ANALISIS POLIMORFISME A52G DAN C32T GEN KIR3DL2 …repository.unair.ac.id/32142/1/ABSTRAK.pdf ·...

DISERTASI

ANALISIS POLIMORFISME A52G DAN C32T GEN KIR3DL2

PADA PREEKLAMPSIA DAN KEHAMILAN NORMAL DI RSUP dr. MOHAMMAD HOESIN PALEMBANG

FERRY YUSRIZAL

PROGRAM STUDI S3 ILMU KEDOKTERAN

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

SURABAYA 2012

ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga

Disertasi ANALISIS POLIMORFISME A52G DAN C32T ... FERRY YUSRIZAL

DISERTASI

ANALISIS POLIMORFISME

A52G DAN C32T GEN KIR3DL2 PADA PREEKLAMPSIA DAN KEHAMILAN NORMAL

DI RSUP dr. MOHAMMAD HOESIN PALEMBANG

FERRY YUSRIZAL

PROGRAM STUDI S3 ILMU KEDOKTERAN FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

SURABAYA 201



ANALISIS POLIMORFISME

A52G DAN C32T GEN KIR3DL2 PADA PREEKLAMPSIA DAN KEHAMILAN NORMAL

DI RSUP dr. MOHAMMAD HOESIN PALEMBANG

FERRY YUSRIZAL


SURABAYA 2012



ANALISIS POLIMORFISME A52G DAN C32T GEN KIR3DL2

PADA PREEKLAMPSIA DAN KEHAMILAN NORMAL DI RSUP dr. MOHAMMAD HOESIN PALEMBANG

DISERTASI

Untuk Memperoleh Gelar Doktor dalam Program Studi S3 Ilmu Kedokteran

pada Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga dan Dipertahankan Di hadapan Panitia Ujian Doktor Tahap II (Terbuka)

Pada Hari : Senin Tanggal : 11 Juni 2012

Pukul : 10.00 – 12.00 WIB

OLEH

FERRY YUSRIZAL NIM. 090515739/D


SURABAYA 2012



LEMBAR PENGESAHAN

DISERTASI INI TELAH DISETUJUI

PADA TANGGAL 29 JUNI 2012

Oleh

Promotor

Prof. Dr. H. Agus Abadi, dr, SpOG (K) NIP. 19470512197402 1.001

Ko Promotor I Ko Promotor II

Prof. Retno Handajani, dr, MS, PhD Prof. Dr. Erry Gumilar, dr, SpOG(K) NIP. 19481012197603 2.001 NIP. 19460813197801 1 001



Disertasi Ini Telah Diuji pada Ujian Tahap I (Tertutup) pada Tanggal 21 Mei 2012 PANITIA PENGUJI DISERTASI Ketua : Prof. Dr. Endang Joewarini, dr., Sp.PA (K) Anggota : 1. Prof. Dr. H. Agus Abadi, dr., Sp.OG(K)

2. Prof. Retno Handajani, dr., MS., Ph.D

3. Prof. Dr. Erry Gumilar, dr., Sp.OG(K)

4. Prof. H. Kuntoro, dr., MPH.,DrPH

5. Dr. F.M. Judajana, dr., Sp.PK(K)

6. Dr. I Ketut Sudiana, MS

7. Prof. Dr. Firman F. Wirakusumah, dr., Sp.OG(K)

Ditetapkan dengan Surat Keputusan Rektor Universitas Airlangga

Nomor : 7275/H3/KR/2012 Tanggal : 29 Mei 2012



UCAPAN TERIMA KASIH

Segala puji dan rasa syukur hamba panjatkan kehadapan Allah SWT,

yang maha pengasih , maha penyayang dan maha menguasai ilmu pengetahuan,

yang telah memberikan kesehatan, taufik dan hidayahnya sehingga dapat

mengikuti pendidikan Doktor di Universitas Airlangga Surabaya. Pada

kesempatan yang baik ini, dengan segala kerendahan dan keikhlasan hati penulis

mengucapkan terima kasih yang tidak terhingga serta penghargaan yang setinggi-

tingginya kepada :

Prof. Dr. H. Agus Abadi, dr., SpOG(K), sebagai promotor yang selalu

memberikan perhatian, pengertian dan semangat serta bimbingan dan saran

berharga selama saya menjalankan pendidikan. Beliau sejak awal pendidikan

telah membimbing sebagai pembimbing akademik dan selanjutnya sebagai

Promotor disertasi ini, bersedia meluangkan waktu untuk konsultasi, sehingga

wawasan bertambah dan dapat menyelesaikan pendidikan ini.

Prof. Retno Handajani, dr., MS, Ph.D, sebagai Ko-Promotor I, yang selalu

meluangkan waktu dan di tengah kesibukannya dengan ikhlas dan sabar

memberikan bimbingan dan saran, mengupayakan pemeriksaan berlangsung baik,

berkenan membaca dan memperbaiki tulisan kata demi kata, serta dorongan untuk

mengatur waktu yang ada dalam menyelesaikan pendidikan ini.

Prof. Dr. Erry Gumilar D, dr, SpOG(K), sebagai Ko promotor II yang

telah memberikan koreksi, pemahaman dan wawasan materi disertasi, serta saran

untuk perbaikan disertasi menjadi lebih baik dan terus konsisten untuk

mengembangkan ilmu pengetahuan nantinya.



Dr. F.M. Judajana, dr, SpPK(K), atas bimbingan, saran, semangat dan

koreksi agar disertasi dan presentasi menjadi lebih baik.

Rektor Universitas Airlangga Prof. Dr. H. Fasichul Lisan, Apt., dan

mantan Rektor Universitas Airlangga Prof. Dr. Med. Puruhito, dr., SpB-TKV(K),

atas perkenan mengikuti pendidikan pada Program Pascasarjana Universitas

Airlangga Surabaya.

Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga, Prof. Dr. Agung

Pranoto, dr., MKes., Sp.PD(K.EMD), FINASIM dan Wakil Dekan I Fakultas

Kedokteran Universitas Airlangga, Prof. Dr. Indri Safitri Mukono, dr., MS.

Ketua Program Studi S3 Ilmu Kedokteran Program Pascasarjana

Universitas Airlangga, Prof. Dr. Teddy Ontoseno, dr., SpA(K), SpJP, AKK serta

mantan Ketua Program Studi Ilmu Kedokteran Program Pascasarjana Universitas

Airlangga, Prof. Dr. Harjanto J.M., dr., A.I.F.M. dan Prof. Dr. Mandojo Rukmo,

drg., M.Sc., SpKG atas informasi, arahan serta kemudahan dalam menyelesaikan

administrasi pendidikan saya di Program Pascasarjana Universitas Airlangga.

