Analisis jurnalPenyakit ginjal polikistik (PKD) adalah suatu kondisi genetik yang ditandai oleh pertumbuhan kista pada ginjal. Hingga saat ini belum ada obatnya tetapi pengobatan medis dapat mengatasi gejala dan mengurangi risiko komplikasi. Komplikasi yang mungkin terjadi infeksi saluran kemih, tekanan darah tinggi dan gagal ginjal. Penyakit ginjal polikistik (PKD) biasanya merupakan kondisi warisan. Merupakan sekelompok penyakit yang dikenal sebagai penyakit ginjal kistik. Gen yang rusak menyebabkan lepuh abnormal cairan (kista) tumbuh di ginjal. Kedua ginjal biasanya terpengaruh, tetapi salah satunya dapat terkena kista lebih awal dan terus berkembang. Kista terus tumbuh memampatkan jaringan sehat dan dapat penyebabkan ginjal berhenti bekerja dengan baik. Kerja ginjal semakin berat bersama dengan kista, yang jumlahnya ribuan. Penyakit ginjal polikistik terjadi karena gagal ginjal dan dapat berpengaruh pada pria maupun wanita dengan latar belakang etnis yang berbeda. Pria biasanya lebih mudah untuk mengidap penyakit ginjal, meskipun tidak jelas mengapa hal ini terjadi. Saat ini belum ada obatnya tetapi penyakit ini dapat diatasi dan penelitian pilihan pengobatan sedang dilakukan. Dua bentuk warisan utama dari penyakit ginjal polikistik adalah PKD autosomal dominan Autosomal resesif PKD.Penyakit Ginjal Polikistik Autosom Dominan (ADPKD)Dikenal juga dengan penyakit polikistik dewasa,gangguan autosom dominan ini merupakan penyebab gagal ginjal stadium akhir pada orang dewasa.a) EtiologiPenyebab ADPKD adalah adanya defek genetic pada suatu lokus pada lengan pendek kromosom 16.b) PatologiPada orang dewasa yang terkena kedua ginjal memebesar dan menampakan kista-kista korteks dan medulla yang terutama merupakan pelebaran tubulus.Penyakit ini biasanya muncul pada usia dekade ke-4 atau ke-5 dengan hematuria makroskopis atau mikroskopis. Kelainan yang menyertai dapat meliputi kista hati tanpa arti klinis dan aneurisma pembuluh darah otak yang dapat menyebabkan pendarahan intracranial.c) Manifestasi klinisHematuria atau masa pinggang unilateral atau bilateral,dapat terjadi hipertensi

d) PemeriksaanKista seringkali dapat diperlihatkan dengan ultrasonografi pielografi intavena atau scan tomografi komputasi (CT),biasanya pemeriksaan radiografi dan biopsy ginjal memperkuat diagnosis.e) PengobatanPengobatan bersifat suportif,mencakup menejemen hipertensi yang cermat.

Hasil ADPKD dari mutasi pada gen PKD1 atau PKD2, menyertai protein polycystin-1 dan polycystin-2, masing-masing, dengan PKD1 yang terletak pada lengan pendek dari kromosom 16 dan PKD2 pada panjang lengan kromosom 4. Sekitar delapan puluh lima persen kasus ADPKD telah ditemukan terkait dengan mutasi di PKD1, dan 15% karena mutasi PKD2. Mutasi di PKD1 dan PKD2 menghasilkan presentasi fenotip yang sama, namun seperti kelompok, pasien dengan mutasi PKD1 umumnya memiliki jumlah alarger kista ginjal dan kemajuan yang lebih cepat di stadium akhir penyakit. ADPKD diwariskan dalam mode dominan autosomal dan memiliki hampir penetrasi lengkap. Penyakit ini ditandai dengan fenomena pukulan kedua, di mana alel dominan bermutasi diwariskan dari orang tua, dengan pembentukan kista terjadi hanya setelah gen tipe liar yang normal menopang genetik kedua , sehingga terjadi pembentukan kista ginjal. Ada juga beberapa penelitian menunjukkan bahwa pasien yang mewarisi ADPKD dari ayah mereka akan mendapat penyakit yang lebih ringan, dibandingkan dengan seseorang yang memiliki riwayat penyakit dari ibunya.Penyakit ginjal polikistik dominan autosomal (ADPKD) dapat diekspresikan baik pada heterozigot (Aa) maupun homozigot (aa). Selain yang telah disebutkan sebelumnya, pada penyakit yang bersifat dominan autosomal memiliki beberapa karakteristik yaitu :a) Laki-laki dan perempuan memiliki kemungkinan yang sama untuk terkenab) Pola pewarisan vertikal tampak pada silsilah yang maksundya muncul pada setiap generasi.c) Usia awitan penyakit sering lambatBerdasarkan karakteristik tersebut maka peyakit ginjal polikistik dominan autosomal sering disebut sebagai bentuk pada orang dewasa karena awitanya yang muncul sering lambat. Pada umumnya terdapat dua gen yang berperan terhadap ter bentuknya kista yaitu :a) PKD-1 (gen defektif) yang terletak pada lengan pendek kromosom 16b) PKD-2 (gen defektif) yang terletak pada kromosom 4

