Analgetik Anti Inflamasi Non steroid

BAB IV

TUGAS KHUSUS

OBAT-OBAT  ANALGETIKA ANTI INFLAMASI NON STEROID

4.1 Pendahuluan

       4.1.1 Pengertian

Analgetika adalah obat-obat yang dapat mengurangi atau menghilangkan rasa

sakit tanpa menghilangkan kesadaran. Analgetika pada umumnya diartikan sebagai

suatu obat yang efektif untuk menghilangkan sakit kepala, nyeri otot, nyeri sendi, dan

nyeri lainnya. Hampir semua analgetika ternyata memiliki efek anti inflamasi dimana

efek anti inflamasi sendiri berguna untuk mengobati radang sendi (artritis remautoid).

Jadi analgetika anti inflamasi non steroid adalah obat-obat analgetika yang selain

mempunyai efek analgetika juga mempunyai efek anti inflamasi, sehingga obat-obat

jenis ini digunakan dalam pengobatan reumatik dan gout.

Obat anti inflamasi non steroid (AINS) merupakan obat yang paling banyak

diresepkan dan juga digunakan tanpa resep dari dokter. Obat-obat golongan ini

merupakan suatu obat yang heterogen secara kimia. Klasifikasi kimiawi AINS, tidak

banyak manfaat kliniknya karena ada AINS dari subgolongan yang sama memiliki

sifat yang berbeda, sebaliknya ada obat AINS yang berbeda subgolongan tetapi

memiliki sifat yang serupa. Ternyata sebagian besar efek terapi dan efek sampingnya

berdasarkan atas penghambatan biosintesis prostaglandin (PG).

Bebrapa AINS umumnya bersifat anti-inflamasi, analgesika dan antipiretik.

Efek antipiretiknya bari terlihat pada dosis yang lebih besar dari pada efek

analgesiknya, dan AINS relatif lebih toksis dari pada antipiretika klasik, maka obat-

obat ini hanya digunakan untuk terapi penyakit inflamasi sendi seperti artritis

reumatoid, osteo-artritis, spondilitis ankliosa dan penyakit pirai. Respon individual

terhadap AINS bisa sangat bervariasi walaupun obatnya tergolong dalam kelas atau

derivat kimiawi yang sama. Sehingga kegagalan dengan satu obat bisa dicoba dengan

obat sejenis dari derivat kimiawi yang sama. Semua AINS merupakan iritan mukosa

lambung walaupun ada perbedaan gradasi antar obat-obat ini.

4.1.2 Patologi

         Adapun penyebab nyeri sendiri yaitu akibat pengeluaran prostaglandin secara

berlebihan akibat adanya rangsangan nyeri. Adapun rangsangan nyeri sendiri yaitu :

1.      Fisika , dapat berupa benturan dan menyebabkan bengkak

2.      Kimia, dapat terjadi karena tertetesi HCL dan zat-zat kimia lainnya

3.      Biologi , dapat terjadi karena terinfeksi bakteri atau kuman

Nyeri timbul oleh karena aktivasi dan sensitisasi sistem nosiseptif, baik perifer

maupun sentral. Dalam keadaan normal, reseptor tersebut tidak aktif. Dalam keadaan

patologis, misalnya inflamasi, nosiseptor menjadi sensitive bahkan hipersensitif.

Adanya pencederaan jaringan akan membebaskan berbagai jenis mediator inflamasi,

seperti prostaglandin, bradikinin, histamin dan sebagainya. Mediator inflamasi dapat