Kepada semua staf tata usaha Program Pascasarjana Universitas Airlangga

diucapkan terimakasih atas bantuan dan kemudahan yang telah diberikan dalam

penyelesaian urusan administrasi dalam menjalani pendidikan selama ini.

Direktur Program Pascasarjana Universitas Airlangga Prof. Dr. Hj. Sri

Hajati, S.H., M.S., Wakil Direktur Bidang Akademik Prof. Dr. Suhariningsih, Ir.,

dan mantan Wakil Direktur Bidang Akademik Prof. Dr. Eddy Rahardjo, dr,

SpAn, KIC, Wakil Direktur Bidang Administrasi Umum, Dr. I. Made Narsa, SE,

MSi, Ak, mantan Direktur dan Wakil Direktur Program Pascasarjana Universitas

Airlangga Prof. Dr. Muhammad Amin, dr., SpP(K), Prof. Dr. Laba Mahaputra,



drh., MSc., dan Dr. Sunarjo, dr., MS., M.Sc., beserta seluruh staf pimpinan

Program Pascasarjana atas kesempatan yang diberikan kepada saya menjadi

mahasiswa Program Pascasarjana Universitas Airlangga.

Direktur RSUD dr. Soetomo Surabaya dr. Dodo Anondo, MPH dan

mantan Direktur RSUD dr. Soetomo Surabaya Dr. H. Slamet R. Yuwono, dr.,

DTMH, MARS, seluruh Staf / konsulen di Bagian / Departemen Obstetri dan

Ginekologi FK.UNAIR/ RSUD dr. Soetomo serta staf Bagian administrasi yang

telah memberikan bantuan, perhatian, keramahan, kemudahan dan penerimaan

saat konsultasi serta perkenannya penggunaan fasilitas yang ada.

Rektor Universitas Sriwijaya Prof. Badiah Patizade, S.E., MBA., Ph.D.,

mantan Rektor Universitas Sriwijaya Prof. Dr. Zainal Ridho Djafar, Ir., Dekan

Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya Dr. M. Zulkarnain., dr., M.MedSc.,

mantan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya Prof. Zarkasih Anwar.,

dr., SpA(K), beserta jajaran Pembantu Dekan atas izin dan bantuan yang diberikan

sehingga saya dapat mengikuti pendidikan Program Studi S3 Ilmu Kedokteran

Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga.

Direktur Utama RS. dr. Mohammad Hoesin Palembang, Yanuar Hamid,

dr., SpPD, MARS, mantan Direktur Utama RS. Dr. Mohammad Hoesin

Palembang H.M. Bayu Wahyudi, dr., MPHM., SpOG, beserta jajaran direksi,

yang telah memberikan izin untuk mengikuti pendidikan Program Studi S3 Ilmu

Kedokteran pada Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga ini.

Ketua Bagian/Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakltas Kedokteran

Universitas Sriwtjaya / RSUP dr. Mohammad Hoesin Palembang, H. Azhari, dr,

SpOG(K) dan Ketua Subdivisi Obstetri dan Ginekologi Sosial, Prof. Syakroni



Daud Rusydi, dr, SpOG(K) atas izin dan kemudahan yang diberikan. Para

sejawat Konsulen dan segenap residen PPDS I Obstetri dan Ginekologi yang

sedang menjalani pendidikannya, serta semua paramedis dan staf administrasi

atas perhatian dan bantuannya.

Bupati Kabupaten Musi Rawas Sumatera Selatan, H. Ridwan Mukti, SE,

MM, yang telah memberikan izin sebelumnya untuk mengikuti pendidikan

Pascasarjana di Universitas Airlangga Surabaya, Direktur RSUD dr. Sobirin Musi

Rawas, Miftah Hulummi, drg., MARS beserta staf atas bantuan dan kemudahan

yang diberikan selama ini.

Para Dosen, pengajar Program Pascasarjana Universitas Airlangga, Prof.

Soetjipto, dr., M.S., Ph.D, Prof. Dr. H. Agus Abadi, dr., SpOG(K), Prof. Retno

Handajani, dr., M.S, Ph.D., Prof. Dr. Fedik A. Rantam, drh., Prof. Dr. Purnomo

Suryohudoyo, dr., Sp.BK, Dr. Yuwono Suroso, dr., SpPD-KR, Prof. H. Kuntoro,

dr., MPH, DrPH, Dr. Sunarjo, dr., M.S., M.Sc., Prof. Dr. Lasiyo, MA., MM., Dr.

Florentina Sustini, dr., M.S., Prof. Dr. Juliati Hood A., dr., MS., SpPA(K),

F.I.A.C., Dr. F. M. Judajana, dr., SpPK (K.Im), Prof. Dr. Indro Handojo, dr.,

SpPK(K) (Alm), Siti Pariani, dr., M.S., M.Sc., Ph.D, Dr. I Ketut Sudiana, MS.,

Prof. Dr. H. Muhammad Zainudin, Apt., terimakasih atas pendidikan yang

diberikan sehingga pengetahuan dan keterampilan bertambah serta bersikap lebih

baik dalam menempuh pendidikan pada Program Pascasarjana Universitas

Airlangga.

Dosen penguji usulan penelitian disertasi Prof. Dr. H.Agus Abadi, dr,

SpOG (K)., Prof. Retno Handajani, dr, MS, PhD., Prof. Dr. Erry Gumilar, dr,

SpOG (K)., Prof Dr. Sumarno, dr, SpMK., Prof. Kuntoro, dr, MPH, Dr.PH.,



Prof.Dr. Endang Joewarini, dr, SpPA (K)., Dr. I. Ketut Sudiana, drs, M.S., Dr.

F.M.. Judayana, dr, SpPK(K) atas segala koreksi dan masukan berharga sehingga

isi, bahasa dan sistematika penulisan disertasi menjadi lebih baik .

Ketua Lembaga Penyakit Tropis (LPT) Universitas Airlangga Prof. Dr.

Nasronudin, dr., SpPD, K-PTI, atas izin yang diberikan dalam menggunakan

fasilitas LPT untuk pemeriksaan laboratorium penelitian saya. Disampaikan

terimakasih juga kepada Ibu Koen Pudjiati dan Mas Amin yang telah berbaik hati

meluangkan waktu, membantu dan memberikan informasi sepenuh hati dalam

pemeriksaan laboratorium sehingga dapat terlaksana dengan baik,

Terimakasih kepada Dr. H. Rizani Amran, dr, SpOG(K), yang telah

banyak memberikan informasi dan semangat dan Prof. Dr. R,M. Suryadi

Tjekyan, dr, DTM&H, MPH selaku Kordinator Program Doktor Fakultas

Kedokteran Universitas Sriwijaya Palembang beserta staf Sdri Marlia Barubara

dan Sdr. Sri Mulyani atas informasi dan kemudahan yang diberikan.

