Pemakaian Antihistamin secara Rasional
Click here to load reader
-
Upload
mataharitimoer-mt -
Category
Health & Medicine
-
view
1.896 -
download
11
Transcript of Pemakaian Antihistamin secara Rasional
Nama : Dr Erwanto Budi Winulyo SpPD-KAI
Tempat/tgl lahir : Surabaya / 4 September 1962
Pendidikan : 1988 – Fakultas Kedoteran Universitas Airlangga
1999 – Penyakit Dalam Fak. Kedokteran Univ. Indonesia
2009- Konsultan Alergi Imunologi Klinik
Pekerjaan : !988 – 1994 Dokter Puskesmas Kabupaten Bogor
1999 – Staff Divisi Alergi - Imunologi klinik
Dept. Penyakit Dalam FKUI
2002 –Dokter UPF Penyakit Dalam RS Dr. Marzoeki
Mahdi Bogor
CURICULUM VITAE
PEMAKAIAN ANTIHISTAMINSECARA RASIONAL
Erwanto Budi WRS dr H Marzoeki Mahdi Bogor
Heru S, Iris RengganisDivisi Alergi Imunologi Klinik Dept I Penyakit Dalam FKUI2013
ALERGIKata Alergi “berasal dari bahasa Yunani “Allon – Argon” berarti reaksi yang berubah atau menyimpang dari normal
Reaksi yang berlebihan terhadap suatu zat yang pada orang normal tidak bereaksi.Contoh : Susu, Obat.
DIKENAL JAMAN MESIR KUNO
“Hieroglypsis” Raja mati muda karenadisengat tawon ( 2000 th sebelum masehi )
Raja Richard III dari Inggris setelahmakan buah Strawbery : bibir, mata bengkak, gatal, kemerahan, mencret pelayannyadipenggal karena disangka meracuni raja.
KASUS ALERGI - JARANG FATAL - LEBIH BERPENGARUH PADA
KUALITAS HIDUP
Atopi didapatkannya IgE hiperesponsifAlergi ekspresi klinis dari penyakit dg mediator IgE Frekwensi Atopi negara berkembang 30-40%
Asma Bronkial 5-10% Rinitis Alergika 10-20% Alergi Makanan 1-3%
Alergi makanan
Asma
Dermatitis atopik
Rinitis alergi
Insidens
Usia (tahun)
0 1 3 7 15
Insiden penyakit atopi
PREVALENCE OF CLINICALLY CONFIRMABLE ALLERGIC RHINITIS
Country PrevalenceBelgium 28.5 (24.5-32.5)
France 24.5 (21.0-28.0)
Germany 20.6 (16.5-24.6)
Italy 16.9 (12.9-20.9)
Spain 21.5 (18.5-24.4)
UK 26.0 (20.3-31.7)
All countries 22.7 (21.1-24.2)
Data are presented as % (95% confidence interval)
Eur Respir J 2004;24:758-764
ISAAC PHASE 3 IN INDONESIA 2003ISAAC
Phase 1 children
13-14 years
Wheeze in the past year Nose symptoms Rash 12 months
N % N % N %
Bandung
N=2850Bali
N=2576JakartaN=1385Semara
ngN=3526Indones
iaN=1033
7
147
111
107
193
558
5.16
4.31
7.73
5.47
5.40
550
828
370
619
2367
19.3
32.14
26.71
17.56
22.40
90
164
97
191
542
3.16
6.37
7.00
5.42
5.24
Karnen et al. 2004
Manifestasi Alergi
Faktor-faktor Pencetus Alergi
Faktor-faktor Pencetus Alergi
Sel-sel sistem imun di pembuluh darah
Neutrofil Eosinofil Basofil
Limfosit Monosit
Trombosit
PlasmositSel mastMakrofag
Sel Kupffer
Makrofag alveolar
Sel Langerhans kulit
Sel-sel sistem imun di jaringan
REAKSI IMUN TIPE I
ALLERGENIgE
SYNTHESISMAST CELLDEGRANUL
Med. OfAnaphyl. LOCAL ANAPHYLAXIS
ALLERGIC RHINITIS
ASTHMAAT.ECZEMAURTICARIAFOOD ALLERGY
INFLAMASI REAKSI ALERGI
Ag
APCAg-HLA
Th2Cell
B-Cell IgE Allergen
(subsequent exposure)
Ag
Mast cells,Basophils
REAKSI ALERGI - KOMPLEKS
Reaksi cepat : penglepasan mediator oleh sel mast
Reaksi berjalan terus respons inflamasi kompleks
Dipengaruhi faktor genetik, lingkungan, faktor pengontrol internal
Beberapa bahan pro-inflamasi seluler dan humoral ditemukan di tempat kejadian alergi
Mast sel
EosHistaminePGD2TryptaseTNF
IL-5
Respons Alergi Fase Cepat
Sneeze Itch Mucus Smooth
muscle Congestion Atopic
dermatitis Urticaria
Courtesy of Dr. Raymond Mullins
T Cell
Respons Alergi Fase Lambat
IL-5
B Y IgE
APC
Courtesy of Dr. Raymond Mullins
TE
E E E
INFLAMASI
AKUT
ICAM-1
ICAM-1 (intercelullar adhesion molecule) ekspresinya berhubungan dengan derajat berat penyakit
ICAM-1 merupakan petanda inflamasi, ditemukan di epitel konjungtiva, nasal, saluran napas subjek rinitis dan asma intermiten
ACTIVITIES MEDIATED THROUGH HISTAMINE
RECEPTORS IN HUMANS H1 Receptor H2 Receptor H3 Receptor
Location Bronchial & gastrointestinal gastric mucosa, uterus, brain, bronchialsmooth muscle, brain brain Constrict smooth muscle\
á vascular permeability Vasodilation of (vascular & bronchial) á gastric acid secretion cerebral vesselá
