3. 100907 Antihistamin
-
Upload
uwi-ugik-wijayanti -
Category
Documents
-
view
276 -
download
0
Transcript of 3. 100907 Antihistamin
-
7/24/2019 3. 100907 Antihistamin
1/21
ANTI HISTAMIN
Dr. Endang Ediningsih, MKK
Lab. Farmakologi FK UNS
2006
-
7/24/2019 3. 100907 Antihistamin
2/21
Sejarah antihistamin dimulai 1937 disintesa 2-isoprofil-5-metilfenoksi-etildieltilamin. (Masih sangat toksik.
195! mulai dipakai dalam klinik "ang #ekerja terhadapreseptor histamin ($1.
%#at-o#at "ang #erperan pada mekanisme alergi dan
anafilaksi (Douglas& 195'. %#at-o#atan antihistamin ($1-#loking agents seara luas
diterima digunakan sampai saat ini dalam praktek kedokteran&untuk keadaan-keadaan alergik.
%#at-o#at ini tidak dapat menge#lok semua efek histamin.$an"a #ekerja ) #isa di#lok le*at 1 maam reseptor.(+eseptor-$1.
Dimana o#at-o#at ini tidak mampu menge#lok pengaruhhistamin terhadap sekresi asam lam#ung. ,dan"a populasireseptor histamin lain "ang dise#ut +eseptor-$
2.
-
7/24/2019 3. 100907 Antihistamin
3/21
1972 alak dkk& memperkenalkan anti histamin baru "ang
seara selektif mengham#at pengaruh efek histamin terhadap
sekresi asam lam#ung. (/$2-#loking agents0.
,ntihistamin "ang #ekerja pada +eseptor-$1& tidak han"a
selektif pada $1& tetapi juga mempengaruhi reseptor-reseptor
"ang lain. engaruhn"a ini dise#ut se#agai /fek samping0.
,ntihistamin #aru "ang makin selektif terhadap reseptor $1
adalah antihistamin generasi kedua. ni le#ih disukai karenalong-ating dan tidak #ekerja sedatif dan #eredar dipasaran&
"akni 4 iteriin& loratadin& astemiol& dan terfenadin.
Mediator alergi #ukan han"a histamin tetapi Serotonin& S+S-,
pun"a andil dalam gejala alergi& maka antihistamin "ang tidakselektif sering kali diinginkan& diperlukan juga kehadirann"a&
mempun"ai khasiat se#agai anti serotonin& anti S+S-,& misal
,ntihistamin %ksatomid (%6atomide.
-
7/24/2019 3. 100907 Antihistamin
4/21
ANTIHISTAMIN !AH"
HU#UN$AN ST%UKTU% &AN AKTI'ITAS
Semua antihistamin mempun"ai struktur dasar rantaietilamin 4 ---8
+antai etilamin ini juga dimiliki /iogeniamine0 seperti 4$istamine& Serotonin& ,setilkolin& ,drenalin. %leh karenaitu& suatu amin dapat mempun"ai juga khasiat
mengham#at amin "ang lain.$al ini terermin antara lain4 hampir semua antihistamin
: $ mempun"ai khasiat se#agai anti asetilkolin (antikolinergik& #e#erapa se#agai anti serotonin& se#agaianti adrenalin (alfa #loker *alaupun lemah.
Se#alikn"a o#at-o#at primer se#agai antikolinergik ataualfa #loker& tidak mustahil juga mempun"ai khasiatantihistamin.
-
7/24/2019 3. 100907 Antihistamin
5/21
A#S(%)SI, &IST%I#USI, META#(LISME EKSK%ESI
AH pada umumn"a mudah diserap dari saluran erna efek
per oral& sudah tampak dalam 3! menit. ;adar punak
terapai dalam 1 : 2 jam dan efek #erlangsung selama 3 : er (sistem mikrosom seara
hidroksilasi.