Kepada teman-teman seangkatan mahasiswa Program Pascasarjana

Universitas Airlangga yang berasal dari Palembang, Dr. Anang Tribowo, dr.,

SpM., Dr. M. Zulkarnain, dr., M.Med.Sc., Dr. Rosiana A. Marbun, dr., SpA, Dr.

Yulia Farida Yahya, dr., SpKK., Dr. Tantawi Djauhari, dr., SpKK., Nirawan

Putranto, dr., SpM., Dr. Yulia Iriani, dr, SpA., Makson Parulian Purba., dr.,

MARS., Dr. Libriansyah, dr., SpPD, Dr. Amang Surya Priyanto, dr., SpOG, serta

Dr. H. K. Yusuf Effendi, dr., SpOG(K).

Semua pasien telah bersedia mengikuti penelitian ini, semoga amal

baiknya mendapat balasan dari Allah SWT.



Sembah sujud dan kasih yang tak terhingga disampaikan kepada kedua

orang tua, Ayahanda Muhammad Alihanafiah Saleh, Drs (alm) dan Ibunda

Halimah Yusuf, yang telah melahirkan, mengasuh, membesarkan dan mendidik

serta selalu mendoakan serta mertua, ayahanda H. Hamidin Nadjib (Alm) dan

Ibunda Nursyamsiah (Alm) atas segala dukungan dan doanya. Demikian juga

kepada saudara-saudaraku terkasih, terima kasih atas doa dan dukungannya.

Isteriku tercinta Rita Komala Dewi, SPd, SKep, MARS, beserta anak-

anak Fella, dr., Indah, S.Ked., Ayik, Eki dan Marsya yang selalu memberikan

semangat, mendoakan serta pengertiannya atas waktu kebersamaannya

terganggu karena saya harus mencurahkan perhatian kepada pendidikan ini.

Kepada semua pihak dan para sejawat yang tidak dapat disebutkan

namanya satu persatu yang telah memberikan dorongan selama menempuh

pendidikan Doktor ini. Untuk itu saya ucapkan terima kasih. Semoga Allah SWT

selalu memberikan rahmat, hidayah serta ridho-Nya kepada kita semua.

Amiin.



RINGKASAN

Analisis polimorfisme A52G dan C32T gen Killer cell immunoglobuline-like

receptor 3 domains, long cytoplasmic tail, 2 (KIR3DL2)

pada Preeklampsia dan Kehamilan normal

di RSUP dr. Mohammad Hoesin Palembang

Preeklampsia merupakan komplikasi serius pada ibu dalam masa

kehamilan, persalinan dan nifas dan merupakan penyebab utama kematian

maternal. Adanya kemajuan dalam bidang kedokteran yang dicapai saat ini

tidaklah menurunkan kematian maternal karena preeklampsia. Keadaan ini

berhubungan dengan etiologi pasti preeklampsia sendiri yang hingga saat ini

belum jelas, sehingga penanganan yang tuntas dengan menghilangkan faktor

penyebab belum dapat dilakukan. Preeklampsia sering disebut sebagai disease of

theories. Diagnosis preeklampsia ditegakkan bila didapatkan adanya peningkatan

tekanan darah ≥ 140 mmHg disertai proteinuria pada usia kehamilan lebih dari 20

minggu.

Komplikasi klinis serius yang terjadi pada preeklampsia diakibatkan

karena penderita datang ke tempat pelayanan kesehatan atau rumah sakit pada

saat penyakitnya sudah dalam kondisi preeklampsia berat atau eklampsia

sehingga morbiditas dan mortalitas yang terjadi tetap tinggi. Deteksi dini dan

penanganan preeklampsia sejak awal merupakan kunci keberhasilan ke depan

dalam penanganan preeklampsia, karenanya penelitian guna mengungkap

etiopatofisiologi preeklampsia perlu terus dilakukan.



Faktor genetik berperan penting terhadap kejadian preeklampsia

disamping hubungannya dengan faktor imnunologi. Fetus yang bersifat

semialograf dimana separuh unsur genetiknya berasal dari paternal merupakan

jaringan asing bagi ibu dan ini berakibat timbulnya respon imun. Interaksi yang

serasi antara killer immunoglobulin-like receptror (KIR) sel Natural killer

(NK) desidua uterus yang merupakan innate immunity dengan molekul fetal

Human leukocyte antigen (HLA)-C yang diekspresikan oleh sel trofoblas

memungkinkan kehamilan berlangsung normal, sebaliknya kehamilan akan

terganggu atau terjadi abortus spontan bila interaksi KIR dan HLA-C tersebut

tidak efektif.

Molekul KIR dikode oleh gen KIR. Terdapat 15 famili gen KIR

diantaranya adalah KIR3DL2 yang terletak pada regio sekitar 150 kb dari

leukocyte receptor complex (LRC) pada kromosom 19q13.4. Reseptor sel NK

KIR3DL2 merupakan molekul 70 kD dengan 3 domain extracellular

immunoglobulin-like dan long intracellular tail dengan dua immunoreceptor-

tyrosinebased inhibitory motifs. Reseptor dengan long cytoplasmic domains

berfungsi inhibitory, sedangkan KIR dengan short cytoplasmic berfungsi sebagai

activating receptors.

Sel NK memiliki reseptor inhibitor dan aktivator pada permukaannya, bila

HLA/MHC- klas I dikenal oleh reseptor inhibitor, maka sel target akan diproteksi

dari serangan sel NK. Self tolerance diperlukan sel NK dalam perkembangan

kehamilan. Dengan kata lain, bila sel target kehilangan antigen MHC klas I yang

dikenali atau sel target mengekspresi banyak ligand stimulator pada

permukaannya dimana signal aktivasi mengatasi signal inhibitor, keadaan ini akan



menyebabkan terjadinya penolakan, rejection toleransi imun. Intoleransi imun

berdampak pada invasi trofoblas yang tidak adekuat terhadap arteri spiralis

maternal dan selanjutnya mengakibatkan terjadinya insufisiensi aliran darah

uteroplasenta dan defek pada plasenta.

Adanya polimofisme pada gen KIR, dimana terjadi perubahan genetik

urutan nukleotida gen penyandi reseptor tersebut berdampak perubahan ekspresi

gen tersebut sehingga menyebabkan terganggunya fungsi reseptor, khususnya

dalam peran mempertahankan kehamilan normal. Pada penelitian sebelumnya

didapatkan polimorfisme sekuens KIR3DL2 terutama terjadi pada exon 3 dan

exon 4 dan sedikit pada exon 9. Polimorfisme A52G exon 3 gen KIR3DL2 dan

C32T exon 9 gen KIR3DL2 menyebabkan penurunan ekspresi gen KIR3DL2.

