ANTIPSIKOTIK DAN EFEK SAMPING

Muhammad Fadli Amir(030.10.191)

Antipsikotik

•“neuroleptik” ES. Ggn neurologis (pseudoneurologis) atau major transquilezer Efek sedasi

•Zat yang bekerja secara selektif pada SSP dan mempunyai efek utama terhadap aktivitas mental dan perilaku (mind and behavior altering drugs), digunakan untuk terapi gangguan psikiatrik (psychotherapeutic medication).

Klasifikasi

•Berdasarkan rumus kimia▫Gol. Fenotiazine low potency▫Gol. Non Fenotiazine high potency

•Berdasarkan cara kerja▫Dopamine Antagonist (DA) tipikal▫Serotonine Dopamine Antagonist (SDA)

atipikal•Klasifikasi saat ini

▫APG I DA▫APG II SDA

1. Obat anti psikotik tipikal•Phenothiazine

• Rantai aliphatic : CHLORPROMAZINE, LEVOMEPROMAZINE• Rantai piperazine : PERPHENAZINE, TRIFLUOPERAZINE,

FLUPHENAZINE• Rantai piperidine : THIORIDAZINE

•Butyrophenone : HALOPERIDOL•diphenyl-butyl-piperidine : PIMOZIDE

2. obat anti psikotik atipikal•Benzamide : SULPIRIDE•Dibenzodiazepine : CLOZAPINE, OLANZAPINE, QUETIAPINE•Benzisoxazole : RISPERIDON

Farmakokinetik

•Peningkatan dosis enzyme induce seperti carbamazepin, phenytoin, ethambutol, barbiturate.

•Penurunan dosis menghambat sekresi SSRI (selective serotonin receptor inhibitor) , TCA (tricyclic antidepresan), beta blocker

Farmakodinamik•Ggn. Psikotik relatif aktifitas fungsional

NT dopamin dalam otak (jaras tertentu)

• Sebagian besar antipsikotik memblok reseptor postsinaps SSP, terutama sistem mesolimbik-frontal

• Penggunaan obat yang meningkatkan aktivitas dopamin, seperti levodopa (prekursor dopamin), amfetamin (merangsang sekresi dopamin), apomorfin (agonis reseptor dopamin) memperburuk skizofrenia

• Pemeriksaan positron emission tomography (PET) peningkatan reseptor dopamin pada pasien skizofrenia

• perubahan jumlah homovallinic acid (HVA) merupakan metabolit dopamin, pada LCS , plasma, dan urin skizofrenia yang berhasil diterapi

• Peningkatan densitas reseptor dopamin dalam region tertentu di otak penderita skizofren yang tidak diobati.

Indikasi antipsikotik

•Sindrom Psikosis▫RTA terganggu kesadaran diri

(awareness) yang terganggu, daya nilai norma sosial (judgement) terganggu, dan insight terganggu.

▫Hendaya fungsi mental inkoherensi, waham, halusinasi, gangguan perasaan, dan perilaku disorganized.

▫Hendaya berat dalam fungsi kehidupan sehari-hari

Prinsip penggunaan

•Terapi Inisial (1-3 minggu) dosis awal – dosis efektif - dosis optimal

•Terapi Pengawasan dosis optimal (8-10 minggu)

•Terapi Pemeliharaan dosis maintenance (6 bulan – 2 tahun ) diselingi drug holiday atau kronis (5 tahun – seumur hidup) --> riwayat agresifitas berlebih

Penggunaan parentral

•Antipsikosis ”long-acting” (2-4 minggu)▫Fluphenazine Decanoate 25 mg/ml atau

Haloperidol Decanoas 50 mg/ml, IM•Per oral dahulu “melihat” efek

hipersensivitas•Hanya u/ terapi pemeliharaan

Efek sampingAnti-psikosis Mg. Eq Dosis (Mg/h) Sedasi Otonomik Eks.Pir.

Chlopromazine 100 150 - 1600 +++ +++ ++

Thioridazine 100 100 - 900 +++ +++ +

Perphenazine 8 8 - 48 + + +++

Trifluoperazine 5 5 - 60 + + +++

Fluphenazine 5 5 - 60 ++ + +++

Haloperidol 2 2 - 100 + + ++++

Pimozide 2 2 - 6 + + ++

Clozapine 25 25 - 200 ++++ + -

Zotepine 50 75 - 100 + + +

Sulpiride 200 200 - 1600 + + +

Risperidone 2 2 - 9 + + +

Quetiapine 100 50 - 400 + + +

Olanzapine 10 10 - 20 + + +

Aripiprazole 10 10 - 20 + + +

APG 1

APG 2

Efek samping• Sedasi dan inhibisi psikomotor• Gangguan otonomik (hipotensi,

antikolinergik/parasimpatolitik: mulut kering, kesulitan miksi dan defekasi, hidung tersumbat, pandangan mata kabur, tekanan intraokuler meninggi, gangguan irama jantung)

• Gangguan ekstrapiramidal (distonia akut, akathisia, sindrom parkinson: tremor, bradikinesia, rigiditas).

• Gangguan endokrin (amenorrhoe, gynaecomastia), metabolik (jaundice), hematologik (agranulocytosis), biasanya pada pemakaian jangka panjang.

EFEK GAMBARAN

KLINIS

WAKTU

RESIKO

MAKSIMAL

MEKANISME PENGOBATAN

Distonia akut Spasme otot lidah, wajah,

leher, punggung ; dapat

menyerupai bangkitan ;

bukan histeria

1-5 hari Belum diketahui Dapat diberikan berbagai

pengobatan, obat anti

Parkinson bersifat

benzodiazepine dan kuratif

Akatisia Ketidak-tenangan, motorik,

bukan ansietas atau agitasi

5-60 hari Belum diketahui Kurangi dosis atau ganti obat;

obat anti Parkinson,

benzodiazepine, atau

propanolol

Parkinsonisme Bradikinesia, rigiditas,

macam-macam tremor, wajah

topeng, suffling gait

5-30 hari Antagonisme dengan

dopamin

Obat anti Parkinson menolong

Sindroma malignan Katatonik, stupor, demam,

tekanan darah tidak stabil,

mioglobinemia,; dapat fatal

Berminggu-minggu, dapat

bertahan beberapa hari

setelah obat dihentikan

Ada kontribusi

antagonisme dengan

dopamin

Hentikan neuroleptik segera;

dantrolene atau bromokriptin

dapat menolong; obat anti

Parkinson lainnya tidak efektif

Tremor perioral Tremor perioral (mungkin

sejenis perkinsonisme yang

dating terlambat)

pengobatan

Setelah berbulan-bulan

atau bertahun-tahun

Belum diketahui Obat antiparkinson sering

menolong

Diskinesia tardif Diskinesia mulut-wajah;

koreoatetosis atau distonia

meluas

Setelah berbulan-bulan

atau bertahun-tahun

(memburuk dengan

penghentian)

Diduga : kelebihan

efek dopamin

Sulit dicegah, pengobatan tidak

memuaskan

Terima Kasih