mengaktivasi nosiseptor yang menyebabkan munculnya nyeri. AINS mampu

menghambat sintesis prostaglandin dan sangat bermanfaat sebagai antinyeri

4.1.3 Mekanisme Kerja

Mekanisme kerja anti-inflamsi non steroid (AINS) berhubungan dengan sistem

biosintesis prostaglandin yaitu dengan menghambat enzim siklooksigenase sehingga

konversi asam arakhidonat menjadi PGG2 menjadi terganggu. Enzim siklooksigenase

terdapat dalam 2 isoform yang disebut KOKS-1 dan KOKS-2. Kedua isoform tersebut

dikode oleh gen yang berbeda. Secara garis besar KOKS-1 esensial dalam

pemelihraan berbagai fungsi dalam keadaan normal di berbagai jaringan khususnya

ginjal, saluran cerna, dan trombosit. Di mukosa lambung aktivitas KOKS-1

menghasilakan prostasiklin yang bersifat protektif. Siklooksigenase 2 diinduksi

berbagi stimulus inflamatoar, termasuk sitokin, endotoksindan growth factors.

Teromboksan A2 yang di sintesis trombosit oleh KOKS-1 menyebabkan agregasi

trombosit vasokontriksi dan proliferasi otot polos. Sebaliknya prostasiklin PGL2 yang

disintesis oleh KOKS-2 di endotel malro vasikuler melawan efek tersebut dan

menyebabkan penghambatan agregasi trombosit.

4.2 Evaluasi Obat Analgetik Anti Inflamasi Non Steroid (AINS)

4.2.1 Contoh Obat-Obat Analgetik Anti Inflamasi Non Steroid (AINS)

Di bawah ini adalah obat-obat yang tergolong AINS, yaitu :

1.      Asam mefenamat dan Meklofenamat

Asam mefenamat digunakan sebagai analgetika dan anti-inflamasi, asam

mefenamat kurang efektif dibandingkan dengan aspirin. Meklofenamat digunakan

sebagai obat anti-inflamasi pada reumatoid dan osteoartritis. Asam mefenamat dan

meklofenamat merupakan golongan antranilat. Asam mefenamat terikat kuat pada

pada protein plasma. Dengan demikian interaksi dengan oabt antikoagulan harus

diperhatikan.

 Efek samping terhadap saluran cerna sering timbul misalnya dispepsia, diare

sampai diare berdarah dan gejala iritasi terhadap mukosa lambung. Dosis asam

mefenamat adalah 2-3 kali 250-500 mg sehari. Sedangakan dosis meklofenamat untuk

terapi penyakit sendi adalah 240-400 mg sehari. Karena efek toksisnya di Amerika

Serikat obat ini tidak dianjurkan kepada anak dibawah 14 tahun dan ibu hamil dan

pemberian tidak melebihi 7 hari.

2.      Diklofenak

Diklofenak merupakan derivat asam fenilasetat.  Absorpsi obat ini melalui

saluran cerna berlangsung lengkap dan cepat. Obat ini terikat pada protein plasma

99% dan mengalami efek metabolisma lintas pertama (first-pass) sebesar 40-50%.

Walaupun waktu paruh singkat 1-3 jam, dilklofenakl diakumulasi di cairan sinoval

yang menjelaskan efek terapi di sendi jauh lebih panjang dari waktu paruh obat

tersebut.

Efek samping yang lazim ialah mual, gastritis, eritema kulit dan sakit kepala

sama seperti semua AINS, pemakaian obat ini harus berhati-hati pada pasien tukak

lambung. Pemakaian selama kehamilan tidak dianjurkan. Dosis orang dewasa 100-

150 mg sehari terbagi dua atau tiga dosis.

3.      Ibuprofen

Ibuprofen merupakan derivat asam propionat yang diperkenalkan pertama kali

dibanyak negara. Obat ini bersifat analgesik dengan daya efek anti-inflamasi yang

tidak terlalu kuat. Efek analgesiknya sama seperti aspirin, sedangkan efek anti-

inflamasinya terlihat pada dosis 1200-2400 mg sehari. Absorpsi ibuprofen cepat

melalui lambung dan kadar maksimum dalam plasma dicapai dicapai setelah 1-2 jam.

90% ibuprofen terikat dalam protein plasma, ekskresinya berlangsung cepat dan

lengkap.

