaporkan manfaat yang signifikan dari intervensi MMN dalam mengurangi morbiditas . Chhagan et al . ( 17 ) menemukan bahwa HIV - bayi yang terhambat pada awal memiliki insiden lebih rendah dari diare jika mereka menerima baik MMN atau vitamin A + seng dibandingkan dengan mereka yang hanya menerima vitamin A ( 2.04 dan 2.23 vs 3.92 episode / y , masing-masing; P = 0,024 ) . Insiden keseluruhan diare , infeksi saluran pernapasan atas , dan pneumonia , bagaimanapun , tidak berbeda seperti yang dilaporkan dalam publikasi sebelumnya oleh kelompok yang sama ( 30 ) . Penelitian ini juga tidak menemukan perbedaan dalam morbiditas pada anak yang terinfeksi HIV , tetapi ukuran sampel yang kecil ( 17.30 ) .

Sazawal et al . ( 41 ) melaporkan penurunan yang signifikan dalam kejadian diare dan infeksi saluran pernapasan dalam studi susu mikronutrien yang diperkaya di India . Penelitian ini ditindaklanjuti 633 anak usia 1-3 y yang menerima 3 porsi / d susu yang diperkaya dengan vitamin A , C , dan E dan elemen besi, seng , selenium , dan tembaga , atau susu yang tidak difortifikasi yang disediakan mirip jumlah energi ( 1890 kJ / d ) , protein ( 20,1 g / d ) , lemak ( 18,9 g / d ) , dan beberapa nutrisi lain seperti vitamin D , B kompleks , dan kalsium yang biasanya hadir dalam susu . Chen et al . ( 15 ) melaporkan penurunan yang signifikan dalam kejadian diare dan penyakit pernafasan pada anak-anak usia prasekolah ( 2-6 y ) yang menerima bubuk bumbu yang mengandung beberapa vitamin ( vitamin A , thiamin , riboflavin , dan asam folat ) dan mineral ( zat besi , zinc , dan kalsium ) dibandingkan dengan mereka yang menerima bubuk bumbu yang mengandung vitamin A atau hanya vitamin A dan zat besi . Sharieff et al . ( 43 ) juga menemukan bahwa pemberian MMN sebagai mikronutrienbubuk , yaitu , Sprinkles , secara signifikan mengurangi diare pada anak-anak Pakistan . Replikasi dari studi ini sedang berlangsung di rangkaian lain ( 50 ) . Ada beberapa studi yang meneliti dampak intervensi MMN pada morbiditas anak dan hasil bervariasi , namun ada beberapa bukti yang menunjukkan bahwa intervensi MMN mengurangi kejadian diare dan infeksi pernafasan .Anemia anak . Anemia merupakan masalah kesehatan masyarakat yang utama yang mempengaruhi lebih dari 70 % dari anak-anak di banyak negara berkembang . Meskipun kekurangan zat besi telah diakui sebagai penyebab utama anemia , nutrisi seperti vitamin A , C , danB - 12 , dan asam folat mungkin penting , sedangkan tembaga dan seng dapat mengganggu penyerapan zat besi ( 51 ) . Hal ini telah menyebabkan minat yang besar manfaat memberikan MMN intervensi untuk pencegahan dan pengobatan anemia . uji coba terkontrol plasebo telah meneliti manfaat menyediakan MMN untuk meningkatkan konsentrasi hemoglobin dan mengurangi prevalensi anemia pada anak-anak dan temuan kunci dari 2 baru-baru meta -analisis ( 4,9 ) yang dievaluasi sebagian besar penelitian ini akan dibahas dalam bagian ini . Gera et al . ( 9 ) yang dilakukan secara sistematisreview RCT yang meneliti efek dari intervensi MMN dibandingkan dengan besi saja dan menemukan 13 studi ( 3 di Asia , 3 di Amerika Latin , 1 di Amerika Utara , 6 di Afrika , n = 1483 ) di mana 7 memberikan suplemen dan 6 memberi dibentengi makanan. merekamenyimpulkan bahwa MMN dibandingkan dengan besi saja menyebabkan peningkatan tambahan kecil dalam rata-rata hemoglobin [ tertimbang rata-rata perbedaan = 0,14 g / L ( 95 % CI = 0,0 , 0,28 ) ] . Sebagian besar dari studi ini ( 11 dari 13 ) dilakukan pada anak-anak ( , 5 y ) dan analisis bertingkat mengungkapkan efek tidak signifikan antara mereka yang dilakukan pada anak-anak , 24 mo usia [ ES = 0,12 ( 95 % CI = 20.04 , 0.29 ) ;P = 0,145 ] dibandingkan dengan yang dilakukan pada anak-anak yang lebih tua ( ES = 0,21 , 95 % CI = 0 , 0,43 ) . Ada efek yang lebih besar [ ES = 0,65 ( 95 % CI = 0,5 , 0,8 ) ] ketika mereka meliputi studi ( n = 25 ) yang membandingkan efek dari intervensi MMN dengan plasebo . Allen et al . ( 4 ) juga melakukan meta - analisis yang mencakup 26 percobaanyang memberikan intervensi MMN kepada anak-anak untuk setidaknya 4 minggu dan termasuk kelompok kontrol tidak ada besi . Secara keseluruhan , intervensi MMN