vascular permeability á mucous secretion Prevents excessiveá pruritus á hypotension bronchoconstrictioná pain , á hypotension á flushing Negative feedbacká flushing, á headache á headache âneurogenic microá tachycardia á tachycardia vascular leakageá release of mediators âsymphatetic trans of inflammation mission in perivas-á recruitment of inflam- cular transmission matory cells
THE ACTIONS OF ANTIHISTAMINE AT THE HISTAMINE RECEPTORS
System H1 Receptor H2 Receptor H3 Receptor Skin wheal and flare, itch
Respira bronchial constriction bronchodilationtory Mucuos secretion mucuos secretion
Edema due to increased capillary permeability
Cardio Hypotension due to vaso-vascular dilation of arterioles and
precapillary sphincters Cardiac arrhythmia cardiac arrhythmia
Gastro Intestinal smooth muscle gastric acid secretion Inhibition of histamine intestinal contraction synthesis and release
Inhibition of neurotrans- mitter release
FirstGeneration
SecondGeneration
ThirdGeneration
TerfenadineLoratadineCetirizine
AstemizoleEbastine
AcrivastineOxatomide
ChlorpheniramineDiphenhydramineDimenhydrinatePromethazine
TriprolidineTripelennamine
HydroxyzineKetotifen, etc
FexofenadineDesloratadineLevocetirizine
MODEL OF HISTAMINE H-1 RECEPTOR
HISTAMINE-MEDIATED SYMPTOMS POTENTIALLY RELIEVED BY ANTIHISTAMINES IN ALLERGIC DISORDERS (1)Disease
Symptoms
Pathophysiology
Comment
AllergicRhinitis
Asthma
Urticaria
pruritus (H1-)sneezing (H1-)rhinorrhea (H1-)obstruction (H1-)
bronchospasm(H1-)mucosal edema(H1-)mucus secretion(H2-)
wheal (H1-)erythema (H1-)pruritus (H1-)
sensory nervous stimulationsensory nervous stimulationmucus secretionmucos al edema
smooth muscle constriction
vascular permeability vasodilationsensory nerve stimulation
Histamine is quantitatively animportant mediator in allergicrhinitis. It plays little role inhyperirritability and congestion
Histamine plays an indirect role in causing airway inflammation
Histamine is involved in producing all symptoms
HISTAMINE-MEDIATED SYMPTOMS POTENTIALLY RELIEVED BY
ANTIHISTAMINES IN ALLERGIC DISORDERS (2)Disea
seSymptoms Pathophysiol
ogyComment
Anaphylaxis
Atopic
urtica, angioedem(H1-)laryngeal edema (H1-)intestinal edema (H1-)flushing (H1-,H2-)headache (H1-,H2-)hypotension (H1-,H2-)palpitations (H1-)rhinorrhea (H1-,H2-)bronchorrhea(H1-,H2-)
pruritus (H1-)
erythema (H1-)
vascular permeabilityá vascular permeabilityá vascular permeabilityvasodilationvasodilationvasodilation
mucus secretionmucus secretion
sensory nerve stimulation
vasodilation
Histamine is involved inproducing all symptoms;other vasoactive substancesmay contribute as well
In addition to histamine, serotonin, proteses, peptides; andprostaglandins may cause pruritus tonin, proteses, peptides; and prostaglandins may cause pruritus
SIDE EFFECTS OF THE H1 ANTAGONISTSystem Traditional H1
AntagonistNew H1 Antagonist
Central Nervous
Gastrointestinal
Genitourinary
Cardiovascular
sedation (worse with alcohol) dizziness, tinnitus, lassitude, incoordination, blurred vision euphoria, insomnia, tremors
Anorexia, nausea, vomiting, diarrhea, dry mouth
Urinary retention, dysuria, urinary frequency, impotence
Palpitation
Cetirizine : minimal sedation others : no more than placebo
Astemizole : appetite stimulator
Astemizole : ventricular arrhythmias at very high doses
ANTI-INFLAMMATORY ACTIONS OF CETIRIZINE NOT RELATED TO H1 RECEPTOR BLOCKADE
Cell type Pharmacological effectMast cell
Platelets
Mononuclear cells
Eosinophils
Inhibition of allergen-induced leukotrienerelease from passivelu sensitised human lung
Inhibition of aggregation and histamine release
Inhibition of antigen/mitogen-induced proliferation
Inhibits chemotaxis and superoxide generation
Tablet Granulterlepas
Zat aktifterlepas
Zat aktif melarut
Umumnya waktu larut/dissolution time untuk sediaan tablet konvensional adalah 30 -- 45 menit
Waktu larut/dissolution time (minute)
Disolusi / Kelarutan Tablet Cetirizine (Histrin®)
• DISEBUT JUGA: FAST MELTING/ORODISPERSIBLE TABLET/ORALLY DISINTEGRATING TABLET
• DEFINISI: TABLET YANG DITEMPATKAN DI MULUT YANG
AKAN TERDISPERSI DENGAN CEPAT SEBELUM DITELAN
umumnya didesain dengan rasa yang
menyenangkan untuk pasien
Fast-Melting Tablet
1.WAKTU LARUT JAUH LEBIH CEPAT DARI TABLET BIASA.