Ekspresi gen KIR3DL2 menurun menyebabkan gangguan aktifitas dan interaksi

reseptor inhibitor dengan ligand sel target yang berfungsi protective terhadap

serangan sel NK maternal. Penelitian ini menganalisis polimorfisme yang terjadi

pada gen penyandi KIR, khususnya gen KIR3DL2 terhadap kejadian

preeklampsia.

Subyek penelitian yang dianalisis sesuai jumlah yang diperlukan dengan

perhitungan jumlah sampel sebanyak 63 subyek untuk pemeriksaan polimorfisme

pada A52G exon 3 gen KIR3DL2 dan C32T exon 9 gen KIR3DL2 masing-masing

33 subyek kelompok preeklampsia (PE) dan 30 subyek kelompok kehamilan

normal (KN). Karakteristik umum yang berpengaruh terhadap kejadian

preeklampsia meliputi umur, usia gestasi, gravida dan indeks massa tubuh (IMT)

pada kelompok preeklampsia (PE) dan kehamilan normal (KN).



Pada karakteristik umur distribusi terbanyak pada umur 21-24 tahun,

dimana terdapat 21 subyek (63,6%) pada kelompok PE dan 14 subyek (46,7%)

pada kelompok KN. Untuk karakteristik usia gestasi, distribusi terbanyak pada

usia gestasi > 34 minggu pada kedua kelompok, dimana 28 subyek (84,9%) pada

kelompok PE dan 25 subyek (83,3%) pada kelompok KN. Distribusi karakteristik

jumlah kehamilan yang pernah terjadi (gravida), terbanyak pada gravida 2- 4

pada kedua kelompok, yaitu 15 subyek (45,5%) pada kelompok PE dan 17 subyek

(56,7%) pada kelmpok KN, sedangkan untuk IMT, distribusi terbanyak pada IMT

≤ 29 pada kedua kelompok, dimana 24 subyek (72,7%) pada PE dan 26 subyek

(86,7%) pada KN. Dari semua karakteristik umur, usia gestasi, gravida dan IMT

pada kedua kelompok subyek PE dan KN secara statistik tidak bermakna (p

>0,01).

Amplifikasi setelah ekstraksi dilakukan dengan menggunakan primer

untuk A52G exon 3 dan C32T exon 9 gen KIR3DL2 kemudian dilakukan

elektroforesis dengan agarosa 2% dan pewarnaan ethidium bromide untuk

divisualisasi dengan kamera digital. Hasil PCR yang positif dilanjutkan dengan

sequencing DNA dan multiple sequence alignment untuk memastikan adanya

perubahan nukleotida pada kedua kelompok subyek PE dan KN.

Hasil sequencing subyek kelompok PE dan KN untuk pemeriksaan

polimorfisme A52G exon 3 gen KIR3DL2 didapatkan perbedaan distribusi

frekuensi genotipe AA, AG dan GG pada kelompok PE dan KN dimana

didapatkan frekuensi genotipe AA dari A52G exon 3 gen KIR3DL2 lebih rendah

secara proporsional pada kelompok PE (3,0%) dibandingkan KN (6,7%) serta

genotipe GG pada kelompok PE secara proporsional lebih tinggi (87,9%)



dibandingkan kelompok KN (76,6%). Perbedaan frekuensi genotip AA dan

genotipe GG pada kedua kelompok PE dan KN secara statistik tidak bermakna (p

= 0,058).

Pada pemeriksaan C32T exon 9 gen KIR3DL2, hasil sequencing pada

semua (100%) subyek kelompok PE dan KN tidak ditemukan polimorfisme

dimana tidak ditemukan perubahan urutan nukleotida ke 32 dari C menjadi T

( kodon ACG menjadi ATG ), tetapi dari penelitian ini didapatkan polimorfisme

lain pada hasil amplifikasi exon 9 gen KIR3DL2 setelah urutan nukleotida ke 32

exon 9. Polimorfisme C32T exon 9 gen KIR3DL2 tersebut terjadi pada kedua

kelompok PE dan KN yang diteliti, yaitu pertama : Polimorfisme yang

menyebabkan perubahan asam amino yang dikode yaitu : Polimorfisme

nukleotida urutan ke 62, 77, 79, 107, 119, 125, 157 dan 173. Pada polimorfisme

nukleotida ke 125 (A125G), secara statistik perbedaan antara kelompok PE dan

KN bermakna. Kedua : Polimorfisme yang tidak menyebabkan perubahan asam

amino yang dikode, yaitu polimorfisme nukleotida urutan ke 33, 106, 126 dan

174. Pada kelompok ini, polimorfisme nukleotida ke 126 dan ke 174 pada kedua

kelompok PE dan KN secara statistik bermakna.

Kesimpulan hasil penelitian adalah

1. Polimorfisme A52G exon 3 gen KIR3DL2.

Frekuensi genotipe GG dan alel G A52G exon 3 gen KIR3DL2 pada

kelompok preeklampsia secara proporsional lebih tinggi dibandingkan dengan

kelompok kehamilan normal, sedangkan frekuensi genotipe AA (wild type)

dan alel A pada kelompok preeklampsia proporsinya lebih rendah

dibandingkan kelompok kehamilan normal. Perbedaan masing-masing



frekuensi genotipe dan alel pada kedua kelompok preeklampsia dan kehamilan

normal ini secara statistik tidak bermakna.

Dapat disimpulkan bahwa polimorfisme A52G exon 3 gen KIR3DL2 bukan

merupakan predisposing gene terhadap kejadian preeklampsia pada penderita

preeklampsia di RSUP dr. Mohammad Hoesin Palembang.

2. Polimorfisme C32T exon 9 gen KIR3DL2.

Tidak ditemukan polimorfisme C32T exon 9 gen KIR3DL2 pada kedua

kelompok preeklampsia dan kehamilan normal pada semua subyek (100%)

yang diteliti, pada genotipe maupun alel nukleotida urutan ke 32. Dapat

dikemukakan pula bahwa polimorfisme C32T exon 9 gen KIR3DL2 juga

bukan merupakan predisposing gene untuk penderita preeklampsia di RSUP

dr. Mohammad Hoesin Palembang.

3. Tidak dapat ditentukan hubungan polimorfisme A52G exon 3 gen

KIR3DL2 dan polimorfisme C32T exon 9 gen KIR3DL2 terhadap

kejadian preeklampsia di RSUP dr, Mohammad Hoesin Palembang,

kedua polimorfisme yang diteliti bukan merupakan predisposing gene

terjadinya preeklampsia.

