ANTI KOAGULANANTI TROMBOTIK

TROMBOLITIK

MEKANISME TROMBOGENESIS& KOAGULASI DARAH

TROMBOGENESISHemostasis adalah berhentinya perdarahan dari

pembuluh darah yang rusak secara spontanPembuluh darah rusak/terluka pembuluh darah pre kapiler kontraksi Trombosit (platelet) darah terikat pada kolagen pembuluh darah yang rusak (Adhesi Platelet) Trombosit menyatu (Agregasi

Platelet) menyumbat pembuluh darah perdarahan berhenti dengan dibantu oleh

rangsangan terhadap proses koagulasi darah lokal oleh kolagen pembuluh darah yang terluka

TROMBOGENESIS

Adalah suatu keadaan Hemostasis yang berubah, suatu trombus intravaskuler yang disababkan

oleh gangguan patologis dari Hemostasis .Trombogenesis dapat diketahui dengan adanya

Triad of Virchow yaitu : Stasis, Hiperkoagulabilitas dan perubahan pada dinding

pembuluh darah

Trombus yang terjadi ada 2 macam :1. Trombus Putih (Trombus arteri)2. Trombus Merah (Trombus vena)

KOAGULASI DARAH

Tromboplastin jaringan

Factor X (Stuart Fc)

Protrombin Trombin

Fibrinogen

Fibrin

TROMBOGENESIS &KOAGULASI DARAH

HEMOSTASIS

ANTI KOAGULAN

Antikoagulan pertama banyak ditemukan di Hepar Heparin

Asal : Paru Sapi; Mukosa usus Babi; Biri-biri; Ikan Paus

Semisintetik Heparinoid

EFEK FARMAKOLOGIDi beri I.V mempunyai 2 efek utama :1. Gangguan Koagulasi darah2. Pe konsentrasi Trigliserid Plasma

Ad 1. Efek antikoagulan Heparin berlangsung cepat terjadi invitro/invivo

Heparin bekerja secara tidak langsungdengan bantuan suatu Plasma Kofaktor, yaitu : AntiTrombin III (suatu α-globulin) untuk menetralisir faktor-faktor XIIa; Kalikrein; XIa; IIa; XIIIa

AntiTrombin III + Heparin Kofaktor II membentuk kompleks yang irreversibel dengan Trombin, sehingga menjadi inaktif

Kontrasepsi oral yang mengandung Estrogen dapat mengurangi aktivitas AntiTrombin III terjadi penyakit Tromboemboli

Ad 2. Heparin mekonsentrasi Trigliserida darah. Hal ini disebabkan Heparin melepaskan enzim Lipoprotein lipase (dari jaringan) yang akan menghidrolisis Trigliserida Chilomicron & VLDL yang terikat pada sel endotel kapiler menjadi asam lemak & Gliserid parsial

Trigliserid Asam Lemak + GliseridHidrolisis

Lipoprotein lipase

Pemakaian Heparin dinyatakan dalam UNIT.1 unit Heparin adalah Banyaknya Heparin yang akan mencegah pengumpulan 1 ml Plasma Domba yang diberi Sitratselama 1 jam setelah penambahan 0,2 ml larutan 1% CCl2

Heparin sulit menembus membran sel, karena ukuran molekulnya besar dan juga bersifat polar. Karena itu Heparin tidak diabsorbsi bila diberi per oral atau sublingual. Pemberian secara i.v; s.c dalam; intra Fat. Tidak diberikan secara i.m, karena dapat Hematom besar pada tempat suntikkan.

Kontra Indikasi Heparin : Sensitif terhadap Heparin A l k o h o l i s m Perdarahan aktif H e m o f i l i a T r o m b o s i t o p e n i a Tuberculosis aktif Perdarahan intracranial Ulcus Pepticum Hipertensi berat Keganasan organ dalam

Antidotum Heparin yaitu : PROTAMIN SULFATPemberian secara i.v perlahan dengan dosis 1 mg tiap 100 µ Heparinyang ada dalam tubuh

ANTI KOAGULAN ORALAdalah obat yang mengurangi perubahan Fibrinogen Fibrin

Diberikan per oral

Obatnya yaitu WARFARIN banyak digunakan dalam klinik.Ia adalah sediaan sintetik dari DIKUMAROL (antikoagulan alamiah yang berasal dari tanaman SWEET CLOVER)

EFEK FARMAKOLOGI

Efek utama adalah Hambatan terhadap pembekuan darah dengan cara mengganggu sintesis faktor pembekuan bergantung Vit K (Faktor II; VII; IX; X) dalam hati

Sering disebut Antikoagulan Tidak Langsung, karena hanya dapat bekerja invivo.Sedang Heparin disebut Antikoagulan Bekerja Langsung, karena dapat invivo & invitro

Efek terapi timbul 8-12 jam setelah pemberian p.o atau i.v

MEKANISME KERJA WARFARIN

Bekerja sebagai Antagonis Vit K

Vit K Vit K Hidrokinon (KH2) Red Karboxilasi

Dekarboxilasi

Protrombin

Vit K Epoksid (KO)

