ANGIOGENESIS Patofisiologi Dan Aplikasi

8/18/2019 ANGIOGENESIS Patofisiologi Dan Aplikasi

1/36

ANGIOGENESIS: Patofsiologi dan Aplikasi Klinis

Frisca1 , Caroline T. Sardjono

1,2 , Ferry Sandra

1

1Stem Cell and Cancer Institute, PT. Kalbe Farma, Jakarta.

2Bagian Mikrobiologi, Fakultas kedokteran, Uniersitas Kristen

Maranat!a, Bandung.

Abstract

"ngiogenesis is a #rocess o$ ne% blood essel deelo#ment $rom #re&e'isting asculature. T!e #rocess #la(s an essential role in t!e normal gro%t! o$ tissues, %ound !ealing, tissue regeneration $ollo%ing cardioascular eents, andeen during $emale re#roductie c(cles (i.e. menstruation and #lacental

deelo#ment). Under t!ese conditions, angiogenesis is !ig!l( regulated b( angiogenic $actors. Seeral angiogenic $actors, suc! as *ascular +ndot!elial ro%t!Factor -*+F), Fibroblast ro%t! Factor -FF), Trans$orming ro%t! Factor -TF),and angio#oietin, !ae e'tensiel( been studied and !ae been used to treat man( diseases. o%eer, #ersistent unregulated angiogenesis !as also been s!o%n tocontribute to man( diseases suc! as tumor metastases, r!eumatoid art!ritis, anddiabetic retino#at!(. Continued adances in understanding t!e mec!anism o$ t!eangiogenic #rocess ma( #roide $urt!er diagnostic and t!era#eutic bene/ts indealing %it! a ariet( o$ diseases.

Key words: angiogenesis, angiogenic $actors, *+F, FF, TF, angio#oietin.

Pendahuluan

Dalam pembentukan embrio, dibutuhkan asupan nutrisi danoksigen yang dimediasi dengan pembentukan pembuluh darah baru, ataudisebut pula vaskulogenesis. Setelah terjadi vaskularisasi pada embrio,selanjutnya terjadi diferensiasi dan penyusunan sel endotel membentukpercabangan pembuluh darah baru dari pembuluh darah lama, hasil

pembentukan pada saat vaskulogenesis, yang disebut angiogenesis1.Angiogenesis merupakan pertumbuhan pembuluh darah baru terjadisecara alami di dalam tubuh, baik dalam kondisi sehat maupun patologi

(sakit).1,

!embuluh darah terdiri dari dua macam. !embuluh darah arteriyang memba"a darah yang kaya oksigen dan nutrisi ke seluruh tubuh,dan pembuluh darah vena yang memba"a darah miskin oksigen dannutrisi dari seluruh tubuh ke jantung. !embuluh darah yang terdiri darilapisan tunica intima, tunica

174


2/36

media, dan tunicaadentitia dapat

mengalami regenerasipada saat mengalamikerusakan dan mengalamipertumbuhan padakeadaan penyembuhanluka dan pembentukanberbagai jaringan#organ.$al ini dikenal dengansebutan angiogenesis yangberasal dari kata angioyang berarti pembuluhdarah dan genesis yang

berarti pembentukan. %ataangiogenesis pada a"alnyapada tahun 1&' untukmenjelaskan prosespembentukan pembuluh

darah pada plasenta. !ada

keadaan terjadi kerusakan jaringan, prosesangiogenesis berperandalam mempertahankankelangsungan fungsiberbagai jaringan danorgan yang terkena. $al initerjadi melaluiterbentuknya pembuluhdarah baru yangmenggantikan pembuluhdarah yang rusak. Selainperannya dalammemperbaiki danmempertahankan fungsi jaringan#organ, prosesangiogenesis juga

berperan pentingAngiogenesis : Patofisiologi dan Aplikasi Klinik(Frisca, Caroline T.Sardjono, Ferr Sandra!

dalam memediasiperkembangan danpertumbuhan embrio, sertapembentukan cor#usluteum dan

endometrium',

. !rosesangiogenesis yang tidak

terkontrol dapat pulamenyebabkan kanker,artritis rematoid, kebutaanpada penderita diabetes,psoriasis, 0uenile!emangioma, dan banyak


3/36

penyakit*penyakit lainnya.