Penyakit Ginjal Polikistik Autosomal Resesif (ARPKD)Penyakit ini juga dikenal sebagai penyakit polikistik infantile,gangguan autosom resesif yang jarang ini mungkin tidak terdeteksi sampai sesudah masa bayi. Selain kista pada ginjal,kista juga ditemukan didalam hati.a) PatologiKedua ginjal sangat membesar dan secara makroskopis ditemukan banyak sekali kista di seluruh korteks dan medulla. Pemeriksaan mikroskopis menunjukan bahwa kista merupakan dilatasi duktus kolektivus,interstisium dan sisa tubulus dengan perkembangan fibrosis interstisial dan atrofi tubulus dapat menyebabkan gagal ginjal. Pada sebagian penderita juga terdapat kista didalam hati ,pada kasus yang berat kista didalam hati dapat dihubungkan dengan sirosis,hipertensi portal dan kematian karena pecahnya varises esophagus.b) Manifestasi klinisPenderita mempunyai masa pinggang bilateral pada saat lahir ,ganguan ini dihubungkan dengan oligohidramnion,karena janin tidak manghasilkan urin yang cukup. Oligohidramnion dapat mengakibatkan sindrom potter (hidung pesek, dagu berceruk,lipatan epikantus,telinga terletak abnormal rendah,kelainan tungkai), sebagai akibat kompresi janin dan hipoplasia paru. Hipoplasia paru dapat menyebabkan kegawatan pernapasan neonatus, dengan pneumotoraks spontan.c) PemeriksaanManifestasi klinis di dukung denagn ultrasonografi yang menunjkan pembesaran yang nyata dan hiperekogenik ginjal yang seragam . Sedang pielogram akan menunjukan kekeruhan duktus kolektivus yang mengalami dilatasi. Karena duktus ini berjalan melalui korteks ke medulla dan akan tampak gais-garis radial yang serupa dengan jeruji roda.d) PengobatanPengobatan bersifat suportif,mencakup menejemen hipertensi yang cermat.e) PrognosisAnak dengan pembesaran ginjal yang berat dapat meninggal pada masa neonatus karena insufisiensi paru atau ginjal. Sedang anak-anak yang mampu bertahan dapat hidup selama beberapa tahun sebelum terjadi insufisiensi ginjal. Selama masa ini ukuran ginjal mengkerut dan hipertensi menjadi kurang berat. Bila terjadi gagal ginjal ,dialisis dan transplantasi ginjal harus dipertimbangkan. Pada penderita fibrosis hati ,sirosis dapat mengakibatkan hipertensi portal,karena prognosisnya jelek.Penyakit ginjal polikistik resesif autosomal (ARPKD) umumnya tampak pada orang yang homozigot untuk alel yang mengalami mutasi, sedangkan heterozigot jarang menunjukan fenotip penyakit. Pada penyakit yang bersifat resesif autosomal memiliki beberapa karakteristik yaitu :a) Hanya tereksperi pada homozigot (aa), sedangkan pada heterozigot (Aa) secara fenotipe hanya pembawa yang normalb) Laki-laki dan perempuan memiliki kemungkinan yang sama untuk terkenac) Pola pewarisan horizontal tampak pada silsilah yang maksundya muncul pada saudara kandung tetapi tidak pada orang tua.d) Penyakit umumnya memiliki awitan diniBerdasarkan karakteristik tersebut maka penyakit ginjal polikistik resesif autosomal sering disebut sebagai bentuk anak-anak karena awitan yang muncul lebih dini. ARPKD disebabkan oleh mutasi disuatu gen yang belum teridentifikasi pada kromosom 6p. Autosomal recessive PKD biasanya dapat didiagnosis berdasarkan temuan klinis saja, dengan hati dan ginjal biopsi dibutuhkan hanya dalam kasus yang jarang terjadi. Dalam rahim, yang diagnosis disarankan oleh adanya oligohidramnion, pembesaran ginjal, dan tidak adanya urin di janin dan kandung kemih, temuan biasanya terdeteksi setelah 18-20 minggu kehamilan. Analisis DNA dengan amniosentesis atau chorionic villus sampling saat ini