Ok

WarfarinEpoksid reduktase ><

FARMAKOLOGI KINETIKA

P.O absorbsi cepat & sempurna dari TGI.Di dalam Plasma diikat erat oleh Albumin.Kadar puncak dalam darah 1 jam setelah diminum, tapi puncak efek Antikoagulan dicapai setelah 36-48 jam. Efek Antikoagulan mulai terlihat setelah 12-16 jam dan berlangsung selama 4-5 hr.Metabolisme dalam Hati dengan T1/2 40 jam.Menembus Plasenta dan terdapat dalam ASI

Faktor-Faktor Yang MeningkatkanEfek Anti Koagulan Oral

1. Asupan Vit K <<< (kurang makan sayur & buah)2. Penyakit tertentu :

Penyakit Hati (Gangguan sintesis faktor pembekuan)

Demam & Tirotoxikosis (bertambahnya penghancuran faktor pembekuan

3. Obat-Obat :a. Aspirin & OAINS; Obat ini dapat mengganggu &

menghambat agregasi Trombosit dan fungsi Trombosit, sehingga bila diberi bersama Anti Koagulan Oral menyebabkan Perdarahan Hebat

b. FenilbutazonChloralhydratAsam Etakrinat

Dapat menggeser Antikoagulan Oral dari ikatannya dengan Albumin Plasma Me kadar obat Anti Koagulan Bebas dalam Plasma

DisulfiramSalisilatChloramphenicolImipraminMetronidazolCimetidin

Menghambat kerja enzim Microsomal Hati memperlambat metabolisme Anti Koagulan Oral dan memperpanjang waktu paruhnya

Faktor-Faktor Yang MenurunkanEfek Anti Koagulan Oral

1. Kehamilan, karena pekadar Faktor VII; VIII; X2. Anemia & Sindrom Nefrotik3. Barbiturat, Glutetimid, menginduksi enzim

Mikrosomal Hati Penghancuran Anti Koagulan Oral me4. Kontrasepsi Oral

EFEK SAMPING

Perdarahan : Bila ini terjadi maka : Hentikan obat Beri Vit KUntuk mencegahnya, maka dilakukan Pemeriksaan Waktu Protrombin

OBAT-OBAT ANTI TROMBOTIK

1. ASAM SALISILAT (ASPIRIN = ASA)2. EPOPROSTENOL (PROSTASIKLIN)3. D I P I R I D A M O L4. SULFINPIRAZON

EPOPROSTENOL (PROSTASIKLIN)

Prostasiklin adalah seuatu inhibitor kuat Agregasi Trombosit.

T1/2 sangat pendek operasi By pass jantung

Setelah pemberian ASA, Sintesis Tromboksan terhenti ± 1 minggu.Sedang penghambatan enzim Siklooksigenase pada endotel vaskuler memerlukan konsentrasi ASA lebih tinggi. Karena itu ASA dosis rendah (3,5 mg/kgBB) secara intermitten akan mengurangi sintesis Trombpksan A2, tanpa mengurangi sintesis Prostasiklin

Beberapa penelitian ASA Dosis Tinggi (>1 gr/hr) juga memiliki efek Anti Trombotik

Tromboksan A2 bersifat vasokonstriksi, dan memacu AgregasiTrombosit

Prostasiklin bersifat vasodilator, dan menghambat Agregasi Trombosit

DIPIRIDAMOL

Adalah obat vasodilator yang menghambat Agregasi Trombosit secara invitro.Bekerja dengan menghambat enzim Fosfodiesterase Trombosit dan me siklik AMP sehingga sinergis dengan kerja ProstasiklinKombinasi dengan ASA dipakai pada operasi By pass Koroner

SULFINPIRAZON

Suatu senyawa Pirazol yang mirip Fenilbutazon, tetapi tidak punya efek Anti radang.Obat ini tidak menghambat Agregasi Trombosit secara invitro, tetapi dapat menghambat perlengketan dan reaksi pembebasan Trombosit.

OBAT-OBAT TROMBOLITIK atau FIBRINOLITIK

1. STREPTOKINASE2. UROKINASE Perdarahan

ASAM AMINOKAPROAT Anti Perdarahan

STREPTOKINASE bersifat AntigenikUROKINASE tidak bersifat Antigenik bekerja langsung sebagai Aktivator Plasminogen

Kedua Fibrinolitik ini dapat diberi secara i.vT1/2 : 15 menit

Pemberian obat-obat ini butuh keahlian dan pengalaman. Bahayanya adalah perdarahan. Bila terjadi perdarahan, diatasi dengan Asam Aminokaproat

Kontraindikasi : Perdarahan organ dalam Penyakit Serebrovaskular

ASAM AMINOKAPROAT

Menghambat Streptokinase & UrokinaseMenghambat pembentukan Plasmin oleh Plasminogen Aktivator .

Di absorbsi baik di TGI. Diberi p.o & parentralDipakai juga untuk perdarahan lain yang bukan di sebabkan oleh obat Fibrinolitik

Penggunaan Terapi Obat-Obat Anti Koagulan, Anti Trombotik dan Fibrinolitik

Tromboembolisme VenaTromboembolisme Arteri lebih sulit diobati dan dicegah

Penggunaan Fibrinolitik segera setelah timbulnya Trombosis Koroner memberi hasil baik

TERIMA KASIH