Dr. Amirah Zatil Izzah, SpA, M. Biomed

Divis i Hematoonkologi Bagian I lmu Kesehatan Anak FK Unand-RS Dr. M. Djamil Padang

ANEMIA HEMOLITIK NON-IMUN

Pendahuluan

Eritrosit normal: Usia eritrosit : 120 hari Dihancurkan ekstravaskuler oleh makrofag sistem RES Bentuk : bikonkaf tebal dipinggir, tipis ditengah, dengan diameter

8 um

….pendahuluan

Anemia Hemolitik Usia eritrosit pendek akibat hancurnya eritrosit anemia Penyebab

Kelainan dr eritrosit (Intrakospuskuler) membran, enzim, hemoglobin

Kelainan diluar eritrosit Imun >> Dihancurkan ekstravaskuler atau intravaskuler

EXTRAVASCULAR pemecahan eritrosit oleh makrofag sistem RES kerusakan yg tidak berat

INTRAVASCULAR Lisis eritrosit terjadi dalam sirkulasi tjd pd kerusakan yg hebat

Gejala Klinis

Penurunan Hb yg cepat (anemia)Kuning (↑ bilirubin indirect )SplenomegaliBatu empedu

Laboratorium

1. Bukti adanya ↑ katabolisme Hb akibat usia eritrosit yang pendek ↑ bilirubin indirek ↑ LDH (lactate dehidrogenase) ↓ haptoglobin (mengikat hemoglobin bebas di dalam darah) ↑ urobilinogen feses dan urin Hemoglobinuria, hemosiderinuria hemolisis intravaskuler

…laboratorium

2. Bukti adanya ↑ eritropoeisis Retikulositosis dapat mencapai 100-200 o/oo (N 5-15 o/oo) Ditemukannya sel eritrosit muda di darah tepi (normoblast)

ANEMIA HEMOLITIK NON-IMUN

Klasifikasi menurut penyebab

1. Defek membran (sferositosis, eliptositosis, stomatositosis herediter)

2. Defek enzim (G6PD, piruvat kinase)3. Defek hemoglobin (Hemoglobinopati, talasemia)

DEFEK MEMBRAN

SFEROSITOSIS HEREDITER

Eritrosit berbentuk seperti sferis (bola) Biasanya diturunkan (75% kasus), terutama

autosomal dominan

>> di Eropa utara dengan insiden 1 : 5000 Defek:

Defisiensi dari Beta Spectrin atau Ankyrin (yg berguna utk mempertahankan bentuk eritrosit normal, bikonkaf) berbentuk sferis (bola) dihancurkan di limpa (ekstravaskuler)

Membran eritrosit

Klinis

bervariasi : asimptomatik sp berat Pucat, ikterik, mudah lelah Splenomegali Batu empedu - 50% Riwayat keluarga

Laboratorium

Anemia

Retikulositosis 30 – 150 o/oo

Gambaran darah tepi : Spherosit

Terapi

• Folic Acid 1 mg mencegah defisiensi sekunder as folat• Transfusi darah pada penyakit yg berat• Splenektomi

ELIPTOSITOSIS HEREDITER

Eritrosit berbentuk seperti elips (oval)

Defek pada spektrin dan protein 4.1Diturunkan secara autosomal dominanInsiden 1 : 25.000 populasiKlinis bervariasi : asimptomatik sp beratLaboratorium ; darah tepi eritrosit berbentuk oval/elips

DEFEK ENZIM

Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase (G6PD) Deficiency

Glukosa 6 Pospat dehidrogenase Enzim yg berperan dlm pentosa monopospat shunt

(metabolisme glukosa) Merubah G6P + NDP 6-Pospoglukonolakton + NADPH NADPH

melindungi eritrosit thdp stres oksidatif mempertahankan glutation dlm bentuk tereduksi (GSH) berguna utk

merubah H2O2 (radikal bebas) menjadi air

GlucoseGlucose-6-phosphate

6-Phosphogluconate

Ribose-5-phosphate

Fructose-6-phosphate

Glyceraldehyde-3-phosphate+

Glyceraldehyde-3-phosphate

Pentose Shunt

ATPADP

G6PDehydrogenase

NADPH

NADP+

GSSG

GSHGSH reductase

NADPH

NADP+

H2O

H2O2 O2

Catalase

Defek enzim tersering -10% populasi dunia

X-linked

Terjadi hemolisis bila terpapar dengan obat, zat kimia atau

infeksi yg dapat mengoksidasi GSH (kapasitas utk membentuk

GSH kembali pd pasien G6PD terbatas)