!roses ini dapat berupakurang e+siennyaangiogenesis yang terjadi,tetapi dapat pula berupaproses angiogenesis yangberlebihan.

leh karena itumekanisme yang terjadidalam proses angiogenesisperlu diketahui lebihmendalam sehingga dapatdibuat suatu strategipengobatan dalammengatasi berbagaimasalah diatas. Artikel iniakan membahas mengenaimekanisme, molekul#faktoryang menstimulasi

proses angiogenesis, danhubungannya denganberbagai penyakitvaskular. Studi mengenaiangiogenesis tentunyaperlu dipelajari untukdapat mengetahui aplikasiklinis serta potensiterapinya.

Proses Angiogenesis

!roses angiogenesistersusun dari beberapatahapan yang dimulai dariproses inisiasi, yaitudilepaskannya en-improtease dari sel endotelyang teraktivasipembentukan pembuluhdarah vaskular, antara lain

terjadinya degradasimatriks ekstraseluler(+'tra Cellular Matri',/0), migrasi danproliferasi sel endotel,serta pembuatan /0baru yang kemudiandilanjutkan denganmaturasi# stabilisasipembuluh darah yangterkontrol dan dimodulasi

untuk memenuhikebutuhan jaringan.

1


4/36

Gambar1Struktur

atriks/kstraseluler

embrana basalis dan matriksinterstitialis merupakan

bagian dari matriksekstraseluler. 2erlihat adanya

ikatan antar sel epitel danendotel, yang melapisi

pembuluh darah, pada /0.3

17"


5/36

JKM. #ol.$ %o.& Fe'rari &))*: 174+1$7

Gambar 2 2ahap*tahap!rosesAngiogenesis

!roses ini melibatkan aktivasisel endotel (/0) oleh faktorangiogenik, proliferasi /0,degradasi membran basal

(/0), pembentukan struktur

tabung pembuluh darah, danstabilisasinya.

&

2ahapan*tahapanangiogenesis dapatdijelaskan sebagai berikut4

A. !elepasan faktorstimulus angiogenik

%umpulan sel pada jaringan yangmengalami kerusakan(luka) atau mengalamihipoksia, akanmelepaskan faktorangiogenik (berupafaktor pertumbuhandan protein rantaipendek lainnya) yangdapat berdifusi ke sel*sel pada jaringansekitarnya. enyusulproses tersebut,

terjadi pula prosesin5amasi.

6,7 !ada

proses in5amasi,pembuluh darah kecilyang terdapat secaralokal memegang


6/36

peranan pentingdalam proses yangterjadi selanjutnyakarena pembuluhdarah merupakansuatu jaringan yangdilapisi oleh sel

endotel, yang akanberinteraksi denganfaktor peradangan danangiogenik (8ambar1). 9aktor*faktorangiogenik ini dapatmenarik danmendorong proliferasisel endotel dan selradang. enjelangproses

migrasi, sel*sel

radang

juga

mensekresi molekul*molekul yang jugaberperan sebagaistimulus angiogenik.

B. !elepasan en-improtease dari sel

endotel yangteraktivasi

9aktor angiogenikberupa faktorpertumbuhankemudian berikatandengan reseptor yangspesi+k terdapat padareseptor sel endotel(/0) di sekitar lokasipembuluh darah lama.%etika faktorangiogenik berikatandengan reseptornya,sel endotel akanteraktivasi danmenghasilkan signalyang kemudian dikirimdari permukaan sel kenukleus. rganel*organel sel endotelkemudian mulaimemproduksi molekul

baru antara lainadalah en-im proteaseyang berperan pentingdalam degradasimatriks ekstraseluleruntuk mengakomodasi


7/36

percabangan

pembuluh darah'

(8ambar ).