Ekskrsi le*at urine dalam #entuk meta#olit dan han"a
sedikit sekali dalam #entuk utuh.
-
7/24/2019 3. 100907 Antihistamin
6/21
KHASIAT FA%MAK(L($IK
ara kerja di#edakan menjadi dua 4 - lokade reseptor histamin ($1
- =anpa melalui #lokade reseptor histamin
Maka pada dasarn"a ,$1 le#ih #ersifat pre>entif dari pada
kuratif. Dapat menegah pengaruh histamin pada otot polos
(pem#uluh darah& permea#ilitas kapiler& #ronkus& dll. ;hasiat
lain pada dasarn"a kerjan"a tidak mem#lok reseptor $1 dan
kadang menunjukkan kekhasan dari satu kelompok.
,$1 mem#lok pengaruh histamin melalui antagonisme
kompetitif "ang re>ensi#el pada reseptor $1 dan tidak
#erpengaruh pada reseptor $2.
-
7/24/2019 3. 100907 Antihistamin
7/21
,$1 efektif kalau di#erikan se#elum histamin dari mast celldilepaskan. ;alau histamin sudah #erikatan dengan reseptor($1 dan menim#ulkan efek& pem#erian ,$1 tidak akan efektif
lagi. ?ntuk menetralisasi efek misaln"a pada kejadian alergi#erat atau s"okanafilaksi& paling efektif #erikan antagonisfisiologik (adrenalin.
ronkokontriksi pada keadaan alergik sekalipun& tidak dapatdiatasi seara efektif dengan ,$1 karena adan"a mediator-
mediator lain selain histamin juga #erperan pada terjadin"aserangan asthma. fek farmakologik ,$1& lain tanpa melalui#lokade reseptor $1.
+asa kantuk men"erupai efek o#at-o#at antimuskarinik.
,ntimual dan muntah& untuk ma#uk perjalanan.
,nti arkinson efek antikolonergik menekan gejala kekakuandan tremor pada sindroma arkinson.
,ntiadrenergik *alaupun lemah efek hipotensi ortostatikpada orang tertentu . (terutama dari gol. @enotiain
-
7/24/2019 3. 100907 Antihistamin
8/21
,ntikolinergik seperti efek atropin pada reseptor muskarinik
perifer mungkin efektif untuk rinorea non alergik
se#alikn"a justru dapat men"e#a#kan retensi urine dan
gangguan >isual oleh karena midriasis.
,ntiserotonin lokade reseptor serotonin
siproheptadin.
,nestesi Aokal mengham#at pompa natrium pada
mem#ran seperti haln"a efek prokain dan lidokain&(prometasin dan difenhiramin.
Merangsang nafsu makan. ni mungkin karena
pengaruhn"a pada reseptor serotonin di hipotalamus
siproheptadin.
-
7/24/2019 3. 100907 Antihistamin
9/21
)EMILIHAN ANTIHISTAMIN H
?mumn"a le#ih efektif untuk menegah efek "ang#elum terjadi melalui mediator histamin.
em#erian oral le#ih dianjurkan di#andingkansuntikan.
?mumn"a digunakan menegah efek >asodilitasi&
peningkatan permea#ilitas kapiler& oedem dan gatalpada urtikaria dan angioedema& mungkin juga efektifmenegah rinorea pada kondisi-kondisi alergi disaluran pernafasan atas.
Se#agai antialergi& ,$1 mempun"ai kemanjuran#er#eda pada #er#agai indi>idu. ilih "ang palingook dengan efek samping "ang paling keil.
fekti>itas satu kelompok ,$1 mungkin #erkurang )hillang dengan diteruskann"a pengo#atan di o#aganti dengan anggota kelompok lain.
-
7/24/2019 3. 100907 Antihistamin
10/21
)EN$$(L(N$AN
+1+ : B : : : 8 S+=, D%SS
+1
1. Deri>at tanolamin (B C %
at-at ini memiliki da"a kerja antikolinergis dan sedatif"ang agak kuat.