Pemberian bersama warfarin harus waspada dan pada obat anti hipertensi

karena dapat mengurangi efek antihipertensi, efek ini mungkin akibat hambatan

biosintesis prostaglandin ginjal. Efek samping terhadap saluran cerna lebih ringan

dibandingkan dengan aspirin. Ibuprofen tidak dianjurkan diminum wanita hamil dan

menyusui. Ibuprofen dijual sebagai obat generik bebas dibeberapa negara yaitu

inggris dan amerika karena tidak menimbulkan efek samping serius pada dosis

analgesik dan relatif lama dikenal.

4.      Fenbufen

Berbeda dengan AINS lainnya, fenbufen merupakan suatu pro-drug. Jadi

fenbufen bersifat inaktif dan metabolit aktifnya adalah asam 4-bifenil-asetat. Zat ini

memiliki waktu paruh 10 jam sehingga cukup diberikan 1-2 kali sehari. Absorpsi obat

melalui lambung dan kadar puncak metabolit aktif dicapai dalam 7.5 jam. Efek

samping obat ini sama seperti AINS lainnya, pemakaian pada pasien tukak lambung

harus berhati-hati. Pada gangguan ginjal dosis harus dikurangi. Dosis untuk reumatik

sendi adalah 2 kali 300 mg sehari dan dosis pemeliharaan 1 kali 600 mg sebelum

tidur.

5.      Indometasin

Merupakan derivat indol-asam asetat. Obat ini sudah dikenal sejak 1963 untuk

pengobatan artritis reumatoid dan sejenisnya. Walaupun obat ini efektif tetapi karena

toksik maka penggunaan obat ini dibatasi. Indometasin memiliki efek anti-inflamasi

sebanding dengan aspirin, serta memiliki efek analgesik perifer maupun sentral. In

vitro indometasin menghambat enzim siklooksigenase, seperti kolkisin.

Absorpsi pada pemberian oral cukup baik 92-99%. Indometasin terikat pada

protein plasma dan metabolisme terjadi di hati. Di ekskresi melalui urin dan empedu,

waktu paruh 2- 4 jam. Efek samping pada dosis terapi yaitu pada saluran cerna berupa

nyeri abdomen, diare, perdarahan lambung dan pankreatis. Sakit kepala hebat dialami

oleh kira-kira 20-25% pasien dan disertai pusing. Hiperkalemia dapat terjadi akibat

penghambatan yang kuat terhadap biosintesis prostaglandin di ginjal.

Karena toksisitasnya tidak dianjurka pada anak, wanita hamil, gangguan

psikiatrik dan pada gangguan lambung. Penggunaanya hanya bila AINS lain kurang

berhasil. Dosis lazim indometasin yaitu 2-4 kali 25 mg sehari, untuk mengurangi

reumatik di malam hari 50-100 mg sebelum tidur.

6.      Piroksikam dan Meloksikam

Piroksikam merupakan salah satu AINS dengan struktur baru yaitu oksikam,

derivat asam enolat. Waktu paruh dalam plasma 45 jam sehingga diberikan sekali

sehari. Absorpsi berlangsung cepat di lambung, terikat 99% pada protein plasma.

Frekuensi kejadian efek samping dengan piroksikam mencapai 11-46% dan 4-12%.

Efek samping adalah gangguan saluran cerna, dan efek lainnya adalah pusing, tinitus,

nyeri kepala dan eritema kulit. Piroksikam tidak dianjurkan pada wanita hamil, pasien

tukak lambung dan yang sedang minum antikoagulan. Dosis 10-20 mg sehari.

Meloksikam cenderung menghambat KOKS-2 dari pada KOKS-1. Efek

samping meloksikam terhadap saluran cerna kurang dari piroksikam.

7.      Salisilat 

Asam asetil salisilat yang lebih dikenal dengan asetosal atau aspirin adalah

analgesik antipiretik dan anti inflamasi yang sangat luas digunakan. Struktur kimia

golongan salisilat bisa dilihat pada gambar di bawah

                                    COOH

                                                            OCOCH3

                                                                                                         

Asam salisilat sangat iritatif, sehingga hanya digunakan sebagai obat luar.