bukan bagian dari evaluasi rutin. Pasien ARPKD, dengan penggunaannya biasanya terbatas.PCP diduga memainkan peran penting dalam organogenesis dari berbagai sistem organ melalui arah migrasi sel, pembelahan sel terpolarisasi, dan diferensiasi sel, dengan gangguan organisasi ini berpikir untuk memainkan peran penting dalam etiologi PKD. Peran PCP dalam etiologi PKD awalnya ditunjukkan oleh Fischer yang menemukan bahwa PCK tikus (membawa mutasi pada PKHD1), pola acak pembelahan sel, memberikan kontribusi untuk pelebaran tubular dan pembentukan kista. Hal ini dibandingkan dengan tipe liar tubulus ginjal, yang ditemukan untuk membagi sepanjang sumbu kasar sejajar dengan sumbu memanjang tubulus. Polaritas ini diduga diatur oleh silia primer, seperti tikus dengan gen Kif3a yang tidak aktif juga telah ditemukan untuk menampilkan pembelahan sel yang tidak teratur, menunjukkan terganggunya PCP. Temuan serupa telah ditemukan dengan inaktivasi gen lain yang diperlukan untuk ciliogenesis, penguatan peran silia utama dalam regulasi PCP.Bukti menunjukkan bahwa terganggunya PCP mungkin memainkan peran dalam patogenesis ARPKD, sebagai peneliti seekor tikus mutasi PKD1 dan PKD2 telah ditemukan untuk menurunkan pembelahan sel yang berorientasi hanya setelah pembentukan kista telah dimulai, tidak seperti model PKHD1. Oleh karena itu, dengan mutasi pada PKD1, PKD2, atau PKHD1, fungsi silia primer terganggu, mengakibatkan terganggunya sejumlah kaskade sinyal intraseluler yang menghasilkan perbedaan epitel kistik, peningkatan pembelahan sel, meningkatkan apoptosis, dan hilangnya kapasitas resorptive. Jalur ini sinyal telah ditemukan untuk menyertakan pengaktifan cAMP, sinyal Wnt , dan MTOR (mTOR) jalur, penemuan yang telah sangat memperluas jumlah target terapi yang potensial untuk penyakit ini. Pada akhirnya, pertumbuhan kista dan ekspansi kompres pembuluh ginjal dan menyebabkan iskemia intrarenal dan aktivasi sistem renin angiotensin aldosteron-sistem (RAAS), pada gilirannya menghasilkan ekspansi kista progresif, peningkatan resistensi vaskuler sistemik, retensi natrium, dan fibrosis ginjal. Manifestasi vaskular ADPKD diperkirakan juga terkait dengan fungsi abnormal-polycystin 1 dan polycystin 2, yang telah ditemukan untuk diekspresikan dalam otot polos pembuluh darah dan endotelium. Temuan yang dipilih dari kelompok CRISP, yaitu:1) Laju pertumbuhan kista kontinu tetapi heterogen, bervariasi dari individu ke individu2) Tingkat pertumbuhan ginjal rata-rata ditemukan 5,3% per tahun, atau sekitar 63,4 mL per tahun3) ginjal yang lebih besar memiliki tingkat yang lebih cepat dari pertumbuhan dan berhubungan dengan perjalanan penyakit lebih cepat4) genotipe PKD1 berhubungan dengan ginjal yang lebih besar dibandingkan dengan pasien PKD2, dengan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat pertumbuhan kista5) pasien normotensif memiliki kista kecil dan volume ginjal dibandingkan dengan rekan-rekan hipertensi

Kohort juga mengungkapkan bahwa pasien normotensif memiliki kista kecil dan volume ginjal dibandingkan dengan rekan-rekan hipertensi. Penyakit hati Cystic ditemukan lazim di ADPKD, dengan 83% dari kista hati, perempuan yang lebih terpengaruh daripada laki-laki, dan dengan total volume kista besar. Pada pasien yang berusia di atas 35 tahun, 94% meiliki kista hati, sementara hanya 55% dari pasien yang lebih muda dari 25 tahun telah memiliki kista hati. Penyakit hati polikistik juga dapat terjadi sebagai entitas genetik independen, ditandai dengan banyak kista hati, tetapi tanpa keterlibatan ginjal. Seperti ADPKD, penyakit ini diwariskan dalam mode dominan autosomal, dengan mayoritas kasus terkait dengan mutasi pada dua gen yang terpisah, PRKCSH dan SEC63. Gen ini menyandikan glucosidase II subunit dan protein SEC63 dan terlibat dalam glikoprotein pengolahan dalam retikulum endoplasma, dengan mekanisme molekuler pembentukan kista yang tersisa tidak jelas.