Ditemukan polimorfisme lain pada exon 9 gen KIR3DL2, setelah

nukleotida urutan ke 32. Polimorfisme lain tersebut adalah :

a. Polimorfisme yang menyebabkan perubahan asam a mino yang dikode

yaitu : Polimorfisme nukleotida urutan ke 62, 77, 79, 107, 119, 125, 157

dan 173.

b. Polimorfisme yang tidak menyebabkan perubahan asam amino yang

dikode, yaitu polimorfisme nukleotida urutan ke 33, 106, 126 dan 174.



Diperlukan eksplorasi lebih lanjut untuk mengetahui peran polimorfime yang

ditemukan selain polimorfime nukleotida ke 32 exon 9 atau exon lain gen

KIR3DL2 tersebut, khususnya untuk populasi di Palembang dan di Indonesia

umumnya yang kemungkinan khas dengan area geografi atau ras di Indonesia

terhadap kejadian preeklampsia.



SUMMARY

The polymorphism analysis of A52G and C32T KIR3DL2 genes in patients with

Preeclampsia and Normal pregnancy

in dr. Mohammad Hoesin General Hospital Palembang.

Preeclampsia (PE) is a serious complication to mother during pregnancy,

childbirth and postpartum and, is major cause of maternal death. The progress

achieved in the field of medicine today is not lowering maternal death due to

preeclampsia. This situation is associated with preeclampsia etiopathology which

is yet not so clear, so the complete management by removing the causative factor

can not be done. Preeclampsia is often referred as a disease of theories. Diagnosis

of preeclampsia is obtained by an increase in blood pressure accompanied by

proteinuria at more than 20 weeks age of gestation.

Serious clinical complications happens due to patients arrival to health

centers or hospitals on condition of severe preeclampsia or eclampsia, this is the

cause of morbidity and mortality remains high. Early detection and early

treatment of preeclampsia is the key to future success in the treatment of

preeclampsia, furthermore researches to uncover etiopathology of preeclampsia

needs to be done continuously.

Genetic factors play an important role on the incidence of preeclampsia in

addition to its relationship with imnunology factor. Fetus that is semiallograft

which is half of the paternal genetic material is a foreign tissue for mother and this

led to the emergence of an immune response. Harmonious interaction between



killer immunoglobulin-like receptror (KIR) natural killer cells (NK) of uterine

decidua is an innate immunity with fetal molecules of human leukocyte antigen

(HLA)-C expressed by trophoblast cells allows normal pregnancy, otherwise

pregnancy will impaired or become spontaneous abortion if the interaction of KIR

and HLA-C is not effective. There are 15 KIR gene families, among them is

KIR3DL2 which is located on approximately 150 kb region of the leukocyte

receptor complex (LRC) on chromosome 19q13.4. KIR3DL2 NK cell receptor is

a 70 kD molecule with three extracellular Ig-like domain and long intracellular

tail with two immunoreceptor-tyrosinebased inhibitory motifs. Receptors with

long cytoplasmic domains have inhibitory function, whereas KIR with short

cytoplasmic function as activating receptors. Polymorphism on KIR gene

presence, in which the nucleotide sequence of genetic changes in genes encoding

these receptors causes changes in gene expression so that their activities are

disrupted, particularly in the role of maintaining normal pregnancy. In a previous

study found KIR3DL2 sequence polymorphism primarily occurs in exon 3 and

exon 4 and a bit on exon 9.

Polymorphism of A52G exon 3 KIR3DL2 gene and C32T exon 9

KIR3DL2 gene causes a decrease in gene expression of KIR3DL2. KIR3DL2

gene expression decreased led to disturbance of inhibitory receptor function to

protect against maternal NK cell attack. NK cells have inhibitory receptors and

activating receptors on the surface, when the HLA / MHC class-I recognized by

inhibitory receptors then the target cells will be protected from NK cell attack. On

the other hand, when target cells lose their MHC-class I antigens or express many

stimulatory ligands on their surface, activation signals overcome the inhibitory



signal resulting in rejection. Self tolerance of NK cells is required in the

development of pregnancy. The immune intolerance will impact inadequate

trophoblast invasion of maternal spiral arteries and subsequently result in

insufficient uteroplacental blood flow and will defects in the placenta.

Subjects were analyzed according to the amount were 63 subjects for the

examination of gene A52G and C32T polymorphism in KIR3DL2 which 33

subjects of each group of PE and normal pregnancy (NP) groups of 30 subjects.

Investigated the characteristics of the subjects that correlate with the incidence of

preeclampsia include age, gestational age, gravid and BMI in the group of PE and

NP.

On the characteristics of the age distribution of the highest at age 21-24

years, inwhich there were 21 subjects (63.6%) in the PE group and 14 subjects

(46.7%) in the NP. To the characteristics of gestational age, gestational age

distribution of the largest in > 34 weeks in both groups, in which 28 subjects

(84.9%) in the PE group and 25 subjects (83.3%)\ in the NP. Distribution

characteristics of the number of pregnancies that have occurred (gravid), most at

gravid 2-4 in both groups, the 15 subjects (45.5%) in the PE group and 17 subjects

(56.7%) in NP group, while body mass index, the largest distribution in the BMI ≤

29 in both groups, in which 24 subjects (72.7%) in PE and 26 subjects (86.7%) in

the NP. Of all the characteristics of age, gestational age, gravid and BMI in both

PE and NP groups of subjects were not statistically significant (p> 0.01).

Amplification performed using primers for the A52G gene KIR3DL2 and

KIR3DL2 gene C32T then made 2% agarose electrophoresis with ethidium

bromide for staining and visualized with a digital camera. Positive results of PCR



would be followed by DNA sequencing and multiple sequence alignment to

ensure the existence of nucleotide changes in both the PE and NP subjects.

Sequencing results of exon 3 polymorphism A52G KIR3DL2 gene found

that the prevalence of AA genotype frequencies of KIR3DL2 gene A52G exon 3

was lower in the PE group (3,0%) compared to NP (6,7%) and GG genotype in

PE group proportionately higher (87,9%) than the NP group (76,6%). The

frequency of these genotype AA and genotype GG between two groups PE and

NP was not statistically different.

On examination of KIR3DL2 gene C32T exon 9, the results of sequencing

in all (100%) subjects the PE and NP are not found the polymorphism. There are

no changes in nucleotide sequence to 32 from C to T (codon ACG to ATG), but

there are others on C32T gene polymorphism KIR3DL2 in both groups of subjects

studied after the 32 nucleotides sequence.