2.KEPADATAN RENDAH SEHINGGA LEBIH LUNAK3.MEMILIKI MATRIX HIDROFILIK SEHINGGA
MUDAH LARUT DI MULUT BEGITU KONTAK DENGAN SALIVA
4.TANPA PERLU AIR UNTUK MENGKONSUMSI
Teknologi Fast-Melting Tablet
DOWN REGULATION AKTIVITAS RESEPTOR H1
Anti-alergi: Supresi pengeluaran mediator
Anti-inflamasi: Down regulation NFB, sitokin
dan molekul adhesi
Berkompetisi dengan histamin alamiah
dalam menduduki reseptor histamin
Mengurangi permeabilitas vaskular, gatal
mukosa dan kulit, bronkodilatasi
Absorbsi cepat Tmax: 1 jam Cmax: 311 ng/ml
T½: 8,3 jam Makanan tidak menimbulkan efek pada AUC cetirizine tetapi Tmax mengalami penundaan 1,7 jam dan Cmax menurun hingga 23% oleh karena adanya makanan
Ikatan protein plasma: 93% Metabolisme: 70% ekskresi melalui urin (50% bentuk utuh) dan 10% melalui feses
FARMAKOKINETIK CETIRIZINE
DISTRIBUSI
DISTRIBUSI SANGAT LUAS KE JARINGAN DAN CAIRAN TUBUH, DENGAN KONSENTRASI TERTINGGI DI HATI, GINJAL DAN PARU.
DISTRIBUSI SANGAT MINIMAL KE CNS (PENELITIAN HEWAN MENUNJUKKAN KADAR CETIRIZINE DI OTAK KURANG DARI 10% DARI KADAR DI PLASMA)
DISTRIBUSI MELALUI ASI: 3%
FARMAKOKINETIK CETIRIZINE
Waktu pemberian dapat bervariasi sesuai dengan kebutuhan pasien secara individual
Diberikan sekali sehari dengan atau tanpa makanan
Diletakan pada lidah, biarkan menyebar dan larut dalam ludah, tanpa air atau dikunyah
Cara Pemberian HISTRINE FT®
≥ 12 tahun: bersihan kreatinin 11-31 ml/mnt, dalam proses hemodialisis (bersihan kreatinin <7 ml/mnt) danpasien gangguan fungsi hati
5 mg sekali sehari HISTRINE FT
6-11 tahun: dosis lebih rendah dari dosis anjuran
Gangguan fungsi ginjal dan hati
• Sakit kepala, pusing, mengantuk, agitasi, mulut kering dan rasa tidak enak pada pencernaan (ringan dan sementara)
• Jika hal diatas terjadi, HISTRINE® dapat diminum dengan cara dosis terbagi, pagi dan malam hari
Efek Samping
• Hindari penggunaan cetirizine bersamaan dengan obat-obat penekan SSP
• Kehamilan dan menyusui
• Usia lanjut dan penurunan fungsi ginjal
• Anak-anak < 2 tahun ---> ETAC study 1-2 tahun
Peringatan dan Perhatian
• Tidak ditemukan interaksi obat yang berarti secara klinik dengan teofilin (pada dosis rendah), azitromisin, pseudoefedrin, ketokonazol atau eritromisin.
• Ada sedikit penurunan pada bersihan cetrizine jika diberikan bersama dengan teofilin dosis 400 mg. Dosis teofilin yang lebih besar mungkin akan menimbulkan efek yang lebih besar pula.
Interaksi Obat
KESIMPULAN1. Alergi merupakan penyakit sistemik dengan bermacam
manifestasi
2. Histamine merupakan salah satu mediator yang berperan dalam reaksi alergi
3. Antihistamine golongan kedua merupakan salah satu pilihan dalam pengendalian reaksi alergi
4. Cetirizine dalam bentuk Fast-Melting-Tablet (FT) merupakan salah satu pilihan karena bekerja lebih cepat
TERIMA KASIH