FARMAKOLOGI OBAT HEMATOLOGINOOR WIJAYAHADI

ANEMIA

Patogenesis1. Perdarahan akut / kronik2. Hemolisis ( intra / ekstra corpusk )3. Gangguan produksi eritrosit ( bahan

Gambaran klinik

Pucat -nafas sesakBadan lemah -palpitasiSakit kepala -letargi/mengantukNausea -nafsu makan menurunLibido menurunAngina pektorisPayah jantungKoma

Pallor - nail bed in a patient with anemia

Diagnosis Lab :1. Morfologi eritrosit ( Indeks Eritrosit )- Mikro-Hipo ( MCV,MCH,MCHC )- Normo ( MCV,MCH,MCHC N )-Makro-Hiper ( MCV,MCH,MCHC )2. Patofisiologi :- Perdarahan ( Retikulosit > )- Hemolitik (Retikulosit >, perdarahan - )- Ggn prod eri (Retikulosit < )3. Kombinasi

Pemeriksaan lab ;1. Hb, Ht, Jmlh SDM, MCV, MCH, MCHC2. SADT3. Retikulosit4. Sumsum TulangPemeriksaan Penunjang :1. Tes Antiglobin (Coombs test direk & indirek)2. Elektroforesis Hb3. G6PD4. Piruvat Kinase5. Sucrose Water test

6. Ham test7. Serum Feritin, B12, as folat8. Hb uri, Uribilinogen uri, Hiperbilirubinemia direk

Anemia Menurut morfologi SDM1. Mikrositik hipokromik (MCH/MCV/MCHC rendah):anemia def. Besi, thalasemi, keracunan timah, sideroblastik, peny kronis 2. Normositik normokromik (MCV/MCHC N):anemia aplastik, anemia hemolitik, anemia hemorragik)3. Makrositik normokromik (MCV tinggi, MCHC N):a. Anemia Megaloblastik- Def vit B12 / as folat

- Efek Kemotherapi- Synd Mielodisplastikb. Non Megaloblastik- Alkoholisme- Peny.hepar - Hemolisis, perdarahan- Hipotiroidisme

Anemia menurut etiologiProduksi/aktifitas menurun:kegglan ssm tl : anemia aplastik, an mielodisplastik gizi : defis Fe,B12, as folat, toksinDestruksi meningkat:anemia hemolitik (bawaan dan akuisita)Kehilangan darah:anemia hemorragik(akut dan kronis)

Anemia defisiensi Fe Anemia o.k cadangan besi berkurangMikrositik hipokromikMCV,MCH,MCHC menurunSaturasi transferin menurunKadar feritin serum menurunHemosiderin ssm tulang menurun

Etiologi anemia defisiensi FeKehilangan besi:uterus : haid banyakSal. Cerna:varises oesophagus, ulkus peptikum, carsinoma lambung/colon, hemorrhoid, Cacingan, Ulcerative colitis,Hiatus herniaKebutuhan meningkat:kehamilan, menyusui, pertumbuhanIntake kurang: diit buruk, malabsorbsi: gasterektomi, coeliac disease

Anemia megaloblastikAnemia dimana terjadi kelaianan pada sel dan fungsi di sumsum tulang dan darah tepi yang disebabkan sintesis DNA yang tidak sempurnaPenyebab:Defisiensi B12 dan asam folat : yg penting utk sintesa DNA, Defisiensi menimbulkan pematangan inti terlambat(megaloblastik)Abnormalitas metabolisme B12/as folatCacad sintesa DNA :a. defisiensi enzim kongenitalb. Akuisita : terapi hidroksiurea,sitosin arabinosa

Vitamin B-12 Deficiency acanthtosis (hypopigmentation)