The conclusions of the research results are:

1. The polymorphisms of A52G exon 3 KIR3DL2 genes.

Frequency of polymorphisms : the GG genotype and G alleles A52G exon 3

KIR3DL2 gene was the proportionally higher in pre-eclamptic group

compared with normal pregnancy group and the frequency of AA genotype

(wild type) and A alleles in the preeclamptic group was lower than normal

pregnancy group, but the difference genotypes and alleles between two groups

PE and NP were not statistically significant.

It is concluded that the exon 3 polymorphism A52G KIR3DL2 gene is not a

predisposing gene against the occurrence of preeclampsia in preeclamptic

patients in Mohammad Hoesin General Hospital Palembang.



2. The polymorphisms of C32T exon 9 KIR3DL2 genes.

No polymorphisms was found in C32T exon 9 KIR3DL2 genes in pre-

eclamptic and normal pregnancy group in all subjects (100%), but there are

others polymorphisms after nucleotide sequence 32 in all subjects studied. The

conclusion of this study shows that the C32T exon 9 KIR3DL2 genes

polymorphism is not predisposing gene for the occurrence of preeclampsia in

preeclamptic patients in Mohammad Hoesin General Hospital Palembang.

3. It could not be evaluated the polymorphism correlation between A52G exon 3

and C32T exon 9 KIR3DL2 genes. The mutation of these two sites was not

the predisposing gene for the occurance of preeclampsia in preeclamptic

patients in dr. Mohammad Hoesin Hospital Palembang.

The polymorphisms after nucleotide sequence 32 in all subjects studied

were :

a. The polymorphisms of exon 9 KIR3DL2 gene that change the amino

acids to be coded, such as : nucleotide sequence in 62, 77, 79, 107, 125,

157 and 173.

b. The polymorphisms exon 9 KIR3DL2 gene that do not change the amino

acids to be coded, such as : nucleotide sequence in 33, 106, 126 and 174.

The further exploration of these other polymorphisms after nucleotide

sequence 32 exon 9 or other exon KIR3DL2 are needed to gain more

information and specific genetic mutation, especially in Palembang or

Indonesian population.



ABSTRACT

The polymorphism analysis of A52G and C32T Killer cell immunoglobuline-like

receptor 3 domains, long cytoplasmic tail, 2 (KIR3DL2) genes in patients with

Preeclampsia and Normal pregnancy

in dr. Mohammad Hoesin General Hospital Palembang.

Background : Preeclampsia is usually called as a disease of theories where the

real etiology still unclear. Preeclampsia is a medical complication of pregnancy

which is characterized by hypertension and proteinuria after 20 week pregnancy.

Polymorphism of the KIR genes might be associated with the genetic

predisposition of preeclampsia. It is found that the KIR3DL2 gene expression was

obviously decreased in preeclampsia and assumed that decreased KIR3DL2 gene

expression weakened the protection of trophoblasts from being attacked by

maternal immunological cell. It causes insufficient utero-placental blood flow and

the defective placentation.

Objectives : To analyze the polymorphisms of A52G exon 3 and C32T exon 9

Killer cell immunoglobuline-like receptor 3 domains, long cytoplasmic tail, 2

(KIR3DL2) gene in preeclampsia and normal pregnancy in Mohammad Hoesin

General Hospital Palembang.

Methods : The research used cross sectional study design. There are 63

pregnant women were enrolled. The samples were divided into two groups. The

33 subjecs with preeclampsia and 30 subjects normal pregnancy where their

A52G in exon 3 and C32T in exon 9 polymorphism of the KIR3DL2 gene were

determined by polymerase chain reaction (PCR) from venous blood samples and



the positive result of PCR would be continued to sequencing and multiple

sequence alignment.

Results : No significant difference statistically among the characteristics of the

subjects preeclampsia and normal pregnancy, such as age, gestation, parity and

body mass index (p >0,05). The polymorphism of A52G exon 3 KIR3DL2

genes in preeclampsia group are more frequent than the normal pregnancy group

where genotype frequency GG (87,9%) in PE is higher than NP (76,6%) and also

the alleles G proportionately higher in PE (92,4%) than NP (85,0%), but there is

no significant difference statistically between two group PE and NP for genotypes

and alleles frequencies. No polymorphism was found in C32T exon 9

KIR3DL2 genes in all subjects of two groups PE and NP. But, there were

discovered other polymorphisms after the nucleotide 32 exon 9 in all subjecs of

PE and NP. The polymorphisms are in nucleotide sequences 62, 77, 79,1 06/107,

119, 125/126 and 173/174.

Conclution : The A52G exon 3 KIR3DL2 genes polymorphism and the C32T

exon 9 KIR3DL2 genes were not genetic predisposition for the development of

preeclampsia. The mutation of these two sites is not associated with the risk of

preeclampsia in preeclamptic patients in Mohammad Hoesin General Hospital

Palembang. It looked like that polymorphisms in certain area have the genetic

variations in different geographic area or ethnic.

Keyword : preeclampsia, A52G exon 3 and C32T exon 9 KIR3DL2 genes,

polymorphism.