C. Disosiasi sel endoteldan degradasi /0yang melapisipembuluh darah lama

17


8/36

Angiogenesis : Patofisiologi dan Aplikasi Klinik(Frisca, Caroline T.Sardjono, Ferr Sandra!

Disosiasi selendotel dari sel*seldi sekitarnya, yang

distimulasi olehfaktor pertumbuhanangiopoietin, sertaaktivitas en-im*en-im yangdihasilkan oleh selendotel yangteraktivasi, sepertiurokinase& #lasminogenactiator (u!A) danmatri'

metallo#roteinases(!s), dibutuhkanuntuk menginisasiterbentuknyapembuluh darah

baru. Dengan

sistem en-imatiktersebut, selendotel daripembuluh darahlama akanmendegradasi /0

dan menginvasistroma dari jaringan*jaringan disekitarnya sehinggasel*sel endotel yangterlepas dari /0ini akan sangatresponsif terhadap

signal angiogenik.

D. igrasi danproliferasi sel

endotel Degradasiproteolitik dari /0segera diikutidengan migrasinyasel endotel kematriks yangterdegradasi.!roses tersebutkemudian diikutidengan proliferasisel endotel yangdistimulasi oleh

faktor angiogenik,yang beberapa diantaranyadilepaskan darihasil degradasi/0, seperti


9/36

fragmen peptide,+brin, atau asam

hialuronik.6

E. !embentukanlumen danpembuatan /0baru

Sel endotel yangbermigrasi tersebutkemudianmengalami elongasidan salingmenyejajarkan diridengan sel endotellain untuk membuatstrukturpercabanganpembuluh darah

yang kuat.

6

!roliferasi selendotel meningkatsepanjangpercabanganvaskular. :umenkemudian terbentukdenganpembengkokan(pelengkungan) darisel*sel endotel.!ada tahap ini

kontak antar selendotel mutlakdibutuhkan.

177


10/36

F. 9usi pembuluh darahbaru dan inisiasi alirandarah

Struktur pembuluh

darah yang terhubungsatu sama lain akanmembentuk rangkaianatau jalinan pembuluhdarah untukmemediasi terjadinyasirkulasi darah. !adatahap akhir,pembentukan strukturpembuluh darah baruakan distabilkan olehsel mural (sel ototpolos dan #eric(tes)sebagai jaringanpenyangga daripembuluh darah yangbaru terbentuk. 2anpaadanya sel mural,struktur dan jaringanantar pembuluh darahsangat rentan dan

mudah rusak.7

!aktor"#aktorAngiogenesis

Availibilitas selendotel aktif (hasildegradasi /0 padapembuluh darah lama),migrasi, dan proliferasi selendotel merupakankomponen utamaangiogenesis. ;nteraksiyang terjadi antara faktor*faktor yang berperandalam terjadinyaangiogenesis sangatkompleks dan hal inimendorong para penelitiuntuk melakukanpengisolasian danpuri+kasi hormon

pertumbuhan sel endotel.

Sejak tahun 1&3,beberapa faktorangiogenik telah berhasil

dipuri+kasi, diketahuisekuen asam aminonya,dan diklon untukdiperbanyak jumlahproduksinya. 9aktor*faktorangiogenik tersebut


11/36

memiliki dampak berbeda*beda pada pergerakandan proliferasi sel endotel,yang termasuk tahappenting dalamangiogenesis. /89) dan angiogenin yang dapat disimpan di /0.menginduksi pembelahan pada * enstimulasi pelepasan

kultur sel

endotel.

penyimpanan intraseluler

faktor

(ii)%elompok kedua merupakan pertumbuhan sel endotel.

olekulyang mengaktivasi sel


12/36

(989)* merupakan sitokinVascular

Endotheli al

rowt

h Factor

kelompok ini yang pertama kali $%EG!&

dikarakterisasi.11

>/89 merupakanglikoprotei

n

(iii) %elompok ketiga merupakan faktorpengikat heparin yang disekresi

dalamyang bekerja tidak langsung. 9aktor* bentuk homodimer ( kDa).