meningkatkan hemoglobin dengan ES rata-rata 0,39 ( 95 % CI = 0,25 , 0,53 ) , tetapi tidak ada perbedaan yang signifikan dalam efekdari MMN intervensi pada hemoglobin dibandingkan dengan besi sendiri atau besi dan asam folat . Analisis subkelompok mengungkapkan bahwa risiko anemia menurun dengan : jumlah 1 ) lebih tinggi dari besi dalam MMN , 2 ) prevalensi anemia awal yang lebih tinggi , 3 ) pengiriman makanan yang diperkaya dan [ ES = 0,6 ( 95 % CI = 0,32 , 0,88 ) ] . Mayoritasstudi ( n = 17 ) dilakukan pada anak-anak ( , 5 y usia ) dan di 14 ada efek positif yang signifikan pada rata-rata hemoglobin ketika intervensi diberikan setiap hari . Efeknya juga signifikan lebih besar pada anak bungsu dari anak-anak ini . Intervensi MMN yang efektif dalam meningkatkan vitamin A dan status seng dalam studi yang mencakup nutrisi ini .Gera et al . ( 9 ) juga tidak menemukan bukti manfaat tambahan termasuk mikronutrien seperti zinc , vitamin A , riboflavin , asam folat , dan vitamin B - 12 berdasarkan analisis bertingkat bahwa studi dibandingkan yang tersedia MMN intervensi yang berisi masing-masing nutrisi tersebut kepada mereka yang berisi semua dari mereka . Singkatnya , MMN intervensi yang mengandung zat besi memperbaiki status mikronutrien anak dan seefektif hanya menyediakan zat besi dalam mengurangi risiko anemia .

Kami mengidentifikasi 4 studi tambahan ( 16,21,36,42 ) yang tidak termasuk dalam meta - analisis yang diuraikan di atas ( 4,9 ) . Chhagan et al . ( 16 ) melaporkan penurunan 24 % dalam proporsi anak-anak dengan anemia di MMN ( P = 0,001 ) dibandingkan dengan 11 % untuk vitamin A + seng kelompok ( P = 0.131 ) dan 18 % untuk vitamin A satunya kelompok ( P = 0,019 ) . Sazawal et al . ( 42 ) juga melaporkan bahwa anak-anak yang mengkonsumsi susu MMN - diperkaya memiliki risiko 88 % lebih rendah dari IDA ( P , 0,001 ) dibandingkan dengan mereka yang menerima susu yang tidak difortifikasi . Ouedraogo et al . ( 36 ) melakukan uji coba di Burkina Faso di mana anak-anak anemia ( 6-23 mo usia ) secara acak dialokasikan untuk menerima khusus diperkaya , kacang berbasis suplemen yang hanya berisi besi ( 15 mg / d ) , besi ( 15 mg / d ) dan seng ( 10 mg / d ) dan MMN mirip dengan suplemen yang digunakan dalam Penelitian Internasional tentang penelitian Suplementasi Bayi ( 24,28,44,45,48 ) . Semua anak menerima insektisida kelambu dan jika mereka dinyatakan positif plasmodium pada awal dan / atau kunjungan bulanan , mereka juga menerima terapi antimalaria . Meskipun studi ini tidak memiliki kelompok plasebo yang tidak menerima besi ,kelompok yang menerima intervensi MMN lebih mungkin untuk pulih dari anemia [ RR = 1,62 ( 95 % CI = 1,22 , 2.15 ) ] dibandingkan dengan besi -satunya kelompok . Ada juga tidak ada perbedaan antara besi dan besi - seng kelompok , menunjukkan manfaat termasuk vitamin tambahan ( A , D , E , K , B - kompleks , dan C ) , dan elemen ( Cu , Se ) . Akhirnya Gibson et al . ( 21 ) melaporkan bahwa prevalensi anemia dan IDA menurun secara signifikan sebesar 63 % ( RR = 0,37 , 0,25 , 0,55 ) dan 72 % [ RR = 0,18 ( 95 % CI = 0,09 , 0,35 ) ] , masing-masing , pada kelompok anak-anak yang menerima bubur dibuat dengan tepung kaya diperkaya yang mengandung 19 vitamin dan mineral dibandingkan dengan mereka yang menerima bubur yang dibuat dengan tepung basal yang mengandung lebih sedikit zat besi , seng , thiamin , riboflavin , dan vitamin A , C , D , dan E.