DAFTAR ISI

Halaman

Sampul Depan

Sampul Dalam i

Persetujuan iii

Ucapan Terimakasih vi

Ringkasan xii

Summary xix

Abstract xxiv

Daftar Isi xxvi

Daftar Tabel xxxi

Daftar Gambar xxxiii

Daftar Lampiran xxxvi

Daftar Singkatan xxxvii

BAB 1 PENDAHULUAN 1

1.1. Latar Belakang 1

1.2. Rumusan Masalah 7

1.3. Tujuan Penelitian 7

1.3.1. Tujuan Umum 7

1.3.2. Tujuan Khusus 7

1.4. Manfaat Penelitian 8

1.4.1. Manfaat Teoritis 8

1.4.2. Manfaat Terapan 8



Halaman

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA 10

2.1. Awal Kehamilan 10

2.1.1 Implantasi, Plasenta dan Adaptasi Maternal 10

2.1.2. Semialograft dan Imunologi Kehamilan 11

2.2. Preeklampsia 16

2.2.1. Early Onset- Late onset Preeclampsia 16

2.2.2. Gambaran Klinis 19

2.2.3. Klasifikasi 20

2.2.4. Etiologi dan Patofisiologi Preeklampsia 21

2.2.5. Pencegahan Preeklampsia 25

2.2.6. Faktor Risiko 26

2.3. Sel Endotel dan Disfungsi Endotel 27

2.4. Sel NK, KIR dan KIR3DL2 30

2.4.1. Natural Killer Cell (Sel NK) 30

2.4.2. Killer Cell Immunoglobulin-like Receptor (KIR) 32

2.4.3. Killer Immunoglobulin-like receptor 3 domains

long cytoplasmic tail 2 (KIR3DL2) 35 2.4.4. Gen KIR 37

2.4.5. Nomenklatur KIR 40

2.4.6. Struktur Exon-Intron Gen KIR 42

2.4.7. Ligand KIR 44

2.4.8. Ekspresi KIR 46

2.5. Kode Genetik 47



Halaman

2.6 Kelainan Genetik 49

2.7. Polimorfisme pada Preeklampsia 51

2.8. Ras Deutero Melayu 52

BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN 53

3.1. Kerangka Konseptual 53

3.2. Hipotesis Penelitian 55

BAB 4 MATERI DAN METODE PENELITIAN 58

4.1 Rancangan Penelitian 58

4.2. Populasi, Sampel, Besar Sampel dan Tehnik Pengambilan

Sampel 58

4.2.1. Populasi Penelitian 58

4.2.2. Sampel Penelitian 58

4.2.3. Besar Sampel 57

4.2.4. Tehnik Pengambilan Sampel 60

4.3. Tempat dan Waktu Penelitian 60

4.4. Variabel Penelitian 60

4.4.1. Klasifikasi Variabel 60

4.5 Definisi Operasional Penelitian 61

4.6. Peralatan dan Bahan Penelitian 64

4.6.1. Peralatan dan Bahan untuk Pengambilan Sampel Darah 64 4.6.2. Peralatan dan Bahan yang Digunakan untuk Ekstraksi DNA 64 4.6.3. Peralatan dan Bahan yang Digunakan untuk Amplifikasi A52G dan C32T gen KIR3DL2 dan PCR 65



Halaman

4.6.4. Peralatan dan Bahan untuk Elektroforesis 66 4.6.5. Peralatan dan Bahan untuk Purifikasi Produk DNA

untuk Sequencing 67

4.6.6. Peralatan dan Bahan untuk pemeriksaan PCR pro Sequencing 67

4.6.7. Peralatan dan Bahan untuk sequencing DNA 67

4.6.8. Peralatan Analisis Mutasi 68

4.7. Prosedur Pengumpulan Data 68

4.7.1. Operasional Pengambilan Sampel 68

4.7.2. Pemeriksaan Laboratorium 69

4.7.2.1. Darah Vena 69

4.7.2.2. Urine 69

4.7.3. Pemeriksaan PCR dan Squencing 69

4.7.3.1. Ekstraksi DNA 69

4.7.3.2. Pemeriksaan Polimorfisme A52G pada gen KIR3DL2 70

4.7.3.3. Pemeriksaan Polimorfisme C32T pada gen KIR3DL2 71

4.8. Skema Operasional Penelitian 73

4.9. Pengolahan dan Analisis Data 73

4.10. Kelayakan Etik 73

BAB 5 HASIL DAN ANALISIS PENELITIAN 74

5.1. Karakteristik Umum Subjek Penelitian 74



Halaman

5.2. Hasil PCR exon 3 dan exon 9 gen KIR3DL2 77

5.3. Hasil Sequencing 79

5.4. Hasil Multiple Sequence Alignment 83

BAB 6 PEMBAHASAN 107

6.1. Karakteristik Umum Subyek Penelitian 110

6.2. Elektroforesis hasil PCR dan Sequencing dan Multiple

Sequence Alignment 112

6.3. Temuan Baru 116

6.4. Keterbatasan Penelitian 120

BAB 7 PENUTUP 121

7.1. Kesimpulan 121

7.2. Saran 122

DAFTAR PUSTAKA 124

LAMPIRAN 128



DAFTAR TABEL

DAFTAR TABEL

Halaman

BAB 2

Tabel 2.1. Spesifitas ligand KIR. 46

BAB 5

Tabel 5.1. Karakteristik subyek penelitian, kelompok preeklampsia

(PE) dan kehamilan normal (KN). 75

Tabel 5.2. Frekuensi genotipe A52G exon 3 gen KIR 3DL2 hasil sequencing pada kedua kelompok PE dan KN. 91 Tabel 5.3. Frekuensi alel A52G exon 3 gen KIR 3DL2 hasil sequencing pada kedua kelompok PE dan KN. 92 Tabel 5.4. Frekuensi genotipe C32T exon 9 gen KIR 3DL2 hasil sequencing pada kedua kelompok PE dan KN. 93 Tabel 5.5. Frekuensi alel C32T exon 9 gen KIR 3DL2 hasil sequencing pada kedua kelompok PE dan KN. 93 Tabel 5.6. Resume polimorfisme selain C32T exon 9 gen KIR3DL2 pada kelompok PE dan kelompok KN. 95 Tabel 5.7. Frekuensi genotipe dan alel exon 9 gen KIR3DL2 nukleotida ke 106 pada kedua kelompok PE dan KN. 97 Tabel 5.8. Frekuensi genotipe dan alel exon 9 gen KIR3DL2 nukleotida ke 119 pada kedua kelompok PE dan KN. 99 Tabel 5.9. Frekuensi genotipe dan alel exon 9 gen KIR3DL2 nukleotida ke 125 pada kedua kelompok PE dan KN. 101 Tabel 5.10. Frekuensi genotipe dan alel exon 9 gen KIR3DL2 nukleotida ke 126 pada kedua kelompok PE dan KN. 101 Tabel 5.11. Frekuensi genotipe dan alel exon 9 gen KIR3DL2 nukleotida ke 157 pada kedua kelompok PE dan KN. 103 Tabel 5.12 Frekuensi genotipe dan alel exon 9 gen KIR3DL2 nukleotida ke 173 pada kedua kelompok PE dan KN. 105



Halaman

Tabel 5.13 Frekuensi genotype dan alel exon 9 gen KIR3DL2 nukleotida ke 174 pada kedua kelompok PE dan KN. 105



DAFTAR GAMBAR

Halaman

BAB 2

Gambar 2.1. Induksi molekul MHC klas I atau MHC klas II

Ditolerans spesifik atau ditolak. 15

Gambar 2.2. Plasentasi abnormal pada preeklampsia 23

Gambar 2.3. Model interaksi KIR sel NK uterus maternal dengan HLA-C2 fetus 31 Gambar 2.4. Interaksi KIR-HLAC-2. 33

Gambar 2.5. Struktur utama KIR. Tiga subgrup KIR. 36

Gambar 2.6. Regio LRC ( Leukocyte Receptor Complex ) pada kromosom 19q13 39 Gambar 2.7. Human leukocyte receptor complex (LRC) pada regio sepanjang 1 Mb pada kromosom 19q13.4. 40 Gambar 2.8. Struktur domain molekul KIR. 41 Gambar 2.9. Struktur exon - intron gen KIR 43 Gambar 2.10. Reseptor KIR inhibitory pada sel NK, mengenal molekul HLA klas I pada sel target. 44 Gambar 2.11. Ribbon diagrams molekul KIR 45 BAB 3