Derivatnya yang dapat dipakai secara sistemik adalah ester salisilat dengan substitusi

pada gugus hidroksil, misalnya asetosal. Untuk memperoleh efek anti-inflamasi yang

baik dalam kadar plasma perlu dipertahankan antara 250-300 mg/ml. Pada pemberian

oral sebagian salisilat diabsorpsi dengan cepat dalam bentuk utuh di lambung. Kadar

tertinggi dicapai kira-kira 2 jam setelah pemberian. Setelah diabsorpsi salisilat segera

menyebar ke jaringan tubuh dan cairan transeluler sehingga ditemukan dalam cairan

sinoval. Efek samping yang paling sering terjadi adalah induksi tukak lambung atau

tukak peptik, efek samping lain adalah gangguan fungsi trombosit akibat

penghambatan biosintesa tromboksan.

8.      Diflunsial

Obat ini merupakan derivat difluorofenil dari asam salisilat, bersifat

analgetik dan anti inflamasi tetapi hampir tidak bersifat antipiretik. Kadar puncak

yang dicapai 2-3 jam. 99% diflunsial terikat albumin plasma dan waktu paruh berkisar

8-12 jam. Indikasi untuk nyeri sedang sampai ringan dengan dosis awal 250-500 mg 

tipa 8-12 jam. Untuk osteoartritis dosis awal 2 kali 250-500 mg  sehari. Efek samping

lebih ringan dari asetosal.

9.      Fenilbutazon dan Oksifenbutazon

Fenilbitazon dan oksifenbutazon merupakan derivat pirazolon. Dengan

adanya AINS yang lebih aman, fenilbutazon dan oksifenbutazon tidak lagi dianjurkan

digunakan sebagai anti-inflamasi kecuali obat lain tidak efektif.

Derivat pirazolon ini memiliki khasiat antiflogistik yang lebih kuat dari pada

kerja analgetiknya jadi golongan ini hanya digunakan sebagai obat rematik.

Fenilbutazon dimasukan secara diam-diam dengan maksud untuk mengobati keadaan

lesu dan letih, otot-otot lemah dan nyeri.  Efek samping derivat pirazolon dapat

menyebabkan agranulositosis, anemia aplastik, dan trombositopenia.

4.2.2 Obat-Obat Analgetik Anti Inflamasi Non Steroid yang Dianalisis di BKPM

A.    Piroxicam

1.      Indikasi

Terapi simptomatik reumatoid artritis, osteoartritis, ankilosing spondilitis, gangguan

muskuloskeletal akut dan gout akut.

2.      Dosis

Dewasa :

a.       Reumatoid artritis, osteoartritis, dan ankilosing spondilitis : dosis awal 20 mg dalam

dosis tunggal selama 3 hari, karena pemakaian lebih dari 3 hari tidak memberikan

kemanfaatan dan efek samping meningkat.

b.      Gout : 40 mg sehari dalam dosis tunggal atau terbagi selama 4-6 hari.

c.       Gangguan muskuloskeletal : 40 mg sehari selama 2 hari dosis tunggal atau terbagi

selama, selanjutnya 20 mg sehari selama 7-14 hari.

d.      Dosis untuk anak belum diketahui.

3.      Efek Samping

Keluhan GI, misalnya epigastrik distres, nausea, gangguan abdominal, atau nyeri,

konstipasi, diare, dan flatulen.

Kadang-kadang terjadi edma, pusing, sakit kepala, ruam kulit, pruritus, somnelen

(mengantuk disertai turunnya kesadaran), penurunan hemoglobin dan hematokrit.