/89 juga menyebabkan

/kspresi 2?9*@,

*

989,Platele

t

terjadinya peningkatan a+nitasreseptor

eried ro%t! Factor (!D89),dan

>/89 yang terdapat padapermukaan

>/89 dengan menarik sel*sel sel sehingga terbentuk signalintraseluler

in5amatori. 2?9*@ diketahuisebagaibentuk

aktivasi terjadinya

meningkatk

an ekspresi >/89 dan proliferasi.1

Struktur protein>/89

reseptornya, interleukin*3, dan 989*dapat dilihat pada 8ambar'.

pada sel endotel. Aktivitas 2?9*@ Salah satu fungsi >/89 yangpertama

ini

menjelask

an peranannya dalam kali diketahui adalah memediasi

angiogenesis secara in io.

/89 disebut pula*ascular

tipe ini antara

lain( 4

Permeabilit( Factor (>!9). /nam

kelas

*obilisasi makrofag dan

>/89 telah diketahui antara lain>/89*

mengaktivasi sel tersebutuntuk

A, Placental ro%t! Factor (!:89),>/89*


13/36

17$


14/36


/89*0, >/89*D, dan>/89*/.

11,1' >/89 akan

berinteraksi dengan

reseptor 9:%*1 atau %DB(>/89B*) sehinggamenstimulasi proliferasi,migrasi, ketahanan, danpermeabilisasi sel endotel.Sedangkan >/89B*1berfungsi sebagai inhibitordari aksi >/89B*.7

!eranan >/89 terhadap selendotel dapat dilihat padagambar .

Dalam keadaan

normal, >/89diekspresikan dalam kadaryang bervariasi olehberbagai jaringan,termasuk di antaranyaotak, ginjal, hati, dan

limpa. 2ekanan oksigen

dapat berfungsi sebagairegulator >/89. !aparankondisi hipoksiamenginduksi ekspresi >/89dengan cepat. Sebaliknya,dalam kondisi kadaroksigen normal(normoksia), ekspresi >/89menurun dan megalamistabilisasi. 2ingkat ekspresi>/89 juga bergantungpada jumlah sitokinin5amatori dan hormonpertumbuhan, termasuk diantaranya +#idermalro%t! Factor (/89),

;nterleukin*1 *1),(;: #latelet deried gro%t!$actor (!D89), tumor necrosis $actor&2(2?9*@),trans$ormingdan gro%t!

$actor& 31(289* 1)1'.

>/89 beraksisebagai mitogen yangterbatas pada sel endotel

vaskular.1=

>/89 terlibatdalam banyak tahaprespon angiogenik, antaralain menstimulasi


15/36

degradasi matriksekstraseluler di sekitar selendotel meningkatkanproliferasi dan migrasi selendotel membantupembentukan strukturpembuluh darah. >/89

diketahui memainkanperanan dalampembentukan jaringanvaskular dalam siklusreproduktif "anita, yaitudalam perkembangancor#us luteum dan dalam

regenerasi endometrium.

Selain itu, tingkat ekspresimolekul >/89 jugadilaporkan meningkat pada

masa penyembuhan lukaterutama dalam fasegranulasi.


16/36

17*


17/36

JKM. #ol.$ %o.& Fe'rari &))*: 174+1$7

ambar ' !engikatan >/89 pada >/89B* yang enstimulasi!roliferasi igrasi,%etahanan, dan

!ermeabilisasi Sel /ndotel1

!ibroblast Gro(th!a)tor $!G!&

Fibroblast ro%t!Factor (989) merupakanfaktor angiogenik yang juga dapat membentukkompleks dengan heparin.%ompleks heparin*989membentuk suatu strukturyang tahan terhadap

panas dan protease.