Gambar 3.1. Kerangka konseptual penelitian 53

BAB 4

Gambar 4.1. Alur penelitian 73

BAB 5

Gambar 5.1. Contoh hasil amplifikasi PCR untuk exon 3 gen KIR3DL2 kelompok PE. 78 Gambar 5.2 Contoh hasil amplifikasi PCR untuk exon 9 gen KIR3DL2 kelompok PE dan KN. 79



Halaman Gambar 5.3. Contoh elektroferogram yang menunjukkan genotipe GG A52G exon 3 gen KIR3DL2 80 Gambar 5.4. Genotipe AG polimorfisme A52G exon 3 gen KIR3DL2 81

Gambar 5.5. Contoh elektroferogram yang menunjukkan genotipe CC tidak terjadi polimorfisme C32T exon 9 gen KIR3DL2 80 Gambar 5.6. Multiple sequence alignment nukleotida 40-98 exon 3 gen KIR3DL2 kelompok PE untuk melihat polimorfisme A52G 83 Gambar 5.7. Multiple sequence alignment nukleotida ke 99-158 exon 3

gen KIR3DL2 KN. 84 Gambar 5.8. Multiple sequence alignment nukleotida exon 3 gen KIR3DL2

kelompok KN. 85 Gambat 5.9. Multiple sequence alignment nukleotida 28-107 gen KIR3DL2 PE untuk melihat polimorfisme C32T 86 Gambar 5.10. Multiple sequence alignment nukleotida 108-174 exon 9 gen

KIR3DL2 kelompok PE. 88 Gambar 5.11. Multiple sequence alignment nukleotida exon 9 gen KIR3DL2 kelompok KN untuk melihat polimorfisme C32T. 89 Gambar 5.12. Multiple sequence alignment nukleotida exon 9 gen KIR3DL2 kelompok KN untuk melihat polimorfisme C32T. 91 Gambar 5.13. Genotipe TC polimorfisme exon 9 gen KIR3DL2. 97 Gambar 5.14. Genotipe TG polimorfisme exon 9 gen KIR3DL2. 98

Gambar 5.15. Genotipe CT polimorfisme exon 9 gen KIR3DL2. 100 Gambar 5.16. Genotipe TA polimorfisme exon 9 gen KIR3DL2. 102

Gambar 5.17. Genotipe AC polimorfisme exon 9 gen KIR3DL2. 104



DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

1. Lampiran kelayakan etik 128

1.1 Informed consent 131

1.2 Sertifikat kelayakan etik 133

1.3 Izin penelitian 134

2. Lampiran lembar isian penelitian 135

3. Lampiran materi dan metoda penelitian 136

3.1. Prosedur pengambilan darah vena 136

3.2. Prosedur pemeriksaan PCR dan sequencing 136

3.2.1. Prosedur ekstraksi DNA dari whole blood menggunakan DNAzol 136

3.2.2. Prosedur amplifikasi fragmen DNA dengan mengunakan kit PCR

Master Mix Fermentas Kit 137

3.2.3. Prosedur Pelaksanaan elektroforesis gel agarosa 138

3.2.4. Prosedur purifikasi DNA menggunakan QIAquick Gel Extraction Kit 139

3.3. Prosedur sequence reaction 141

3.3.1. Proses labeling DNA 141

3.3.2. Proses pemurnian hasil PCR pro sequencing 142

3.3.3. Proses sequencing pada mesin ABI Prism 310 142 4. Gambar peralatan yang digunakan dalam PCR dan sequencing 143

5. Lampiran hasil penelitian 146 5.1. Data penelitian 146 5.1.1. Data kelompok kehamilan normal (KN) 146

5.1.2. Data kelompok preeklampsia (PE) 147



Halaman

5.2. Data umur, usia gestasi, gravida dan IMT subyek penelitian 145

5.3. Hasil elektroforesis 149 6. Analisis statistik 167



DAFTAR SINGKATAN

AJOG : American Journal of Obstetric and Gynecology

APC : Antigen Presenting Cells

ASHP : Australian Society for the Study of Hypertension in Pregnancy

bp : base pairs

BMI : Body Mass Index

CD : Cluster of Differentiation

D : Domain

DNA : Deoxyribo nucleic acid

EDHF : Endothelial-derived Hyperpolarizing Factor

EDRF : Endothelial-derived Relaxing Factor

EDTA : Ethylen Diamine Tetraacetic Acid

EVT : Extravillous trophoblas

FcαR : Fc α receptor for Ig A

HDK : Hipertensi Dalam Kehamilan

HELLP : Hemolysis Elevated Liver Enzyme and Low Platelet Count

HLA : Human Lympocyte Antigen

HPHT : Hari Pertama Haid Terakhir

ILT : Immunoglobulin-like transcript

IL-6 : Interleukin-6

IMT : Indeks Masa Tubuh

ITIM : Immune tyrosine-based inhibitory motif

IUGR : Intra uterine growth restriction



kb : kilo basepairs

kD : kilo Dalton

KIR : Killer immunoglobulin-like receptor

KIR3DL2 : Killer immunoglobulin-like receptor 3 domain long tail 2

KN : Kehamilan normal

L : Long cytoplasmic tail

LAIR : Leukocyte-associated Ig-like receptor

LRC : Leukocyte receptor complex

Mb : Mega basepairs

MHC : Major Histocompatibility Complex

NO : Nitric oxide

NK : Natural Killer Cell

PAF : Platelet Activating Factor

PAI-1 : Plasminogen activator inhibitor-1

PCR : Polymerase Chain Reaction

PE : Preeklampsia

PEB : Preeklampsia Berat

PER : Preeklampsia Ringan

PGI2 : Prostasiklin

PI : Pulsatility index

RFLP : Restriction Fragment Length Polymorphism

RNA : Ribonucleic acid

RSMH : Rumah Sakit Mohammad Hoesin

RSUP : Rumah Sakit Umum Pusat



S : Short cytoplasmic tail

SNPs : Single Nucleotide Polymorphisms

TCR : T cell receptor

TNF-α : Tumor necrosis factor-α

TXA : Tromboksan

tPA : tissue plasminogen activator

VCAM-1 : Vascular Cell Adhesion Molecule-1

WHO : World Health Organization



ANALISIS POLIMORFISME A52G DAN C32T GEN KIR3DL2 …repository.unair.ac.id/32142/1/ABSTRAK.pdf ·...

Documents

Transcript of ANALISIS POLIMORFISME A52G DAN C32T GEN KIR3DL2 …repository.unair.ac.id/32142/1/ABSTRAK.pdf ·...