Difenhidramin oral E dd 25 : 5! mg& i.> 1!-5! mg ersifat spasmolitis& anti-emetis dan >ertigo (anti pusing.Digunakan se#agai o#at tam#ahan pada terapi pen"akit
arkinson. %fernadrin oral 3 dd 5! mg.
%#at tam#ahan pada pengo#atan arkinson dan terhadapgejala ekstrapiramidal pada terapi dengan neuroleptika.
-
7/24/2019 3. 100907 Antihistamin
11/21
Dimenhidrinat oral E dd 5!-1!! mg& i.m. 5! mg
Fang khusus digunakan terhadap ma#uk jalan dan muntah
karena kehamilan
;lorfenoksamin oral 2-3 dd 2!-E! mg (klorida dalam krem1&5G
Se#agai o#at tam#ahan pada terapi pen"akit arkinson.
;ar#inoksamin dosis oral 3-E dd E mg (maleat dan #entuk-dl.
/ha" fe>er0 ;lemastin oral 2 dd 1 mg a. (fumarat& i.m. 2 dd 2 mg.
ruritus allergia (gatal-gatal.
-
7/24/2019 3. 100907 Antihistamin
12/21
2. &ri-a* *ilandiamin !/N"
%#at-o#at dari kelompok ini pada umumn"a memiliki
da"a kerja sedatif "ang le#ih ringan. An*aolin 1oral 2E dd 5! 1!! mg (mullat (selesma
- =ripelennamin krem 2G pada gatal-gatal
- Mepirin /ha" fe>er0
- ;lemiol salep)suppositoria
anti *asir
. &ri-a* )ro3ilamin !/4"
%#at-o#at dari kelompok ini memiliki da"a kerjaantihistamin "ang kuat.
-
7/24/2019 3. 100907 Antihistamin
13/21
Fniramin 1 %ral 3 dd 12&5 : 25 mg (maleat atau
E5k mrdakan ba*+k1 dd 5! ta#let retardH i.>. 1-2 dd 5!
mg I krem 1&25G.
- ;lorfeniramin
- Deksklorfeniramin
- =riprolidin 4 %ral 1 dd 1! mg (klorida
. &ri-a* 3i3rain !in*i 3i3rain"
ada umumn"a #ersifat long-ating (le#ih dari 1! jam
Sikliin4 Ma#uk jalan 1 jam se#elum #erangkat 5! mg& #ila
perlu 36 sehari& pada mual dan muntah 3-E dd 5!
mg& anak-anak
-
7/24/2019 3. 100907 Antihistamin
14/21
7 Homoklorsikliin 1 %ral 1-3 dd 1! mg
,nti serotonin dan digunakan alergia (gatal-gatal
,ntipusing dan antiemetis& o#at tinnitus& ma#uk jalan >ertigo
dan se#agai o#at penegah migrain.
7 Fl+nariin
(ksa*omida 1 %ral 2 dd 3! mg p.& untuk asma 12! mg
sehari.%#at penegah pengo#atan asma /ha" fe>er0.
Hidroksiin 11-2 dd 5! mg. ?ntuk an6iol"se 1-E dd 5!-1!!
mg.
Menstimulasi nafsu makan. Sedatif dan anti6iolitis&
spasmolitis& anti-emetis serta anti-kolinergis. Sangat efektifpada urtiaria dan gatal-gatal.
- etiriin 16 dd 1!! mg malam hari.
-
7/24/2019 3. 100907 Antihistamin
15/21
=idak sedatif& juga tidak antikolonergis. Sangat efektif pada
urtiaria dan rhinitis)on-junti>itas.
5. Deri>at fenotiain
Sen"a*a trisiklis se#agai antihistamin antikolinergis khasia*n+rol3*is.fek sedatif dan meredakan #atuk.