16

;katan dengan heparin juga menyebabkanterjadinya bentuk dimerdan oligomer dari 989,yang akan meningkatkane+siensi aktivasi selmenyusul terjadinyaikatan antara 989 dengan

reseptornya.17,13

Strukturprotein 989 dapat dilihatpada gambar .

989s sebetulnyamerupakan sebuahkeluarga yang terdiri dari3 anggota.

1& 989

ditemukan pada kelenjarpituitari, otak,


18/36

hipotalamus, mata,kartilago, tulang, cor#usluteum, ginjal, plasenta,makrofag, kondrosarkoma,dan sel hepatoma.

11 Dua

struktur primer asamamino dari 989 ditemukan

pada tahun 1&3, antaralain acid 989 atau a*989(tersusun dari 1= asamamino) dan

basic 989 atau b*989(tersusun dari 16 asam

amino). a*989

merupakan hasil fraksinasi989 pada kondisi p$

asam, sedangkan b*989merupakan hasil fraksinasi989 pada kondisi basa.Dalam kondisi normal, a*989 dan b*989 terdapat

dalam bentuk monomer.13

%edua protein ini memilikihomologi asam aminoyang cukup tinggi

('C).1=

eskipun a*989dan b*989 memilikireseptor yang sama

(989B*1 sampai 989B*)namun memilikiperbedaan tingkat

a+nitasnya.1&

A+nitas a*989 dalam pengikatanterhadap reseptornya(989B1*) lebih tinggidibandingkan b*989. a*989banyak terdapat padaotak dan retina dandiketahui berperan dalammenjaga kondisi +siologi

tubuh, termasuk diantaranya menjagahomeostasis tubuh sepertipertumbuhan pembuluhdarah menjelangregenerasi jaringan dan

penyembuhan luka.=

Sedangkan b*989 terdapatpada membran basal,matriks ekstraseluler

1$)


19/36


sub endotel pembuluhdarah. b*989 berperandalam pembentukan

tumor, memediasi prosesangiogenesis, dan jugapenyembuhan luka.

1

Spesi+tas a*989 danb*989 cukup luas padasejumlah sel target,termasuk di antaranyaadalah sel endotel sel ototpolos, +broblast, dan sel

epitel.,

Diketahui bah"afaktor angiogenik ini tidakhanya menstimulasiproliferasi sel endotelsecara in itro (padakonsentrasi 1 sampai 1=ng#ml) namun juga padaproses angiogenik in io.Diantaranya adalahpertumbuhan pembuluhdarah baru pada prosespenyembuhan luka denganmeningkatkan prosesreendotelialisasi pada

pembuluh darah yangmengalami kehilanganatau kerusakan sel endoteldan pembentukanpembuluh darah padavaskularisasi

jantung.7,16,*

Trans!or"in# rowth

Factor $TF%2

Dua strukturberbeda dari faktorpertumbuhan ini antaralain 289*@dan 289*, telahdipuri+kasi. 289*merupakan polipeptida, =*asam amino, yangdisintesis oleh sel rodensialyang sudah ditransformasi

oleh virus.

Strukturprotein 289 dapat dilihatpada gambar 6. 289* @diketahui dapatmenstimulasi proliferasi selendotel mikrovaskular


20/36

pada konsentrasi 1 sampai

ng#ml.6

289*merupakan polipeptidahomodimer, 11 asamamino per rantai, denganukuran ,=== Dalton.

9aktor ini ditemukan padatumor dan sel normal,termasuk ginjal, plasenta,

dan trombosit.6 !ada bayi

tikus, pemberian 289*dengan dosis 1

µg,menstimulasi terjadinyapeningkatan produksimakrofag, +broblas, dankolagen, sertapembentukan pembuluh

kapiler baru.