4.      Mekanisme Kerja

Piroksikam adalah anti-inflamasi non steroid yang mempunyai aktifitas anti inflamasi,

analgetik, dan antipiretik. Aktifitas kerja piroksikam belum sepenuhnya diketahui,

diperkirakan melalui interaksi beberapa tahap respon imun dan inflamasi, antara lain :

penghambatan enzim siklo-oksigenase pada biosintesa prostaglandin, penghambatan

agregasi netrofil dalam pembuluh darah, penghambatan migrasi polimorfonuklear

(PMN) dan monosit ke daerah inflamasi. Metabolisme terjadi dalam hati dan

diekskresi melalui urin, 5% dalam bentuk utuh dalam urin dan feses.

5.      Kontraindikasi

a.       Penderita asma yang mempunyai riwayat tukak lambung, perforasi atau perdarahan

lambung.

b.      Penderita yang hipersensitif terhadap obat ini.

c.       Penderita bronkopasme, poli hidung, dan angioedema.

6.      Interaksi Obat

Pemberian bersam anti koagulan oral, hidantoin harus berhati-hati dan dimonitor.

Aspirin tidak boleh diberikan bersama piroksikam karen akan meningkatkan kadar

litium dalam darah.

B.     Asam Mefenamat

1.      Indikasi

Meredakan nyeri ringan sampai sedang sehubungan dengan sakit kepala, sakit gigi,

dismenore primer, termasuk nyeri karena trauma, nyeri otot dan nyeri sesudah

operasi.

2.      Dosis

Dewasa dan anak-anak > 14 tahun :

a.       Dosis awal : 500 mg kemudian dianjurkan 250 mg tiap 6 jam sesuai dengan

kebutuhan.

3.      Efek Samping

a.       Sistem pencernaan : mual, muntah, diare dan rasa sakit pada abdominal.

b.      Sistem hematopietik : leukopenia, eosinofilia, trombositopenia, dan agranulositofenia.

c.       Sistem saraf : rasa mengantuk, pusing, penglihatan kabur dan insomnia.

4.      Mekanisme Kerja

Asam mefenamat merupakan kelompok anti inflamasi non steroid, bekerja dengan

cara menghambat sintesa prostaglandin dalam jaringan tubuh dengan menghambat

enzim siklooksigenase sehingga mempunyai efek analgetik, anti-inflamasi dan

antipiretik.

5.      Kontraindikasi

a.       Pasien hipersensitif asam mefenamat.

b.      Penderita tukak lambung dan usus.

c.       Penderita dengan gangguan ginjal yang berat.

6.      Interaksi Obat

Penggunaan bersamaan dengan antikoagulan oral dapat memperpanjang

“prothrombin”.

7.      Peringatan dan Perhatian

a.       Sebaiknya diminum sesudah makan.

b.      Hati-hati digunakan pada wanita hamil dan menyusui.

c.       Keamanan pengguanaan pada anak-anak dibawah 14 tahun.

C.    Allopurinol

1.      Indikasi

d.      Hipeurisima primer : gout.

e.       Hipeurisima sekunder : mencegah pengendapan asam urat dan kalsium oksalat.

2.      Dosis

Dewasa :

a.       Dosis awal : 100-300 mg sehari.

b.      Dosis pemeliharaan : 200-600 mg sehari.

c.       Dosis tunggal maksimum : 300 mg.

d.      Untuk kondisi ringan : 2-10 mg/kg BB sehari atau 100-200 mg sehari.

e.       Kondisi sedang : 300-600 mg sehari.

f.       Kondisi berat : 700-900 mg sehari.

Anak-anak : 10-20 mg/kg BB sehari atau 100-400 mg sehari.

3.      Efek Samping

a.       Gejala hipersensitifitas seperti ekspoliatif, demam, eosinolia.

b.      Reaksi kulit : pruritis makulopapular.

c.       Gangguan gastrointestinal, mual, diare.

d.      Sakit kepala, vertigo, mengantuk, gangguan mata dan rasa.

e.       Gangguan darah : leukopenia, trombositopenia, anemia aplastik dan anemia

hemolitik.