)rom*ain 1 %ral 3 dd 25-5! mg dan se#aikn"a dimulaipada malamI i.m 5! mg
ada reaksi energi terhadap tum#uhan dan aki#at gigitanserangga& juga se#agai anti emetikum >ertigo #atuk dan
sukar tidur& terutama untuk anak-anak.- %ksamemain 4 %ral 2-3 dd 1! mg.
Dalam o#at #atuk
- @onain 4 %ral 3-E ddi 1! mg
-
7/24/2019 3. 100907 Antihistamin
16/21
fek anti-serotonim kuat dan dianjurkan pada terapi inter>al
migrain.
sotipendil 4 %ral 3-E dd E-' mg& i.m) i.>.1!mg Deri>at-aofenotiain ini #ekerjan"a le#ih singkat dari
prometain dengan efek sedatif "ang le#ih ringan.
- MeJuitain 4 %ral 2 dd 5 mg.
fek sedatifn"a relatif ringan di#andingkan o#at-o#at lain. Deri>at : rometain
Digunakan pada /ha" fe>er0& urtiaria dan reaksi alergi lainn"a.
at trisiklis lainn"a memiliki da"a kerja antiserotonim kuatdengan menstimulasi nafsu makan& urtiaria juga se#agai
o#at inter>al pada migrain.
-
7/24/2019 3. 100907 Antihistamin
17/21
Siproheptain 4 oral 3 dd E mg (klorida
,atadin 4 oral 2 dd 1 mg (maleat
/ha" fe>er0 dan pada urtiaria
iotifen 4 oral semula 1 dd !&5 mg (maleat& #erangsur-
angsur dinaikkan sampai 3 dd !&5 mg
;etotifen 4 oral 2 dd 1-2 mg (fumarat
,dalah deri>at : keto
Aong-ating tanpa efek entiserotonin. erdasarkan sifat
mensta#ilisasin"a terhadap mastells& o#at ini digunakan
se#agai o#at penegah serangan asma.
Aoratadin 1 dd 1! mg
Digunakan pada rhinitis dan onjunti>itis alergis& jugapada urtiaria kronis.
-
7/24/2019 3. 100907 Antihistamin
18/21
,elastin 4 oral 1 : 2 dd 2 mg
Deri>at : metalaepin ini (1991! "ang#erda"a antihistamin& antileukotrion dan
antiserotonin& juga mensta#ilisasi mastells.;hususn"a digunakan pada rhinitis alergis.
8. 9a*79a* Non Sda*i5
%#at-o#at generasi kedua memiliki da"a kerjaantihistamin tanpa efek sedatif-hipnotis.
=erfenadin 4 %ral 2 dd
=idak dapat melintasi #arrier liJuor (S&maka tidak memiliki da"a sentral (sedatif.Digunakan pada rhinitis allergia urtiaria danreaksi alergi lainn"a&
-
7/24/2019 3. 100907 Antihistamin
19/21
F:o5nadin4 %ral 1 dd 12! mg
(=elfast adalah suatu meta#olit aktif dari terfenadin(199
-
7/24/2019 3. 100907 Antihistamin
20/21
'. Aain-lain
Me#hidrolin dengan dosis 2-3 dd 5! mg
pada pruritus
Dimentinden dosis 3 dd 1-2 mg (maleat
pruritus
;ortikisteroida 4
- S;ara Lokal
eklometason Dipropionat udesonia dan dalam #entuk
o#at semprot hidung atau aerosol.
terhadap asma dan rihinitis alergia
-
7/24/2019 3. 100907 Antihistamin
21/21
&ksam*ason, 5l+orm*olon **s ma*a
=erhadap radang mata Hidrokor*ison dan )rdnisolon
=erhadap dermatosis (gangguan kulit
- S;ara sis*mis (#ersamaan dengan adrenalin&kortikosteroid digunakan pada
Shok anafilaktis& kejang #ronhi karena reaksi alergi dan
status asthmatius.