Singkatnya , penelitian ini mendukung temuan sebelumnya bahwa MMN intervensi yang mengandung zat besi mengurangi risiko anemia dibandingkan dengan menerima nutrisi seperti vitamin A dan seng . Mereka juga menyarankan bahwa mereka mungkin aman di daerah endemis malaria , namun penelitian lebih lanjut diperlukan untuk meneliti efek penanda status zat besi dan konsentrasi hemoglobin dibandingkan dengan plasebo . Tumbuh kembang anak . Sejumlah besar percobaan terkontrol telah meneliti efek dari intervensi mikronutrien tunggal dan ganda pada pertumbuhan ( 4,5,7,10 ) dan temuan terbaru meta - analisis yang dilakukan secara mandiri oleh penulis artikel ini , yaitu Allen et al . ( 4 ) dan Ramakrishnan et al . ( 5 ) , yang dibahas di sini . Allen et al . ( 4 ) membandingkan efek dari MMN intervensi yang mengandung mikronutrien 0,3 dengan plasebo atau hanya 1 atau 2 mikronutrien . Mereka memperkirakan bahwaukuran efek keseluruhan untuk panjang adalah 0,25 untuk suplemen dan 0,18 untuk makanan yang diperkaya . Untuk berat badan , nilai-nilai ini adalah 0,26 dan 0,15 untuk suplemen makanan yang diperkaya . Efek ini signifikan .Tidak ada bukti dari efek yang lebih besar pada anak-anak muda atau interaksi dengan status gizi dasar . Ramakrishnan et al . ( 5 ) melakukan meta - analisis yang terbatas pada studi yang dilakukan pada anak-anak , 5 y dan didefinisikan sebagai intervensi MMN 3 atau lebih mikro , yang mengakibatkan masuknya studi tambahan ( 14,20,29,34,35,38 , 49 ) . Mereka juga menemukan efek yang signifikan untuk pertumbuhan linear , tapi ukuran efek keseluruhan jauh lebih kecil [ ES = 0,09 ( 95 % CI = 0,006 , 0,17 ) ] dan tidak ada efek pada berat badan [ ES = 0,03 ( 95 % CI = 20,05 , 0,11 ) ] atau perubahan berat badan - untuk - tinggi Z-score [ ES = 20,001 ( 95 % CI = 20,07 , 0,07 ) ] . Tidak ada perbedaan berdasarkan jenis suplemen atau status dasar gizi anak-anak . Selain penelitian yang termasuk dalam meta - analisis , kami mengidentifikasi 2 studi baru yang dilakukan di Afrika . Chaagan et al . ( 16 ) melaporkan bahwaanak terhambat yang menerima suplemen MMN mengalami peningkatan Z -score 0,7 panjang - untuk - usia dibandingkan dengan penurunan 0,3 Z -score di antara mereka yang hanya menerima vitamin A dan seng dan 0,2 peningkatan Z -score di antara mereka yang hanya menerima vitamin A ( P = 0,029 ) . Ndeezi et al . ( 32 ) tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalamberarti WHZ , HAZ , atau skor WAZ diukur setelah 12 bulan masa tindak lanjut antara anak-anak yang terinfeksi HIV yang menerima dua kali RDA dari 14 mikronutrien dibandingkan dengan mereka yang menerima RDA vitamin tunggal 6 ( standar perawatan ) selama 6 bulan . Perlu dicatat , bagaimanapun , itu berarti HAZ dan skor WAZ pada 12 mo lebih tinggi pada kelompok intervensi [ RR = 22,17 ( 95 % CI = 22,37 , 21,95 ) ; 20.78 ( 95 % CI = 20.96 , 20.62 ) , masing-masing; P = 0,07 ] dibandingkan dengan standar kelompok perawatan [ RR 22,42 ( 95 % CI = 22.61 , 22.23 ) , masing-masing; 20,97 ( 95 % CI = 21.11 , 20.84 ) , P = 0,08 ] .Singkatnya , intervensi MMN meningkatkan pertumbuhan anak , namun hasil bervariasi tergantung pada pengaturan studi , intervensi MMN , kelompok pembanding , dan populasi penelitian.