4.      Mekanisme kerja

Allopurinol dan metabolitnya oxipurinol (alloxanthine) dapat menurunkan produksi

asam urat dengan menghambat xantin-oksidase yaitu enzim yang dapat mengubah

hipoxantin menjadi xantin dan mengubah xantin menjadi asam urat. Dengan

menurunkan konsentrasi asam urat dalam darah dan urin, allopurinol mencegah atu

menurunkan endapan urat sehingga mencegah terjadinya gout arthritis.

5.      Kontraindikasi

a.       Penderita yang hipersensitif tehadap allopurinol

b.      Keadaan serangan akut gout

D.    Natrium Diklofenak

1.      Indikasi

Pengobatan akut dan kronis gejala-gejala reumatoid artritis, osteoartritis, dan

ankilosing spondilitis.

2.      Dosis dan Cara Pemakaian

a.       Osteoartritis : 2-3 kali sehari 50 mg atau 2 kali sehari 75 mg

b.      Reumatoid artritis : 3-4 kali sehari atau 2 kali sehari 75 mg

c.       Ankilosing spondilitis : 4 kali sehari 25 mg saat akan tidur.

Tablet harus ditelan utuh dengan air, sebelum makan.

3.    Efek Samping

a.       Efek samping yang umum terjadi seperti nyeri/kram perut, sakit kepala, retensi

cairan, diare, nausea, kontipasi, flatulen, tukak lambung, pusing, ruam, dan pruritus.

b.      Peninggian enzim-enzim aminotransferase.

c.       Dalam kasus terbatas gangguan hematologi (trombositopenia, anemia,

agranulositosis).

4.    Mekanisme Kerja

Diklofenak adalah golongan obat non steroid dengan aktivitas anti-inflamasi,

analgesik dan antipiretik. Aktivitas diklofenak dengan jalan menghambat enzim

siklooksigenase sehingga pembentukan prostaglandin terhambat.

5.      Kontraindikasi

a.       Penderita yang hipersensitif terhadap diklofenak.

b.      Penderita tukak lambung

6.      Peringatan dan Perhatian

a.       Hati-hati pada penderita dekomposisi jantung dan hipertensi.

b.      Pada penderita fungsi hati, ginjal, dan jantung.

c.       Hati-hati pada selama kehamilan karena dapat menembus plasenata.

d.      Tidak dianjurkan pada ibu menyusui karena diklofenak diekskresi melalui ASI.

E.     Ibuprofen

1.      Indikasi

Meringankan nyeri ringan sampai sedang antara lain nyeri pada nyeri haid (dismenore

primer), nyeri pada sakit gigi, sakit kepala dan menurunkan demam.

2.      Dosis

Dewasa danhun  diatas 12 tahun : 1-2 tablet 3 kali sehari.

Anak-anak 6-12 tahun : ½ -1 tablet 3 kali sehari.

Diminum sesudah makan atau menurut petunjuk dokter.

3.      Efek Samping

a.       Gangguan saluran cerna termasuk mual, muntah, nyeri lambung, diare, konstipasi,

dan pendarahan lambung.

b.      Juga pernah dilaporkan kemerahan pada kulit, trombositopenia.

c.       Penurunan ketajaman penglihatan dan kesulitan membedakan warna dapat terjadi.

4.      Mekanisme Kerja

Ibuprofen adalah golongan obat anti inflamasi non-steroid yang merupakan turunan

dari asam propionat yang berkhasiat anti-inflamasi, analgetik, dan antipiretika. Serta

bekerja menghambat sintesis prostaglandin.

5.      Kontraindikasi

a.       Penderita dengan riwayat hipersensitif terhadap ibuprofen.

b.      Penderita dengan ulkus peptikum yang berat dan aktif.

c.       Kehamilan tiga bulan terakhir.

6.      Peringatan dan Perhatian

a.       Tidak boleh melebihi dosis yang dianjurkan.

b.      Sebelum menggunakan obat ini agar dikonsultasikan terlebih dahulu kepada dokter.