ANEMIA HEMOLITIK

AIHA) DEFINISI Anemia yg disebabkan oleh kecepatan destruksi eritrosit Sum-sum tulang gagal merespons anemianyamemendeknya masa hidup sel darah merah, dimana normalnya adalah 120 hariEtiologiHerideter Didapat Kelainan Membran Sferositosis HerediterMetabolismeDefisiensi G6PDDefisiensi piruvat kinaseDefek struktur & sintesa globinThalassemiaSickle cell anemia

Imun AutoimunAloimun Reaksi transfusi hemolitikPenyakit hemolitik Insfeksi MalariaKlostridiaAgen kimia & fisikObat-obatanZat industriLuka bakarHemoglobin nokturnal paroksismal (PNH)

DefinisiSuatu kondisi dimana immunoglobulin / komponen dari sistem komplemen terikat pada antigen permukaan RBC dan menyebabkan pengrusakan RBC melalui SRE.Antibodi yg khas pada AIHA antara lain IgG, IgM atau IgA dan bekerja pada suhu yg berbeda-beda. (Lanfredini, 2007)AIHA tipe hangat IgG mengikat RBC pada suhu 37C

AIHA tipe dingin IgM mengikat RBC pada suhu 0C-4C

AIHA tipe hangat lebih sering dijumpai dari pada tipe dingin.Wanita > laki lakiEtiologiBeberapa penyebab tidak normalnya sytem imun antara lain:Obat-obatanInfeksiKeganasanPenyakit Collagen-vascularKerusakan sel eritrositFaktor yg berperan dalam proses kerusakan eritrosit:Antigen sel eritrositAntibodi-anti sel eritrositKomponen non ImmunoglobulinSistem fagosit mononuklearKlasifikasi autoantibodi spesifik Klasifikasi anemia hemolitik autoimun:1. Wor reactive antibodies: a. Primer (idiopatik)b. Sekunder2. Cold reactive antibodies:a. Idiopatik (cold agglutinin diseases)b. Sekunder3. Paroxysmal cold hemoglobinuria (PCH):- sifilis- pasca infeksi virus4. Drug inducu hemolytic anemia:- hapten mediated- imun komplek (kinin)- true autoimune anti RBC type- metabolite drivenrefrensiSchwartz RS.Autoimun dan intravaskular anemia hemolitik.Dalam: Goldman L, Schafer AI, eds.Cecil Medicine.24th ed.Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier, 2011: chap 163.

Powers A, Silberstein LE.Anemia hemolitik autoimun.Dalam: Hoffman R, Benz Ej, Shattil SS, dkk, eds.Hematologi: Prinsip Dasar dan Praktek.5th ed.Philadelphia, Pa: Elsevier Churchill Livingstone, 2008: bab 47.Gejala KlinisMudah lelah, malaise, demam, ikterus dan perubahan warna urineSeringkali gejala disertai dengan nyeri abdomen dan gangguan pernafasanHepatomegali dan splenomegaliWarm: berupa pucat, ikterik, splenomegali dan anemia berat, dyspnea, palpitasi, pusing, demam yang tidak jelas, nyeri abd.Cold: hampir sama dengan warm tapi terdapat rbc aglutinasi pada smear perifer setelah terpapar ambient room temp, acrocyanosis : (gelap, warna keunguan ke ujung jari / jari kaki / hidung / telinga), sakit ketika menelan makanan dingin / cairPemeriksaan PenunjangGambaran darah tepi : sferositosis, polikromasi maupun poikilositosis, sel eritrosit berintiGambaran sumsum tulang : hiperplasi sel eritropoitik normoblastik.Kadar bilirubin indirect : meningkatDirect Antiglobulin Test (DAT) atau Direct Coombs test : antibodi permukaan / komplemen permukaan sel eritrosit

PenatalaksanaanKortikosteroidGammaglobulin intravenaTranfusi DarahPlasmafaresis atau Tranfusi TukarSplenektomi

ANEMIA HEMOLITIKKlasifikasi G6PD terhadap eritrosit efek eritrosit pada aktivitas eritrosit G6PD Manifestasi Klinik DiagosisTerapi

KLASIFIKASIAnemia Defesiensi G6PD dibagi beberapa kelas

Kelas I : anemia hemolitik non sferositosisKelas II : defisiensi beratKelas III : defisiensi sedangKelas IV : non defisiensi

Aktivitas Eritrosit G6PD & Genetik G6PDIzzatush SholihahEfek dari Usia Eritrosit pada Aktivitas Eritrosit G6PDGSH berfungsi mencegah kerusakan eritrosit dari kerusakan akibat oksidasiAgar GSH selalu cukup GSSG GSH

