TUGAS TERSTRUKTUR

IMUNOLOGI

“ANTI-THYMOCYTE GLOBULIN (EQUINE)”

DISUSUN OLEH:

SARTIKA G1F009001

HANIF HAFIDH S.N. G1F009013

PRAMITA PURBANDARI G1F009014

SHIFAQ KHAIRUNNISA G1F009032

RIZQI PERMATA H. G1F009045

AGUSTINA NUR FITRIANI G1F009061

KEMENTERIAN PENDIDIKAN NASIONAL

UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU-ILMU KESEHATAN

JURUSAN FARMASI

PURWOKERTO

2011

BAB I

PENDAHULUAN

System kekebalan pada keadaan tertentu tidak mampu bereaksi terhadap antigen yang

lazimnya berpotensi menimbulkan respon imun.keadaaan tersebut disebut toleransi kekebalan

(immunological tolerance) dan terjadi melalui beberapa mekanisme:

1. Delesi klonal, yaitu eliminasi klon (kelompok sel yang berasal dari satu sel) limfosit,

terutama limfosit T dan sebagian kecil limfosit B, selama proses pematangan

2. Anergi klon, yaitu ketidakmampuan klon limfosit menampilkan fungsinya

3. Supresi klon, yaitu pengendalian fungsi “pembantu” limfosit T

Pada umumnya, system kekebalan dapat membedakan antar antigen diri (self antigen)

dan antigen asing atau bukan diri (non-self antigen). Dalam hal ini terjadi toleransi imunologik

terhadap antigen diri (self tolerance). Apabila system kekebalan gagal membedakan antara

antigen self dan non-self, maka terjadi pembentukan limfosit T dan B yang auto reaktif dan

mengembangkan reaksi terhadap antigen diri (reaksi auto imun).

Beberapa penyakit yang tidak jelas penyebabnya dan patogenesisnya, ternyata

mempunyai dasar autoimunitas dan disebut penyakit autoimun. Patogenenesis penyakit autoimun

masih rumit dan bervariasi, dengan cirri-ciri berikut:

1. Biasanya bersifat multifactor, memerlukan minimal satu gen sebagai faktor hereditas dan

satu atau lebih faktor lingkungan

2. Seringkali perkembangan penyakit jauh lebih lambat daripada proses penyakit infeksi

3. Cenderung terjadi kekambuhan

Biasanya untuk mengatasi penyakit autoimun ini akan diberikan suatu imunosupresan.

Imunosupresan adalah kelompok obat yang digunakan untuk menekan respon imun seperti

pencegah penolakan transpalansi, mengatasi penyakit autoimun dan mencegah hemolisis rhesus

dan neonatus. Sebagain dari kelompok ini bersifat sitotokis dan digunakan sebagai antikanker.

Immunosupresan merupakan zat-zat yang justru menekan aktivitas sistem imun dengan jalan

interaksi di berbagai titik dari sistem tersebut. Titik kerjanya dalam proses-imun dapat berupa

penghambatan transkripsi dari cytokin, sehingga mata rantai penting dalam respon-imun

diperlemah. Khususnya IL-2 adalah esensial bagi perbanyakan dan diferensial limfosit, yang

dapat dihambat pula oleh efek sitostatis langsung. Lagi pula T-cells bisa diinaktifkan atau

dimusnahkan dengan pembentukan antibodies terhadap limfosit.

Imunosupresan digunakan untuk tiga indikasi utama yaitu, transplanatasi organ, penyakit

autoimun, dan pencegahan hemolisis Rhesus pada neonatus. Ada berbagai macam

imunosupresan, seperti Metotrekstat, Azatioprin, Siklofosfamid intravena, Cyclophosphamide.

Namun, imunosupresan yang akan dibahas kali ini yaitu anti-thymocyte globulin (equine).

BAB II

PEMBAHASAN

ANTI-THYMOCYTE GLOBULIN (EQUINE)

1. Mekanisme

Imun limfosit globulin, Anti-thymocyte globulin (ATG) adalah imunoglobulin yang

mengandung agen imunosupresif digunakan dalam pengelolaan penolakan transplantasi dan

pengobatan anemia aplastik. ATG adalah solusi yang aman terutama monomer

Immunoglobulin G (IgG) yang berasal dari jenis sumber diimunisasi dengan limfosit timus

manusia. ATG memiliki aktivitas terutama sebagai imunosupresif menghambat respon imun

yang diperantarai sel seperti penolakan allograft dan reaksi hipersensitivitas

tertunda. persiapan Antilymphocyte juga mungkin memiliki aktivitas menghambat respon

imun humoral. Mekanisme yang tepat sebagai tindakan imunosupresif dari ATG, meskipun

tidak sepenuhnya dijelaskan, mungkin melibatkan penghapusan sel T antigen-reaktif (T-