Sebab Defisiensi as Folat:1. Nutrisional : Tua, Skorbut,Gastrektomi parsial2. Malabsorbsi : Peny. Crohn, Gastrektomi parsial3. Pemakaian berlebih :- Fisiologis : kehamilan, laktasi- Patologis : Hemolitik, Keganasan,Radang (TBC, RA, Peny. Crohn, Psoriasis )4. Pembuangan As. Folat >> : Peny. Hati, Jtg5. Terapi obat antikonvulsan6. Alkoholisme

Anemia HemolitikAnemia karena peningkatan destruksi eritrositTerjadi hiperplasi eritropoetik & perluasan anatomis tulangSS tl : 6 8 xNRetikulosit meninggi

Pembagian Anemia Hemolitik1. Anemia hemolitik herediter/intrinsik:Defek membran: sperositosis,eliptositDefek enzim/metabolik : G6PD, PKDefek Hb : sickle sel, HbC, HbD, HbE,HbSC,HbM, Hb Koln&Zurich, Thalasemia

2. Anemia hemolitik akuisita/ekstrinsik:Autoimun : AIHAIsoimun : Rx TranfusiImun : ObatLain2 : zat kimia, mekanik, obat2an, infeksi defek membran ekstrinsik/PNH

Sferositosis herediterAutosomal dominanCacad struktur membran, protein spektrin utk bentuk bikonkaf, Sel menjadi sferis, mati lebih diniDt: mikrosferositOFTDirek coomb test negatifAutohemolitik Cr 51 destruksi limpa t>>

Defek enzim G6 PDSex linkedFaktor pencetus : infeksi, peny akut, obat2, kacang favaDt: sel krenasi, fragmen, bite sel, blister sel, Heinz bodies(Hb denaturasi/oksidasi)Test : enzim G6 PD

Defek enzim PK

Resesif autosomal homozigot Sdm kaku krn pembentukan ATP berkurang,Dt: poikilositosis dg sdm distorsi,Roulleaux >>Autohemolisis Test PK enzim

Defek Hb Ggn sintesa hemoglobin: a. sel sabit: HbS tidak larut dan membentuk kristalpada O2 tekanan rendah,sdm bentuk sabit, ggn substitusi aa. Valin yg seharusnya glutamatb. HbC:kristal rhomboid c. Hb SC, Hb D&E, Hb MGgn sintesa rantai globin: thalasemia

ThalasemiaThalasemia mayor= Cooley3-6 bln An berat, ggn globin rantai beta, rantai alfa mengendap menimbulkan hemolisis.Hati&Limpa >>, hiperplasi ss tl Anemia mikrositik hipokromik, elektroforesis HbF dan HbA-Thalasemia minor: Biasanya tanpa gejala, anemia mikrositik hipokromik. HbA2 , Fe N,

Thalasemia alfaRantai alfa penting utk HbFKehilangan 4 gen alfa : kematian intra uteriKehilangan 3 gen alfa : anemia hemolitik berat: mikrositik hipokromik dg SplenomegaliElektroforesa

AIHAAntibodi tubuh melawan sdm sendiriCoombs tes direk positipAIHA panas: 37 oC, idiopatik, sekunder(SLE, CLL,Limfoma, metil dopa)AIHA dingin:4 oC, idiopatik, infeksi monoklonal, poliklonal, PCH paroksismal cold hemoglobinuri, pneumonia, mikoplasma

Sickle Cell (hand and foot syndrome)

OBAT YANG MEMPENGARUHI SISTEM ERITROPOESISAgen hematinikZat besiAsam folatVit B-12Agen lainRiboflavin, piridoksin, kobalt, tembagaH. tiroidAdrenal Eritropoetin

BESI (Fe)Untuk memproduksi HbDefisiensi : Anemia hipokromik mikrositikSel darah merah lebih kecilKadar Hb rendahKadar tubuh : 3,5 g (komplek protein)Fe esensialHemoglobinMioglobinEnzim sitokromoksidaseEnzim suksinil dehidrogenaseEnzim xantin oksidaseFe non esensial (cadangan)Feritin dan hemosiderin