Semakin tua eritrosit aktivitas G6PD (-)Glutation reduktase (GSSGR)NADPHG6PDG6PD B eritrositWaktu paruh 62 hariUsia rata-rata G6PD eritrosit 100-120 hariG6PD A- eritrositWaktu paruh 13 hari

Baru terbentuk: aktivitas enzimatik sama

Genetik G6PDPada manusia dan semua mamalia terletak pada band Xq28-Xq27.3Berhubungan dengan lokus untuk buta warna, hemophilia A, diskeratosis bawaan, buta warnaGen 13 ekson dan 12 intron, mengkode 515 asam aminoSex-linkedDefisiensi penuh perlu satu salinan alel laki-laki lebih tinggiManifestasi KlinisSebagian besar individu defisiensi G6PD adalah asimtomatik Gejala hemolisis akut pada defisiensi G6PD ditandai dengan kelelahan, sakit punggung, anemia, dan jaundice.Peningkatan bilirubin tak terkonjugasi, laktat dehidrogenase, Hematokrit turun, haptoglobin dan retikulositosis.DiagnosaDiagnosis defisiensi G6PD berdasarkan penilaian aktivitas enzim,secara kuantitatif dengan analisa spektrofotometri dari produksi NADPH dari NADP (Cappellini,2008)Terapihemolisis terjadi self-limited sehingga tidak perlu terapi khusus kecuali terapi untuk infeksi yang mendasari dan hindari zat oksidan.Pencegahan hemolisis dengan cara mengobati infeksi, dan memperhatikan resiko obat-obatan dan zat oksidan.

ANEMIA HEMOLITIK

PNH (Paroxcysmal Nocturnal Hemoglobinuria) PNHPNH : cacat intrinsik diperoleh (bukan diwariskan)Anemia hemolitik yg ditandai dg serangan hemolitik intravaskuler & hemoglobinuria yg terjadi malam hari

Epidemiologi JarangTingkat tahunan sebesar 1-2 kasus per juta. Banyak kasus berkembang pada orang yang sebelumnya telah didiagnosis dengan anemia aplastik atau sindrom myelodysplasticPenyebab Defisiensi protein membran eritrosit :- Leukocyte alkaline phosphatase- Acethylcholin esterase- Decay accelerating factor (DAF0- Membrane inhibitor of reactive lysis (MIRL), dll

Anemia HemolitikAnemia hemolitik adalah anemia akibat penghancuran (destruksi) sel darah merah di dalam tubuhPNHSuatu kelainan kronis didapat yang ditandai terjadinya hemolisis intravaskuler dan hemoglobinuria yang umumnya terjadi pada saat pasien tidur di malam hariCont.....Biasanya ditandai dengan terdapatnya darah di dalam urine dan plasmaPada kasus ini Biasanya pasien meninggal karena trombosisPatofisiologiDisebabkan karena mutasi yang menyebabkan kelainan pada enzim PIG A ,akibatnya terjadi pemanggilan komplemen,eritrosit perforasi,mudah pecahPatofisiologi

Manifestasi KlinishemoglobinuriaHemosidenuriaAnemia hemolitikThrombosis vena

Anemia, ikterus, splenomegaliHemoglobinuria (terutama pagi hari)Kekurangan zat besiPerdarahan akibat terjadinya trombositopeniaTrombosis vena : vena hepatica, vena serebralPada ginjal : hypostenuria, kelainan fungsi tubulus, gagal ginjal akut dan kronik.

PENATALAKSANAAN-TERAPIAsam folat 1 mg/hariBila ada defisiensi dibrti sulfas ferosus 3x1 TabPrednison 20-60 mg/hari (tdk unt jangka waktu yg lama)Hormon androgen : Fluoxmesteron :5-30 mg/hari. Oxymetholon 10-50 mg/hari diberikan selama 6-8 minggu. Bila tdk respon,dihentikanBila ada trombosis streptokinase, urokinaseKOMPLIKASIKOMPLIKASITROMBOSIS VENAPANSITOPENIANEMIAINFEKSIPROGNOSISHasilnya bervariasi. Kebanyakan orang bertahan lebih dari 10 tahun setelah terdiagnosis PNH. Kematian bisa terjadi akibat komplikasi seperti pembentukan bekuan darah (trombosis) atau perdarahan dan pansitopeniPrognosis buruk bila : usia diatas 55tahun saat diagnosis ditegakkan, adanya trombosis, perubahan menjadi : pansitopeni, sindroma mielodisplasia atau leukemia akut

ANEMIA HEMOLITIK

Microangiopathy Hemolitic Anemia ) IntroductionPertama kali ditemukan Moschcowitz tahun 1924 pada seorang gadis 16 tahun dengan anemia, petechiae, microscopic hematuria. Ia Meninggal akibat kegagalan multiorgan.EthiologyKonginitalIdiopatikInfeksi Escherichia coli 0157:H7