Perkembangan anak . ECD diakui sebagai penentu penting kinerja sekolah berikutnya dan pembentukan modal manusia. Beberapa tahun pertama kehidupan yang ditandai dengan perubahan yang cepat dalam perkembangan sistem saraf pusat dan berbagai domain ECD , yaitu sensorik-motorik , sosial- emosional ,

dan perkembangan kognitif , dipengaruhi oleh faktor genetik dan lingkungan , termasuk gizi ( 52,53 ) . Selain umum malnutrisi protein - energi , beberapa mikronutrien , terutama zat besi , zinc , yodium , dan vitamin B - 12 , telah terbukti berhubungan dengan berbagai domain perkembangan anak usia dini yang telah diukur baik menggunakan laporan orangtua motor dan bahasa pengembangan gross dan / atau BSID 6 yang menghasilkan langkah-langkah motor ( PDI ) , perkembangan mental ( MDI ) , dan sosial - emosional ( BRS ) . Kami menemukan satu meta - analisis ( 8 ) yang termasuk anak-anak dari segala usia dan dijelaskan hasil uji coba antara anak-anak 3 , 5 y , yang 2 telah diterbitkan ( 19,35 ) . Mereka juga mengutip temuan yang tidak diterbitkan ( 54 ) dari sebuah studi besar di India menunjukkan tidak ada perbedaan dalam perkembangan motorik dan mental yang menggunakan BSID untuk anak-anak yang menerima susu MMN diperkaya dibandingkan dengan susu yang tidak difortifikasi , tapi kami tidak dapat memperoleh Temuan rinci .Lima percobaan intervensi ( 11,14,19,34,35 ) mengevaluasi efek dari intervensi MMN pada anak usia dini pada hasil perkembangan ( Tabel 3 ) . Empat studi menunjukkan efek yang signifikan intervensi MMN pada perkembangan motorik , yaitu usia dinipencapaian untuk motor tonggak kotor seperti berjalan ( 11,19,35 ) dan satu ( 14 ) ditemukan skor PDI signifikan lebih tinggi bagi mereka yang menerima intervensi MMN dibandingkan dengan kelompok kontrol . Olney et al . ( 35 ) melaporkan bahwa anak-anak yang menerima suplemen MMN mengandung zat besi, asam folat , dan seng lebih mungkin untuk berjalan lebih awal dibandingkan dengan kelompok plasebo , namun efek ini mungkin terutama karena besi , karena anak-anak yang menerima zat besi ( dengan atau tanpa zinc ) berjalan tanpa bantuan lebih cepat daripada mereka yang tidak menerima besi setiap [ RR = 1,28 ( 95 % CI = 1,02 , 1,61 ) ] dan penyediaan seng tidak menghasilkan manfaat tambahan . Oelfse et al . ( 34 ) tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalam skor perkembangan motorik berarti setelah 6 bulan saat mereka membandingkan bayi ( 6-12 bulan) pada kelompok perlakuan yang menerima sereal bayi MMN diperkaya dengan mereka dalam kelompok kontrol yang menerima apa-apa . Hanya satu studi diukur perkembangan mental ( 14 ) dan tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalam skor MDI antara mereka yang menerima intervensi MMN dibandingkan dengan kelompok kontrol , yang menerima riboflavin . Secara keseluruhan , data terbatas untuk efek MMN pada ECD . Penelitian bervariasi dalam hal sifat intervensi ( baik komposisi dan pengiriman ) , kelompok pembanding , dan pengukuran hasil . Keterbatasan lainnya adalah hilangnya tinggi untuk menindaklanjuti ( .20 % ) dan ukuran sampel yang kecil .