Faktor PencetusObat :

· obat antimalaria· sulfonamides (antibiotik) · aspirin · non-steroidal anti-inflammatory drugs (AINS) · nitrofurantoin · quinidine · quinine · dll

Lain-lain: Terpapar dengan kapur barus atau fava bean

Klinis:

Terjadi hemolisis setelah terpapar obat, infeksi, memakan fava bean

Pucat Kuning Urin berwarna gelap Splenomegali

Laboratorium:

Darah tepi: Bite cells, blister cells, irregular small cells, Heinz bodies, polikromasi

Kadar G6PD rendah

Terapi:

Hentikan dan hindari obat pencetus atau obati infeksi

Transfusi darah jika diperlukan

DEFEK HEMOGLOBIN

Talasemia

Penyakit anemia hemolitik akibat terjadinya mutasi

genetik gangguan pembentukan Hb ↓ sintesis rantai

globin (kuantitatif)

Diturunkan secara autosomal resesif

Insiden di Indonesia 3-8%

Ditemukan tersebar di seluruh ras Mediterania, Timur

Tengah, India sampai Asia Tenggara

Terminologi

Hemoglobin Heme + globinHeme 4 cincin pirol + FeGlobin Rantai Polipeptida (2 pasang)Terdapat 3 jenis Hb (paska lahir) berdasarkan jenis rantai

polipeptida:1. Hb A 2α + 2β 2. Hb A2 2α + 2δ3. Hb F 2 α + 2γ

Patofisiologi

Kurang produksi rantai globin

rantai polipeptida tidak berpasangan

melekat ke membran eritrosit

hemolisis

Klasifikasi

Berdasarkan rantai polipeptida yg mengalami gangguan: Talasemia α Talasemia β

Berdasarkan Klinis: Talasemia Mayor gejala klinis berat Talasemia Intermediat Talasemia Minor gejala klinis ringan

Klinis

Talasemia Mayor

Anemia gejala muncul usia 6 bulan-2 tahun Kuning, biasanya ringan Hepatosplenomegali Fasies abnormal (fasies Cooley) Dahi lebar, depresi nasal bridge,

penonjolan tulang pipi, maloklusi gigi Gagal tumbuh

Laboratorium

Hematologi: Anemia mikrositik, hipokrom Retikulositosis Dpt terjadi lekopeni dan trombositopenia akibat hipersplenisme Darah tepi: sel target, anisositosis (ukuran berbeda), poikilositosis

(bentuk berbeda) Hb A2 meningkat, HbF N atau meningkat (talasemia beta) HbH dan HbBart (talasemia alfa) SST : Hiperplasia eritroid Feritin serum meningkat

Gambaran Darah tepi

Diagnosis

Gejala KlinisAnalisis hemoglobin

HbA ↓, Hb A2↑, Hb F normal atau↑ talasemia beta Hb Bart dan HbH positif, HbA ↓, Hb A2 ↓, Hb F ↓

Analisis kromosom

Tatalaksana

Transfusi darah utama 1 kali 3-4 mingguTerapi kelasi mengeluarkan kelebihan besi dari tubuh

akibat transfusi jangka lama Desferioksamin Deferasirox Deferiprone

Splenektomi pada kasus tertentuSuportif asam folat dan vitamin E

Hemoglobinopati

Anemia hemolitik yang disebakan karena gangguan pada rantai globin dimana terjadi penggantian asam amino (kualitatif)

Contoh : Hb C penggantian asam amino lisin dari seharusnya asam

glutamat (posisi 6 rantai beta) Hb S (anemia sel sabit) penggantian valin dari seharusnya asam

glutamat (posisi 6 rantai beta) Hb E penggantian asam amino lisin dari seharusnya asam glutamat

(posisi 26 rantai beta)

Gejala klinis sama dengan talasemia

Terapi sama

Terima kasih