limfosit) di perifer darah dan atau perubahan fungsi T-sel. Efek dari persiapan

antilymphocyte, termasuk ATG, pada Sel T adalah variabel dan kompleks, dan mungkin

tergantung pada kondisi yang sedang diperlakukan seperti penolakan allograft atau anemia

aplastik. Selain kegiatan antilymphocytic nya, persiapan ATG mengandung antibodi

terhadap komponen darah yang mengakibatkan leukopenia, trombositopenia, atau

hemolisis. Pengaruh ATG pada sel-sel sumsum tulang variabel dan kompleks dan tetap

sepenuhnya dijelaskan, dan mungkin memiliki aktivitas antineoplastik terhadap limfoma

ganas tertentu. Puncak plasma tingkat Immunoglobulin G (IgG) selain intravena (IV)

pemberian ATG bervariasi, tergantung pada pengolahan individu IgG asing pada

pasien. Pemberian melewati infus dengan cara IV ATG 10 mg / kg BB setiap hari selama

lima hari, berarti kadar plasma puncak IgG kuda rata-rata 727 ± 310 mcg / mL. ATG

didistribusikan ke dalam jaringan limfoid, termasuk kelenjar getah bening dan limpa.

Setengah kadar di plasma-IgG dilaporkan rata-rata enam hari (kisaran: 1,5-12 hari). Sekitar

1% dari dosis ATG diekskresikan dalam urin, terutama sebagai IgG tidak berubah. ATG

digunakan untuk pengobatan dan pencegahan penolakan pada penerima allograft ginjal

akut, biasanya sebagai suatu tambahan terhadap terapi imunosupresif lain seperti

azathioprine, kortikosteroid, atau iradiasi korupsi. ATG digunakan untuk pengobatan anemia

aplastik sedang sampai parah pada pasien yang tidak dianggap cocok untuk transplantasi

sumsum tulang. Ketika dikombinasikan dengan terapi konvensional pada pasien mendukung

dengan anemia aplastik, ATG dapat menyebabkan penurunan hematologi parsial atau

lengkap.  ATG menghasilkan tingkat hematologi respon lebih tinggi (sebagaimana

ditentukan oleh berkelanjutan peningkatan jumlah sel darah perifer dan penurunan

kebutuhan transfusi) pada tiga bulan ketika dibandingkan dengan terapi konvensional

saja. Kegunaan ATG belum ditunjukkan pada pasien dengan anemia aplastik yang kandidat

yang cocok untuk transplantasi sumsum tulang atau dalam pasien dengan anemia aplastik

sekunder untuk myelofibrosis, sindrom Fanconi, penyakit neoplastik, penyimpanan

penyakit, atau pada pasien yang diketahui telah terkena agen myelotoxic atau radiasi.

2. Dosis

Untuk mencegah penolakan allograf ginjal akut

Dewasa: 15 mg / kg / hari IV untuk 14 hari, setelah 14 hari beralih dosis alternatif selama

14 hari (untuk total 21 dosis dalam 28 hari). Berikan dosis pertama dalam waktu 24 jam

dari transplantasi.

Untuk allograft penolakan ginjal akut

Dewasa dan anak-anak: 10 sampai 15 mg / kg / hari IV untuk 14 hari, kemudian dapat

beralih ke hari dosis alternatif selama 14 hari (untuk total 21 dosis dalam 28 hari). Mulai

terapi di tanda pertama dari penolakan.

Untuk anemia aplastik pada pasien yang tidak memenuhi syarat untuk transplantasi

sumsum tulang

Dewasa: 10 sampai 20 mg / kg / hari IV selama 8 sampai 14 hari, kemudian dapat

diberikan alternatif dosis tambahan dengan total sampai dengan 21 dosis dalam 28 hari

3. Indikasi

Mengatur penolakan allograft ginjal, biasanya ditambah dengan imunosupresan lain

Anemia aplastik sedang-berat (jika transplantasi sumsum tulang tidak cocok)

Transplantasi ginjal

Off-label

Bone marrow, liver, dan transplantasi hati

Multiple sclerosis

Myasthenia gravis

Scleroderm

4. Kontra indikasi Reaksi sistemik parah limfosit globulin imun kuda

Hipersensitif terhadap antithymocyte globulin dan beberapa formulasi lain dari gamma

globulin

5. Efek samping

Mungkin terjadi mual, muntah, diare , ruam ringan / gatal, atau sakit kepala. Jika

salah satu dari efek-efek ini berlanjut atau memburuk, segera beritahu dokter atau apoteker.