Gambar * Struktur!rotein 9aktor Angiogenik,

b*989.1&

1$1


21/36

JKM. #ol.$ %o.& Fe'rari &))*: 174+1$7

Gambar + Struktur!rotein 9aktor

Angiogenik, 289*

Gambar , Struktur!rotein 9aktor Angiogenik,

angiopoietin*7

Angiopoietin

Angiopoietinmerupakan faktorangiogenik yang terdiridari dua anggotakeluarga, yaitu Ang1 danAng.16 Struktur proteinangiopoietin dapat dilihatdalam gambar 7.

Angiopoietindibutuhkan untukpematangan pembuluhdarah dan meningkatkanekspresi dan fungsi >/89.%etika Ang*1 dan Ang*berikatan denganreseptornya (2ie*), hanyaikatan dengan Ang*1 yangdapat menghasilkantransduksi signal dan


22/36

pematangan pembuluh

darah.6

Sedangkan ikatandengan Ang* memilikifungsi sebagai inhibitorAng*1,

yaitu menekanpembentukan danpematangan pembuluh

darah.


23/36


−eningkatkan a+nitas>/89 (+ndot!elial Cellro%t! Factor ) pada

reseptor sel endotel

1

−Stabilisasi strukturmolekul a*989 dan b*989dari inaktivasi ataudegradasi akibat panas,asam, dan protease

. Co##er (0u)


24/36

penarik sel makrofag.%ondisi tersebutmengakibatkanterbentuknya pembuluhdarah baru yang dapatberperan dalampenyembuhan berbagai

penyakit, seperti miokardinfark dan penyembuhanluka. !ada kasus tumor,faktor angiogenik yangdihasilkan pada kondisihipoksia tersebut diketahuimeningkatkan ekspresibeberapa onkogen, seperti&ras,


25/36

k&ras, &ra$, src, $os,dan &(es , yangmemiliki aksi sebgaifaktor angiogenik, dan

menginduksipeningkatan ekspresifaktor angiogenik,seperti >/89, ;89*1,

dan 289*a.3

!ibrin

9ibrinmemegang peranpenting dalammembangun dasar

kapiler. Dalam uji invitro, diketahui +brinmenstimulasipergerakan sel endoteldan menginduksiin5uks makrofag danpembuluh darah baruketika diimplantasi

secara in io.6,3

9ibrin juga didugadapat menyediakansubstratum untuk

elongasi daripercabanganpembuluh darah.Diketahui pula bah"aproduk degradasi +brindapat mengaktivasi selmakrofag untukmensekresikan faktorangiogenik.

Pengaturan Kinetik Proses Angiogenesis

!embuluhdarah tersusun atasmonolayer sel*selendotel yangmenempel padamembrana basalis(+'tracellular matri' atau /0) dandistabilkan oleh #eric(te. Sel pembuluhdarah, khususnya selendotel memilikikarakteristik yangcukup unik, yaitumemiliki kecepatanproliferasi yang sangatkecil apabila


26/36

dibandingkan dengantipe sel tubuh lainnya.Sel endotel membelahsetiap tiga tahun,terkecuali padapembuluh darahretina, yaitu setiap 1

tahun.& Sel endoteldapat dinduksi denganfaktor angiogenikuntuk bereplikasi danmembentuk pembuluhdarah baru untukmerespon stimulus+siologi dan patologi.!roliferasi sel endoteldi dalam tubuh normaltetap rendah "alaupunfaktor angiogenikbanyak ditemukanpada berbagai jaringandi dalam tubuhmenyebabkanmunculnya dugaanbah"a untuk menjagasel endotel tetap

1$-

JKM. #ol.$ %o.& Fe'rari &))*: 174+1$7

pada fase 4uiescence(tidak membelah)dibutuhkan regulatorpenghambatangiogenesis, yang seringdisebut pula faktorinhibitor angiogenik.