BESI (Fe)Absorpsi di duodenum : transport aktif (bentuk fero)Fero feri (mukosa) plasma (feri) diperantarai transferinDisimpan di mukosa (feritin)Yg meningkatkan absorpsiKobal, inosin, vit C, HCl, suksinat, senyawa asamYg Menurunkan absorbsiFosfat, Ca-karbonat, AlOH3, MgOH2Besi hewani 2x lebih diabsorpsi dari nabati

BESI (Fe)Plasma diikat feritin (1-globulin glikoprotein)Distribusi t.u. ke sumsum tulang dan depot FeCadangan beri (feritin) : Hati (pemberian IV) limfa, sumsum tulang (oral)Hati-limfa (pemecahan eritrosit)Ekskresi : sedikitEfitel kulit, efitel saluran cernaKeringat, urin, feces, kuku, rambutMenstruasi.

KEBUTUHAN BESI (Fe)Faktor yang mempengaruhi : umur, jenis kelamin, kadar besi dalam darahNormal perhariLaki : 10 mg/hariWanita : 12 mg/hariMenyusui : 12 + 5 mg/hariSumber FeHati, jantung, kuning telur, ragi, kerang, kacang-kacangan (kadar tinggi)Daging, ikan, unggas, sayuran hijau, biji-bijian (kadar sedang)

EFEK SAMPING OBATOral :Mual, nyeri lambung, diare, kolik IM : Lokal : rasa sakit, warna cokelat pada tempat injeksi, peradangan lokal, pembesaran kel limfaSistemik : sakit kepala, nyeri otot, sendi, hemolisis, takikardi, flushing, mual, muntah, bronkospasme, hipotensi kolap CV (10 pertama)Sinkop, demam, menggigil, rash, urtikaria, nyeri dada, encefalopatia, syok (30-24 jam terutama bila IV)

DOSISAnemia berat Sulfas ferosus : 3 x 300 mg/hari 6 blnFeri fumarat : 600-800 mg/hr dosis terbagiFe GlukonatIron-dextran (parenteral) : 250 mg Fe setiap gram kekurangan Hb (sediaan larutan 5% = 50 mg Fe setiap cc)

ASAM FOLATAsam pteroilmonoglutamat (pteridin, PABA, as. Glutamat)Sumber alami hati, ragi, daun hijauFungsi pembentuk eritrositFungsi metabolikPrekursor inaktif koenzimMempengaruhi reaksi karbon tunggal :Pembentukan purin (asam inosinat)Sintesis nukleotida pirimidin (metilasi as. Deoksiuridilatas timidilat)Interkonversi serin-glisin, histidin-glutamat,homosistein-metionin

DEFISIENSI AS FOLATCausa :Gangg usus kecilAlkoholismeEfek toksik alkohol pd sel heparAnemia hemolitikObat : hidrofolat reduktase inhibitor trimetoprim, metotreksatObat mempengaruhi penyimpanan dan absorpsi antikonvulsan dan kontrasepsiGejala klinisHemopoesis megaloblastikDiare, glositis, penurunan BBGangg. Purin dan pirimidin

ASAM FOLATAbsorpsi intestinal sangat baikPlasma terikat protein (tdk difiltrasi ginjal)Distribusi ke seluruh jaringan, menumpuk di LCSEkskresi melalui ginjalSediaan : tablet 0,1-0,4-4-5-10-20 mgInjeksi : 5 mg/mlDosis0,5-1 mg/hari selama 10 hari

VIT B-12Fungsi : pembentuk eritrositDefisiensi

OBAT LAINRiboflavinPiridoksinKobalTembaga

Growth Factor/ Cytokine ControlErythropoietin (EPO)Thrombopoietin (TPO)Granulocyte Colony Stimulating Factor (G-CSF)Granulocyte-Macrophage CSF (GM-CSF)Interlukins (IL-1 to IL-13)