Dokter memberikan resep obat ini karena dia telah menilai bahwa akan memberikan manfaat

yang lebih besar daripada risiko efek samping. Banyak orang yang telah menggunakan obat

ini tetapi tidak memberikan efek samping yang serius. Segera hubungi dokter jika salah satu

efek samping yang serius terjadi, seperti: nyeri punggung/dada, sesak napas, pusing, nyeri

sendi/otot, nyeri/kemerahan/bengkak di lengan atau kaki, gemetar, kesemutan, mati rasa

pada tangan atau kaki, rasa haus dan buang air kecil meningkat, sakit perut, perubahan

mental atau mood (misalnya kebingungan). Segera beritahu dokter jika salah satu efek

samping yang jarang tapi sangat serius ini terjadi, seperti: kejang, denyut jantung tidak

teratur, mata, kulit dan urin menguning. Efek samping lainnya dari obat ini yaitu dapat

menyebabkan atau memperburuk kelainan darah yang sangat serius (jumlah sel darah

menjadi rendah seperti sel darah merah, sel darah putih, dan platelet). Efek ini dapat

menyebabkan anemia, menurunkan kemampuan tubuh untuk melawan infeksi, atau

menyebabkan tubuh menjadi lebih mudah memar atau berdarah. Meskipun obat ini

diberikan secara hati-hati, diperiksa dengan teliti dan berjalan melalui proses pembuatan

secara khusus, namun ada kesempatan yang sangat kecil bahwa Anda bisa mendapatkan

infeksi dari obat (misalnya, virus). Katakan kepada dokter segera jika mengalami tanda-

tanda infeksi, termasuk demam atau sakit terus menerus. Reaksi alergi yang sangat serius

terhadap obat ini jarang terjadi.

6. Interaksi

Obat-obat yang diberikan serentak dengan ATG :

Prednison 100 mg/mm2 peroral 4 kali sehari dimulai bersamaan dengan ATG

dandilanjutkan selama 10-14 hari; kemudian bila tidak terjadi serum sickness, tapering

dosis setiap 2 minggu.

Siklosporin 5mg/kg/hari peroral diberikan 2 kali sehari sampai respon maksimal

kemudian di turunkan 1 mg/kg atau lebih lambat. Pasien usia 50 tahun atau lebih

mendapatkan dosis siklosporin 4mg/kg. Dosis juga harus diturunkanbila terdapat

kerusakan fungsi ginjal atau peningkatan enzim hati.

Metilprednisolon juga dapat digunakan sebagai ganti predinison. Kombinasi ATG,

siklosporin dan metilprednisolon memberikan angka remisi sebesar 70% pada anemia

aplastik berat. Kombinasi ATG dan metilprednisolon memiliki angka remisisebesar

46%.15

Pemberian dosis tinggi siklofosfamid juga merupakan bentuk terapi imunosupresif.

Pernyataan ini didasarkan karena stem sel hematopoiesis memliki kadar aldehid

dehidrogenase yang tinggi dan relatif resisten terhadap siklofosfamid. Dengan dasar

tersebut, siklofosfamid dalam hal ini lebih bersifat imunosupresif daripada myelotoksis.

Namun, peran obat ini sebagai terapi lini pertama tidak jelas sebab toksisitasnya mungkin

berlebihan yang melebihi dari pada kombinasi ATG dan siklosporin.

Pemberian dosis tinggi siklofosfamid sering disarankan untuk imunosupresif yang

mencegah relaps. Namun, hal ini belum dikonfirmasi. Sampai kini, studi-studi dengan

siklofosfamid memberikan lama respon leih dari 1 tahun. Sebaliknya, 75% respon terhadap

ATG adalah dalam 3 bulan pertama dan relaps dapat terjadi dalam 1 tahun setelah terapi

ATG.

BAB III

KESIMPULAN

1. Imunosupresan digunakan untuk tiga indikasi utama yaitu, transplanatasi organ, penyakit

autoimun, dan pencegahan hemolisis Rhesus pada neonates

2. Imun limfosit globulin, Anti-thymocyte globulin (ATG) adalah imunoglobulin yang

mengandung agen imunosupresif digunakan dalam pengelolaan penolakan transplantasi

dan pengobatan anemia aplastik

DAFTAR PUSTAKA

Anonym.2009. Nursing Spectrum Drug Handbook 2009. The McGraw-Hill Companies, Inc.

Anonym. 2009. http://cigna.com/customer_care/healthcare_professional/coverage_positions/

pharmacy/ph_5004_pharmacycoverageposition_atgam.pdf

Shadduck RK. Aplastic anemia. In: Lichtman MA, Beutler E, et al (eds). William Hematology

7th ed. New York : McGraw Hill Medical; 2007

Solander H. Anemia aplastik In: Sudoyo AW, Setiyohadi B, et al (eds). Buku Ajar Ilmu Penyakit

Dalam Jilid I Edisi Keempat. Jakarta: Pusat Penerbitan DepartemenIlmu Penyakit Dalam

FK UI, 2006;637-43.