2ubuh yang sehat ataunormal akan menjagakeseimbangan baikmodulasi maupun inhibisiangiogenesis melaluiregulasi ekspresi faktorangiogenik secara ketat.%etika jumlah faktorangiogenik diproduksidalam jumlah melebihiinhibitor angiogenik, makasel endotel akan

teraktivasi sehinggaterjadi pembentukanpembuluh darah baru.Sebaliknya, ketika faktorinhibitor berada dalam


27/36

jumlah yang melebihifaktor inhibitor maka selendotel tidak teraktivasisehingga tidak terjadi atauterhentinya proses

angiogenesis.7 9aktor

angiogenik dan inhibitorangiogenik dapat dilihatpada tabel 1.

%eseimbanganfaktor pro dan inhibitorangiogenik inilah yangberperan padakelangsungan prosesangiogenesis dalam

keadaan normal.!erbedaan mendasarantara angiogenesis+siologi dan patologiadalah, pada proses+siologi, angiogenesisterjadi selama beberapahari atau minggu.Sedangkan, angiogenesispatologi dapat terjadidalam jangka "aktu lebihpanjang dibandingkan

dengan pada proses+siologi.

!enyakit*

penyakit yang berkaitandengan prosesangiogenesis dapat dilihatpada tabel .

-abel 19aktorAngiogenikdan ;nhibitor

Angiogenik7

9aktor Angiogenik 9aktor inhibitor angiogenik

Ang*11=

Ang*3,'=

a*989 dan b*989

Angiostatin1=

Platelet eried ro%t! Factor -PF)56

/ndostatin

3,7 ,1= '= 289* @ , 289* ;nterferon (;9)*@##

>/89

;nterleukin*, 1, 13

e#atoc(te gro%t! $actor ($89)'=

>asostatin

+#idermal ro%t! Factor (/89)3

Insulin ro%t! Factor (;89)'=

3 2?9* @

-abel 2 Daftar!enyakit yang


28/36

Angiogenesis

Kategori Nama Pen.akit?eoplasma dan alformasi>askular "ngio/broma

Mal$ormasi arterioenousemangiomatosis

%elainan Beproduktif +ndometriosisPre&eclam#sia

!enyakit %ardiovaskular dan paru*paru "rt!erosclerosis

7estenosisFibrosis #ulmonari

%elainan pada indra penglihatan iabetic retino#at!( Isc!emic retino#at!( 7etrolental /bro#lasia

!enyakit peradangan kronis dan Diabetes elituskelainan metabolik besitas

1$4


29/36


!soriasis7!eumatoid art!ritisSklerosis sistemik

1$"


30/36

JKM. #ol.$ %o.& Fe'rari &))*: 174+1$7

Aplikasi Klinis StudiAngiogenesis

Aplikasi klinis

studi angiogenesisterbagi menjadi ' area,antara lain aplikasidiagnostik,perpendekan "aktupenyembuhan luka,dan penghambatan

angiogenesis.3

0ontohaplikasi diagnostikyang sudah dilakukanadalah dengankuanti+kasiangiogenesis padabiopsi spesimenpenderita kankerpayudara dapatdigunakan sebagaipetanda risikometastasis kankertersebut. !enggunaanb*989 secara topikalpada luka kronis dapatmempercepatterjadinya angiogenesisdan proses

penyembuhan luka.1'

Sedangkan denganmenggunakan faktorinhibitor angiogenikyang memiliki aktivitasangiogenik, @interferon, dapat

digunakan untuk terapipenyakit

hemangioma.1=,3 Studi

lebih lanjut mengenaimekanismeangiogenesis baikdalam tingkat biokimiamaupun molekularnya,akan dapatmemberikan manfaat,baik berupa petanda

diagnostik kanker padamasa yang akandatang, maupun terapipada berbagai penyakitvaskular.