Pencegahan Perkembangan ADPKDPenelitian sebelumnya menganalisis manfaat dari sistem aldosteron renin angiotensin (RAAS) blokade memanfaatkan enzyme (ACE) inhibitor angiotensin-converting telah mengungkapkan bahwa pasien hipertensi dengan ADPKD diobati dengan diuretik memiliki tingkat penurunan GFR yang lebih cepat dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan ACE inhibitor. Tekanan darah yang sama Namun, dalam perbandingan head-to-head, enalapril telah terbukti tidak memiliki keuntungan atas kalsium channel blocker amlodipine dalam memperlambat penurunan GFR. Demikian pula, enalapril telah ditemukan tidak lebih efektif daripada atenolol dalam memperlambat penurunan fungsi ginjal, juga tidak menunjukkan efek renoprotektif bila digunakan Terlebih Dahulu pada pasien ADPKD normotensif.Penelitian dalam jurnal ini menggunakan 1.020 pasien dengan efek terapi kombinasi penghambat ACE dan ARB sedang diuji pada awal penyakit (studi A) dan dalam kasus penyakit ginjal yang lebih maju (studi B). Sebuah studi terdiri dari 548 pasien, yang semuanya memiliki GFR lebih besar dari 60 mL / menit, di acak untuk menerima baik lisinopril ditambah plasebo, atau lisinopril ditambah telmisartan. Para pasien lanjut acak untuk kelompok perlakuan yang terdiri dari kontrol tekanan darah standar (120-130 / 70-80 mmHg) dibandingkan ketat kontrol BP (95-110 / 65-75 mmHg). Studi B terdiri dari 472 pasien dengan GFR mulai dari 25 hingga 60 mL / menit, sekali lagi secara acak untuk menerima baik lisinopril ditambah plasebo atau lisinopril ditambah telmisartan. Para penulis berhipotesis bahwa blokade intens RAAS menggunakan kombinasi inhibitor ACE dan ARB akan menunda onset dan perkembangan penyakit ginjal pada pasien ADPKD, dengan kontrol tekanan darah yang ketat yang paling efektif dalam membatasi perkembangan penyakit ginjal pada awal ADPKD. Pada akhir penelitian, para peneliti berharap untuk mendapatkan bukti yang lebih baik untuk pengobatan ADPKD terkait hipertensi pada tahap awal dan akhir penyakit. Strategi pengobatan untuk ADPKD termasuk prmbatasan garam (tidak lebih dari 6 gram natrium klorida setiap hari), asupan protein rendah (tidak lebih dari 1 gram per kilogram berat badan per hari), olahraga teratur, pemeliharaan tubuh yang sehat berat badan, dan asupan air sering.Penyakit ginjal polikistik autosomal dominan adalah salah satu kondisi diwariskan paling umum. Dengan kejadian 10 kali lipat dari penyakit sel sabit dan 15 kali dari cystic fibrosis, pilihan pengobatan yang efektif untuk ADPKD secara luas dicari, namun tetap menjadi tujuan yang sulit dipahami. Kemajuan terbaru dalam pemahaman patogenesis genetik dan molekul baik ADPKD dan ARPKD telah menghasilkan pengobatan baru, yang ditargetkan sebagai terapi yang dirancang untuk mengganggu jalur sinyal sel yang bertanggung jawab untuk proliferasi sel abnormal, dedifferentiation, apoptosis, dan karakteristik sekresi cairan dari penyakit. Meskipun obat definitif masih kurang, banyak dari agen terapi baru menunjukkan janji dalam mencegah atau menstabilkan pertumbuhan kista, memberikan banyak harapan dibutuhkan dalam hal ini untuk kondisi saat ini tanpa henti.