Beberapa percobaan terkontrol telah mengevaluasi efek dari intervensi MMN pada anak usia dini terutama pada pertumbuhan anak dan morbiditas , termasuk anemia . Ada bukti bahwa intervensi MMN meningkatkan pertumbuhan linier pada anak-anak dibandingkan dengan hanya 1 atau 2 mikronutrien , tetapi efek ukuran bervariasi menurut pengaturan studi dan sifat intervensi . Intervensi MMN juga mengurangi risiko anemia dan meningkatkan konsentrasi hemoglobin dibandingkan dengan plasebo , tetapi perbedaan yang kecil atau tidak signifikan dibandingkan dengan memberikan zat besi atau asam folat besi saja . Manfaat MMN intervensi untuk perkembangan anak dan morbiditas kurang jelas . Dua uji coba terakhir dari sub - Sahara Afrika tidak menunjukkan manfaat bagi kelangsungan hidup anak dan temuan untuk morbiditas dicampur . Ada saran bahwa

intervensi MMN dapat mengurangi keterlambatan dalam perkembangan motorik pada beberapa populasi , tetapi temuan ini harus ditafsirkan dengan hati-hati mengingat beberapa keterbatasan studi dan temuan nol yang belum dipublikasikan . Sebagai contoh, laporan ( 54 ) dari sebuah studi besar di India menunjukkan bahwa tidak ada pengaruh yang signifikan dari intervensi MMN terhadap perkembangan motorik dan mental, namun penurunan yang signifikan pada anemia dan morbiditas dan meningkatkan pertumbuhan diterbitkan dari percobaan yang sama ( 41,42 ) .Kami memiliki informasi terbatas tentang bagaimana pengaturan studi mempengaruhi dampak intervensi MMN pada anak usia dini . Besarnya pengaruh intervensi MMN dapat bervariasi tergantung prevalensi latar belakang defisiensi mikronutrien yang berbeda dan / atau infeksi seperti HIV dan malaria . Misalnya, ada bukti bahwa efek dari suplementasi zat besi pada kesehatan anak bervariasi oleh tingkat malaria dan kekurangan zat besi ( 55,56 ) , namun sedikit yang diketahui tentang interaksi iniuntuk intervensi MMN . Praktek pemberian makanan tambahan juga dapat mempengaruhi efektivitas strategi yang melibatkan makanan yang diperkaya dan Sprinkles digunakan untuk mengirimkan MMN untuk anak-anak .Dosis yang dimaksud mungkin tidak mencapai anak jika frekuensi makan dan jumlah sebenarnya dikonsumsi adalah suboptimal . Akhirnya , sifat intervensi , yaitu komposisi , dosis , durasi , frekuensi , dan proses persalinan , sangat bervariasi di seluruh studi yang dilakukan sampai saat ini dan membuat sulit untuk memberikan rekomendasi digeneralisasikan . Dalam kebanyakan kasus , bagaimanapun , intervensi MMN disediakan; 1-2 RDA minimal 6 mikronutrien , biasanya vitamin B , vitamin A dan C , zat besi , dan zinc .Dasar pemikiran untuk menggunakan tingkat yang lebih tinggi dari mikronutrien , yaitu , dua kali RDA dalam beberapa studi yang meneliti kematian , mungkin harapan bahwa peningkatan dosis dapat meningkatkan efektivitas . Para asupan mikronutrien ini telah terbukti menjadi suboptimal di sebagian besar diet negara berkembang karena asupan rendah makanan hewani dan adanya inhibitor seperti phytates ( 3 ) . Selain itu , adanya infeksi seperti HIV dapat mempengaruhi kelompok-kelompok rentan terhadap peningkatan kebutuhan akibat kerugian yang tinggi .Singkatnya , bukti sampai saat ini menunjukkan bahwa MMN intervensi yang mengandung zat besi meningkatkan pertumbuhan anak linear dibandingkan dengan plasebo atau intervensi gizi tunggal dan mengurangi risiko anemia pada tingkat yang sama menyediakan hanya besi. Penelitian terbaru juga menunjukkan penurunan risiko penyakit anak yang umum , terutama jika MMN diberikan sebagai makanan yang diperkaya , menunjukkan kebutuhan untuk memastikan asupan yang memadai dari energi dan protein atau efek samping dari gabungan MMN kurang bila dikonsumsi dalam makanan . Kesenjangan , bagaimanapun, tetap dalam pengetahuan kita mengenai efek dari intervensi MMN untuk morbiditas bayi dan kelangsungan hidup , perkembangan anak usia dini , dan respon terhadap pengobatan berdasarkan adanya infeksi . Studi masa depan harus mengevaluasi efek MMN intervensi terhadap kesehatan dan perkembangan anak dan menguji apakah ini bervariasi dengan kehadiran infeksi seperti HIV dan malaria . Penelitian lebih lanjut mengenai persyaratan dalam kelompok rentan seperti anak-anak yang terinfeksi HIV juga dibutuhkan . Informasi tersebut akan membantu untuk lebih menginterpretasikan tanggapan variabel seluruh populasi dan memprediksi manfaat bagi hasil jangka panjang seperti sekolah kinerja dan pencapaian pendidikan .