31/36

Penutup

Angiogenesisdapat berperan dalamproses +siologis danpatologis. !roses

+siologis karenaangiogenesis dapatterjadi secara alamidan diatur secaraketat pada tubuh yangsehat untuk prosespenyembuhan luka,membangun kembalisel*sel yang melapisiuterus menjelangsiklus reproduktif bulanan (menstruasi),

untuk membuatplasenta yangmerupakan tempatterjadinya sirkulasinutrisi antara ;bu danbayi menjelang

kehamilan.&*'1 Dalamkondisi patologis,tubuh mengalamikehilanganpengendalianterjadinyaangiogenesis.


32/36

terjadinya gangguan dalam proses angiogenesis. 2erjadinya angiogenesis berlebih dapatmerugikan, yaitu pada proses in+ltrasi kanker ke jaringan yang sehat, artritis rematoid,kebutaan pada penderita diabetes, psoriasis, 0uenile !emangioma, dan banyak penyakit*

penyakit lainnya. Angiogenesis berlebih terjadi ketika sel yang abnormal memproduksi

faktor angiogenik dalam jumlah tinggi sehingga menghambat efek inhibitorangiogenesis.

7,' %asus sebaliknya, yaitu rendahnya produksi faktor angiogenik dapat

menghambat terjadinya regenerasi sel pembuluh darah sehingga berakibat terjadinyaaterosklerosis, stroke, infertilitas, ulkus serta penyembuhan luka yang lama. !ada kasusini, regenerasi pembuluh darah tidak mencukupi, sehingga terjadi gangguan sirkulasidarah dan gangguan distribusi nutrisi pada jaringan tubuh yang terkena. %elainan inidapat berakibat dengan kematian jaringan.

/a#tar Pustaka

1. !lank E, Sleeman ascular 9actors (989s) and 2heir Beceptors

development and disorders 4

molecular (989Bs) in ale Beproduction.

analysis and

pathogeni

c insights.

/ndocrine Bev. ==3 &4

1&'*16.

%idney ;nt. 1&&3 ' 4

11&*&. =. Mhu N, %omiya $, 0hirino A, et al.

3.

Anonymous. /Otracellular matriO.

Hcited P2hree*dimensional structures of acidic

==3 november =I. Available from and basic +broblast gro"th

http4##""".ans"ers.com#topic#eOtra*

Science. 1&&1 14

&=F'.

cellular*matriO. 1. :iu Q, Song M, Mhao Q, Rin $, 0ai E,

&.

Anonymous

. Knderstanding Mhang $, Qu 2, Eiang S, ang 8, Ding

angiogenesis in cancer. Hcited

==3 , Deng $. PA novel chemical*de+ned

november ==3I. Available from medium "ith b989 and ?


33/36

.

lodavsky ;, ==6.

?eufeld 8. 2he binding of vascular . %erbel BS. 2umor angiogenesis. ? /ngl E

endothelial gro"th factor to its

receptors

ed. ==3 '34 ='&*

&.

is dependent on cell surface*

associated . Eay 8, 0ynthia S$, !ayman S2, 0hloe M,

heparin*like molecules. E


34/36

for

989 Beceptor Dimeri-ation and == 614 *'.Activation. 0ell 1&&& &34 61*=.

1$7


35/36

JKM. #ol.$ %o.& Fe'rari &))*: 174+1$7

30. 0on"ay /, 0ollen D,0armeliet !. olecularmechanisms of blood

vessel gro"th. 0ardiovasBes. ==1 &4 =7*1.

31. Bisau . echanism of angiogenesis. ?ature.1&&7 '364 671*.

32. Dass 0B. 2umourangiogenesis, vascularbiology and enhanceddrug delivery. Joumal o$ rug

Ttirgelini.== 14 *.


36/36

1$$

ANGIOGENESIS Patofisiologi Dan Aplikasi

Documents

Transcript of ANGIOGENESIS Patofisiologi Dan Aplikasi